Jay Bradner: Open-source cancer research

Tradutor: Paula Faria Revisor: Isabel Villan

Eu me mudei para Boston de Chicago há dez anos,

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

com interesse em câncer e química.

You might know that chemistry is the science of making molecules

Vocês devem saber que química é a ciência de criar moléculas --

or, to my taste,

ou, a meu ver, novas drogas contra o câncer.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

E vocês também devem saber que, para a ciência e a medicina,

Boston is a bit of a candy store.

Boston é como uma loja de doces.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

Você não consegue furar um sinal em Cambridge

sem atingir um estudante universitário.

The bar is called the Miracle of Science.

Um bar se chama Miracle of Science (Milagre da Ciência).

The billboards say "Lab Space Available."

Os outdoors anunciam vagas em laboratórios.

And it's fair to say that in these 10 years,

E posso dizer que, nesses 10 anos,

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

testemunhamos com certeza o começo

de uma revolução científica -- a da medicina genômica.

that of genome medicine.

Nós sabemos mais hoje sobre os pacientes que entram em nossas clínicas

We know more about the patients that enter our clinic now

do que nunca.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

E nós somos capazes, finalmente, de responder a pergunta

que tem sido premente por tantos anos:

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

por que eu tenho câncer?

This information is also pretty staggering.

Esta informação também é assustadora.

Você deve saber que,

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

até hoje, ainda no início dessa revolução,

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

sabemos que existem cerca de 40.000 mutações diferentes

que afetam mais que 10.000 genes,

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

e que existem 500 desses genes

que são verdadeiros indutores,

causes of cancer.

causadores do câncer

E ainda assim, comparativamente,

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

temos cerca de uma dúzia de medicamentos direcionados.

And this inadequacy of cancer medicine

E essa desproporção de medicamentos para o câncer

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

realmente se tornou óbvia quando meu pai foi diagnosticado

com câncer de pâncreas.

Nós não o levamos para Boston.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

Nós não sequenciamos seu genoma.

It's been known for decades what causes this malignancy.

Já sabemos há décadas

o que causa essa doença.

São três poteínas --

It's three proteins: ras, myc, p53.

Ras, MIC e P53.

This is old information we've known since about the 80s,

Já temos essa informação desde os anos 80,

yet there's no medicine I can prescribe

e ainda assim não existe medicamento que possa ser receitado

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

a um paciente com esse

ou qualquer outro dos vários tumores

caused by these three ...

causados por esses três cavaleiros

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

do apocalipse, que é o câncer.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

Não existe medicamento para Ras, MIC ou P53.

And you might fairly ask: Why is that?

E vocês podem perguntar, com razão: por quê?

E a resposta, muito insatisfatória, porém científica

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

é que é muito difícil.

it's too hard.

That for whatever reason,

Que por alguma razão,

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

essas três proteínas passaram a fazer parte do genoma

that's called the undruggable genome --

em uma área impossível de se medicar --

which is like calling a computer unsurfable

o que seria o mesmo que falar que um computador é impossível de se navegar

ou que é impossível andar na lua.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

É uma designação terrível.

But what it means

Mas o que ela significa é

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

que não conseguimos identificar nessas proteínas um sítio ativo

para a qual nós, como chaveiros moleculares,

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

possamos criar uma molécula orgânica, pequena e a ativa

ou um medicamento.

Quando eu estava estudando medicina clínica,

Now, as I was training in clinical medicine

e hematologia, e oncologia

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

e transplante de células-tronco,

what we had instead,

o que nós tínhamos,

cascading through the regulatory network at the FDA,

vindas da rede de regulamentações do FDA,

eram essas substâncias --

were these substances:

arsenic,

arsênico, talidomida

thalidomide,

e os derivados químicos

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

do gás de mostarda nitrogenada.

And this is the 21st century.

E isso no século 21.

