Jay Bradner: Open-source cancer research

Джей Браднер: Открытые исследования рака

Переводчик: Aliaksandr Autayeu Редактор: Olga Dmitrochenkova

Я переехал в Бостон 10 лет назад из Чикаго,

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

движимый интересом к раку и химии.

You might know that chemistry is the science of making molecules

Наверное, вам известно, что химия — наука о создании молекул,

or, to my taste,

или новых лекарств от рака, как я бы их назвал.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

Возможно, вы также знаете, что для науки и медицины

Boston is a bit of a candy store.

Бостон — как магазин сладостей.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

На каждый знак стоп в Кембридже

приходится по одному аспиранту.

The bar is called the Miracle of Science.

Этот бар называется «Чудо Науки».

The billboards say "Lab Space Available."

Рекламный щит гласит: «Имеется место для лаборатории».

And it's fair to say that in these 10 years,

Можно точно сказать, что за эти 10 лет

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

мы наблюдали начало

научной революции — генетической медицины.

that of genome medicine.

Сейчас о пациентах, попадающих в нашу клинику,

We know more about the patients that enter our clinic now

мы знаем больше, чем когда-либо раньше.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

Наконец мы можем ответить на вопрос,

мучивший нас столько лет:

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

почему мы болеем раком?

This information is also pretty staggering.

А вот ещё поразительный факт.

Вы, может быть, знаете,

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

что уже на рассвете этой революции нам известно,

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

что есть примерно 40 тысяч уникальных мутаций,

поражающих более 10 тысяч генов,

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

и 500 из этих генов

являются главными возбудителями,

causes of cancer.

причинами рака.

Однако для сравнения, у нас есть

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

только десяток специализированных препаратов.

And this inadequacy of cancer medicine

Эта неадекватность в лечении рака

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

больно ударила по мне, когда моему отцу поставили диагноз:

рак поджелудочной железы.

Мы не повезли его в Бостон.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

Мы не секвенировали его геном.

It's been known for decades what causes this malignancy.

Десятилетиями известна причина

этого злокачественного образования.

Это три белка —

It's three proteins: ras, myc, p53.

Ras, Myc и P53.

This is old information we've known since about the 80s,

Нам это известно с 80-х, однако нет лекарства,

yet there's no medicine I can prescribe

которое я мог бы прописать

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

пациенту с таким диагнозом,

или с любой другой твёрдой опухолью,

caused by these three ...

порождённой этими тремя всадниками апокалипсиса,

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

т.е. рака.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

Нет лекарства ни от Ras, ни от MIC, ни от P53.

And you might fairly ask: Why is that?

Вы очевидно спросите: «Почему?»

И получите неудовлетворительный, но научно обоснованный ответ:

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

«Это очень сложно».

it's too hard.

That for whatever reason,

По какой-то причине эти три белка

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

стали известны в нашей области

that's called the undruggable genome --

под именем «неизлечимый геном».

which is like calling a computer unsurfable

Это как назвать компьютер — непрограммируемым,

а Луну — нехоженой.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

Ужасный профессиональный термин.

But what it means

Это означает, что нам не удаётся

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

найти в этих белках удобную щёлочку,

куда бы мы, молекулярные взломщики,

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

смогли бы вставить активную маленькую

органическую молекулу или лекарство.

Когда же я учился клинической медицине,

Now, as I was training in clinical medicine

гематологии и онкологии,

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

и трансплантации стволовых клеток,

what we had instead,

вместо этого, из-за бюрократии

cascading through the regulatory network at the FDA,

Управления по контролю за продуктами и лекарствами США,

мы имели дело вот с этими веществами:

were these substances:

arsenic,

мышьяк, талидомид,

thalidomide,

и химическая производная

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

азотистого иприта.

And this is the 21st century.

И это в 21-м веке.

And so, I guess you'd say,

Так, неудовлетворённый

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

производительностью и качеством этих лекарств,

I went back to school, in chemistry,

я вернулся за учебники химии

с идеей, что,

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

может быть, изучая химические открытия

and approaching it in the context of this brave new world

и рассматривая их в контексте современного мира —

of the open source,

всеобщего доступа к информации,

массового сотрудничества,

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

присущего академическому сообществу —

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

мы смогли бы быстрее

найти действенное и целевое

лечение для наших пациентов.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

Поэтому примите это как продолжающуюся работу.

