Jay Bradner: Open-source cancer research

Jay Bradner : la recherche open-source sur le cancer

Traducteur: Elisabeth Buffard Relecteur: Patrick Brault

Il y a 10 ans, j'ai déménagé de Chicago à Boston,

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

par intérêt pour cancer et la chimie.

You might know that chemistry is the science of making molecules

Vous savez peut-être que la chimie est la science de la fabrication de molécules -

or, to my taste,

ou, selon mon goût, de nouveaux médicaments pour le cancer.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

Et vous savez peut-être aussi que, pour la science et la médecine,

Boston is a bit of a candy store.

Boston est un peu la caverne d'Ali Baba.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

Vous ne pouvez pas griller un stop à Cambridge

sans renverser un diplômé.

The bar is called the Miracle of Science.

Le bar s'appelle le Miracle de la science.

The billboards say "Lab Space Available."

Les petites annonces disent "Labo spatial disponible".

And it's fair to say that in these 10 years,

Et il est juste de dire qu'au cours de ces 10 ans,

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

nous avons vraiment assisté au début

d'une révolution scientifique - celle de la médecine génomique.

that of genome medicine.

Nous en savons désormais plus sur les patients qui entrent dans notre clinique

We know more about the patients that enter our clinic now

que jamais auparavant.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

Et nous sommes en mesure, enfin, de répondre à la question

qui a été si pressante pendant tant d'années :

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

pourquoi ai-je un cancer ?

This information is also pretty staggering.

Cette information est également assez impressionnante.

Vous savez peut-être que,

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

à ce jour, alors que nous ne sommes qu'à l'aube de cette révolution,

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

nous savons qu'il y a peut-être 40 000 mutations uniques

qui affectent plus de 10 000 gènes,

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

et qu'il y a 500 de ces gènes

qui sont d'authentiques déterminants,

causes of cancer.

des causes de cancer.

Et pourtant, comparativement,

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

nous avons seulement une douzaine de médicaments ciblés.

And this inadequacy of cancer medicine

Et cette insuffisance de la médecine du cancer

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

m'a touché personnellement quand mon père a été diagnostiqué

avec un cancer du pancréas.

Nous ne l'avons pas expédié à Boston.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

Nous n'avons pas séquencé son génome.

It's been known for decades what causes this malignancy.

On sait depuis des décennies

quelles sont les causes de cette tumeur maligne.

Ce sont trois protéines -

It's three proteins: ras, myc, p53.

Ras, MIC et P53.

This is old information we've known since about the 80s,

On connait ces vieilles données depuis les années 80,

yet there's no medicine I can prescribe

et pourtant, il n'y a pas de médicament que je puisse prescrire

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

à un patient atteint de cette tumeur solide,

ou de l'une des nombreuses autres

caused by these three ...

causées par ces trois cavaliers de l'apocalypse

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

qu'est le cancer.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

Il n'y a pas de médicament pour Ras, MIC, ou P53.

And you might fairly ask: Why is that?

Et vous pourriez à juste titre demander : pourquoi ?

Et la réponse très insatisfaisante, mais scientifique,

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

c'est que c'est trop dur.

it's too hard.

That for whatever reason,

Que pour une raison ou une autre,

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

ces trois protéines sont entrées dans notre jargon

that's called the undruggable genome --

sous le terme de génome intraitable,

which is like calling a computer unsurfable

ce qui pour un ordinateur revient à le qualifier de non navigable

ou pour la Lune, d'impossible à fouler.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

C'est une horrible expression de notre métier.

But what it means

Mais ce que cela signifie,

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

c'est que nous ne parvenons pas à identifier une poche graisseuse dans ces protéines,

dans laquelle, tels des serruriers moléculaires,

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

nous pourrions façonner une petite molécule active et organique

ou une substance médicamenteuse.