And so, I guess you'd say,

Então, acho que diriam, insatisfeito

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

com o desempenho e qualidade desses medicamentos,

I went back to school, in chemistry,

voltei a estudar química

com a idéia

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

de que, talvez ao aprender sobre o mercado das descobertas químicas

and approaching it in the context of this brave new world

e abordá-las no contexto desse admirável mundo novo

of the open source,

do 'open-source'

e do 'crowd-source',

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

da rede colaborativa a que temos acesso no meio acadêmico,

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

poderíamos trazer mais rápidamente

terapias poderosas e dirigidas

aos nossos pacientes.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

Por favor, considerem isso um trabalho em andamento,

mas eu gostaria de contar hoje uma história

but I'd like to tell you today a story

sobre um câncer muito raro,

about a very rare cancer called midline carcinoma,

chamado carcinoma da linha média,

sobre a proteína-alvo,

about the undruggable protein target that causes this cancer,

a intratável proteína alvo que causa esse câncer,

chamada BRD4,

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

e sobre uma molécula

desenvolvida no meu laboratório, no Dana Farber Cancer Institute,

called JQ1,

camada JQ1, em homenagem a Jun Qi,

which we affectionately named for Jun Qi,

o químico que criou essa molécula.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

BRD4 é uma proteína interessante.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

Você pode se perguntar, com tudo que o câncer tenta fazer para matar nosso paciente,

como ele se lembra que é câncer?

how does it remember it's cancer?

Quando ele se enrola em seu genoma,

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

se divide em duas células e se desenrola novamente,

why does it not turn into an eye, into a liver,

por que ele não se torna um olho, ou um fígado,

já que ele tem todos os genes necessários pra isso?

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

Ele se lembra que é câncer.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

E a razão disso é que o câncer, como todas as células do corpo,

coloca pequenos marcadores moleculares,

places little molecular bookmarks,

pequenos lembretes,

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

que lembram a célula "eu sou um câncer; eu devo continuar crescendo."

E esses lembretes

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

envolvem esta e outras proteínas da sua classe --

os chamados bromodomínios.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

Então, desenvolvemos uma ideia, uma lógica,

that perhaps if we made a molecule

que, talvez, se fizéssemos uma molécula

that prevented the Post-it note from sticking

que impedisse que o lembrete grudasse

ao entrar naquele pequeno bolso

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

na base dessa proteína,

then maybe we could convince cancer cells,

então talvez pudéssemos convencer as células cancerosas,

certainly those addicted to this BRD4 protein,

e certamente aquelas viciadas em proteínas BRD4,

that they're not cancer.

de que elas não são câncer.

And so we started to work on this problem.

Então começamos a trabalhar nesse problema.

We developed libraries of compounds

Desenvolvemos bibliotecas de compostos

e finalmente chegamos a esta substância e similares

and eventually arrived at this and similar substances

chamada JQ1.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

Por não ser uma empresa farmacêutica,

we could do certain things, we had certain flexibilities,

podíamos fazer certas coisas, tínhamos certa flexibilidade,

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

que a indústria farmacêutica não tem.

We just started mailing it to our friends.

Começamos a enviá-la aos nossos amigos.

Eu tenho um laboratório pequeno.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

Pensamos em enviá-la às pessoas e ver como a molécula se comporta.

E nós a enviamos para Oxford, na Inglaterra,

We sent it to Oxford, England,

onde um grupo de cristalógrafos criou essa imagem,

where a group of talented crystallographers provided this picture,

que nos ajudou a entender

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

por que essa molécula é tão potente com essa proteína-alvo.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

É o que chamamos de um encaixe perfeito

das formas complementares, ou servir como uma luva.

or hand in glove.

Esse é um câncer muito raro,

Now, this is a very rare cancer,

esse câncer viciado em BRD4.

this BRD4-addicted cancer.

Por isso trabalhamos com amostras

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

que foram coletadas por patologistas no Brigham Women's Hospital.

E, à medida que tratávamos essas células com essa molécula,

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

nós percebemos algo realmente impressionante.

As células cancerosas,

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

pequenas, redondas e se dividindo rapidamente,

grew these arms and extensions.

desenvolveram extensões e ramificações.

They were changing shape.

Elas estavam mudando de forma.

In effect,

Na verdade, as células de câncer

the cancer cell was forgetting it was cancer

estavam esquecendo que eram câncer

e se tornando uma célula normal.

and becoming a normal cell.

Ficamos muito animados com isso.

This got us very excited.