Сегодня я хочу рассказать историю

but I'd like to tell you today a story

очень редкого рака,

about a very rare cancer called midline carcinoma,

называемого карциномой средней линии,

и целевого белка,

about the undruggable protein target that causes this cancer,

неизлечимого целевого белка, вызывающего этот рак,

под названием BRD4,

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

и молекулы, разработанной в моей лаборатории

в Институте Рака Дана Фарбера,

called JQ1,

названной JQ1 в честь Джун Ки (Jun Qi),

which we affectionately named for Jun Qi,

химика, создавшего эту молекулу.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

BRD4 — интересный белок.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

Возникает вопрос: при всём том, что рак делает, пытаясь убить нашего пациента,

как он помнит, кто он — рак?

how does it remember it's cancer?

Когда он раскручивает свой геном,

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

делится на две клетки и сворачивается снова,

why does it not turn into an eye, into a liver,

почему он не превращается в глаз, в печень,

ведь у него есть все необходимые для этого гены?

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

Он помнит, что он — рак.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

Причина в том, что рак, как и любая другая клетка тела,

делает маленькие молекулярные закладки,

places little molecular bookmarks,

липкие жёлтые листочки,

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

которые напоминают: «Я — рак, я должен расти».

Это желтые закладки включают

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

этот и другие белки его класса,

так называемые бромодомины.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

Мы разработали идею, объяснение,

that perhaps if we made a molecule

что если бы мы создали молекулу,

that prevented the Post-it note from sticking

предотвращающую прилипание закладки,

путём входа в небольшой карман

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

в основании этого вращающегося белка?

then maybe we could convince cancer cells,

Тогда мы, возможно, смогли бы убедить раковые клетки —

certainly those addicted to this BRD4 protein,

те из них, которые зависят от белка BRD4 —

that they're not cancer.

что они — не рак.

And so we started to work on this problem.

Мы начали работать над этим вопросом.

We developed libraries of compounds

Мы разработали библиотеки составляющих

и дошли до этого и других похожих веществ,

and eventually arrived at this and similar substances

называемого JQ1.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

Не являясь фармацевтической компанией,

we could do certain things, we had certain flexibilities,

мы можем себе кое-что позволить, у нас есть определённая гибкость,

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

которой нет у фармацевтической промышленности.

We just started mailing it to our friends.

Мы стали рассылать это своим друзьям.

У меня маленькая лаборатория.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

Мы подумали: пошлём молекулу коллегам и посмотрим, как она себя поведёт.

Мы послали её в Оксфорд, Англия,

We sent it to Oxford, England,

где группа талантливых кристаллографов сделала это изображение,

where a group of talented crystallographers provided this picture,

которое помогло нам понять точную причину

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

устойчивости этой молекулы в борьбе с целевым белком.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

Мы называем это идеальным взаимодополнением посадки и формы,

или рукой в перчатке.

or hand in glove.

BRD4-зависимый рак —

Now, this is a very rare cancer,

очень редкий рак.

this BRD4-addicted cancer.

Поэтому мы работали с образцами материала,

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

собранными молодыми патологоанатомами женского госпиталя Бригама.

Когда мы применили эту молекулу к этим клеткам,

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

мы заметили нечто изумительное.

Раковые клетки,

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

маленькие, круглые и быстрорастущие,

grew these arms and extensions.

вырастили ответвления и отростки.

They were changing shape.

Они изменили форму.

In effect,

На самом деле, раковая клетка

the cancer cell was forgetting it was cancer

начала забывать, что она раковая,

и превращаться в нормальную клетку.

and becoming a normal cell.

Нас это очень обрадовало.

This got us very excited.

Следующим шагом было бы попробовать эту молекулу на мышах.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

Однако у мышей не бывает этого редкого рака.

Во время этих исследований,

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

я ухаживал за 29-летним пожарником из Коннектикута,

который был на грани смерти

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

из-за этого неизлечимого рака.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

BRD4-зависимый рак

рос в его левом лёгком,

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

и у него была трубка в груди, фильтровавшая небольшие кусочки мусора.

Каждую смену

And every nursing shift, we would throw this material out.

мы выкидывали эти кусочки.

And so we approached this patient

Мы обратились к этому пациенту

and asked if he would collaborate with us.

с просьбой о сотрудничестве.

Could we take this precious and rare cancerous material

Могли бы мы взять этот ценный и редкий раковый материал

from this chest tube

из его грудной трубки, перевезти его

and drive it across town and put it into mice

на другой конец города, поместить в мышей

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

и провести клиническое испытание

при помощи опытного образца лекарства?

well, that would be, of course, impossible

Что ж, это невозможно и противозаконно делать с людьми.

and, rightly, illegal to do in humans.