Lorsque j'étais en formation en médecine clinique,

Now, as I was training in clinical medicine

en hématologie et en oncologie,

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

et en transplantation de cellules souches,

what we had instead,

ce que nous avions de mieux,

cascading through the regulatory network at the FDA,

qui parvenait jusqu'à nous, à travers les mailles de la réglementation de la FDA,

c'était ces substances :

were these substances:

arsenic,

l'arsenic, le thalidomide,

thalidomide,

et ce dérivé chimique

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

de gaz moutarde à l'azote.

And this is the 21st century.

Et nous sommes au 21e siècle.

And so, I guess you'd say,

Et donc, insatisfait, comme vous devez vous en douter,

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

de la performance et de la qualité de ces médicaments,

I went back to school, in chemistry,

je suis retourné à l'école de chimie

avec l'idée

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

que peut-être en apprenant le métier de chercheur en chimie,

and approaching it in the context of this brave new world

et en l'abordant dans le contexte de ce nouveau continent

of the open source,

qu'est l'open-source,

le crowd-sourcing,

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

le réseau de collaboration auquel nous avons accès dans les universités,

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

que nous pourrions plus rapidement

apporter des thérapies puissantes et ciblées

à nos patients.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

Et donc s'il vous plaît considérez cela comme un travail en cours,

mais je tiens à vous raconter aujourd'hui une histoire

but I'd like to tell you today a story

à propos d'un cancer très rare

about a very rare cancer called midline carcinoma,

appelé carcinome de la ligne médiane,

à propos de la protéine cible,

about the undruggable protein target that causes this cancer,

la protéine cible qu'on ne peut traiter et qui cause ce cancer,

appelé BRD4,

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

et à propos d'une molécule

développée dans mon laboratoire, au Dana Farber Cancer Institute

called JQ1,

appelée JQ1, à laquelle nous avons affectueusement donné le nom de Jun Qi,

which we affectionately named for Jun Qi,

la chimiste qui a créé cette molécule.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

BRD4 est une protéine intéressante.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

Vous vous demandez peut-être, avec tout ce que le cancer essaie de faire pour tuer nos patients,

comment se rappelle-t-il qu'il est un cancer ?

how does it remember it's cancer?

Quand il enroule son génome,

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

se divise en deux cellules et se déroule à nouveau,

why does it not turn into an eye, into a liver,

pourquoi ne se transforme-t-il pas en un œil, un foie,

puisqu'il possède tous les gènes nécessaires à cela ?

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

Il se souvient qu'il est un cancer.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

Et la raison en est que le cancer, comme toutes les cellules du corps,

place de petits marque-pages moléculaires,

places little molecular bookmarks,

.

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

qui rappellent à la cellule "Je suis un cancer, je devrais continuer à grandir."

Et ces Post-its

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

contiennent cette protéines et d'autres de sa catégorie -

dits bromodomaines.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

Nous avons donc développé une idée, une logique,

that perhaps if we made a molecule

qui est que peut-être, si nous créons une molécule

that prevented the Post-it note from sticking

qui empêche le Post-it de coller,

en entrant dans la petite poche

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

à la base de cette protéine qui tourne,

then maybe we could convince cancer cells,

alors nous pourrions peut-être convaincre les cellules cancéreuses,

certainly those addicted to this BRD4 protein,

certainement celles qui sont accros à la protéine BRD4,

that they're not cancer.

qu'elles ne sont pas cancéreuses.

And so we started to work on this problem.

Et donc nous avons commencé à travailler sur cette question.

We developed libraries of compounds

Nous avons développé des bibliothèques de composés

et nous sommes finalement arrivé à cela, et à des substances similaires

and eventually arrived at this and similar substances

appelées JQ1.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

N'étant pas une société pharmaceutique,

we could do certain things, we had certain flexibilities,

nous pouvions faire certaines choses, nous avions certaines souplesses,

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

que l'industrie pharmaceutique n'a pas, ce qui est une bonne chose.

We just started mailing it to our friends.

Nous l'avons simplement envoyée à nos amis.

J'ai un petit laboratoire.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

Nous avons pensé l'envoyer simplement à des gens, et voir comment se comporte la molécule.

