Cynthia Kenyon: Experiments that hint of longer lives

Translator: Kelwalin Dhanasarnsombut Reviewer: Nuchapong Wongrajit

Have you ever wanted to stay young a little longer

เคยไหมที่คุณอยากจะอยู่เป็นหนุ่มสาวนานกว่านี้สักนิด

and put off aging?

และเลื่อนวัยชราออกไป

This is a dream of the ages.

นี่เป็นความฝันแห่งยุคเลย

But scientists have for a long time

แต่นักวิทยาศาสตร์ได้คิดมานานแล้ว

thought this just was never going to be possible.

ว่านี่มันคงจะเป็นไปไม่ได้

They thought you just wear out, there's nothing you can do about it --

พวกเขาคิดว่า คุณก็มีแต่จะโรยรา เราจะไปหยุดไปห้ามก็คงไม่ได้

kind of like an old shoe.

เหมือนกับรองเท้าเก่าๆ

But if you look in nature,

แต่ถ้าคุณมองไปในธรรมชาติ

you see that different kinds of animals

คุณเห็นว่าสัตว์ชนิดต่างๆ

can have really different lifespans.

สามารถที่จะมีอายุขัยต่างๆ กันได้

Now these animals are different from one another,

ทีนี้ สัตว์เหล่านี้มันแตกต่างกัน

because they have different genes.

เพราะพวกมันมียีนที่ต่างกัน

So that suggests

นั่นเป็นการแนะว่า

that somewhere in these genes, somewhere in the DNA,

สักที่หนึ่งในยีนเหล่านี้ สักที่หนึ่งในดีเอ็นเอ

are genes for aging,

คือยีนสำหรับความชรา

genes that allow them to have different lifespans.

ยีนที่อนุญาตให้พวกเขามีอายุขัยที่ต่างกัน

So if there are genes like that,

แล้วถ้าหากมันมียีนเช่นนั้น

then you can imagine that,

คุณก็จะจินตนาการออกว่า

if you could change one of the genes in an experiment,

ถ้าคุณสามารถเปลี่ยนยีนสักตัวในการทดลอง

an aging gene,

ที่เป็นยีนความชรา

maybe you could slow down aging and extend lifespan.

บางทีคุณอาจชะลอความชราและยืดอายุขัย

And if you could do that, then you could find the genes for aging.

และถ้าคุณทำอย่างนั้นได้ คุณก็สามารถที่จะหายีนสำหรับความชรา

And if they exist and you can find them,

ถ้ามันมีอยู่และคุณหามันพบ

then maybe one could eventually do something about it.

บางทีใครสักคนอาจจะทำอะไรสักอย่างให้เกิดประโยชน์

So we've set out to look for genes that control aging.

ดังนั้นเราตั้งใจที่จะค้นหายีนที่ควบคุมความชรา

And we didn't study any of these animals.

และเราไม่ได้ทำการศึกษาในสัตว์เหล่านี้

Instead, we studied a little, tiny, round worm called C. elegans,

อันที่จริง เราทำการศึกษาหนอนตัวกลมเล็กๆ ที่เรียกว่า ซี เอลีแกนส์ (C. elegans)

which is just about the size of a comma in a sentence.

ซึ่งมีขนาดราวๆ ตัวลูกน้ำของบทความในประโยค

And we were really optimistic that we could find something

และเราก็มีความหวังว่าเราจะพบอะไรสักอย่าง

because there had been a report of a long-lived mutant.

เพราะมันมีรายงานเกี่ยวกับหนอนกลายพันธุ์ที่อายุยืน

So we started to change genes at random,

ดังนั้น เราเริ่มที่จะเปลี่ยนยีนอย่างสุ่ม

looking for long-lived animals.

และหาหนอนตัวที่มีอายุยืน

And we were very lucky to find

และเราก็โชคดีมาก

that mutations that damage one single gene called daf-2

ที่ได้พบกับหนอนกลายพันธุ์ ที่ได้รับความเสียหาย ที่ยีนหนึ่งซึ่งเรียกว่า daf-2

doubled the lifespan of the little worm.

ซึ่งมันทำให้อายุของหนอนตัวเล็กยาวขึ้นเป็นสองเท่า

So you can see in black, after a month --

ดังนั้น ที่คุณเห็นเป็นสีดำ เมื่อผ่านไปเดือนหนึ่ง

they're very short-lived; that's why we like to study them

พวกมันมีอายุสั้นมาก นั่นเป็นสาเหตุว่าทำไมเราชอบศึกษามัน

for studies of aging --

สำหรับการศึกษาเรื่องความชรา

in black, after a month, the normal worms are all dead.

ที่เป็นสีดำบอกว่า เมื่อเดือนหนึ่งผ่านไป หนอนธรรมดาก็ตายกันหมด

But at that time,

แต่ในเวลานั้น

most of the mutant worms are still alive.

หนอนกลายพันธ์ุส่วนใหญ่ยังคงมีชีวิตอยู่

And it isn't until twice as long

และพวกมันก็มีชีวิตอยู่นานถึงสองเท่า

that they're all dead.

ก่อนที่พวกมันจะตาย

And now I want to show what they actually look like in this movie here.

ตอนนี้ฉันอยากจะแสดงให้ดูว่า มันเป็นอย่างไรในภาพยนตร์นี้

So the first thing you're going to see

สิ่งแรกที่คุณจะเห็น

is the normal worm

ก็คือหนอนธรรมดา

when it's about college student age -- a young adult.

เมื่อมันมีอายุได้พอๆ กับนิสิตนักศึกษา เป็นคนหนุ่มสาว

It's quite a cute little fellow.

มันหน้าตาดูน่ารักทีเดียว

And next you're going to see the long-lived mutant when it's young.

