How do antidepressants work? - Neil R. Jeyasingam

Tradutor: Leonardo Silva Revisor: Carolina Ragazzi de Aguirre

In the 1950s, the discovery of two new drugs

Nos anos 1950, a descoberta de dois novos medicamentos

sparked what would become a multibillion dollar market for antidepressants.

provocou o que se tornaria um mercado multibilionário de antidepressivos.

Neither drug was intended to treat depression at all—

Nenhum dos dois era incialmente para tratar a depressão.

in fact, at the time, many doctors and scientists believed psychotherapy

Na verdade, na época, muitos médicos e cientistas achavam que a psicoterapia

was the only approach to treating depression.

era a única abordagem para o tratamento da depressão.

The decades-long journey of discovery that followed

A jornada de décadas de descobertas que se seguiram

revolutionized our understanding of depression—

revolucionou nossa compreensão da depressão

and raised questions we hadn’t considered before.

e levantou perguntas que não tínhamos considerado antes.

One of those first two antidepressant drugs was ipronaizid,

Um desses dois primeiros antidepressivos foi a iproniazida,

which was intended to treat tuberculosis.

destinada ao tratamento da tuberculose.

In a 1952 trial, it not only treated tuberculosis,

Num teste em 1952, ela tratou não só a tuberculose,

it also improved the moods of patients

mas também melhorou o humor de pacientes

who had previously been diagnosed with depression.

que já tinham diagnóstico de depressão.

In 1956, a Swiss clinician observed a similar effect when running a trial

Em 1956, um clínico suíço observou um efeito semelhante

quando fez um teste com imipramina,

for imipramine, a drug for allergic reactions.

um medicamento para reações alérgicas.

Both drugs affected a class of neurotransmitters called monoamines.

Os dois medicamentos afetavam um grupo de neurotransmissores chamados monoaminas.

The discovery of these antidepressant drugs

A descoberta desses antidepressivos

gave rise to the chemical imbalance theory,

deu início à teoria do desequilíbrio químico,

the idea that depression is caused by having insufficient monoamines

a ideia de que a depressão é causada pela deficiência de monoaminas

in the brain’s synapses.

nas sinapses no cérebro.

Ipronaizid, imipramine, and other drugs like them

A ipronaizida, a imipramina e outros medicamentos como esses

were thought to restore that balance

aparentemente restauravam esse equilíbrio,

by increasing the availability of monoamines in the brain.

aumentando a disponibilidade de monoaminas no cérebro.

These drugs targeted several different monoamines,

Esses medicamentos tinham como alvo diversas monoaminas diferentes,

each of which acted on a wide range of receptors in the brain.

que agem em uma grande variedade de receptores no cérebro.

This often meant a lot of side effects,

Isso acarretava muitos efeitos colaterais,

including headaches, grogginess, and cognitive impairments

entre os quais dor de cabeça, torpor e deficiências cognitivas,

including difficulty with memory, thinking, and judgment.

incluindo dificuldade de memória, de pensamento e de julgamento.

Hoping to make the drugs more targeted and reduce side effects,

Esperando tornar os medicamentos mais precisos

e reduzir efeitos colaterais,

scientists began studying existing antidepressants

os cientistas começaram a estudar os antidepressivos existentes

to figure out which specific monoamines were most associated

para entender quais monoaminas específicas

estavam mais associadas a melhoras no quadro de depressão.

with improvements in depression.

In the 1970s, several different researchers converged on an answer:

Na década de 1970, diversos pesquisadores concordaram em uma resposta:

the most effective antidepressants all seemed to act on one monoamine

os antidepressivos mais eficazes pareciam todos agir em uma monoamina

called serotonin.

chamada serotonina.

This discovery led to the production of fluoxetine, or Prozac, in 1988.

Essa descoberta levou à produção da fluoxetina, ou Prozac, em 1988.