Et nous l'avons envoyée à Oxford, en Angleterre,

We sent it to Oxford, England,

où un groupe de cristallographes de talent nous a fourni cette image,

where a group of talented crystallographers provided this picture,

qui nous a aidé à comprendre exactement

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

comment cette molécule est si efficace sur cette protéine cible.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

C'est ce qu'on appelle un ajustement parfait,

une complémentarité de forme, comme des pièces de puzzle.

or hand in glove.

C'est un cancer très rare,

Now, this is a very rare cancer,

ce cancer dépendant du BRD4.

this BRD4-addicted cancer.

Et donc nous avons travaillé avec des échantillons de matériau

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

recueillis par les jeunes pathologistes du Brigham Women's Hospital.

Et pendant que nous traitions ces cellules avec cette molécule,

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

nous avons observé quelque chose de vraiment frappant.

Les cellules cancéreuses,

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

petites, rondes et qui se divisent rapidement,

grew these arms and extensions.

ont développé ces bras et ces extensions.

They were changing shape.

Elles changeaient de forme.

In effect,

En fait, la cellule cancéreuse

the cancer cell was forgetting it was cancer

oubliait qu'elle était un cancer

et devenait une cellule normale.

and becoming a normal cell.

Ça nous a enthousiasmé.

This got us very excited.

L'étape suivante était d'injecter cette molécule à des souris.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

Le seul problème, c'est qu'il n'y a pas d'exemple de ce cancer rare chez la souris.

A l’époque où nous faisions cette recherche,

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

je soignais un pompier de 29 ans du Connecticut

qui était en phase terminale

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

avec ce cancer incurable.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

Ce cancer dépendant de BRD4

envahissait son poumon gauche,

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

et il avait un drain thoracique qui évacuait des petits débris.

Et à chaque service,

And every nursing shift, we would throw this material out.

nous jetions ce matériel à la poubelle.

And so we approached this patient

Et donc nous avons approché ce patient

and asked if he would collaborate with us.

et nous lui avons demandé s'il voulait collaborer avec nous.

Could we take this precious and rare cancerous material

Pourrions-nous prélever ce matériau cancéreux précieux et rare

from this chest tube

à partir de ce drain thoracique

and drive it across town and put it into mice

et l'emmener à l'autre bout de la ville, et le mettre dans des souris

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

et essayer de faire un essai clinique,

et l'attaquer avec un médicament prototype ?

well, that would be, of course, impossible

Ce serait impossible et, à juste titre, illégal, de le faire chez l'être humain.

and, rightly, illegal to do in humans.

Et il a accepté.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

Au Lurie Family Center d'imagerie animale,

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

mon collègue, Andrew Kung, a développé ce cancer avec succès chez la souris

sans jamais toucher de plastique.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

Et vous pouvez voir ce scanner d'une souris.

Le cancer se développe

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

sous la forme de cette énorme masse rouge dans la patte arrière de l'animal.

Et quand nous le traitons avec notre composé,

And as we treat it with our compound,

cette addiction au sucre,

this addiction to sugar,

cette croissance rapide, recède.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

Sur l'animal de droite,

you see that the cancer was responding.

vous voyez que le cancer réagit.

We've completed, now, clinical trials

Nous avons désormais terminé les essais cliniques

sur quatre exemples de souris porteuses de cette maladie.

in four mouse models of this disease.

Et chaque fois, nous voyons la même chose.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

La souris cancéreuse qui reçoit ce médicament survit,

et les autres périssent rapidement.

and the ones that don't rapidly perish.

Nous avons donc commencé à nous demander,

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

ce que ferait un laboratoire pharmaceutique à ce stade ?

Well, they probably would keep this a secret

Eh bien, ils auraient probablement gardé cela secret

until they turn the prototype drug

jusqu'au passage d'un médicament prototype

into an active pharmaceutical substance.

à une substance pharmaceutique active.

Et donc nous avons fait tout le contraire.

So we did just the opposite.

Nous avons publié un article

We published a paper that described this finding

qui décrivait cette découverte

at the earliest prototype stage.

au premier stade du prototype.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

Nous avons révélé au monde entier l'identité chimique de cette molécule,

typically a secret in our discipline.

ce qui est typiquement un secret dans notre discipline.