และจากนั้นคุณก็จะเห็นหนอนกลายพันธุ์อายุยืนเมื่อมันยังเด็ก

So this animal is going to live twice as long.

เจ้าสิ่งมีชีวิตตัวนี้จะมีอายุยืนเป็นสองเท่า

Is it miserable? It doesn't seem to be.

มันน่าหดหู่หรือเปล่า ไม่น่าจะเป็นแบบนั้นนะ

It's active. You can't tell the difference really.

มันกระฉับกระเฉง คุณบอกความแตกต่างไม่ได้เลย

And they can be completely fertile --

และพวกมันยังสามารถสืบพันธุ์ได้

have the same number of progeny as the normal worms do.

มีลูกหลานจำนวนเท่าๆ กับที่หนอนธรรมดามี

Now get out your handkerchiefs here.

ทีนี้เอาผ้าเช็ดหน้าออกมาค่ะ

You're going to see, in just two weeks,

คุณกำลังจะได้เห็นว่า แค่เพียงสองสัปดาห์

the normal worms are old.

หนอนธรรมดานั้นแก่

You can see the little head moving down at the bottom there.

คุณสามารถเห็นหัวเล็กๆ ของมัน ขยับไปมา ที่ตรงด้านล่างนั้น

But everything else is just lying there.

แต่ส่วนอื่นๆ อยู่นิ่งไม่ขยับ

The animal's clearly in the nursing home.

ชัดเจนเลยว่ามันอยู่ในบ้านพักคนชรา

And if you look at the tissues of the animal, they're starting to deteriorate.

และถ้าคุณดูที่เนื้อเยื่อของมัน มันก็เริ่มที่จะทรุดโทรม

You know, even if you've never seen one of these little C. elegans --

แม้ว่าคุณจะไม่เคยเห็นหนอน C. elegans มาก่อน

which probably most of you haven't seen one --

ซึ่งคนส่วนใหญ่ก็ไม่เคยเห็นหรอก

you can tell they're old -- isn't that interesting?

คุณก็สามารถบอกได้ว่ามันแก่ น่าสนใจใช่ไหมล่ะคะ

So there's something about aging that's kind of universal.

ดังนั้นมันมีอะไรบางอย่างเกี่ยวกับความชราที่เป็นสากล

And now here is the daf-2 mutant.

ทีนี้หนอนที่มียีน daf-2 ที่กลายพันธุ์

One gene is changed out of 20,000, and look at it.

ยีนหนึ่งใน 20,000 ยีนที่เปลี่ยนไป ลองดูสิ

It's the same age, but it's not in the nursing home;

มันมีอายุเท่ากัน แต่มันไม่ได้มีสภาพเหมือนอยู่ในบ้านพักคนชราเลย

it's going skiing.

มันยังกับออกไปเล่นสกี

This is what's really cool: it's aging more slowly.

นี่มันเจ๋งจริงๆ มันเข้าสู่วัยชราช้ากว่ามาก

It takes this worm two days

หนอนพวกนี้ใช้เวลาสองวัน

to age as much as the normal worm ages in one day.

เพื่อที่แก่ขึ้นได้พอๆ กับที่หนอนธรรมดาใช้เวลาวันเดียว

And when I tell people about this,

และเมื่อฉันบอกผู้คนเกี่ยวกับสิ่งนี้

they tend to think of maybe an 80 or 90 year-old person

พวกเขามักคิดถึงคนในวัย 80 หรือ 90

who looks really good for being 90 or 80.

ที่ดูดีสำหรับคนในวัย 80 หรือ 90

But it's really more like this:

แต่ที่จริงมันเป็นแบบนี้ซะมากกว่า

let's say you're a 30 year-old guy -- or in your 30s --

สมมติว่าคุณเป็นชายอายุ 30 หรืออยู่ในวัย 30

and you're a bachelor and you're dating people.

และคุณนั้นเป็นโสด คุณกำลังคบๆ ใครอยู่

And you meet someone you really like, you get to know her.

และคุณเจอคนผู้หนึ่งซึ่งคุณชอบเขามาก คุณทำความรู้จักกับเธอ

And you're in a restaurant, and you say, "Well how old are you?"

คุณกำลังอยู่ในร้านอาหาร และคุณก็พูดว่า "อืม คุณอายุเท่าไรครับ"

She says, "I'm 60."

เธอตอบว่า "ฉัน 60 ค่ะ"

That's what it's like. And you would never know.

มันเป็นแบบนั้นแหละ และคุณก็ดูไม่ออกเลย

You would never know, until she told you.

คุณไม่อาจล่วงรู้ได้เลย จนกว่าเธอจะบอกคุณ

(Laughter)

(เสียงหัวเราะ)

Okay.

เอาล่ะค่ะ

So what is the daf-2 gene?

แล้วยีน daf-2 คืออะไรกัน

Well as you know, genes, which are part of the DNA,

อย่างที่คุณรู้ ยีน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของดีเอ็นเอ

they're instructions to make a protein that does something.

พวกมันกำกับการสร้างโปรตีนซึ่งทำหน้าที่อะไรบางอย่าง

And the daf-2 gene

และยีน daf-2

encodes a hormone receptor.

กำกับการสร้างโปรตีน ที่เป็นตัวรับฮอร์โมน

So what you see in the picture there

ดังนั้น ที่คุณได้เห็นในภาพนั่น

is a cell with a hormone receptor in red

ก็คือเซลล์ที่มีตัวรับฮอร์โมน ที่เห็นเป็นสีแดง

punching through the edge of the cell.

เจาะผ่านผ่านกรอบของเซลล์

So part of it is like a baseball glove.

ส่วนหนึ่งของมันมีหน้าตาเหมือนถุงมือเบสบอล

Part of it's on the outside,

ส่วนหนึ่งของมันที่อยู่ด้านนอก

and it's catching the hormone as it comes by in green.

