How do antidepressants work? - Neil R. Jeyasingam

翻訳: くまもとポーカー倶楽部 くまぽか 校正: Tomoyuki Suzuki

In the 1950s, the discovery of two new drugs

1950年代 ２つの新薬の発見により

sparked what would become a multibillion dollar market for antidepressants.

抗うつ薬の市場が 数億ドル規模へと爆発的に拡大しました

Neither drug was intended to treat depression at all—

どちらの薬の目的にも うつ病の治療は全く挙げられておらず

in fact, at the time, many doctors and scientists believed psychotherapy

事実 当時 多くの医師と科学者が うつ病を治療する唯一のアプローチは

was the only approach to treating depression.

心理療法だけだと信じていました

The decades-long journey of discovery that followed

その後の数十年にわたる発見を経て

revolutionized our understanding of depression—

うつ病への理解が革新的に進むと

and raised questions we hadn’t considered before.

これまでは考えてこなかった 新たな疑問が生じました

One of those first two antidepressant drugs was ipronaizid,

最初に発見された２つの抗うつ薬のうち １つはイプロニアジドといって

which was intended to treat tuberculosis.

結核の治療のために開発されました

In a 1952 trial, it not only treated tuberculosis,

1952年の治験でイプロニアジドは

it also improved the moods of patients

結核を治療しただけでなく

who had previously been diagnosed with depression.

それまでうつ病だと診断されていた患者の 気分も改善させました

In 1956, a Swiss clinician observed a similar effect when running a trial

1956年 スイスの臨床医が アレルギー反応の治療薬として

for imipramine, a drug for allergic reactions.

イミプラミンの治験を行っている際に 同じような効果を観察しました

Both drugs affected a class of neurotransmitters called monoamines.

どちらの薬もモノアミンと呼ばれる 一群の神経伝達物質に影響していました

The discovery of these antidepressant drugs

これらの抗うつ薬の発見が

gave rise to the chemical imbalance theory,

化学的不均衡理論のもとになりました

the idea that depression is caused by having insufficient monoamines

うつ病は脳のシナプスの中の モノアミンの不足によって

in the brain’s synapses.

引きこされるという考え方です

Ipronaizid, imipramine, and other drugs like them

イプロニアジド イミプラミン その他の類似の薬は

were thought to restore that balance

脳のモノアミンの取り込みを増やすことで

by increasing the availability of monoamines in the brain.

モノアミンのバランスを 回復させると考えられました

These drugs targeted several different monoamines,

これらの薬はいくつかの異なる モノアミンを標的にしており

each of which acted on a wide range of receptors in the brain.

それぞれが脳内の 様々な受容体を活性化させます

This often meant a lot of side effects,

これにより しばしば多くの副作用が起こ ります

including headaches, grogginess, and cognitive impairments

副作用には 頭痛 ふらつきや

including difficulty with memory, thinking, and judgment.

記憶 思考 判断が困難になるなどの 認知機能障害が含まれます

Hoping to make the drugs more targeted and reduce side effects,

より標的を絞り 副作用の少ない薬を作ろうと

scientists began studying existing antidepressants

科学者は既知の抗うつ薬について

to figure out which specific monoamines were most associated

どのモノアミンがうつ病の改善に 最も関与しているのかについての

with improvements in depression.

研究を開始しました

In the 1970s, several different researchers converged on an answer:

1970年代に数人の異なる研究者が 一つの答えに辿り着きました

the most effective antidepressants all seemed to act on one monoamine

特に効果的な抗うつ薬はすべて ある１種の モノアミンに作用しているようなのです

called serotonin.

これはセロトニンという物質です

This discovery led to the production of fluoxetine, or Prozac, in 1988.

この発見が1988年のフルオキセチン つまりプロザックの生産へと繋がりました

It was the first of a new class of drugs

この薬は 「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」

called Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, or SSRI’s,

別名 SSRIという 新たなタイプに属する最初の薬となりました

which block the reabsorption of serotonin, leaving more available in the brain.

