Jay Bradner: Open-source cancer research

Traducător: MARILENA NICULA Corector: Maria Tancu

M-am mutat la Boston acum 10 ani, din Chicago,

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

având un interes în cancer și chimie.

You might know that chemistry is the science of making molecules

S-ar putea să știți despre chimie că este știința care face molecule --

or, to my taste,

sau cum îmi place mie să zic, noi medicamente pentru cancer.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

Și s-ar putea să știți că, pentru știință și medicină,

Boston is a bit of a candy store.

Boston este un fel de magazin de dulciuri.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

Nu puteți să rostogoliți un semn de oprire în Cambridge

fără să loviți un absolvent.

The bar is called the Miracle of Science.

Barul se numește Miracolul Științei.

The billboards say "Lab Space Available."

Panourile spun 'Spațiu de laborator disponibil.'

And it's fair to say that in these 10 years,

Și e corect să spui că în acești 10 ani,

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

am fost sigur martorii începutului

unei revoluții științifice -- aceea a medicinei genomului.

that of genome medicine.

Știm mai mult acum despre pacienții care intră în clinica noastră

We know more about the patients that enter our clinic now

decât oricând înainte.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

Și suntem capabili, în final, să răspundem la întrebarea

care a fost așa de disputată de-a lungul timpului:

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

de ce am cancer?

This information is also pretty staggering.

Această informație este destul de amețitoare.

Poate știți asta,

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

până în prezent doar în zorii acestei revoluții,

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

știm că sunt poate 40,000 de mutații unice

care afectează mai mult de 10, 000 de gene,

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

și că sunt 500 din aceste gene

care sunt conducători clari,

causes of cancer.

pentru cauzele cancerului.

Totuși comparativ,

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

avem aproape o duzină de medicații țintă.

And this inadequacy of cancer medicine

Și această nepotrivire de medicație canceroasă

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

chiar a lovit în sânul familiei mele în momentul în care tatăl meu a fost diagnosticat

cu cancer pancreatic.

Nu l-am dus în Boston.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

Nu am secvențat genomul lui.

It's been known for decades what causes this malignancy.

Este știut de zeci de ani

ce cauzează această tumoare malignă.

Sunt trei proteine --

It's three proteins: ras, myc, p53.

Ras, MIC și P53.

This is old information we've known since about the 80s,

Aceasta este informație veche pe care o știm de prin anii '80,

yet there's no medicine I can prescribe

și totuși nu există medicament pe care îl pot prescrie

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

unui pacient cu această

sau oricare din numeroasele tumori solide

caused by these three ...

cauzate de acești trei călăreți

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

ai apocalipsei care este cancerul.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

Nu există medicament nici pentru Ras, nici pentru MIC, nici pentru P53.

And you might fairly ask: Why is that?

Și e relevant să întrebați: de ce oare?

Iar răspunsul foarte nesatisfăcător, deși științific

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

este 'pentru că este foarte greu'.

it's too hard.

That for whatever reason,

De aceea din nu știu ce motiv,

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

aceste trei proteine au intrat într-un spațiu în limbajul domeniului nostru

that's called the undruggable genome --

care este numit 'genomul nemedicamentos --

which is like calling a computer unsurfable

care este ca și cum ai numi un computer 'nefolositor'

sau Luna neaccesibilă oamenilor.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

Este un termen oribil al comerțului.

But what it means

Dar ceea ce înseamnă

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

este că noi nu reușim să identificăm un buzunar unsuros în aceste proteine,

în care noi, ca și moleculele lăcătușe,

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

putem să activăm o moleculă mică și organică

sau conținutul unui medicament.

Acum că m-am format în medicina clinică

Now, as I was training in clinical medicine

și hematologie și oncologie

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

și transplantul de celule stem,

what we had instead,

ceea ce avem noi în schimb,

cascading through the regulatory network at the FDA,

prin intermediul rețelei de reglementare de la FDA,

sunt aceste substanțe --

were these substances:

arsenic,

arsenic, thalidomidă

thalidomide,

și acest derivat chimic

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

de azot gaz muștar.