และมันจับกับฮอร์โมนที่เห็นเป็นสีเขียว เมื่อมันเข้ามา

And the other part is on the inside

และอีกส่วนทางด้านใน

where it sends signals into the cell.

ที่ส่งสัญญาณเข้าไปในเซลล์

Okay, so what is the daf-2 receptor

เอาล่ะ แล้ว ตัวรับ def-2

telling the inside of the cell?

บอกอะไรกับด้านในเซลล์

I just told you that, if you make a mutation in the daf-2 gene cell,

ฉันเพิ่งบอกคุณไปว่า ถ้าคุณสร้างเซลล์ที่มียีน daf-2 กลายพันธุ์

that you get a receptor that doesn't work as well;

และคุณก็จะได้ตัวรับที่ทำงานไม่ได้

the animal lives longer.

สิ่งมีชีวิตนั้นก็จะมีอายุยืนยาวขึ้น

So that means that the normal function of this hormone receptor

นั่นก็หมายความว่าหน้าที่ตามปกติของตัวรับฮอร์โมนนี้

is to speed up aging.

คือการเร่งให้เกิดความชรา

That's what that arrow means.

นั่นคือความหมายของลูกศร

It speeds up aging. It makes it go faster.

มันเร่งให้เกิดความชรา มันทำให้เกิดความชราเร็วขึ้น

So it's like the animal has the grim reaper inside of itself,

ดังนั้น มันเหมือนกับว่าสิ่งมีชีวิตมียมทูตอยู่ในตัวมันเอง

speeding up aging.

คอยเร่งความชรา

So this is altogether really, really interesting.

ทั้งหมดนี้มันน่าสนใจมากๆ

It says that aging is subject to control by the genes,

มันบอกว่าความชรานั้นถูกควบคุมโดยตรงจากยีน

and specifically by hormones.

และโดยฮอร์โมนอย่างเฉพาะเจาะจง

So what kind of hormones are these?

ดังนั้น ฮอร์โมนพวกนี้เป็นประเภทไหนกัน

There's lots of hormones. There's testosterone, adrenalin.

มันมีฮอร์โมนมากมาย มีเทสโทสเตอโรน มีอดรินาลิน

You know about a lot of them.

คุณรู้จักพวกมันหลายตัวเลย

These hormones are similar

ฮอร์โมนเหล่านี้คล้ายๆ กัน

to hormones that we have in our bodies.

กับฮอร์โมนที่เรามีในร่างกายของเรา

The daf-2 hormone receptor

ตัวรับฮอร์โมน daf-2

is very similar to the receptor

มีความคล้ายคลึงอย่างมากกับ

for the hormone insulin and IGF-1.

ตัวรับสำหรับฮอร์โมนอินซูลินและ IGF-1

Now you've all heard of at least insulin.

ทีนี้อย่างน้อยๆ คุณทุกคนคงเคยได้ยินชื่อ อินซูลิน

Insulin is a hormone that promotes the uptake of nutrients

อินซูลินเป็นฮอร์โมนที่ส่งเสริมการดูดซึมสารอาหาร

into your tissues after you eat a meal.

เข้าไปในเนื้อเยื่อ หลังจากที่คุณรับประทานอาหาร

And the hormone IGF-1 promotes growth.

และฮอร์โมน IGF-1 ส่งเสริมการเจริญเติบโต

So these functions were known for these hormones for a long time,

หน้าที่ของฮอร์โมนเหล่านี้เป็นที่ทราบกันมานานแล้ว

but our studies suggested

แต่การศึกษาของเราได้แสดงให้เห็นว่า

that maybe they had a third function that nobody knew about --

บางทีพวกมันอาจมีหน้าที่ที่สาม ที่ไม่มีใครล่วงรู้

maybe they also affect aging.

บางทีพวกมันอาจส่งผลกระทบต่อความชราด้วย

And it's looking like that's the case.

และดูเหมือนจะเป็นเช่นนั้น

So after we made our discoveries with little C. elegans,

ดังนั้น หลังจากที่เราได้ค้นพบสิ่งนี้ใน C. elegans

people who worked on other kinds of animals

คนที่ทำงานกับสิ่งมีชีวิตอื่นๆ

started asking, if we made the same daf-2 mutation,

ก็เริ่มที่จะตั้งคำถาม ว่าถ้าเราสร้างสิ่งมีชีวิตอื่น ที่มี daf-2 ที่กลายพันธุ์

the hormone receptor mutation, in other animals,

มีตัวรับฮอร์โมนที่กลายพันธุ์ในสิ่งมีชีวิตชนิดอื่นๆ

will they live longer?

มันจะมีชีวิตยืนยาวขึ้นหรือเปล่า

And that is the case in flies.

และเป็นจริงตามนั้นสำหรับแมลงวัน

If you change this hormone pathway in flies, they live longer.

ถ้าคุณเปลี่ยนวิถีฮอร์โมนนี้ในแมลงวัน พวกมันมีชีวิตยืนยาวขึ้น

And also in mice -- and mice are mammals like us.

และในหนูก็เช่นกัน และหนูก็เป็นสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเหมือนพวกเรา

So it's an ancient pathway,

ฉะนั้น มันเป็นวิถีฮอร์โมนที่เก่าแก่

because it must have arisen a long time ago in evolution

เพราะมันจะต้องเกิดขึ้นมานานแล้วในวิวัฒนาการ

such that it still works in all these animals.

มันจึงยังคงทำงานอยู่ในสิ่งมีชีวิตเหล่านี้ทุกชนิด

And also, the common precursor also gave rise to people.

รวมไปถึงบรรพบุรุษร่วมของมนุษย์

So maybe it's working in people the same way.

