How do antidepressants work? - Neil R. Jeyasingam

Tradutor: Revisora: Margarida Ferreira

In the 1950s, the discovery of two new drugs

Na década de 1950, a descoberta de dois novos fármacos

sparked what would become a multibillion dollar market for antidepressants.

suscitou o que se tornaria no mercado multimilionário dos antidepressivos.

Neither drug was intended to treat depression at all—

Mas o intuito desses fármacos não era tratar a depressão.

in fact, at the time, many doctors and scientists believed psychotherapy

Na verdade, nesta época,

muitos médicos e cientistas acreditavam que a psicoterapia

was the only approach to treating depression.

era a única abordagem que tratava a depressão.

The decades-long journey of discovery that followed

A jornada de décadas de descoberta que se seguiram

revolutionized our understanding of depression—

revolucionaram a nossa compreensão da depressão

and raised questions we hadn’t considered before.

e levantaram questões que ainda não tinham sido consideradas.

One of those first two antidepressant drugs was ipronaizid,

Um dos dois primeiros fármacos antidepressivos foi a iproniazida,

which was intended to treat tuberculosis.

que se destinava a tratar a tuberculose.

In a 1952 trial, it not only treated tuberculosis,

Num teste de 1952, não só tratou a tuberculose,

it also improved the moods of patients

mas também melhorou o humor dos pacientes

who had previously been diagnosed with depression.

que tinham sido previamente diagnosticados com depressão.

In 1956, a Swiss clinician observed a similar effect when running a trial

Em 1956, um clínico suíço observou um efeito semelhante durante um teste

for imipramine, a drug for allergic reactions.

para a imipramina, um fármaco para as reações alérgicas.

Both drugs affected a class of neurotransmitters called monoamines.

Ambos os fármacos afetaram uma classe de neurotransmissores

chamados monoaminas.

The discovery of these antidepressant drugs

A descoberta destes fármacos antidepressivos

gave rise to the chemical imbalance theory,

deu origem à teoria do desequilíbrio químico,

the idea that depression is caused by having insufficient monoamines

a ideia de que a depressão é causada pela insuficiência de monoaminas

in the brain’s synapses.

nas sinapses cerebrais.

Ipronaizid, imipramine, and other drugs like them

Pensava-se que a iproniazida, a imipramina e outros fármacos similares

were thought to restore that balance

restauravam esse equilíbrio

by increasing the availability of monoamines in the brain.

mediante um aumento da disponibilidade de monoaminas no cérebro.

These drugs targeted several different monoamines,

Estes fármacos eram direcionados para várias monoaminas,

each of which acted on a wide range of receptors in the brain.

cada uma das quais atuava sobre diversos recetores cerebrais.

This often meant a lot of side effects,

Isso significava com frequência vários efeitos secundários,

including headaches, grogginess, and cognitive impairments

incluindo dores de cabeça, sonolência e deficiências cognitivas,

including difficulty with memory, thinking, and judgment.

incluindo dificuldades a nível da memória, do pensamento e do discernimento.

Hoping to make the drugs more targeted and reduce side effects,

Para criar fármacos mais específicos e reduzir os efeitos secundários,

scientists began studying existing antidepressants

os cientistas estudaram os antidepressivos existentes,

to figure out which specific monoamines were most associated

para descobrir quais as monoaminas específicas

estavam mais associadas a melhorias a nível da depressão.

with improvements in depression.

In the 1970s, several different researchers converged on an answer:

Na década de 1970,

diversos investigadores convergiram para uma resposta:

the most effective antidepressants all seemed to act on one monoamine

todos os antidepressivos mais eficazes pareciam atuar sobre uma monoamina

called serotonin.

chamada serotonina.

This discovery led to the production of fluoxetine, or Prozac, in 1988.

Esta descoberta levou à produção da fluoxetina, ou Prozac, em 1988.

It was the first of a new class of drugs

Foi a primeira da nova classe de fármacos

called Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, or SSRI’s,

chamados Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina, ou ISRS,

which block the reabsorption of serotonin, leaving more available in the brain.

que bloqueiam a reabsorção da serotonina,

deixando-a mais disponível no cérebro.