And this is the 21st century.

Și acesta este secolul 21.

And so, I guess you'd say,

Și astfel, cred că ați spune, nesatisfăcut

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

de performanța și calitatea acestor medicamente,

I went back to school, in chemistry,

M-am întors în învățământ în chimie

în ideea

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

că poate învățând comerțul descoperirii chimiei

and approaching it in the context of this brave new world

și abordând-o în contextul acestei lumi noi și curajoase

of the open source,

a sursei libere,

sursa- mulțimii,

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

rețeaua de colaborare la care avem acces în cadrul academiei,

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

că am putea mai repede

să aducem terapii orientate și puternice

pacienților noștri.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

Așa că vă rog să considerați această muncă în desfășurare,

dar aș dori să vă spun azi o poveste

but I'd like to tell you today a story

despre un cancer foarte rar

about a very rare cancer called midline carcinoma,

numit carcinomul liniei mediane,

despre proteina țintă,

about the undruggable protein target that causes this cancer,

obiectivul de proteină nemedicamentoasă care cauzează acest cancer,

numit BRD4,

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

și despre o moleculă

dezvoltată în laboratorul meu la Institutul de Cancer Dana Farber

called JQ1,

numită JQ1, pe care am numit-o afectuos după Jun Qi,

which we affectionately named for Jun Qi,

chimistul care a făcut această moleculă.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

Acum BRD4 este o proteină interesantă.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

Ați putea să vă întrebați, cu toate lucrurile pe care cancerul le face ca să ne omoare pacientul,

cum își aduce aminte că e cancer?

how does it remember it's cancer?

Când se sfârșește genomul său,

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

se împarte în două celule și se răsfiră din nou,

why does it not turn into an eye, into a liver,

de ce nu se transformă într-un ochi, într-un ficat,

dacă are toate genele necesare să facă asta?

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

Își aduce aminte că este cancer.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

Și motivul pentru care este cancer, la fel ca fiecare celulă din organism,

plasează niște marcaje moleculare,

places little molecular bookmarks,

mici notițe,

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

care îi amintesc celulei ''Sunt cancer, ar trebui să continui să cresc''.

Și aceste notițe

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

implică aceasta și alte proteine din grupa sa --

așa-numitele ''domenii bromo''.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

Așa că am dezvoltat o idee, un raționament,

that perhaps if we made a molecule

care poate, dacă am face o moleculă

that prevented the Post-it note from sticking

care ar împiedica notița să se lipească

intrând în buzunărașul

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

de la baza acestei proteine filate,

then maybe we could convince cancer cells,

atunci poate am putea convinge celulele canceroase,

certainly those addicted to this BRD4 protein,

cu siguranță pe acelea dependente de proteina BRD4,

that they're not cancer.

că ele nu sunt cancer.

And so we started to work on this problem.

Și așa că am început să lucrăm la această problemă.

We developed libraries of compounds

Am dezvoltat biblioteci de compuși

și eventual am ajuns la asta și la substanțe similare

and eventually arrived at this and similar substances

numite JQ1.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

Acum nefiind o companie de medicamente,

we could do certain things, we had certain flexibilities,

am putea face anumite lucruri, avem anumite flexibilități,

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

pe care le respect, că o industrie farmaceutică nu le are.

We just started mailing it to our friends.

Doar am început să îl trimitem prietenilor noștri.

Am un laborator mic.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

Ne-am gândit doar să îl trimit oamenilor și să vedem cum se comportă moleculele.

Și l-am trimis la Oxford, Anglia

We sent it to Oxford, England,

unde un grup de graficieni de cristale talentați ne-a oferit această imagine,

where a group of talented crystallographers provided this picture,

care ne-a ajutat să înțelegem

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

exact cum această moleculă este așa potentă pentru acest obiectiv al proteinei.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

Este ceea ce numim potrivire perfectă

de formă a complementarității , sau se potrivește ca o mănușă.

or hand in glove.