ฉะนั้นบางที มันอาจทำงานอย่างเดียวกันในคน

And there are hints of this.

และมันก็มีเบาะแส

So for example, there was one study that was done

ตัวอย่างเช่น มีอยู่การศึกษาหนึ่ง

in a population of Ashkenazi Jews in New York City.

ที่ทำการศึกษาในกลุ่มประชากรแอชเคนาซี ยิว ในนิวยอร์ค ซิตี

And just like any population,

และเหมือนกับกลุ่มประชากรทั่วๆ ไป

most of the people live to be about 70 or 80,

คนส่วนใหญ่มีอายุขัยที่ 70 หรือ 80

but some live to be 90 or 100.

แต่บางคนอายุยืนถึง 90 หรือ 100

And what they found

และสิ่งที่พวกเขาพบ

was that people who lived to 90 or 100

ก็คือ คนที่มีอายุถึง 90 หรือ 100

were more likely to have daf-2 mutations --

ส่วนใหญ่จะมีการกลายพันธุ์ที่ยีน daf-2

that is, changes in the gene

ซึ่งเปลี่ยนยีน

that encodes the receptor for IGF-1.

ที่ดูแลการสร้างตัวรับฮอร์โมน IGF-1

And these changes made the gene not act as well

และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทำให้ยีน

as the normal gene would have acted.

ทำงานได้ไม่ดีเท่ายีนปกติ

It damaged the gene.

มันทำความเสียหายให้กับยีน

So those are hints

ดังนั้น นั่นคือเบาะแส

suggesting that humans are susceptible

ที่บ่งชี้ว่า คนนั้น

to the effects of the hormones for aging.

ไวต่อผลกระทบจากฮอร์โมนที่เกี่ยวกับความชรา

So the next question, of course, is:

ดังนั้น คำถามต่อไปก็คือ

Is there any effect on age-related disease?

มันมีผลกระทบอะไรบ้างไหมต่อโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ

As you age, you're much more likely

เมื่อคุณอายุมากขึ้น คุณก็มีโอกาสมากขึ้น

to get cancer, Alzheimer's disease,

ที่จะเป็นมะเร็ง โรคอัลไซเมอร์

heart disease, all sorts of diseases.

โรคหัวใจ และอีกสารพัดโรค

It turns out that these long-lived mutants

ผลออกมาว่าผู้ที่มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้มีอายุยืนยาว

are more resistant to all these diseases.

มีความต้านทานต่อโรคเหล่านี้สูงกว่า

They hardly get cancer,

พวกเขาแทบจะไม่เป็นมะเร็ง

and when they do it's not as severe.

และเมื่อพวกเขาเป็น มันก็จะไม่ร้ายแรงเท่าคนทั่วไป

So it's really interesting, and it makes sense in a way,

ดังนั้น มันน่าสนใจมาก และมันก็ฟังดูมีเหตุผลในแง่หนึ่ง

that they're still young,

คือเมื่อพวกเขายังคงเป็นหนุ่มสาว

so why would they be getting diseases of aging until their old?

แล้วพวกเขาจะเป็นโรคเหล่านี้ไปทำไมล่ะ เมื่อยังไม่แก่

So it suggests

ซึ่งแนะพวกเราว่า

that, if we could have a therapeutic or a pill to take

ถ้าเรามีวิธีบำบัดหรือยา

to replicate some of these effects in humans,

ที่เลียนแบบผลกระทบเหล่านี้บางส่วนในคน

maybe we would have a way

บางทีเราอาจมีหนทาง

of combating lots of different age-related diseases

ที่จะเอาชนะโรคที่เกี่ยวข้องกับความชราได้หลากหลายชนิด

all at once.

ในทีเดียว

So how can a hormone ultimately affect the rate of aging?

แล้วที่สุดแล้วฮอร์โมน มีผลกระทบต่ออัตราการชราได้อย่างไร

How could that work?

มันเป็นอย่างนั้นได้อย่างไร

Well it turns out that in the daf-2 mutants,

ปรากฏว่าในสัตว์ที่มี daf-2 กลายพันธุ์

a whole lot of genes are switched on in the DNA

ยีนทั้งหมดจะถูกเปิดการทำงาน

that encode proteins that protect the cells and the tissues,

ในดีเอ็นเอที่ดูแลการสร้างโปรตีน ที่ป้องกันเซลล์และเนื้อเยื่อ

and repair damage.

และทำการซ่อมแซมส่วนที่สึกหรอ

And the way that they're switched on

และวิธีที่มันเปิดการทำงาน

is by a gene regulator protein called FOXO.

ก็ถูกควบคุมโดย โปรตีนควบคุมยีน ที่เรียกว่า FOXO

So in a daf-2 mutant --

ดังนั้นในสัตว์ที่ daf-2 กลายพันธุ์

you see that I have the X drawn here through the receptor.

คุณจะเห็นว่าฉันมีกากบาททับตัวรับ

The receptor isn't working as well.

ตัวรับทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร

Under those conditions, the FOXO protein in blue

ภายใต้ปัจจัยเหล่านี้ โปรตีน FOXO ที่เป็นสีน้ำเงินในที่นี้

has gone into the nucleus --

ได้เข้าไปในนิวเคลียส

that little compartment there in the middle of the cell --

ซึ่งเป็นส่วนประกอบเล็กๆ ส่วนหนึ่งอยู่ตรงกลางเซลล์

and it's sitting down on a gene binding to it.

และมันก็ลงไปจับบนยีนที่เกาะกับมันได้

You see one gene. There are lots of genes actually that bind on FOXO.

คุณกำลังมองที่ยีนเดียว อันที่จริงมันมียีนมากมายที่จับกับ FOXO ได้

And it's just sitting on one of them.

