Jay Bradner: Open-source cancer research

Traduttore: Alex Zen Revisore: Elena Montrasio

Mi sono trasferito a Boston 10 anni fa, da Chicago,

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

con un interesse per il cancro e la chimica.

You might know that chemistry is the science of making molecules

Forse sapete che la chimica è la scienza del creare molecole --

or, to my taste,

o per i miei gusti, nuovi farmaci contro il cancro.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

Forse sapete anche che, per la scienza e la medicina,

Boston is a bit of a candy store.

Boston è il paese dei balocchi.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

Non potete saltare uno stop a Cambridge

senza investire uno specializzando.

The bar is called the Miracle of Science.

Il bar si chiama: "il Miracolo della Scienza".

The billboards say "Lab Space Available."

I tabelloni recitano: "Spazio disponibile per laboratorio".

And it's fair to say that in these 10 years,

E' giusto dire che, in questi 10 anni,

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

abbiamo vissuto solo l'inizio

di una rivoluzione scientifica -- quella della medicina genomica.

that of genome medicine.

Ora sappiamo molte più cose sui pazienti

We know more about the patients that enter our clinic now

che entrano nella nostra clinica.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

Siamo in grado, finalmente, di rispondere al quesito

che è stato pressante per così tanti anni:

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

perché ho il cancro?

This information is also pretty staggering.

Questa informazione è sbalorditiva.

Forse sapete che,

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

finora, in quella che è solo l'alba di questa rivoluzione,

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

ci sono forse 40.000 mutazioni specifiche

che influiscono su più di 10.000 geni

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

e che 500 di questi geni

sono autentiche cause

causes of cancer.

del cancro.

Eppure abbiamo solamente

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

una dozzina di farmaci a disposizione.

And this inadequacy of cancer medicine

Questa carenza della medicina contro il cancro

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

mi colpì profondamente quando a mio padre fu diagnosticato

un cancro al pancreas.

Non lo abbiamo portato a Boston.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

Non abbiamo analizzato il suo genoma.

It's been known for decades what causes this malignancy.

Si conoscono da decenni

le cause di questo tumore maligno.

Sono tre proteine --

It's three proteins: ras, myc, p53.

Ras, MIC e P53.

This is old information we've known since about the 80s,

Queste sono vecchie informazioni che abbiamo sin dagli anni '80,

yet there's no medicine I can prescribe

tuttavia non esiste ancora una cura che io possa prescrivere

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

a un paziente con questo

o un altro dei numerosi tumori solidi

caused by these three ...

causati da questi tre cavalieri

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

dell'apocalisse che è il cancro.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

Non c'è alcun farmaco per il Ras, il MIC e il P53.

And you might fairly ask: Why is that?

Potreste giustamente chiedervi: perché?

E la risposta altamente insoddisfacente, però scientifica,

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

è che è troppo difficile.

it's too hard.

That for whatever reason,

Per qualsiasi ragione,

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

queste tre proteine sono state classificate nel nostro campo

that's called the undruggable genome --

come il genoma "undruggable" (incurabile) --

which is like calling a computer unsurfable

che è come dire, il computer senza accesso a internet

o la luna senza astronauti.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

E' un termine orribile nel gergo medico.

But what it means

Però ciò significa che

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

non siamo in grado di identificare uno spazio in queste proteine,

in cui inserire, come fabbri molecolari,

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

una piccola e attiva molecola organica

che è il farmaco.

Mentre facevo un training in medicina clinica,

Now, as I was training in clinical medicine

ematologia, oncologia

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

e trapianti di cellule staminali,

what we had instead,

ciò che invece avevamo a disposizione,

cascading through the regulatory network at the FDA,

superando la rete di regolamentazione dell'FDA (Agenzia per gli Alimenti e i Medicinali),

erano queste sostanze:

were these substances:

arsenic,

arsenico, talidomide

thalidomide,

e un derivato chimico

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

delle mostarde azotate.

And this is the 21st century.