これはセロトニンの再吸収を阻害して 脳内でより多く得られるように保つものです

Prozac worked well and had fewer side effects

標的をあまり絞っていない 従来の抗うつ薬よりも

than older, less targeted antidepressants.

プロザックは大きな効果を上げ 副作用も少ないものでした

The makers of Prozac also worked to market the drug

プロザックの製薬会社は うつ病の危険性に対する

by raising awareness of the dangers of depression

一般人や医療コミュニティの 関心を高めることで

to both the public and the medical community.

この薬の市場を拡大を図りました

More people came to see depression as a disease

うつ病は個人の管理能力を超えた 機序により起こる病気なのだと

caused by mechanisms beyond an individual’s control,

より多くの人々が考えるようになり

which reduced the culture of blame and stigmatization surrounding depression,

うつ病に関することで 非難したり 汚名を着せたりする文化の軽減に繋がり

and more people sought help.

多くの人が救済を求めるようになりました

In the 1990s, the number of people being treated for depression skyrocketed.

1990年代には うつ病の治療を 受ける人の数は飛躍的に上昇しました

Psychotherapy and other treatments fell by the wayside,

心理療法などの治療は脱落してゆき

and most people were treated solely with antidepressant drugs.

ほとんどの人は抗うつ薬だけで 治療を受けるようになりました

Since then, we’ve developed a more nuanced view of how to treat depression—

その後 うつ病をどのように治療するのか 何が引き起こしているのかについて

and of what causes it.

より微妙な見方をするようになりました

Not everyone with depression responds to SSRIs like Prozac—

うつ病の全員がプロザックのような SSRIに反応するのではなく

some respond better to drugs that act on other neurotransmitters,

他の神経伝達物質に作用する薬の方が よく反応する人や

or don't respond to medication at all.

薬にまったく反応しない人もいました

For many, a combination of psychotherapy and antidepressant drugs

多くの場合 心理療法と抗うつ薬を 組み合わせた方が

is more effective than either alone.

それぞれ単独で治療するより 効果があります

We’re also not sure why antidepressants work the way they do:

抗うつ薬が作用する機序も 明確にはわかっていません

they change monoamine levels within a few hours of taking the medication,

抗うつ薬を服用したあと数時間の間に モノアミンの濃度が上昇しますが

but patients usually don’t feel the benefit until weeks later.

通常患者は数週間経つまで その効果を実感できません

And after they stop taking antidepressants,

また 抗うつ薬の内服を止めた患者の中には

some patients never experience depression again, while others relapse.

２度とうつ病を起こさない人もいれば うつ病を再発する人もいます

We now recognize that we don’t know what causes depression,

何がうつ病を引き起こし なぜ抗うつ薬が作用するのか

or why anti-depressants work.

わかっていないという事実を 私たちは認識しています

The chemical imbalance theory is at best an incomplete explanation.

化学的不均衡理論は 不完全な説明でしかありません

It can’t be a coincidence that almost all the antidepressants

ほぼすべての抗うつ薬が セロトニンに作用することは

happen to act on serotonin,

偶然の一致ではありえませんが

but that doesn’t mean serotonin deficiency is the cause of depression.

セロトニンの欠損が うつ病の原因だという訳ではありません

If that sounds odd, consider a more straightforward example:

奇妙に聞こえるかもしれませんが もっと単純な例を考えてみましょう

steroid creams can treat rashes caused by poison ivy—

ツタウルシで発疹ができたら ステロイドクリームを塗って治療しますが

the fact that they work doesn’t mean steroid deficiency

この事実はそのままステロイドの欠損が

was the cause of the rash.

発疹の原因を意味する訳ではありません

We still have a ways to go in terms of understanding this disease.

この病気の理解に向けた 長い道のりを歩んでいますが

Fortunately, in the meantime, we have effective tools to treat it.

幸運にも 一方で うつ病の治療については 効果的な手段を持ち合わせています