และมันก็จับกับหนึ่งในยีนที่ว่า

So FOXO turns on a lot of genes.

ดังนั้น FOXO เปิดการทำงานของยีนมากมาย

And the genes it turns on includes antioxidant genes,

และยีนที่มันเปิดการทำงานก็รวมไปถึงยีนต้านอนุมูลอิสระ

genes I call carrot-giver genes,

ที่ดิฉันขอเรียกว่ายีนให้แครอท

whose protein products

ซึ่งโปรตีนที่ถูกสร้างออกมานั้น

actually help other proteins to function well --

ทำหน้าที่ช่วยโปรตีนอื่นๆ ให้ทำงานได้ดี

to fold correctly and function correctly.

เพื่อที่จะให้พวกมันจัดตัวอยู่ในโครงสร้างที่ถูกต้อง และทำงานถูกต้อง

And it can also escort them to the garbage cans of the cell

และมันก็ช่วยพาพวกมันไปยังถังขยะของเซลล์

and recycle them if they're damaged.

และรีไซเคิลพวกมันถ้าพวกมันเสียหาย

DNA repair genes

ยีนเกี่ยวกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอ

are more active in these animals.

ทำงานได้ว่องไวกว่าในสัตว์พวกนี้

And the immune system is more active.

และระบบภูมิคุ้มกันก็ว่องไวกว่า

And many of these different genes, we've shown,

และยีนเหล่านี้ที่เราแสดงให้เห็น

actually contribute to the long lifespan of the daf-2 mutant.

มีบทบาททำให้สัตว์ที่มี daf-2 กลายพันธุ์มีอายุยืน

So it's really interesting.

ฉะนั้นมันน่าสนใจมาก

These animals have within them

สัตว์เหล่านี้

the latent capacity to live much longer than they normally do.

มีความสามารถที่จะมีอายุที่ยืนยาวกว่าที่มันเป็นซ่อนอยู่

They have the ability

มันมีศักยภาพ

to protect themselves from many kinds of damage,

ที่จะปกป้องตัวเองจากความเสียหายต่างๆ

which we think makes them live longer.

ซึ่งเราคิดว่าสิ่งนั้นทำให้พวกมันมีอายุที่ยืนยาวขึ้น

So what about the normal worm?

แล้วหนอนทั่วๆ ไปล่ะ

Well when the daf-2 receptor is active,

เมื่อตัวรับ daf-2 ทำงานได้

then it triggers a series of events

มันจะก่อให้เกิดกระบวนการ

that prevent FOXO

ที่ป้องกัน FOXO

from getting into the nucleus where the DNA is.

เข้าไปในนิวเคลียส ซึ่งเป็นที่อยู่ของดีเอ็นเอ

So it can't turn the genes on.

ดังนั้นมันก็จะไม่สามารถเปิดการทำงานของยีนได้

That's how it works. That's why we don't see the long lifespan,

มันทำงานอย่างนั้น ซึ่งเป็นเหตุว่าทำไมเราจึงไม่เห็นอายุที่ยืนยาว

until we have the daf-2 mutant.

จนกระทั่งเราได้ daf-2 ที่กลายพันธุ์

But what good is this for the worm?

แต่มันมีประโยชน์กับหนอนอย่างไรกัน

Well we think that insulin and IGF-1 hormones

พวกเราคิดว่า ฮอร์โมนอินซูลินและ IGF-1

are hormones that are particularly active

เป็นฮอร์โมนที่ทำงานได้ดี

under favorable conditions -- in the good times --

ในปัจจัยที่เหมาะสม ในเวลาที่เหมาะสม

when food is plentiful and there's not a lot of stress in the environment.

เมื่ออาหารมีอยู่มาก และไม่ค่อยมีความเครียดในสิ่งแวดล้อม

Then they promote the uptake of nutrients.

พวกมันก็จะส่งเสริมการนำเข้าสารอาหาร

You can store the food, use it for energy,

คุณสามารถเก็บอาหาร ใช้มันเพื่อเป็นพลังงาน

grow, etc.

ใช้ในการเติบโต เป็นต้น

But what we think is that, under conditions of stress,

แต่ที่เราคิดก็คือ ภายใต้สภาวะที่เครียด

the levels of these hormones drop --

ระดับของฮอร์โมนเหล่านี้จะลดลง

for example, having limited food supply.

ยกตัวอย่างเช่น การมีอาหารจำกัด

And that, we think,

และนั่น เราคิดว่า

is registered by the animal as a danger signal,

ถูกบันทึกไว้โดยสัตว์ว่าเป็นสัญญาณอันตราย

a signal that things are not okay

สัญญาณที่บอกว่า มันไม่เป็นไปตามปกติ

and that it should roll out its protective capacity.

และมันก็ควรที่จะใช้ความสามารถในการป้องกัน

So it activates FOXO, FOXO goes to the DNA,

มันจึงสั่งให้ FOXO ทำงาน FOXO ไปที่ดีเอ็นเอ

and that triggers the expression of these genes

และก่อให้ยีนต่าง ๆ ผลิตโปรตีน

that improves the ability of the cell

ที่จะเพิ่มความสามารถให้กับเซลล์

to protect itself and repair itself.

ในการป้องกันตัวเองและซ่อมแซมตัวเอง

And that's why we think the animals live longer.

และนั่นเป็นเหตุว่าทำไมเราจึงคิดว่าสัตว์มีอายุยืนยาวขึ้น

So you can think of FOXO

ดังนั้น เราสามารถคิดถึง FOXO

as being like a building superintendent.

ได้ดั่งผู้จัดการตึก

So maybe he's a little bit lazy,

บางทีเขาอาจจะขี้เกียจบ้าง

but he's there, he's taking care of the building.