O próximo passo seria introduzir essa molécula em ratos.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

O único problema é que não há modelo de rato para esse câncer raro.

Na época em que estávamos desenvolvendo essa pesquisa,

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

eu estava cuidando de um bombeiro de 29 anos, de Connecticut,

que estava no fim de sua vida

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

com esse câncer incurável.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

Esse câncer viciado em BRD4

estava crescendo em seu pulmão esquerdo,

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

e ele tinha um tubo inserido no peito que drenava pequenos fragmentos.

E em cada turno de enfermagem

And every nursing shift, we would throw this material out.

esse material era jogado fora.

And so we approached this patient

Então perguntamos a esse paciente

and asked if he would collaborate with us.

se ele poderia colaborar conosco.

Could we take this precious and rare cancerous material

Poderíamos pegar esse material canceroso, precioso e raro,

from this chest tube

do tubo em seu peito

and drive it across town and put it into mice

e levá-lo para o outro lado da cidade, colocá-lo em ratos

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

e tentar fazer um estudo clínico

e experimentar com uma droga protótipo?

well, that would be, of course, impossible

Isso seria impossível e ilegal de fazer com humanos.

and, rightly, illegal to do in humans.

E ele nos atendeu.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

No Lurie Family Center for Animal Imaging,

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

meu colega, Andrew Kung, desenvolveu o câncer com sucesso em ratos

sem tocar em plástico.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

E vocês podem ver nessa tomografia de um rato.

O câncer está crescendo

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

na forma dessa enorme massa vermelha nos membros traseiros do animal.

E, à medida que o tratamos com o nosso composto,

And as we treat it with our compound,

esse vício em açúcar,

this addiction to sugar,

esse crescimento acelerado, se extinguiu.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

E no animal da direita,

you see that the cancer was responding.

vocês podem ver que o câncer estava respondendo.

We've completed, now, clinical trials

Nós terminamos os estudos clínicos

em quatro modelos de ratos com essa doença.

in four mouse models of this disease.

E todas as vezes, vemos a mesma coisa.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

Os ratos com câncer que receberam a droga viveram,

e os que não receberam morreram rapidamente.

and the ones that don't rapidly perish.

Então começamos a pensar,

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

o que uma companhia farmacêutica faria nesse momento?

Well, they probably would keep this a secret

Bom, eles provavelmente manteriam segredo

until they turn the prototype drug

até que pudessem fazer da droga protótipo,

into an active pharmaceutical substance.

uma substância farmacêutica ativa.

Então nós fizemos exatamente o oposto.

So we did just the opposite.

Nós publicamos um artigo

We published a paper that described this finding

que descrevia nossa descoberta

at the earliest prototype stage.

no estágio inicial do protótipo.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

Nós demos ao mundo a identidade química dessa molécula,

typically a secret in our discipline.

o que é tipicamente um segredo no nosso meio.

We told people exactly how to make it.

Nós contamos às pessoas exatamente como fazê-la.

Nós publicamos o nosso email,

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

e sugerimos que, se eles nos escrevessem,

we'll send them a free molecule.

nós enviaríamos uma molécula de graça.

(Laughter)

Nós basicamente tentamos criar

We basically tried to create the most competitive environment

o ambiente mais competitivo possível para o nosso laboratório.

for our lab as possible.

E isso foi, infelizmente, um sucesso.

And this was, unfortunately, successful.

(Risos)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

Porque agora que compartilhamos essa molécula,

just since December of last year,

desde dezembro do ano passado,

with 40 laboratories in the United States

com 40 laboratórios nos Estados Unidos

e mais 30 na Europa --

and 30 more in Europe --

muitos deles companhias farmacêuticas

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

agora buscam entrar nessa corrida,

to target this rare cancer that, thankfully right now,

e atacar esse câncer raro

que, agora felizmente,

is quite desirable to study in that industry.

é algo desejável de se estudar nessa indústria.

Mas a ciência que está saindo desses laboratórios

But the science that's coming back from all of these laboratories

sobre o uso dessa molécula

about the use of this molecule

nos deu um entendimento

has provided us insights we might not have had on our own.

que talvez não nos fosse possível ter sozinhos.