E siamo nel 21° secolo.

And so, I guess you'd say,

Insoddisfatto quindi

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

dalle prestazioni e dalla qualità di questi farmaci,

I went back to school, in chemistry,

sono tornato alla facoltà di chimica

con l'idea

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

che forse imparando come viene fatta la ricerca farmaceutica

and approaching it in the context of this brave new world

e avvicinandoci ad essa nel contesto innovativo

of the open source,

dell'open-source,

del crowd-source (sviluppo collaborativo),

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

della rete collaborativa a cui abbiamo accesso all'interno dell'accademia,

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

potremo più velocemente

sviluppare potenti terapie specifiche

per i nostri pazienti.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

Per favore, considerate questo come un lavoro in corso,

vorrei però raccontarvi oggi la storia

but I'd like to tell you today a story

di un cancro molto raro

about a very rare cancer called midline carcinoma,

chiamato carcinoma della linea mediana,

della proteina bersaglio,

about the undruggable protein target that causes this cancer,

la proteina "undruggable" che causa questo cancro,

chiamata BRD4,

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

e di una molecola,

sviluppata nel mio laboratorio all'istituto sul cancro Dana Farber,

called JQ1,

chiamata JQ1, in segno di affetto per Jun Qi,

which we affectionately named for Jun Qi,

il chimico che ha sintetizzato questa molecola.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

La BRD4 è una proteina interessante.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

Forse vi chiederete: con tutte le cose che il cancro tenta di fare per uccidere il nostro paziente,

come si ricorda di essere un cancro?

how does it remember it's cancer?

Quando dispiega il suo genoma

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

e lo ritrae nuovamente quando si divide in due cellule,

why does it not turn into an eye, into a liver,

perché non si trasforma in un occhio o in un fegato,

avendo tutti i geni necessari per farlo?

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

Si ricorda di essere cancro.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

La ragione è che il cancro, come tutte le cellule del corpo,

piazza piccoli segnalibri molecolari,

places little molecular bookmarks,

simili alle etichette adesive post-it,

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

che ricordano alla cellula: "Sono un cancro, devo continuare a crescere."

E questi post-it

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

coinvolgono questa e altre proteine della sua classe --

le cosiddette bromo domain.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

Abbiamo quindi sviluppato questa ipotesi:

that perhaps if we made a molecule

se avessimo fatto una molecola

that prevented the Post-it note from sticking

in grado di prevenire l'attaccamento dei segnalibri,

entrando nella piccola tasca

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

alla base di questa proteina girevole,

then maybe we could convince cancer cells,

avremmo allora potuto convincere le cellule cancerogene,

certainly those addicted to this BRD4 protein,

sicuramente quelle dipendenti da questa proteina BRD4,

that they're not cancer.

di non essere un cancro.

And so we started to work on this problem.

Abbiamo quindi iniziato a lavorare sul problema.

We developed libraries of compounds

Abbiamo sviluppato librerie di composti

e siamo infine arrivati a questa e simili sostanze

and eventually arrived at this and similar substances

chiamate JQ1.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

Non essendo una casa farmaceutica

we could do certain things, we had certain flexibilities,

possiamo fare diverse cose, abbiamo una certa flessibilità

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

che l'industria farmaceutica non ha.

We just started mailing it to our friends.

Abbiamo iniziato a spedirla via mail ai nostri amici.

Ho un laboratorio piccolo.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

Abbiamo pensato di spedirla ad altre persone per vedere come si comporta.

E l'abbiamo spedita in Inghilterra, a Oxford,

We sent it to Oxford, England,

dove un gruppo di talentuosi cristallografi ha generato questa immagine

where a group of talented crystallographers provided this picture,

che ci ha aiutato a capire esattamente

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

perché questa molecola è così efficace sulla proteina bersaglio.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

E' ciò che noi chiamiamo un accoppiamento

perfetto, come una mano in un guanto.

or hand in glove.

