Jay Bradner: Open-source cancer research

Jay Bradner: Investigación del cáncer de código abierto

Traductor: Jose Maria Fernandez-Cosculluela Revisor: Lidia Cámara de la Fuente

Me mudé de Chicago a Boston hace 10 años,

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

interesado en el cáncer y en la química.

You might know that chemistry is the science of making molecules

Quizás sabrán que la química es la ciencia de hacer moléculas

or, to my taste,

o en mi opinión, nuevas medicinas contra el cáncer.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

Y quizás, también sabrán, que para la ciencia y la medicina,

Boston is a bit of a candy store.

Boston es como un paraíso.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

No puedes saltarte un stop en Cambridge

sin atropellar a un universitario.

The bar is called the Miracle of Science.

El bar se llama "El Milagro de la Ciencia"

The billboards say "Lab Space Available."

Hay carteles que rezan:"Espacio disponible para laboratorio."

And it's fair to say that in these 10 years,

Y no es exagerado decir que en estos 10 años,

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

hemos presenciado el inicio

de una revolución científica: la medicina genómica.

that of genome medicine.

Ahora sabemos más que nunca sobre los pacientes

We know more about the patients that enter our clinic now

que entran en nuestra clínica.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

Y somos capaces, finalmente, de responder la pregunta

tan acuciante durante tantos años:

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

¿por qué tengo cáncer?

This information is also pretty staggering.

Esta información es también asombrosa.

Quizás sepan que

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

hasta ahora y en los albores de esta revolución,

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

sabemos que hay quizás 40.000 mutaciones específicas

que afectan a más de 10.000 genes

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

y que 500 de estos genes

son causantes involuntarios

causes of cancer.

del cáncer.

Aunque solamente tenemos

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

una docena de medicamentos específicos.

And this inadequacy of cancer medicine

Esta deficiencia de la medicina contra el cáncer

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

me tocó de cerca cuando a mi padre le diagnosticaron

cáncer de páncreas.

No le trajimos en avión a Boston.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

No secuenciamos su genoma.

It's been known for decades what causes this malignancy.

Se sabe desde hace décadas

que la causa de su carácter maligno,

son tres proteínas:

It's three proteins: ras, myc, p53.

Ras, Myc y P53.

This is old information we've known since about the 80s,

Es información antigua conocida desde cerca de los 80,

yet there's no medicine I can prescribe

pero aún no hay medicina que pueda recetarse

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

a un paciente con éste

u otro de los numerosos tumores sólidos

caused by these three ...

causados por estos tres jinetes

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

de ese Apocalípsis que es el cáncer.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

No hay medicación para RAS, MIC o P53.

And you might fairly ask: Why is that?

Y se podrían preguntar con razón ¿y por qué?

Y la respuesta muy insatisfactoria, pero científica,

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

es que es muy complicado.

it's too hard.

That for whatever reason,

que por cualquier razón,

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

esas tres proteínas están en un terreno que en nuestra especialidad

that's called the undruggable genome --

se denomina el genoma no medicable

which is like calling a computer unsurfable

que es como decir, la computadora sin acceso a internet

o la Luna sin astronautas.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

Es un término horrible de la jerga médica.

But what it means

Pero lo que significa

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

es que no hemos conseguido identificar un espacio en esas proteínas,

donde encajar, cuál cerrajeros moleculares,

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

una pequeña e imaginaria molécula orgánica activa

que será el fármaco.

Cuando estudiaba medicina clínica

Now, as I was training in clinical medicine

y hematología y oncología

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

y transplante de células madre,

what we had instead,

de lo que realmente disponíamos,

cascading through the regulatory network at the FDA,

tras superar la autorización de la Agencia de Fármacos y Alimentos (FDA)

eran de estas sustancias:

were these substances:

arsenic,

arsénico, talomida

thalidomide,

y de este derivado químico

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

del gas mostaza nitrogenado.

And this is the 21st century.

Y esto en el siglo XXI.

And so, I guess you'd say,

Supongo que por no estar satisfecho

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

con la acción y la calidad de estas medicinas,

I went back to school, in chemistry,

volví a la facultad de química

con la intención de

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

que quizás aprendiendo de la investigación en química

and approaching it in the context of this brave new world

y empleándola en el territorio por explorar

of the open source,

del código abierto,

de la inteligencia colaborativa (crowd-source)

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

la red colaborativa a la que tenemos acceso en la academia,

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

podríamos más rápidamente

conseguir potentes terapias específicas.

para nuestros pacientes.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

Por favor, consideren esto como un trabajo en curso,

pero hoy me gustaría contarles una historia

but I'd like to tell you today a story

sobre una rara variedad de cáncer

about a very rare cancer called midline carcinoma,

llamada carcinoma de la línea media,

sobre la proteína objetivo,

about the undruggable protein target that causes this cancer,

la proteína no medicable que causa este cáncer,

llamada BRD4,

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

y sobre una molécula

desarrollada en mi laboratorio, el Instituto Dana Farber,

called JQ1,

llamada JQ1 en muestra de afecto por Jun Qi,

which we affectionately named for Jun Qi,

el químico que sintetizó esta molécula.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

La BR4 es una proteína interesante.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

Se podrían preguntar, con todo lo que hace el cáncer para matar a nuestro paciente,

¿cómo se acuerda que es cáncer?

how does it remember it's cancer?