We told people exactly how to make it.

Nous avons dit aux gens exactement comment la fabriquer.

Nous leur avons donné notre adresse mail,

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

en suggérant que, s'ils nous écrivaient,

we'll send them a free molecule.

nous leur enverrions la molécule gratuitement.

(Laughter)

Nous avons essentiellement tenté de créer

We basically tried to create the most competitive environment

l'environnement le plus compétitif que possible pour notre laboratoire.

for our lab as possible.

Et ce fut, malheureusement, un succès.

And this was, unfortunately, successful.

(Rires)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

Parce que, maintenant que nous avons partagé cette molécule,

just since December of last year,

depuis seulement décembre de l'année dernière,

with 40 laboratories in the United States

avec 40 laboratoires aux États-Unis

et 30 autres en Europe -

and 30 more in Europe --

beaucoup de laboratoires pharmaceutiques

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

cherchent maintenant à entrer dans ce cercle,

to target this rare cancer that, thankfully right now,

pour cibler cette forme rare de cancer

qui, enfin maintenant,

is quite desirable to study in that industry.

est un sujet d'études tout à fait désirable dans l'industrie.

Mais le savoir scientifique qui nous provient de tous ces laboratoires

But the science that's coming back from all of these laboratories

sur l'utilisation de cette molécule

about the use of this molecule

nous a donné des perspectives

has provided us insights we might not have had on our own.

que nous n'aurions sans doute pas pu avoir seuls.

Leukemia cells treated with this compound

Les cellules leucémiques traitées avec ce composé

turn into normal white blood cells.

deviennent des globules blancs normaux.

Mice with multiple myeloma,

Des souris atteinte d'un myélome multiple,

an incurable malignancy of the bone marrow,

une tumeur maligne incurable de la moelle osseuse,

respond dramatically

répondent de façon spectaculaire

to the treatment with this drug.

au traitement par ce médicament.

You might know that fat has memory.

Vous savez peut-être que la graisse a une mémoire.

C'est bien de pouvoir vous le démontrer.

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

Et de fait, cette molécule

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

empêche les adipocyte, ces cellules souche graisseuses,

from remembering how to make fat,

de se souvenir comment faire de la graisse

such that mice on a high-fat diet,

au point que des souris avec un régime riche en graisses,

like the folks in my hometown of Chicago --

comme les braves gens de ma ville natale de Chicago,

(Laughter)

ne développent pas un foie adipeux,

fail to develop fatty liver,

ce qui concerne un problème médical majeur.

which is a major medical problem.

Ce que cette recherche nous a appris -

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

pas seulement dans mon labo, mais dans notre institut,

et plus généralement à la Harvard Medical School -

and Harvard Medical School more generally --

c'est que nous avons, dans le milieu universitaire, des ressources uniques

is that we have unique resources in academia

pour la recherches sur les médicaments -

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

que notre centre,

qui a peut-être testé scientifiquement plus de molécules du cancer

in a scientific way

que n'importe quel autre,

than any other,

never made one of its own.

n'en a jamais créée une qui lui soit propre.

For all the reasons you see listed here,

Pour toutes les raisons que vous voyez énumérées ici,

we think there's a great opportunity for academic centers

nous pensons qu'il y a là une occasion en or pour les centres universitaires

to participate in this earliest, conceptually tricky

de participer à cette jeune discipline

conceptuellement délicate et créative

and creative discipline

of prototype drug discovery.

qui est la découverte de médicaments prototypes.

Alors que faire ensuite ?

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

Nous avons cette molécule, mais ce n'est pas encore un cachet.

Elle n'est pas disponible par voie orale.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

Nous avons besoin de résoudre cela, pour pouvoir la fournir à nos patients.

And everyone in the lab,

Et tout le monde au labo,

especially following the interaction with these patients,

surtout après avoir été en relation avec ces patients,

se sent très motivé

feels quite compelled to deliver a drug substance

pour fournir une substance médicamenteuse basée sur cette molécule.

based on this molecule.