It was the first of a new class of drugs

Foi o primeiro de uma nova classe de medicamentos

called Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, or SSRI’s,

chamados inibidores seletivos de recaptação de serotonina, ou ISRS,

which block the reabsorption of serotonin, leaving more available in the brain.

que bloqueiam a reabsorção da serotonina, deixando mais dela disponível no cérebro.

Prozac worked well and had fewer side effects

O Prozac funcionava bem e tinha menos efeitos colaterais

than older, less targeted antidepressants.

que antidepressivos mais antigos e menos específicos.

The makers of Prozac also worked to market the drug

Os criadores do Prozac também trabalharam para vender o medicamento,

by raising awareness of the dangers of depression

divulgando os perigos da depressão

to both the public and the medical community.

tanto para o público quanto para a comunidade médica.

More people came to see depression as a disease

Mais pessoas passaram a ver a depressão como uma doença

caused by mechanisms beyond an individual’s control,

causada por mecanismos que fogem ao controle do indivíduo,

which reduced the culture of blame and stigmatization surrounding depression,

o que diminuiu a cultura da culpa e do estigma em torno da depressão,

and more people sought help.

e mais pessoas procuraram ajuda.

In the 1990s, the number of people being treated for depression skyrocketed.

Na década de 1990, o número de pessoas sendo tratadas para depressão disparou.

Psychotherapy and other treatments fell by the wayside,

Psicoterapia e outros tratamentos caíram no esquecimento,

and most people were treated solely with antidepressant drugs.

e a maioria das pessoas era tratada somente com antidepressivos.

Since then, we’ve developed a more nuanced view of how to treat depression—

Desde então, desenvolvemos uma visão mais diversificada para tratar a depressão

and of what causes it.

e do que a causa.

Not everyone with depression responds to SSRIs like Prozac—

Nem todo mundo com depressão reage aos ISRS ou ao Prozac.

Algumas pessoas reagem melhor a medicamentos

some respond better to drugs that act on other neurotransmitters,

que agem sobre outros neurotransmissores,

or don't respond to medication at all.

ou não reagem a medicação alguma.

For many, a combination of psychotherapy and antidepressant drugs

Para muitas pessoas, uma combinação de psicoterapia e antidepressivos

is more effective than either alone.

é mais eficaz que um ou outro sozinho.

We’re also not sure why antidepressants work the way they do:

Também não temos certeza de por que os antidepressivos agem como agem.

they change monoamine levels within a few hours of taking the medication,

Eles alteram os níveis de monoaminas em poucos horas após a medicação,

but patients usually don’t feel the benefit until weeks later.

mas os pacientes normalmente só sentem melhora semanas depois.

And after they stop taking antidepressants,

E, depois que param de tomar antidepressivos,

some patients never experience depression again, while others relapse.

alguns pacientes nunca voltam a ter depressão,

enquanto outros têm recaída.

We now recognize that we don’t know what causes depression,

Hoje reconhecemos que não sabemos o que causa a depressão

or why anti-depressants work.

ou por que os antidepressivos funcionam.

The chemical imbalance theory is at best an incomplete explanation.

A teoria do desequilíbrio químico

é, na melhor das hipóteses, uma explicação incompleta.

It can’t be a coincidence that almost all the antidepressants

Não pode ser mera coincidência

o fato de quase todos os antidepressivos atuarem sobre a serotonina,

happen to act on serotonin,

but that doesn’t mean serotonin deficiency is the cause of depression.

mas isso não significa que a deficiência de serotonina seja a causa da depressão.

If that sounds odd, consider a more straightforward example:

Se isso parece estranho, imagine um exemplo mais objetivo:

steroid creams can treat rashes caused by poison ivy—

cremes esteroides podem tratar erupções cutâneas causadas por hera venenosa.

the fact that they work doesn’t mean steroid deficiency

O fato de funcionarem não significa que a causa da erupção

was the cause of the rash.

foi uma deficiência de esteroides.

We still have a ways to go in terms of understanding this disease.

Ainda temos muito a entender no que se refere a essa doença.

Fortunately, in the meantime, we have effective tools to treat it.

Felizmente, enquanto isso, temos ferramentas eficazes para tratá-la.