แต่เขาก็ยังอยู่ คอยดูแลรักษาตึก

But it's deteriorating.

แต่ตึกก็โทรมลงไปเรื่อยๆ

And then suddenly, he learns that there's going to be a hurricane.

และทันใดนั้นเอง เขาก็ได้รู้ว่าเฮอริเคนจะเข้า

So he doesn't actually do anything himself.

ที่จริงแล้วเขาไม่ได้ทำอะไรด้วยตัวเองเลย

He gets on the telephone --

เขายกหูโทรศัพท์

just like FOXO gets on the DNA --

เหมือนกับที่ FOXO ไปยังดีเอ็นเอ

and he calls up

และโทรเรียก

the roofer, the window person,

ช่างซ่อมหลังคา หน้าต่าง

the painter, the floor person.

ช่างสี ช่างทำพื้น

And they all come and they fortify the house.

และพวกเขาทั้งหมดก็มาและเสริมความแข็งแกร่งให้กับบ้าน

And then the hurricane comes through,

และเมื่อเฮอริเคนผ่านไป

and the house is in much better condition than it would normally have been in.

และบ้านก็อยู่ในสภาพที่ดีกว่าเดิมมาก กว่าแต่เดิมที่มันเป็น

And not only that, it can also just last longer,

และไม่ใช่แค่นั้น มันยังอยู่คงทนกว่าเดิมอีกด้วย

even if there isn't a hurricane.

แม้ว่ามันจะไม่มีเฮอริเคนแล้ว

So that's the concept here

ดังนั้น นี่คือหัวใจสำคัญ

for how we think this life extension ability exists.

สำหรับที่ว่า เราคิดอย่างไรต่อความสามารถการต่ออายุที่มีอยู่

Now the really cool thing about FOXO

ทีนี้ สิ่งที่เจ๋งสำหรับ FOXO

is that there are different forms of it.

ก็คือ มันมีอยู่หลากหลายรูปแบบ

We all have FOXO genes,

เราทุกคนมียีน FOXO

but we don't all have exactly the same form of the FOXO gene.

แต่เราไม่ได้มียีน FOXO เหมือนกันเป๊ะ

Just like we all have eyes,

เหมือนกับที่เราทุกคนมีตา

but some of us have blue eyes and some of us have brown eyes.

แต่เราบางคนมีตาสีฟ้า บางคนมีสีน้ำตาล

And there are certain forms of the FOXO gene

และมันก็มีบางรูปแบบของยีน FOXO

that have found to be more frequently present

ที่พบได้บ่อยๆ

in people who live to be 90 or 100.

ในคนที่มีอายุ 90 ถึง 100 ปี

And that's the case all over the world,

และเราพบเหตุการณ์ทำนองนี้ทั่วโลก

as you can see from these stars.

ดั่งที่คุณเห็นจากดาวเหล่านี้

And each one of these stars represents a population

และแต่ละดาวนั้นแทนกลุ่มประชากร

where scientists have asked,

ที่นักวิทยาศาสตร์ได้สอบถาม

"Okay, are there differences in the type of FOXO genes

"เอาล่ะ มันมียีน FOXO หลากหลายรูปแบบต่างกันหรือไม่

among people who live a really long time?" and there are.

ในคนที่มีอายุอยู่ยืนยาว" และมันมี

We don't know the details of how this works,

เราไม่รู้ถึงรายละเอียดว่ามันทำงานอย่างไร

but we do know then

แต่เรารู้ว่า

that FOXO genes can impact

ยีน FOXO สามารถมีผลกระทบ

the lifespan of people.

ต่ออายุขัยของคน

And that means that, maybe if we tweak it a little bit,

และนั่นก็หมายความว่า บางที ถ้าเราปรับเปลี่ยนมันเพียงเล็กน้อย

we can increase the health and longevity of people.

เราสามารถทำให้มนุษย์มีสุขภาพดีขึ้น และอายุยืนยาวขึ้น

So this is really exciting to me.

ดังนั้นมันจึงน่าตื่นเต้นมากสำหรับฉัน

A FOXO is a protein that we found in these little, round worms

FOXO เป็นโปรตีนที่เราพบในหนอนตัวกลม ตัวเล็กๆ พวกนี้

to affect lifespan,

ที่มีผลต่ออายุขัย

and here it affects lifespan in people.

และมันก็มีผลต่ออายุขัยของคนด้วย

So we've been trying in our lab now

เรากำลังทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการของเรา

to develop drugs

ในการพัฒนายา

that will activate this FOXO cell

ที่จะกระตุ้นการทำงานของเซลล์ที่มี FOXO

using human cells now

ในเซลล์ของมนุษย์

in order to try and come up with drugs

เพื่อที่จะพยายามค้นหาตัวยา

that will delay aging and age-related diseases.

ที่จะชะลอความแก่ชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับความชรา

And I'm really optimistic that this is going to work.

และฉันก็มีความหวังว่ามันจะได้ผล

There are lots of different proteins that are known to affect aging.

มีโปรตีนอยู่มากมายที่เรารู้ว่ามีผลต่อการแก่ชรา

And for at least one of them, there is a drug.

และอย่างน้อยหนึ่งในนั้น เรามียาสำหรับมัน

There's one called TOR, which is another nutrient sensor,

มันมีชื่อว่า TOR ซึ่งเป็นตัวตรวจจับสารอาหารอีกตัว

like the insulin pathway.

เหมือนกับในวิถีอินซูลิน

And mutations that damage the TOR gene --

การกลายพันธุ์ที่สร้างความเสียหายให้กับยีน TOR

just like the daf-2 mutations --

เหมือนกับการกลายพันธุ์ใน daf-2

extend lifespan in worms

เพิ่มอายุขัยในหนอน

and flies and mice.