Acum acesta este un cancer foarte rar,

Now, this is a very rare cancer,

acest cancer dependent de BRD4.

this BRD4-addicted cancer.

Așa că am lucrat cu mostre de material

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

care au fost colectate de tineri patologi la Spitalul Brigham Women's.

Și pe parcurs ce am tratat aceste celule cu această moleculă,

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

am observat ceva cu adevărat frapant.

Celulele canceroase,

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

mici, rotunde și care se înmulțesc rapid,

grew these arms and extensions.

au crescut aceste brațe și extensii.

They were changing shape.

Ele își schimbau forma.

In effect,

De fapt, celula canceroasă

the cancer cell was forgetting it was cancer

a uitat că era cancer

și a devenit o celulă normală.

and becoming a normal cell.

Asta ne-a entuziasmat foarte tare.

This got us very excited.

Următorul pas ar fi să punem această moleculă în șoareci.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

Singura problemă era că nu exista un model de șoarece pentru acest cancer rar.

Și astfel, în timpul în care făceam această cercetare,

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

îngrijeam un pompier de 29 de ani din Connecticut

care era foarte aproape de sfârșitul vieții

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

cu acest cancer incurabil.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

Acest cancer dependent de BRD4

creștea prin tot plămânul său stâng,

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

și el avea un tub în piept prin care se scurgea fărâmițe de reziduuri.

asistenta fiecărei noi ture

And every nursing shift, we would throw this material out.

arunca aceste substanțe afară.

And so we approached this patient

Și noi am abordat acest pacient

and asked if he would collaborate with us.

și l-am întrebat dacă ar colabora cu noi.

Could we take this precious and rare cancerous material

Am putea noi să luăm acest material canceros rar și prețios

from this chest tube

din tubul din pieptul lui

and drive it across town and put it into mice

și să-l ducem prin tot orașul și să îl punem în șoareci

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

și să încercăm să facem un studiu clinic

și să îl aducem într-o altă etapă cu un medicament prototip?

well, that would be, of course, impossible

Ei asta ar fi imposibil și , chiar ilegal ca să îl facem pe oameni.

and, rightly, illegal to do in humans.

Și el ne-a facut pe plac.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

La Centrul de Familie Lurie pentru Imaginea Animalelor,

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

colegul meu, Andrew Kung, a crescut cu succes acest cancer în șoareci

fără să atingă vreodată plasticul.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

Și puteți să vedeți această scanare PET a unui șoarece -- ceea ce numim scanare de emisii de pozitroni pe un animal de companie.(nt.joc de cuvinte)

Cancerul crește

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

ca această masă roșie, uriașă la nivelul membrelor superioare ale acestui animal.

Și pe măsură ce îl tratăm cu compusele noastre,

And as we treat it with our compound,

această dependență de zahăr,

this addiction to sugar,

această creștere rapidă, s-a stins.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

Și pe animalul din dreapta,

you see that the cancer was responding.

vedeți că a răspuns cancerul.

We've completed, now, clinical trials

Am completat acum studii clinice

în patru modele de șoareci cu această boală.

in four mouse models of this disease.

Și de fiecare dată, vedem același lucru.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

Șoarecii cu acest cancer care au luat medicamentele pe viu,

și acei care nu mor rapid.

and the ones that don't rapidly perish.

Așa că am început să ne întrebăm,

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

ce ar face o companie de medicamente în acest moment?

Well, they probably would keep this a secret

Probabil ei ar ține asta secret

until they turn the prototype drug

până când ar transforma prototipul unui medicament

into an active pharmaceutical substance.

într-o substanță activă farmaceutică.

Așa că am făcut exact opusul.

So we did just the opposite.

Am publicat o lucrare

We published a paper that described this finding

care a descris această descoperire

at the earliest prototype stage.

la cel mai devreme stadiu de prototip.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

Am oferit lumii identitatea chimică a acestei molecule,

typically a secret in our discipline.

în mod normal, un secret în disciplina noastră.