Cuando despliega su genoma,

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

y lo repliega de nuevo tras dividirse en dos células,

why does it not turn into an eye, into a liver,

¿por qué no se convierte en un ojo, un hígado,

teniendo todos los genes necesarios para hacerlo?

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

Se acuerda de que es un cáncer.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

Y la razón reside en que el cáncer, como todas las células del cuerpo,

emplea pequeños marcadores moleculares

places little molecular bookmarks,

similares a las etiquetas Post-it

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

que recuerdan a la célula "Soy un cáncer; seguiré creciendo"

Y esas etiquetas Post-it

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

emplean esta y otras proteínas de su tipo

denominadas bromodominios.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

Se nos ocurrió una idea, una hipótesis

that perhaps if we made a molecule

que si, quizás, hiciéramos una molécula

that prevented the Post-it note from sticking

que impidiera pegarse a las etiquetas

metiéndose en este pequeño bolsillo

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

de la base de esta proteína rotatoria,

then maybe we could convince cancer cells,

entonces quizás podríamos convencer a las células cancerígenas,

certainly those addicted to this BRD4 protein,

al menos a las adictas a la proteína BRD4,

that they're not cancer.

de que no son cáncer.

And so we started to work on this problem.

Así que empezamos a trabajar en el problema.

We developed libraries of compounds

Desarrollamos bibliotecas de compuestos

y entonces llegamos a esta sustancia

and eventually arrived at this and similar substances

llamada JQ1.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

Al no ser una farmacéutica,

we could do certain things, we had certain flexibilities,

podíamos hacer cosas con cierta flexibilidad,

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

que la industria farmacéutica no tiene.

We just started mailing it to our friends.

Enviamos la sustancia por correo electrónico a nuestros amigos.

Tengo un laboratorio pequeño.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

Pensamos en enviar la molécula a diferentes personas para que vieran cómo se comportaba.

Y la enviamos a Oxford, Inglaterra

We sent it to Oxford, England,

donde un grupo de destacados cristalógrafos generaron esta imagen,

where a group of talented crystallographers provided this picture,

que nos ayudó a entender exactamente

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

porqué esta molécula es tan efectiva con la proteína objetivo.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

Es lo que llamamos una pareja perfecta

tienen formas complementarias, como una mano y un guante.

or hand in glove.

Este cáncer es muy raro,

Now, this is a very rare cancer,

cáncer adicto a la BRD4.

this BRD4-addicted cancer.

Así que trabajamos con muestras

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

que recogieron jóvenes patólogos en el Hospital Brigham para mujeres.

Y al tratar estas células con esta molécula,

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

observamos algo realmente asombroso.

Estas células cancerosas,

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

pequeñas, redondas y en rápida división

grew these arms and extensions.

desarrollaron estos brazos y extensiones.

They were changing shape.

Cambiaban su forma.

In effect,

En efecto, la célula cancerosa

the cancer cell was forgetting it was cancer

se olvidaba que era un cáncer

y se transformaba en una célula normal.

and becoming a normal cell.

Todo esto nos entusiasmó muchísimo.

This got us very excited.

El siguiente paso sería inocular esta moléculas en ratones.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

El único problema era que no hay modelización en ratones de este raro cáncer.

Y en la época cuando hacíamos esta investigación,

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

yo trataba a un bombero de 29 años de Connecticut

que se hallaba casi al final de su vida

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

debido a este cáncer incurable.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

Este cáncer adicto a la BRD4

estaba extendiéndose por todo su pulmón izquierdo,

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

y se le había implantado un tubo que le drenaba residuos.

Y en cada turno de enfermeras

And every nursing shift, we would throw this material out.

procedíamos a eliminar estos residuos.

And so we approached this patient

Así que nos dirigimos a este paciente

and asked if he would collaborate with us.

y le preguntamos si colaboraría con nosotros.

Could we take this precious and rare cancerous material

¿Podríamos extraer este raro y preciado material canceroso

from this chest tube

del tubo en su pecho,

and drive it across town and put it into mice

y atravesar la ciudad e introducirselo a ratones

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

e intentar hacer una prueba clínica

y combatir con un medicamento experimental?

well, that would be, of course, impossible

Bien, eso sería imposible e ilegal en seres humanos.

and, rightly, illegal to do in humans.