และแมลงวัน และหนู

But in this case, there's already a drug called rapamycin

แต่ในกรณีนี้ มันมียาที่ชื่อว่า รีพาไมซิน (repamycin)

that binds to the TOR protein

ที่เกาะกับโปรตีน TOR

and inhibits its activity.

และยับยั้งการทำงานของมัน

And you can take rapamycin and give it to a mouse --

และคุณสามารถที่จะให้ยานี้กับหนู

even when it's pretty old, like age 60 for a human,

แม้ว่ามันจะมีอายุค่อนข้างมาก สักราวๆ 60 ปีเมื่อเทียบกับมนุษย์

that old for a mouse --

นั่นถือว่าแก่แล้วสำหรับหนู

if you give the mouse rapamycin,

ถ้าคุณให้ยารีพาไมซินกับหนู

it will live longer.

มันจะมีอายุยาวนานขึ้น

Now I don't want you all to go out taking rapamycin.

ทีนี้ ฉันไม่ต้องการให้คุณทุกคน ออกไปหายารีพาไมซินมากิน

It is a drug for people,

มันเป็นยาสำหรับคน

but the reason is it suppresses the immune system.

แต่เหตุผลก็คือ มันเป็นยาที่กดระบบภูมิคุ้มกัน

So people take it to prevent organ transplants from being rejected.

ดังนั้นคนกินมันเพื่อที่จะป้องกัน การต่อต้านอวัยวะที่ได้รับการปลูกถ่าย

So this may not be the perfect drug

ดังนั้น มันจึงไม่น่าจะเป็นยาที่เหมาะสมที่สุด

for staying young longer.

สำหรับการมีอายุที่ยืนยาวขึ้น

But still, here in the year 2011,

แต่ถึงกระนั้น ตอนนี้ในปี 2011

there's a drug that you can give to mice at a pretty old age

มันมียาที่คุณสามารถให้กับหนูที่มีอายุค่อนข้างมาก

that will extend their lifespan,

และยังคงยืดอายุของพวกมัน

which comes out of this science

ซึ่งเป็นผลลัพธ์มาจากศาสตร์นี้

that's been done in all these different animals.

ที่ได้มีการทดลองในสัตว์ต่างๆ

So I'm really optimistic,

ฉันมีความหวัง

and I think it won't be too long, I hope,

และคิดว่ามันคงไม่นานเกินไป

before this age-old dream begins to come true.

ก่อนที่ความฝันอันยาวนานจะกลายมาเป็นความจริง

Thank you.

ขอบคุณค่ะ

(Applause)

(เสียงปรบมือ)

Matt Ridley: Thank you, Cynthia.

แมท ริดลีย์: ขอบคุณ ซินเทียร์

Let me get this straight.

ให้ผมพูดตรงๆ นะ

Although you're looking for a drug

แม้ว่าคุณจะกำลังค้นหายา

that can solve aging

ที่สามารถแก้ไขปัญหาความชรา

in old men like me,

ในคนแก่อย่างผม

what you could do now pretty well in the lab,

สิ่งที่คุณสามารถทำได้ค่อนข้างจะดีในห้องทดลองตอนนี้

if you were allowed ethically,

ถ้าคุณได้รับอนุญาตในทางศีลธรรมนะครับ

is start a human life from scratch

คือเริ่มต้นสร้างชีวิตมนุษย์ขึ้นใหม่เลย

with altered genes that would make it live for a lot longer?

ให้เกิดมามียีนที่ปรับเปลี่ยนแล้ว มันจะทำให้คนๆนั้นมีชีวิตยืนยาวขึ้นหรือเปล่า

CK: Ah, so the kinds of drugs I was talking about

ซินเทียร์: อา ประเภทของยาที่ฉันพูดถึงไปนั้น

would not change the genes,

ไม่สามารถจะเปลี่ยนยีนได้

they would just bind to the protein itself

พวกมันแค่จับกับโปรตีน

and change its activity.

และเปลี่ยนการทำงานของมัน

So if you stop taking the drug, the protein would go back to normal.

ดังนั้น ถ้าคุณหยุดใช้ยา โปรตีนก็สามารถกลับไปเป็นปกติได้

You could change the genes in principle.

คุณสามารถเปลี่ยนยีนได้ทางทฤษฎี

There isn't the technology to do that.

มันไม่มีเทคโนโลยีไหนที่ทำแบบนั้นได้

But I don't think that's a good idea.

แต่ฉันไม่คิดว่านั่นเป็นความคิดที่ดี

And the reason is

และเหตุผลก็คือ

that these hormones,

ฮอร์โมนเหล่านี้

like the insulin and the IGF hormones and the TOR pathway,

เหมือนกับอินซูลินและฮอร์โมน IGF และวิถี TOR

they're essential.

พวกมันสำคัญ

If you knock them out completely, then you're very sick.

ถ้าคุณนำมันออกไปอย่างสิ้นเชิง คุณจะต้องป่วยมากแน่ๆ

So it might be that you would just have to fine tune it very carefully

ดังนั้น อาจเป็นไปได้ว่าคุณอาจต้องปรับมันอย่างระวัง

to get the benefits without getting any problems.

เพื่อที่จะได้รับประโยชน์โดยไม่ก่อให้เกิดปัญหา

And I think that's much better,

และฉันคิดว่านั่นดีกว่ามาก

that kind of control would be much better as a drug.

การควบคุมแบบนี้ ใช้ยาน่าจะดีกว่ามาก

And also, there are other ways of activating FOXO

และมันก็ยังมีวิธีอื่นในการกระตุ้นการทำงานของ FOXO

that don't even involve insulin or IGF-1

ที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับอินซูลินหรือ IGF-1

that might even be safer.

