How do antidepressants work? - Neil R. Jeyasingam

Prevoditelj: Ana Bratović Recezent: Ivan Luka Sabolović

In the 1950s, the discovery of two new drugs

1950-ih godina, otkriće dvaju novih lijekova

sparked what would become a multibillion dollar market for antidepressants.

pokrenulo je multimilijardersko tržište antidepresiva.

Neither drug was intended to treat depression at all—

No, ti lijekovi nisu bili predviđeni za liječenje depresije.

in fact, at the time, many doctors and scientists believed psychotherapy

Štoviše, u to vrijeme, većina liječnika i znanstvenika vjerovala je kako je

was the only approach to treating depression.

jedini pristup za liječenje depresije – psihoterapija.

The decades-long journey of discovery that followed

U desetljećima koja su uslijedila nakon otkrića lijekova,

revolutionized our understanding of depression—

naše znanje o bolesti dramatično se promijenilo,

and raised questions we hadn’t considered before.

no pojavila su se brojna pitanja koja prije nismo postavljali.

One of those first two antidepressant drugs was ipronaizid,

Jedan od prvih antidepresiva bio je iproniazid,

which was intended to treat tuberculosis.

namijenjen liječenju tuberkuloze.

In a 1952 trial, it not only treated tuberculosis,

U kliničkom ispitivanju iz 1952. lijek ne samo da je liječio tuberkulozu,

it also improved the moods of patients

već i poboljšao raspoloženje pacijenata

who had previously been diagnosed with depression.

kojima je dijagnosticirana depresija.

In 1956, a Swiss clinician observed a similar effect when running a trial

1956. švicarski je kliničar zamijetio sličan efekt kod imipramina –

for imipramine, a drug for allergic reactions.

lijeka protiv alergije.

Both drugs affected a class of neurotransmitters called monoamines.

Oba su lijeka djelovala na skupinu neurotransmitera – monoamine.

The discovery of these antidepressant drugs

Otkriće ovih antidepresiva

gave rise to the chemical imbalance theory,

dovelo je do teorije kemijske neravnoteže,

the idea that depression is caused by having insufficient monoamines

prema kojoj je uzrok depresije nedostatak monoamina

in the brain’s synapses.

u sinapsama mozga.

Ipronaizid, imipramine, and other drugs like them

Pretpostavljalo se da su iproniazid, imipramin i slični lijekovi

were thought to restore that balance

ispravljali tu neravnotežu

by increasing the availability of monoamines in the brain.

povećanjem razine monoamina u mozgu.

These drugs targeted several different monoamines,

Svaki od lijekova povećao je aktivnost određenih monoamina,

each of which acted on a wide range of receptors in the brain.

koji su pak djelovali na velik broj receptora u mozgu.

This often meant a lot of side effects,

Ti su lijekovi imali mnoge nuspojave,

including headaches, grogginess, and cognitive impairments

uključujući glavobolju, vrtoglavicu i kognitivna oštećenja

including difficulty with memory, thinking, and judgment.

te su uzrokovali probleme s pamćenjem, razmišljanjem i donošenjem odluka.

Hoping to make the drugs more targeted and reduce side effects,

Kako bi povećali učinkovitost i smanjili nuspojave lijekova,

scientists began studying existing antidepressants

znanstvenici su počeli proučavati postojeće antidepresive na tržištu

to figure out which specific monoamines were most associated

u nadi da će otkriti koji su monoamini najučinkovitiji u liječenju depresije

with improvements in depression.

In the 1970s, several different researchers converged on an answer:

1970-ih godina nekoliko se istraživača složilo

the most effective antidepressants all seemed to act on one monoamine

da najučinkovitiji antidepresivi vjerojatno utječu na jedan monoamin,

called serotonin.

serotonin.

This discovery led to the production of fluoxetine, or Prozac, in 1988.

1988. ovo otkriće dalo je poticaj proizvodnji filokstina, odnosno Prozaca.

It was the first of a new class of drugs

Bio je to prvi iz nove vrste lijekova

called Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, or SSRI’s,

zvanih selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, ili SSRI,

which block the reabsorption of serotonin, leaving more available in the brain.

koji blokiraju ponovni unos serotonina, što dovodi do njegova povećanja u mozgu.