Pero él nos obligó a que lo hiciéramos.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

En centro de imagen animal Lurie Family

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

mi colega, Andrew Kung, pudo desarrollar con éxito este cáncer en ratones

sin llegar a tocar nunca material de laboratorio.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

Pueden ver esta tomografía de positrones (PET) de un ratón.

El cáncer se extiende

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

como esta enorme masa rojiza en el miembro trasero de ese animal.

Y conforme la tratábamos con nuestro compuesto,

And as we treat it with our compound,

esta adicción al azúcar,

this addiction to sugar,

este rápido crecimiento, se desvaneció.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

Y en el animal de la derecha,

you see that the cancer was responding.

se ve que el cáncer respondía al tratamiento.

We've completed, now, clinical trials

Hemos completado las pruebas clínicas

en cuatro modelizaciones de la enfermedad en ratones.

in four mouse models of this disease.

Y cada vez, vemos lo mismo.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

Los ratones con este cáncer que reciben la medicina viven,

y los que no fallecen rápidamente.

and the ones that don't rapidly perish.

Así que nos comenzamos a preguntar,

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

¿que haría una compañía farmacéutica al llegar a este punto?

Well, they probably would keep this a secret

Bien, probablemente lo mantendrían en secreto

until they turn the prototype drug

hasta que consiguieran transformar un prototipo de tratamiento

into an active pharmaceutical substance.

en un principio activo para farmacia.

E hicimos justamente lo contrario.

So we did just the opposite.

Publicamos un artículo científico

We published a paper that described this finding

describiendo este descubrimiento

at the earliest prototype stage.

en el estadio más temprano del prototipo.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

Difundimos públicamente la fórmula química de esta molécula,

typically a secret in our discipline.

típicamente un secreto en nuestra disciplina.

We told people exactly how to make it.

Dijimos exactamente cómo producirla.

Les dimos nuestra dirección de correo.

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

sugiriendo que, si nos escribían,

we'll send them a free molecule.

les enviaríamos una muestra gratuita de la molécula.

(Laughter)

Básicamente intentamos crear

We basically tried to create the most competitive environment

un entorno hipercompetitivo entorno a nuestro laboratorio.

for our lab as possible.

Y, desafortunadamente, tuvimos mucho éxito.

And this was, unfortunately, successful.

(Risas)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

Porque al haber compartido esta molécula,

just since December of last year,

desde diciembre del año pasado,

with 40 laboratories in the United States

con 40 laboratorios en EEUU

y 30 más en Europa,

and 30 more in Europe --

muchos de ellos farmacéuticas

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

buscando posicionarse en esta investigación,

to target this rare cancer that, thankfully right now,

para combatir este raro cáncer

y, afortunadamente, ahora

is quite desirable to study in that industry.

es un objeto de estudio deseable para la industria.

Pero el retorno científico de todos estos laboratorios

But the science that's coming back from all of these laboratories

relacionado con el uso de esta molécula

about the use of this molecule

nos ha proporcionado ideas

has provided us insights we might not have had on our own.

que no podríamos haber tenido solos.

Leukemia cells treated with this compound

Las células de leucemia tratadas con este compuesto

turn into normal white blood cells.

se transforman en glóbulos blancos normales.

Mice with multiple myeloma,

Ratones con mieloma múltiple,

an incurable malignancy of the bone marrow,

un transtorno incurable de la médula ósea,

respond dramatically

responden de una manera asombrosa

to the treatment with this drug.

al tratamiento con este medicamento.

You might know that fat has memory.

Quizás saben que la grasa tiene memoria.

Es fantástico podérselo demostrar.

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

De hecho nuestra molécula

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

impide que el adipocito, la célula madre de la grasa

from remembering how to make fat,

recuerde como volver a acumular grasa

such that mice on a high-fat diet,

así que ratones con una dieta alta en grasas.

like the folks in my hometown of Chicago --

como estos en mi ciudad natal de Chicago,

(Laughter)

no consiguen desarrollar hígado graso

fail to develop fatty liver,

que un problema médico de gran relevancia.

which is a major medical problem.

Lo que nos enseñó esta investigación

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

no solo a mi laboratorio, sino a nuestro instituto,

y a la Escuela Médica de Harvard en general

and Harvard Medical School more generally --

es que en la academia tenemos unos recursos únicos

is that we have unique resources in academia

para el descubrimiento de fármacos

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

y que nuestro centro

ha testeado científicamente quizá más moléculas contra el cáncer

in a scientific way

que ningún otro centro,

than any other,

never made one of its own.

ha conseguido por sí solo.