We told people exactly how to make it.

Am spus oamenilor exact cum să o facă.

Le-am oferit adresa noastră de e-mail,

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

sugerând că, dacă ne scriu,

we'll send them a free molecule.

o să le trimitem o moleculă gratis.

(Laughter)

Practic am încercat să creăm

We basically tried to create the most competitive environment

cel mai competitiv mediu posibil pentru laboratorul nostru.

for our lab as possible.

Și asta a fost, din nefericire, plină de succes.

And this was, unfortunately, successful.

(Râsete)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

Pentru că acum când am împărțit această moleculă

just since December of last year,

doar din Decembrie, anul trecut,

with 40 laboratories in the United States

cu 40 de laboratoare în Statele Unite

și mai mult de 30 în Europa --

and 30 more in Europe --

multe dintre ele companii farmaceutice

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

caută acum să intre în acest spațiu,

to target this rare cancer that, thankfully right now,

să vizeze acest cancer rar

care, mulțumitor chiar acum,

is quite desirable to study in that industry.

este destul de dorit să fie studiat în acea industrie.

Dar știința care vine înapoi din toate aceste laboratoare

But the science that's coming back from all of these laboratories

despre folosirea acestei molecule

about the use of this molecule

ne-a oferit perspective

has provided us insights we might not have had on our own.

pe care nu le-am fi putut avea.

Leukemia cells treated with this compound

Celulele leucemiei tratate cu această componentă

turn into normal white blood cells.

se transformă în leucocite normale.

Mice with multiple myeloma,

Șoareci cu mielom multiplu,

an incurable malignancy of the bone marrow,

o tumoare incurabilă a măduvei osoase,

respond dramatically

răspunde în mod dramatic

to the treatment with this drug.

la tratamentul cu acest medicament.

You might know that fat has memory.

S-ar putea să știți că grăsimea are memorie.

E bine că am putut să vă demonstrez asta vouă.

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

Și de fapt, această moleculă

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

împiedică această adipocită, această celulă stem grasă,

from remembering how to make fat,

din a-și aminti cum să îngrașe

such that mice on a high-fat diet,

în așa fel că șoarecii la o dietă ridicată de îngrășare,

like the folks in my hometown of Chicago --

ca locuitorii din orașul meu natal Chicago,

(Laughter)

nu reușesc să dezvolte ficat gras,

fail to develop fatty liver,

care este o problemă medicală majoră.

which is a major medical problem.

Ceea ce această cercetare ne-a învățat --

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

nu doar laboratorul meu, dar institutul nostru,

și Școala Medicală de la Harvard în general --

and Harvard Medical School more generally --

este faptul că noi avem resurse unice în academie

is that we have unique resources in academia

pentru descoperirea medicamentelor --

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

că centrul nostru

care a testat poate mai multe celule canceroase într-un mod științific

in a scientific way

decât oricare altul,

than any other,

never made one of its own.

nu a făcut niciodată unul de unul singur.

For all the reasons you see listed here,

Pentru toate motivele pe care le vedeți enumerate aici,

we think there's a great opportunity for academic centers

credem că este o șansă mare pentru centrele academice

to participate in this earliest, conceptually tricky

să participe în această primă, conceptual-dificilă

și creativă disciplină

and creative discipline

of prototype drug discovery.

a descoperirii medicamentului prototip.

Deci, ce urmează?

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

Avem această moleculă, dar nu este încă o pastilă.

Nu este disponibilă oral.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

Trebuie să o pregătim, pentru a o putea trimite pacienților noștri.

And everyone in the lab,

Și fiecare din laborator,

especially following the interaction with these patients,

în mod special urmând interacțiunea cu acești pacienți,

se simte destul de obligat

feels quite compelled to deliver a drug substance

să ofere o substanță medicamentoasă bazată pe această moleculă.

based on this molecule.