Ora, questo è un tumore molto raro,

Now, this is a very rare cancer,

questo cancro legato al BRD4.

this BRD4-addicted cancer.

Abbiamo quindi iniziato a lavorare con campioni di materiale

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

ottenuti da giovani patologi all'ospedale Brigham Women.

Trattando queste cellule con la nostra molecola,

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

abbiamo scoperto qualcosa di veramente sorprendente.

Le cellule tumorali,

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

piccole, rotonde e in rapida divisione,

grew these arms and extensions.

hanno sviluppato braccia ed estensioni.

They were changing shape.

Stavano cambiando forma.

In effect,

In effetti, la cellula tumorale

the cancer cell was forgetting it was cancer

si stava dimenticando di essere cancerogena

e stava diventando una normale cellula.

and becoming a normal cell.

Questo ci ha entusiasmati molto.

This got us very excited.

Il passo successivo sarebbe stato mettere questa molecola nei topi.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

L'unico problema era che non esisteva alcun modello di cavie per questo tumore raro.

Nel periodo in cui stavamo facendo questa ricerca,

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

avevo in cura un pompiere 29enne del Connecticut

che era vicino alla fine della propria vita

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

con questo cancro incurabile.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

Questo tumore dipendente dal BRD4

si stava espandendo nel suo polmone sinistro

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

ed era presente un tubo di drenaggio da cui fuoriuscivano piccoli frammenti.

Avremmo buttato via questo materiale

And every nursing shift, we would throw this material out.

a ogni cambio delle infermiere.

And so we approached this patient

Così ci siamo avvicinati a questo paziente

and asked if he would collaborate with us.

chiedendo se volesse collaborare con noi.

Could we take this precious and rare cancerous material

Possiamo prendere questo raro e prezioso materiale cancerogeno

from this chest tube

dal tubo di drenaggio,

and drive it across town and put it into mice

trasportarlo dall'altra parte della città, metterlo nelle cavie

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

e provare a fare un trial clinico

e una stadiazione con un farmaco sperimentale?

well, that would be, of course, impossible

Sarebbe stato impossibile e giustamente illegale farlo sugli esseri umani.

and, rightly, illegal to do in humans.

E lui ci obbligò.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

Al centro Lurie Family per l'imaging sugli animali,

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

un mio collega, Andrew Kung, ha sviluppato con successo questo cancro sui topi

senza mai toccare alcun materiale da laboratorio.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

Qui si può vedere la PET (Tomografia a Emissione di Positroni) di un topo.

Il cancro si sta sviluppando

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

sotto forma di questa enorme massa rossa nell'arto posteriore dell'animale.

Quando lo trattiamo col nostro composto,

And as we treat it with our compound,

questa aggiunta allo zucchero,

this addiction to sugar,

quella rapida crescita recede.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

Sull'animale a destra

you see that the cancer was responding.

potete vedere che il cancro stava reagendo.

We've completed, now, clinical trials

Abbiamo ad oggi completato gli studi clinici

in quattro modelli di cavie per questa malattia.

in four mouse models of this disease.

E ogni volta, osserviamo la stessa cosa.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

I topi con questo cancro che ottengono il farmaco vivono,

mentre gli altri muoiono rapidamente.

and the ones that don't rapidly perish.

Abbiamo così iniziato a chiederci:

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

cosa farebbe una casa farmaceutica a questo punto?

Well, they probably would keep this a secret

Beh, probabilmente lo terrebbe segreto

until they turn the prototype drug

fino a che non riuscisse a trasformare questo prototipo

into an active pharmaceutical substance.

in un principio attivo farmaceutico.

E così noi abbiamo fatto esattamente il contrario.

So we did just the opposite.

Abbiamo fatto una pubblicazione

We published a paper that described this finding

che descrive questa scoperta

at the earliest prototype stage.

al suo primissimo stadio di sviluppo.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

Abbiamo dato al mondo l'identità chimica di questa molecola,

typically a secret in our discipline.

tipicamente un segreto nella nostra disciplina.