For all the reasons you see listed here,

Por todas las razones que ven listadas,

we think there's a great opportunity for academic centers

creemos que existe una gran oportunidad para centros académicos

to participate in this earliest, conceptually tricky

para participar en esta incipiente, y conceptualmente dificultosa

y creativa disciplina

and creative discipline

of prototype drug discovery.

de descubrir prototipos de medicamentos.

Y ¿qué hacemos ahora?

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

Tenemos esta molécula, pero no es todavía una pastilla.

No está disponible de forma oral.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

Debemos solucionarlo para poderla facilitar a nuestros pacientes.

And everyone in the lab,

Y todo el mundo en el laboratorio,

especially following the interaction with these patients,

especialmente tras interaccionar con estos pacientes.

se siente más que motivado

feels quite compelled to deliver a drug substance

para conseguir una medicina basada en esta molécula.

based on this molecule.

It's here where I'd say

Es aquí donde tengo que decir

that we could use your help and your insights,

que podríamos usar su ayuda y su ideas,

your collaborative participation.

su participación colaborativa.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

De forma diferente a una farmacéutica,

no tenemos unos procesos de producción que aplicar a estas moléculas.

that we can deposit these molecules into.

No tenemos equipos de ventas ni de marketing

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

que nos digan como posicionar esta sustancia frente a otras.

What we do have is the flexibility of an academic center

Lo que sí tenemos es la flexibilidad de un centro académico

para trabajar con competentes, motivados,

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

entusiastas y, espero, equipos de investigación bien financiados,

to carry these molecules forward into the clinic

para impulsar estas moléculas hacia el ámbito clínico

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

mientras preservamos nuestra habilidad

para compartir la sustancia prototipo internacionalmente.

This molecule will soon leave our benches

Esta molécula dejará pronto nuestros laboratorios

y estará a cargo de una pequeña compañía

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

llamada Tensha Therapeutics.

And, really, this is the fourth of these molecules

Y en verdad esta es la cuarta de estas moléculas

to kind of "graduate" from our little pipeline

que ha superado nuestro proceso de descubrimiento de fármacos,

of drug discovery,

dos de las cuales: un medicamento tópico

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

para el linfoma cutáneo,

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

una sustancia oral para el tratamiento del mieloma múltiple

will actually come to the bedside for the first clinical trial

que estará disponible

para el primer test clínico en julio de este año.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

Para nosotros, un hito emocionante y de relevancia.

I want to leave you with just two ideas.

Quiero dejarles sólo con estas dos ideas.

The first is: if anything is unique about this research,

La primera es

lo novedoso de es esta investigación

it's less the science than the strategy.

no es la ciencia sino la estrategia

This, for us, was a social experiment --

para nosotros fue un experimento social,

un experimento de sucesos posibles

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

si fuéramos tan abiertos y honestos

at the earliest phase of discovery chemistry research

en las fases iniciales de un descubrimiento en investigación química

as we could be?"

como fuese posible.

This string of letters and numbers

Esta cadena de letras y números

and symbols and parentheses

y de símbolos y paréntesis

that can be texted, I suppose,

supongo que se puede enviar por SMS

or Twittered worldwide,

o por Twitter por todo el mundo,

es la identidad química de nuestro pre-compuesto

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

Es la información más necesaria

de las compañías farmacéuticas,

the information on how these early prototype drugs might work.

la información

sobre cómo fármacos prototipo podrían funcionar.

Yet this information is largely a secret.

Pero esta información es normalmente secreta.

And so we seek, really, to download

Y lo que buscamos realmente

es aprender del increíble éxito

from the amazing successes of the computer-science industry,

de la industría de la informática dos principios:

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

el de código abierto y de trabajo colaborativo (crowdsourcing)

para de una manera rápida y responsable

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

acelerar la producción de terapéuticas específicas

to patients with cancer.

a pacientes con cáncer.

Now, the business model involves all of you.

Ahora el modelo de negocio nos incluye a todos.

This research is funded by the public.

Esta investigación se financia públicamente.

It's funded by foundations.

Está financiada por fundaciones.

And one thing I've learned in Boston

Y una de las cosas que he aprendido en Boston

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

y que Uds.harán cualquier cosa contra el cáncer y eso me encanta.

Cruzan el estado en bicicleta. Caminan arriba y abajo siguiendo el cauce del río.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(Risas)

(Laughter)

Y no he visto en ningún lugar

I've never seen, really, anywhere,

este apoyo único

this unique support for cancer research.

a la investigación del cáncer.

And so I want to thank you

Y por eso les quiero dar las gracias

for your participation, your collaboration

por su participación, su colaboración

and most of all,

y principalmente por la confianza en nuestras ideas.

for your confidence in our ideas.

(Aplausos)

(Applause)