It's here where I'd say

Aici trebuie să spun

that we could use your help and your insights,

că am putea să oferim ajutorul vostru și perspectivele voastre,

your collaborative participation.

participarea voastră colaboratoare.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

Spre deosebire de o companie medicamentoasă,

noi nu avem o conductă în care putem depozita aceste molecule.

that we can deposit these molecules into.

Noi nu avem o echipă de vânzători și agenți de marketing

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

care ne pot spune cum să poziționăm acest medicament împotriva altora.

What we do have is the flexibility of an academic center

Ceea ce avem noi este flexibilitatea centrului academic

de a munci cu oameni competenți, motivați,

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

entuziaști, din fericire bine-finanțați

to carry these molecules forward into the clinic

pentru a transmite aceste molecule în clinică

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

în timp ce păstrează abilitatea noastră

de a împărți medicamentul prototip în întreaga lume.

This molecule will soon leave our benches

Această moleculă în curând va părăsi băncile noastre

și va intra într-o companie aflată la început,

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

numită Tensha Therapeutics.

And, really, this is the fourth of these molecules

Și într-adevăr aceasta este a patra dintre aceste molecule

to kind of "graduate" from our little pipeline

care aproape a absolvit din mica noastră conductă de descoperire de medicamente,

of drug discovery,

două dintre care -- un medicament de actualitate

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

pentru limfomul pielii,

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

o substanță orală pentru tratamentul mielomului multiplu --

will actually come to the bedside for the first clinical trial

va ajunge de fapt pe noptieră

pentru primul studiu clinic în luna Iulie a acestui an.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

Pentru noi, este un important și interesant punct de reper.

I want to leave you with just two ideas.

Vreau să vă las cu doar două idei.

The first is: if anything is unique about this research,

Prima este că

dacă este ceva unic la această cercetare,

it's less the science than the strategy.

este mai puțin știința decât strategia --

This, for us, was a social experiment --

că asta pentru noi a fost un experiment social,

un experiment în care am vrut sa vedem ce s-ar întâmpla

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

dacă noi am fi așa de deschiși și sinceri

at the earliest phase of discovery chemistry research

la prima fază a descoperirii cercetării chimice

as we could be?"

pe cât am putea fi.

This string of letters and numbers

Acest șir de litere și numere

and symbols and parentheses

și simboluri și paranteze

that can be texted, I suppose,

care pot fi scrise, bănuiesc,

or Twittered worldwide,

sau ciripite în lumea întreagă,

este identitatea chimică a noastră de compuși pro.

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

Este informația de care avem cea mai mare nevoie

din companiile farmaceutice,

the information on how these early prototype drugs might work.

informația

despre cum aceste prime medicamente prototip ar putea funcționa.

Yet this information is largely a secret.

Totuși această informație este în mare parte un secret.

And so we seek, really, to download

Și astfel căutăm noi într-adevăr

să descărcăm din succesele uimitoare

from the amazing successes of the computer-science industry,

ale industriei științei computerelor, două principii:

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

acela al sursei deschise și acela al sursei din mulțime

pentru a accelera repede, responsabil

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

livrarea terapeutică vizată

to patients with cancer.

pacienților cu cancer.

Now, the business model involves all of you.

Acum modelul afacerilor vă implică pe voi toți.

This research is funded by the public.

Această cercetare este finanțată de public.

It's funded by foundations.

Este finanțată de fundații.

And one thing I've learned in Boston

Și un lucru pe care l-am învățat în Boston

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

este că voi oamenii nu veți face orice pentru cancer -- și îmi place asta.

Voi mergeți cu bicicleta de-a lungul țării. Voi mergeți pe jos de-a lungul râului.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(Râsete)

(Laughter)

Chiar nu am văzut nicăieri

I've never seen, really, anywhere,

această susținere unică

this unique support for cancer research.

pentru cercetarea cancerului.

And so I want to thank you

Și astfel vreau să vă mulțumesc

for your participation, your collaboration

pentru participare și colaborare

and most of all,

și nu în ultimul rând pentru încrederea voastră în ideile noastre.

for your confidence in our ideas.

(Aplauze)

(Applause)