ที่อาจจะปลอดภัยมากกว่า

MR: I wasn't suggesting that I was going to go and do it, but ...

แมท: ผมไม่ได้จะบอกว่าผมจะไปทำแบบนั้นนะ แต่....

(Laughter)

(เสียงหัวเราะ)

There's a phenomenon which you have written about and spoken about,

มีสิ่งอัศจรรย์หนึ่งที่คุณเขียนและพูดถึง

which is a negligible senescence.

ซึ่งก็คือ ความชราภาพที่แทบสังเกตไม่เห็น

There are some creatures on this planet already

มีสิ่งมีชีวิตบางอย่างบนโลกใบนี้

that don't really do aging.

ที่ไม่ได้แก่ขึ้นจริงๆ

Just move to one side for us, if you would.

ช่วยขยับมาทางด้านนี้นิดนึงครับ

CK: There are. There are some animals that don't seem to age.

ซินเทียร์: มีสัตว์บางอย่างที่เหมือนจะไม่แก่เลย

For example, there are some tortoises called Blanding's turtles.

ยกตัวอย่างเช่น มีเต่าบางชนิดที่เรียกว่า เต่าแบลนดิง (Blanding's turtles)

And they grow to be about this size.

พวกมันโตจนมีขนาดประมาณนี้

And they've been tagged, and they've been found to be 70 years old.

และพวกมันถูกทำเครื่องหมาย และถูกพบว่ามีอายุ 70 ปี

And when you look at these 70 year-old turtles,

และเมื่อคุณมองดูเต่าอายุ 70 ปีนี้

you can't tell the difference, just by looking,

คุณไม่สามารถบอกความแตกต่างได้จากการมอง

between those turtles and 20 year-old turtles.

เทียบกับเต่าอายุ 20 ปี

And the 70 year-old ones,

และพวกเต่าอายุ 70 ปี

actually they're better at scouting out the good nesting places,

อันที่จริง พวกมันค้นหาที่ดีๆ ในการทำรังเก่งกว่า

and they also have more progeny every year.

และพวกมันยังมีลูกๆ ในทุกปีมากกว่าด้วย

And there are other examples of these kinds of animals,

และยังมีอีกตัวอย่างสัตว์แบบนี้ชนิดอื่น ๆ อีก

like turns, certain kinds of birds are like this.

เช่น นกเทิร์น สายพันธุ์นกที่มีลักษณะเช่นนี้

And nobody knows if they really can live forever,

และไม่มีใครรู้ว่าพวกมันอยู่ไปได้ตลอดกาลหรือเปล่า

or what keeps them from aging.

หรืออะไรทำให้มันไม่แก่

It's not clear.

มันไม่ชัดเจนค่ะ

If you look at birds, which live a long time,

ถ้าคุณดูที่นกพวกนี้ ที่มีอายุยืนยาว

cells from the birds tend to be more resistant

เซลล์ของนกพวกนี้มักจะต้านทาน

to a lot of different environmental stresses

ต่อความเครียดต่างๆ จากสิ่งแวดล้อม

like high temperature

เช่น อุณหภูมิที่สูง

or hydrogen peroxide, things like that.

หรือไฮโดรเจน เพอรอกไซด์ อะไรแบบนั้นได้ดีกว่า

And our long-lived mutants are too.

และพวกกลายพันธุ์ก็เหมือนกัน

They're more resistant to these kinds of stresses.

พวกมันต้านทานต่อความเครียดเหล่านี้ได้มากกว่า

So it could be that the pathways that I've been talking about,

ดังนั้น มันอาจเป็นไปได้ว่าวิถีต่างๆ ที่ฉันพูดถึง

which are set to run really quickly in the worm,

ซึ่งถูกกำหนดให้เป็นไปอย่างรวดเร็วในหนอน

have a different normal set point

ถูกกำหนดความเร็วไว้ที่ระดับอื่น

in something like a bird, so that a bird can live a lot longer.

ในสัตว์อย่างเช่นนก มันจึงมีอายุที่ยืนยาวกว่ามาก

And maybe they're even set really differently

และบางทีพวกมันถูกกำหนดในแบบที่ต่างออกไปโดยสิ้นเชิง

in animals with no senescence at all -- but we don't know.

ในสัตว์ที่ไม่มีความแก่ชราเลยก็เป็นได้ แต่เรายังไม่รู้

MR: But what you're talking about here

แมท: แต่ที่คุณพูดถึงอยู่ตอนนี้

is not extending human lifespan

ไม่ใช่การยืดอายุขัยของมนุษย์

by preventing death,

โดยป้องกันการตาย

so much as extending human youthspan.

แต่เป็นการยืดช่วงหนุ่มสาวของมนุษย์

CK: Yes, that's right.

ซินเทียร์: ค่ะ ใช่เลย

It's more like, say, if you were a dog.

มันเหมือนกับว่า สมมติว่าคุณเป็นสุนัข

You notice that you're getting old, and you look at your human

คุณรู้สึกได้ว่าคุณกำลังแก่ และคุณมองดูมนุษย์

and you think, "Why isn't this human getting old?"

และคุณก็คิดว่า "ทำไมมนุษย์ไม่แก่กันบ้างเลย"

They're not getting old in the dog's lifespan.

พวกเขาไม่แก่ลงในช่วงอายุขัยของสุนัข

It's more like that.

มันเป็นอะไรแบบนั้น

But now we're the human looking out and imagining a different human.

แต่ตอนนี้เราเป็นมนุษย์ที่กำลังมองออกไป และจินตนาการถึงมนุษย์ที่ต่างออกไป

MR: Thank you very much indeed, Cynthia Kenyon.

แมท: ขอบคุณมากจริงๆ ครับ ซินเทียร์ เคนยอน

(Applause)

(เสียงปรบมือ)