We told people exactly how to make it.

Abbiamo detto alle persone esattamente come farlo.

Abbiamo dato loro il nostro indirizzo e-mail,

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

suggerendo che, se ci avessero scritto,

we'll send them a free molecule.

avremmo inviato loro una molecola gratis.

(Laughter)

In pratica abbiamo cercato di creare

We basically tried to create the most competitive environment

l'ambiente più competitivo possibile per il nostro laboratorio.

for our lab as possible.

E questo è stato, purtroppo, un successo.

And this was, unfortunately, successful.

(Risate)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

Perché ora, da quando abbiamo condiviso questa molecola,

just since December of last year,

solo dal dicembre dello scorso anno,

with 40 laboratories in the United States

con 40 laboratori negli Stati Uniti

e altri 30 in Europa --

and 30 more in Europe --

molte aziende farmaceutiche

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

cercano ora di entrare in questo spazio,

to target this rare cancer that, thankfully right now,

di indirizzarsi verso questo tipo di tumore raro

che, per fortuna, ora

is quite desirable to study in that industry.

è un attraente oggetto di studio in quell'industria.

Ma la scienza che sta tornando da tutti questi laboratori

But the science that's coming back from all of these laboratories

circa l'uso di questa molecola

about the use of this molecule

ci ha fornito indicazioni

has provided us insights we might not have had on our own.

che non avremmo potuto ottenere da soli.

Leukemia cells treated with this compound

Le cellule leucemiche trattate con questo composto

turn into normal white blood cells.

si trasformano in normali globuli bianchi.

Mice with multiple myeloma,

I topi affetti da mieloma multiplo,

an incurable malignancy of the bone marrow,

un tumore maligno incurabile del midollo osseo,

respond dramatically

rispondono in modo sorprendente

to the treatment with this drug.

al trattamento con questo farmaco.

You might know that fat has memory.

Forse sapete che il grasso ha memoria.

Bello essere in grado di dimostrarlo per voi.

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

E infatti, questa molecola

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

impedisce a queste cellule staminali adipose

from remembering how to make fat,

di ricordare come produrre grasso

such that mice on a high-fat diet,

al punto che i topi, con una dieta ricca di grassi,

like the folks in my hometown of Chicago --

come la gente della mia città natale, Chicago,

(Laughter)

non sviluppano il fegato grasso

fail to develop fatty liver,

che è un grave problema medico.

which is a major medical problem.

Ciò che questa ricerca ci ha insegnato --

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

non solo al mio laboratorio, ma al nostro istituto,

e più in generale alla Harvard Medical School --

and Harvard Medical School more generally --

è che abbiamo risorse uniche nel mondo accademico

is that we have unique resources in academia

per la ricerca farmaceutica --

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

che il nostro centro

testando le molecole del cancro in modo forse più scientifico

in a scientific way

di ogni altro,

than any other,

never made one of its own.

non ne ha mai creata una per conto suo.

For all the reasons you see listed here,

Per tutte le ragioni che vedete qui elencate,

we think there's a great opportunity for academic centers

riteniamo che ci sia una grande opportunità per i centri accademici

to participate in this earliest, conceptually tricky

di partecipare allo stadio iniziale di questa concettualmente intrigante

e creativa disciplina

and creative discipline

of prototype drug discovery.

della ricerca farmaceutica.

Quindi, qual è il passo successivo?

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

Abbiamo questa molecola, ma non è ancora una pillola.

Non è disponibile per via orale.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

Abbiamo bisogno di sistemarla, in modo da poterla offrire ai nostri pazienti.

And everyone in the lab,

E tutti nel laboratorio,

especially following the interaction with these patients,

soprattutto dopo l'interazione con questi pazienti,

si sentono obbligati

feels quite compelled to deliver a drug substance

a fornire un farmaco sulla base di questa molecola.

based on this molecule.