Но он нас обязал.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

В Центре визуализации животных семьи Люри,

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

мой коллега Эндрю Кунг вырастил этот рак в мышах,

ни разу не воспользовавшись пластиком.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

Что и можно видеть на этой томографии мыши.

Рак растёт, в виде этой красной

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

огромной массы в задней конечности этого животного.

После лечения нашим веществом

And as we treat it with our compound,

пристрастие к сахару и

this addiction to sugar,

быстрый рост исчезли.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

На животном справа можно видеть,

you see that the cancer was responding.

что рак реагирует.

We've completed, now, clinical trials

Сейчас мы завершили клинические испытания

на 4 моделях мышиной версии этого заболевания.

in four mouse models of this disease.

Каждый раз мы наблюдали одну и ту же вещь.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

Больные раком мыши, получающие это лекарство, продолжают жить,

а не получащие — умирают.

and the ones that don't rapidly perish.

Мы задумались, что в этот момент

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

сделала бы фармацевтическая компания?

Well, they probably would keep this a secret

Наверное, они хранили бы это в секрете до тех пор,

until they turn the prototype drug

пока не доработали бы прототип лекарства

into an active pharmaceutical substance.

до действенного фармацевтического вещества.

Мы же сделали прямо противоположное.

So we did just the opposite.

Мы опубликовали статью,

We published a paper that described this finding

описав это открытие

at the earliest prototype stage.

на самом раннем этапе.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

Мы открыли миру химическую формулу молекулы,

typically a secret in our discipline.

обычно остающуюся секретом в нашей области.

We told people exactly how to make it.

Мы сказали в точности как её синтезировать.

Мы дали им наш адрес электронной почты,

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

сказав, что если они нам напишут,

we'll send them a free molecule.

мы вышлем им бесплатный образец.

(Laughter)

В сущности, мы попытались максимально увеличить

We basically tried to create the most competitive environment

преимущества соперников нашей лаборатории.

for our lab as possible.

К несчастью, нам это удалось.

And this was, unfortunately, successful.

(Смех)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

Ведь как только мы поделились этой молекулой,

just since December of last year,

с декабря прошлого года,

with 40 laboratories in the United States

40 лабораторий в США

и ещё 30 в Европе,

and 30 more in Europe --

многие из них — фармацевтические компании —

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

ищут возможность заняться этой темой,

to target this rare cancer that, thankfully right now,

этим редким видом рака,

который, к счастью,

is quite desirable to study in that industry.

стал желанной темой для изучения.

Однако результаты, присылаемые из всех этих лабораторий

But the science that's coming back from all of these laboratories

об использовании этой молекулы,

about the use of this molecule

дали нам понять то, до чего мы,

has provided us insights we might not have had on our own.

может быть, и не додумались бы сами.

Leukemia cells treated with this compound

Клетки лейкемии, обработанные этим веществом,

turn into normal white blood cells.

превращаются в нормальные белые кровяные клетки.

Mice with multiple myeloma,

Мыши с множественной миеломой,

an incurable malignancy of the bone marrow,

неизлечимой болезнью костного мозга,

respond dramatically

показали поразительную реакцию

to the treatment with this drug.

на лечение этим лекарством.

You might know that fat has memory.

Вы, наверное, знаете, что у жира есть память.

Приятно иметь возможность это показать.

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

Эта молекула не позволяет адипоциту,

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

стволовой жировой клетке,

from remembering how to make fat,

запоминать, как превращаться в жир,

such that mice on a high-fat diet,

так что мыши на богатой жиром диете,

like the folks in my hometown of Chicago --

прямо как люди в моём родном Чикаго,

(Laughter)

не образуют жирную печень,

fail to develop fatty liver,

являющуюся большой проблемой.

which is a major medical problem.

Это исследование научило нас —

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

не только мою лабораторию, но весь наш институт

и Гарвардскую медицинскую школу в общем —

and Harvard Medical School more generally --

что в академическом сообществе есть уникальные ресурсы

is that we have unique resources in academia

для разработки лекарств,

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

при том, что наш центр, который, наверное,

научно проверил больше молекул рака,

in a scientific way

чем любой другой,

than any other,

never made one of its own.

никогда не разработал ни одного лекарства сам.