Prozac worked well and had fewer side effects

O Prozac funcionou bem e tinha menos efeitos secundários

than older, less targeted antidepressants.

que os antidepressivos mais antigos e menos específicos.

The makers of Prozac also worked to market the drug

Os fabricantes do Prozac também comercializaram o fármaco,

by raising awareness of the dangers of depression

consciencializando o público e a comunidade médica

to both the public and the medical community.

para os perigos da depressão.

More people came to see depression as a disease

Mais pessoas começaram a ver a depressão como uma doença

caused by mechanisms beyond an individual’s control,

causada por mecanismos para lá do controlo de um indivíduo,

which reduced the culture of blame and stigmatization surrounding depression,

o que reduziu a cultura de culpa e estigmatização em torno da depressão,

and more people sought help.

e mais pessoas procuraram ajuda.

In the 1990s, the number of people being treated for depression skyrocketed.

Na década de 1990,

o número de pessoas a receber tratamento para a depressão disparou.

Psychotherapy and other treatments fell by the wayside,

A psicoterapia e outros tratamentos caíram no esquecimento,

and most people were treated solely with antidepressant drugs.

e a maioria das pessoas era tratada só com fármacos antidepressivos.

Since then, we’ve developed a more nuanced view of how to treat depression—

Desde então, temos desenvolvido uma visão mais matizada

de como tratar a depressão — e das suas causas.

and of what causes it.

Not everyone with depression responds to SSRIs like Prozac—

Nem todas as pessoas com depressão respondem a ISRSs como o Prozac.

some respond better to drugs that act on other neurotransmitters,

Algumas respondem melhor a fármacos que atuam sobre outros neurotransmissores,

or don't respond to medication at all.

ou não respondem, de todo, à medicação.

For many, a combination of psychotherapy and antidepressant drugs

Para muitos, combinar psicoterapia e fármacos antidepressivos

is more effective than either alone.

é mais eficaz do que qualquer um deles sozinho.

We’re also not sure why antidepressants work the way they do:

A razão pela qual os antidepressivos funcionam como funcionam não é clara:

they change monoamine levels within a few hours of taking the medication,

eles alteram os níveis de monoaminas umas horas depois de se tomar a medicação,

but patients usually don’t feel the benefit until weeks later.

mas os pacientes não costumam sentir melhoras senão umas semanas depois.

And after they stop taking antidepressants,

E após deixarem de tomar antidepressivos,

some patients never experience depression again, while others relapse.

alguns pacientes nunca mais têm depressões,

enquanto outros têm recaídas.

We now recognize that we don’t know what causes depression,

Reconhecemos que não sabemos o que causa a depressão,

or why anti-depressants work.

ou por que razão os antidepressivos funcionam.

The chemical imbalance theory is at best an incomplete explanation.

Na melhor das hipóteses, a teoria do desequilíbrio químico

é uma explicação incompleta.

It can’t be a coincidence that almost all the antidepressants

O facto de quase todos os antidepressivos atuarem sobre a serotonina

happen to act on serotonin,

não pode ser só coincidência,

but that doesn’t mean serotonin deficiency is the cause of depression.

mas isso não significa que uma deficiência de serotonina cause depressão.

If that sounds odd, consider a more straightforward example:

Se isto vos soa estranho, considerem um exemplo mais simples:

steroid creams can treat rashes caused by poison ivy—

os cremes esteroides tratam erupções cutâneas causadas por hera venenosa,

the fact that they work doesn’t mean steroid deficiency

mas o facto de funcionar não significa que a deficiência de esteroides

was the cause of the rash.

foi a causa da erupção cutânea.

We still have a ways to go in terms of understanding this disease.

Ainda temos um longo caminho a percorrer em termos de compreender a doença.

Fortunately, in the meantime, we have effective tools to treat it.

Felizmente, entretanto, temos ferramentas eficazes para a tratar.