It's here where I'd say

Qui devo dire

that we could use your help and your insights,

che potremo usare il vostro aiuto e le vostre idee,

your collaborative participation.

la vostra collaborazione.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

Contrariamente a una compagnia farmaceutica,

non abbiamo una pipeline in cui depositare queste molecole.

that we can deposit these molecules into.

Non abbiamo un gruppo di venditori e di operatori di marketing

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

che può dirci come posizionare questo farmaco contro un altro.

What we do have is the flexibility of an academic center

Ciò che abbiamo è la flessibilità di un centro accademico

per lavorare con persone competenti, motivate,

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

entusiaste e, si spera, gruppi di ricerca ben finanziati

to carry these molecules forward into the clinic

per portare avanti queste molecole in ambito clinico,

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

pur conservando la nostra capacità

di condividere il prototipo con il mondo intero.

This molecule will soon leave our benches

Questa molecola lascerà presto il nostro laboratorio

ed andrà in una piccola compagnia

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

di nome Tensha Therapeutics.

And, really, this is the fourth of these molecules

E veramente questa è la quarta delle molecole

to kind of "graduate" from our little pipeline

che in un certo senso verrà promossa nel nostro processo di scoperta dei farmaci,

of drug discovery,

due delle quali -- un farmaco topico

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

per il linfoma della pelle,

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

una sostanza orale per il trattamento del mieloma multiplo --

will actually come to the bedside for the first clinical trial

sarà presto disponibile

per il primo studio clinico a luglio di quest'anno.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

Per noi, una tappa importante ed emozionante.

I want to leave you with just two ideas.

Voglio lasciarvi con solo due idee.

The first is: if anything is unique about this research,

La prima è che

se c'è qualcosa di unico in questa ricerca,

it's less the science than the strategy.

è più la strategia che la scienza --

This, for us, was a social experiment --

perché questo per noi è stato un esperimento sociale,

un esperimento di ciò che sarebbe accaduto

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

se fossimo stati il più aperti e onesti

at the earliest phase of discovery chemistry research

possibile in questa prima fase

as we could be?"

della ricerca.

This string of letters and numbers

Questa stringa di lettere, numeri,

and symbols and parentheses

simboli e parentesi,

that can be texted, I suppose,

che suppongo possa essere spedita via SMS,

or Twittered worldwide,

o via Twitter in tutto il mondo,

è l'identità chimica del nostro composto.

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

E' l'informazione di cui abbiamo più bisogno

dalle compagnie farmaceutiche,

the information on how these early prototype drugs might work.

le informazioni

su come questi prototipi potrebbero funzionare.

Yet this information is largely a secret.

Tuttavia queste informazioni sono in gran parte un segreto.

And so we seek, really, to download

Così noi vogliamo veramente

ricavare dai successi incredibili

from the amazing successes of the computer-science industry,

dell'industria informatica due principi:

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

i principi di open-source e crowd-sourcing

per accelerare in modo veloce

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

e responsabile la diffusione di terapie mirate

to patients with cancer.

ai pazienti col cancro.

Now, the business model involves all of you.

Ora il modello di business coinvolge tutti voi.

This research is funded by the public.

Questa ricerca è finanziata dal pubblico.

It's funded by foundations.

E' finanziata da fondazioni.

And one thing I've learned in Boston

E una cosa che ho imparato a Boston

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

è che voi fareste qualsiasi cosa contro il cancro -- e lo apprezzo molto.

Attraversate in bicicletta lo stato. Organizzate marce lungo il fiume.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(Risate)

(Laughter)

Non ho veramente mai visto da nessun'altra parte

I've never seen, really, anywhere,

questo supporto incredibile

this unique support for cancer research.

alla ricerca sul cancro.

And so I want to thank you

Io voglio ringraziarvi

for your participation, your collaboration

per la vostra partecipazione, la vostra collaborazione

and most of all,

e soprattutto per la vostra fiducia nelle nostre idee.

for your confidence in our ideas.

(Applausi)

(Applause)