Prozac worked well and had fewer side effects

Prozac se pokazao dobrim i imao je manje nuspojava

than older, less targeted antidepressants.

od starijih, nepreciznijih antidepresiva.

The makers of Prozac also worked to market the drug

Proizvođači Prozaca radili su i na promociji lijeka

by raising awareness of the dangers of depression

podizanjem razine svijesti o opasnostima depresije

to both the public and the medical community.

u javnosti i kod zdravstvenih djelatnika.

More people came to see depression as a disease

Društvo je depresiju počelo tretirati kao bolest

caused by mechanisms beyond an individual’s control,

uzrokovanu fiziološkim mehanizmima izvan kontrole pojedinca,

which reduced the culture of blame and stigmatization surrounding depression,

što je dovelo do smanjenja kulture krivnje i stigmatizacije depresije

and more people sought help.

pa je više ljudi potražilo pomoć.

In the 1990s, the number of people being treated for depression skyrocketed.

U 1990-ima broj pacijenata liječenih zbog depresije drastično se povećao.

Psychotherapy and other treatments fell by the wayside,

Psihoterapija i druge vrste liječenja prešle su u drugi plan,

and most people were treated solely with antidepressant drugs.

a pacijenti su se počeli liječiti pretežito antidepresivima.

Since then, we’ve developed a more nuanced view of how to treat depression—

Ali od tada, dogodio se pravi iskorak u našem razumijevanju metoda liječenja,

and of what causes it.

ali i samog uzroka depresije.

Not everyone with depression responds to SSRIs like Prozac—

Nemaju svi pacijenti koristi od SSRI-ja poput Prozaca.

some respond better to drugs that act on other neurotransmitters,

Za neke su učinkovitiji lijekovi koji utječu na druge neurotransmitere,

or don't respond to medication at all.

a na neke lijekovi uopće ne djeluju.

For many, a combination of psychotherapy and antidepressant drugs

Često je najučinkovitiji tretman kombinacija psihoterapije i antidepresiva,

is more effective than either alone.

a ne samo jedne od tih metoda liječenja.

We’re also not sure why antidepressants work the way they do:

Još uvijek ne znamo zašto antidepresivi imaju sljedeći učinak:

they change monoamine levels within a few hours of taking the medication,

mijenjaju razinu monoamina u roku nekoliko sati od uzimanja lijeka,

but patients usually don’t feel the benefit until weeks later.

no pacijenti obično osjete učinak lijeka tek nekoliko tjedana kasnije.

And after they stop taking antidepressants,

Nakon prestanka uzimanja antidepresiva

some patients never experience depression again, while others relapse.

neki pacijenti više nikada ne dožive depresiju, dok su drugima opet vrati.

We now recognize that we don’t know what causes depression,

Spoznajemo da uzroci depresije nisu još u potpunosti shvaćeni,

or why anti-depressants work.

kao ni zašto su antidepresivi učinkoviti.

The chemical imbalance theory is at best an incomplete explanation.

Teorija kemijske neravnoteže daje nepotpuno objašnjenje.

It can’t be a coincidence that almost all the antidepressants

Nije slučajnost da gotovo svi antidepresivi

happen to act on serotonin,

utječu na serotonin,

but that doesn’t mean serotonin deficiency is the cause of depression.

ali to ne znači da je uzrok depresije nedostatak serotonina.

If that sounds odd, consider a more straightforward example:

Da bismo to razumjeli, pogledajmo sljedeći primjer:

steroid creams can treat rashes caused by poison ivy—

steroidne masti mogu izliječiti osip nastao od otrovnog bršljana.

the fact that they work doesn’t mean steroid deficiency

Međutim, učinkovitost takvih masti uopće ne znači

was the cause of the rash.

da do osipa dolazi zbog nedostatka steroida.

We still have a ways to go in terms of understanding this disease.

Pred nama je još dug put do razumijevanja depresije.

Fortunately, in the meantime, we have effective tools to treat it.

Nasreću, u međuvremenu su nam dostupni učinkoviti tretmani za njezino liječenje.