For all the reasons you see listed here,

Все перечисленные здесь причины указывают

we think there's a great opportunity for academic centers

на огромную возможность для академических центров

to participate in this earliest, conceptually tricky

принять участие в этой ранней, концептуально сложной

и творческой дисциплине

and creative discipline

of prototype drug discovery.

разработки прототипов лекарств.

Что же дальше?

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

У нас есть молекула, но это ещё не таблетка.

Она недоступна для орального приёма.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

И нам нужно над этим работать, чтобы получить возможность дать её нашим пациентам.

And everyone in the lab,

Каждый в лаборатории,

especially following the interaction with these patients,

особенно пообщавшись с этими пациентами,

ощущает мотивацию

feels quite compelled to deliver a drug substance

создать лекарственный препарат, основанный на этой молекуле.

based on this molecule.

It's here where I'd say

Здесь я должен сказать,

that we could use your help and your insights,

что мы могли бы воспользоваться вашей помощью,

your collaborative participation.

идеями, вашим конструктивным участием.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

Мы — не фармацевтическая компания, у нас нет конвейера,

на который можно было бы поставить эту молекулу.

that we can deposit these molecules into.

У нас нет команды продавцов и маркетологов, которые рассказали бы,

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

как позиционировать это лекарство по отношению к другим.

What we do have is the flexibility of an academic center

Зато у нас есть гибкость академического центра,

для работы с компетентными, мотивированными, увлечёнными,

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

и, будем надеяться, хорошо финансируемыми людьми,

to carry these molecules forward into the clinic

чтобы довести эту молекулу до клиники,

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

сохраняя нашу возможность

поделиться прототипом со всем миром.

This molecule will soon leave our benches

Эта молекула скоро покинет родные пенаты

и попадёт в недавно созданную компанию

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

под названием Tensha Therapeutics.

And, really, this is the fourth of these molecules

На самом деле это четвёртая из этих молекул, своего рода

to kind of "graduate" from our little pipeline

выпускник нашего небольшого конвейера разработки лекарств,

of drug discovery,

два из которых — топическое лекарство

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

для лечения лимфомы кожы и оральное вещество

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

для лечения множественной миеломы —

will actually come to the bedside for the first clinical trial

в июле этого года попадут к больным

на первое клиническое испытание.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

Для нас это большое и значимое достижение.

I want to leave you with just two ideas.

Я хочу оставить вам две идеи.

The first is: if anything is unique about this research,

Первая:

если в этом исследовании и есть что-то уникальное,

it's less the science than the strategy.

это в большей степени стратегия, чем наука:

This, for us, was a social experiment --

для нас это был социальный эксперимент,

желание проверить, а что же случится,

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

если мы будем настолько открыты и честны

at the earliest phase of discovery chemistry research

на самой ранней стадии разработки лекарства,

as we could be?"

насколько это возможно.

This string of letters and numbers

Эта строчка букв и цифр,

and symbols and parentheses

символов и скобок,

that can be texted, I suppose,

которую можно отослать как смс,

or Twittered worldwide,

или в твиттере,

является химической формулой нашего компонента.

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

Эта информация, которая нам нужнее всего

от фармацевтических компаний,

the information on how these early prototype drugs might work.

информация, о том,

как работает прототип лекарства.

Yet this information is largely a secret.

Однако в большей степени это секрет.

And so we seek, really, to download

Поэтому мы и хотим воспользоваться

огромным успехом двух принципов

from the amazing successes of the computer-science industry,

индустрии программного обеспечения —

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

открытостью и массовым сотрудничеством —

чтобы быстро и ответственно

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

ускорить разработку целевых терапий

to patients with cancer.

для раковых пациентов.

Now, the business model involves all of you.

Эта бизнес-модель включает всех вас.

This research is funded by the public.

Это исследование финансируется обществом.

It's funded by foundations.

Его финансируют организации.

And one thing I've learned in Boston

В Бостоне я осознал одну вещь:

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

люди сделают всё ради рака — и это просто прекрасно —

хоть на велосипеде через весь штат, хоть походы вдоль реки.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(Смех)

(Laughter)

Я нигде и никогда не видел

I've never seen, really, anywhere,

такой уникальной поддержки

this unique support for cancer research.

исследований рака.

And so I want to thank you

Я хочу поблагодарить всех вас

for your participation, your collaboration

за участие, сотрудничество и, самое главное,

and most of all,

за уверенность в наших идеях.

for your confidence in our ideas.

(Аплодисменты)

(Applause)