It's here where I'd say

Et là, je dois vous dire

that we could use your help and your insights,

que votre aide et vos idées,

your collaborative participation.

votre participation collaborative, nous seraient utiles.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

Contrairement à un laboratoire pharmaceutique,

nous n'avons pas de chaîne de production où déposer ces molécules.

that we can deposit these molecules into.

Nous n'avons pas d'équipes de vente et de marketing

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

qui puisse nous dire comment positionner ce médicament sur le marché.

What we do have is the flexibility of an academic center

Ce que nous avons, c'est la flexibilité d'un centre universitaire

pour travailler avec des gens compétents, motivés,

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

enthousiastes, et j'espère, bien financés

to carry these molecules forward into the clinic

pour apporter ces molécules jusque dans les cliniques,

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

tout en préservant notre capacité

de partager le médicament prototype dans le monde entier.

This molecule will soon leave our benches

Cette molécule va bientôt quitter nos paillasses

et aller dans une petite startup

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

appelée Tensha Therapeutics.

And, really, this is the fourth of these molecules

Et c'est ainsi la quatrième de ces molécules

to kind of "graduate" from our little pipeline

a sortir diplômée de notre petite chaîne de découverte de médicaments,

of drug discovery,

et deux d'entre elles - un médicament topique

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

pour le lymphome de la peau,

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

et une substance par voie orale pour le traitement du myélome multiple -

will actually come to the bedside for the first clinical trial

arriveront effectivement au chevet des patients

pour le premier essai clinique en juillet de cette année.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

Pour nous, une étape importante et passionnante.

I want to leave you with just two ideas.

Je veux vous laisser avec deux idées.

The first is: if anything is unique about this research,

La première est que,

s'il y a quelque chose de spécial dans cette recherche,

it's less the science than the strategy.

c'est moins la science que la stratégie -

This, for us, was a social experiment --

que ça a été pour nous une expérience sociale,

une expérience sur ce qui arriverait

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

si nous étions aussi ouverts et honnêtes,

at the earliest phase of discovery chemistry research

dès la première phase de recherche en chimie innovante,

as we could be?"

que nous pouvions l'être.

This string of letters and numbers

Cette chaîne de lettres et de chiffres,

and symbols and parentheses

de symboles et de parenthèses,

that can be texted, I suppose,

qui peut être envoyée par texto, je suppose,

or Twittered worldwide,

ou Twittée dans le monde entier,

est l'identité chimique de notre composé pro.

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

C'est l'information la plus cruciale

des laboratoires pharmaceutiques,

the information on how these early prototype drugs might work.

l'information

sur la façon dont ces premiers médicaments prototypes pourraient agir.

Yet this information is largely a secret.

Pourtant, cette information est largement secrète.

And so we seek, really, to download

Et nous cherchons donc vraiment

à télécharger deux principes inspirés par

from the amazing successes of the computer-science industry,

les réussites incroyables de l'informatique :

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

celui de l'open-source et celui du crowd-sourcing

pour accélérer rapidement, de façon responsable

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

l'arrivée de thérapies ciblées

to patients with cancer.

vers les patients atteints de cancer.

Now, the business model involves all of you.

Le business-modèle vous concerne tous.

This research is funded by the public.

Cette recherche est financée par le public.

It's funded by foundations.

Elle est financé par des fondations.

And one thing I've learned in Boston

Et une chose que j'ai apprise à Boston,

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

c'est que vous feriez n'importe quoi pour le cancer - et j'adore ça.

Vous traversez l’État à vélo. Vous organisez des marches le long de la rivière.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(Rires)

(Laughter)

Je n'ai jamais vu nulle part ailleurs

I've never seen, really, anywhere,

un tel soutien

this unique support for cancer research.

pour la recherche sur le cancer.

And so I want to thank you

Et donc je tiens à vous remercier

for your participation, your collaboration

pour votre participation, votre collaboration

and most of all,

et surtout pour votre confiance dans nos idées.

for your confidence in our ideas.

(Applaudissements)

(Applause)