Leukemia cells treated with this compound

Células leucêmicas tratadas com esse composto

turn into normal white blood cells.

se tornam glóbulos brancos normais.

Mice with multiple myeloma,

Ratos com mielomas múltiplos,

an incurable malignancy of the bone marrow,

uma doença incurável da medula óssea,

respond dramatically

responderam dramaticamente

to the treatment with this drug.

ao tratamento com essa droga.

You might know that fat has memory.

Vocês devem saber que a gordura tem memória.

E eu posso mostrar isso para vocês.

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

E de fato, essa molécula

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

impede que essas células adiposas, essas células-tronco de gordura,

from remembering how to make fat,

se lembrem de como fazer gordura

such that mice on a high-fat diet,

de tal modo que os ratos com uma dieta rica em gordura,

like the folks in my hometown of Chicago --

como meus conterrâneos em Chicago,

(Laughter)

não desenvolvem um fígado gorduroso,

fail to develop fatty liver,

que é um grande problema de saúde.

which is a major medical problem.

O que essa pesquisa nos ensinou --

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

não somente ao meu laboratório, mas ao nosso instituto

e à Harvard Medical School em geral --

and Harvard Medical School more generally --

é que nós temos recursos singulares no meio acadêmico

is that we have unique resources in academia

para a descoberta de drogas --

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

que o nosso centro,

que provavelmente testou cientificamente mais células de câncer

in a scientific way

que qualquer outro,

than any other,

never made one of its own.

nunca fez uma descoberta sozinho.

For all the reasons you see listed here,

Por todas essas razões que vocês veem listadas aqui,

we think there's a great opportunity for academic centers

nós achamos que existe uma grande oportunidade para os centros acadêmicos

to participate in this earliest, conceptually tricky

participarem dessa disciplina inicial,

conceitualmente difícil e criativa,

and creative discipline

of prototype drug discovery.

que é a descoberta de drogas protótipos.

Então, o que vem depois?

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

Nós temos essa molécula, mas ela ainda não é um comprimido.

Não está disponível como medicamento.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

Nós precisamos melhorá-la para que possamos dá-la aos nossos pacientes.

And everyone in the lab,

E todos no laboratório,

especially following the interaction with these patients,

especialmente depois da interação com esses pacientes,

se sentem obrigados

feels quite compelled to deliver a drug substance

a desenvolver um medicamento baseado nessa molécula.

based on this molecule.

It's here where I'd say

E é aqui que eu tenho que dizer

that we could use your help and your insights,

que nós precisamos da sua ajuda e das suas idéias,

your collaborative participation.

da sua participação colaborativa.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

Diferente de uma companhia farmacêutica,

nós não temos fábricas para onde podemos mandar essas moléculas.

that we can deposit these molecules into.

Nós não temos um time de vendedores e publicitários

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

que nos diga como posicionar um medicamento em relação a outro.

What we do have is the flexibility of an academic center

O que nós temos é a flexibilidade de um centro acadêmico

para trabalhar com pessoas competentes, motivadas,

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

entusiasmadas e, esperamos, bem pagas

to carry these molecules forward into the clinic

para levar essas moléculas até as clínicas

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

enquanto preservamos nossa capacidade

de compartilhar a droga protótipo com o mundo.

This molecule will soon leave our benches

Essa molécula irá em breve deixar as nossas bancadas

e ir para uma pequena companhia iniciante,

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

chamada Tensha Therapeutics.

And, really, this is the fourth of these molecules

E na verdade essa já é a quarta dessas moléculas

to kind of "graduate" from our little pipeline

a 'graduar-se' da nossa pequena linha de montagem de descoberta de drogas,

of drug discovery,

duas das quais -- um medicamento tópico

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

para o linfoma da pele,

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

e um comprimido para o tratamento de mieloma múltiplo -

will actually come to the bedside for the first clinical trial

irão chegar às camas dos hospitais

para o primeiro estudo clínico em julho de 2011.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

Para nós, um grande e empolgante marco.

I want to leave you with just two ideas.

Eu quero deixar para vocês apenas duas idéias.

The first is: if anything is unique about this research,

A primeira é

se existe algo único nessa pesquisa,

it's less the science than the strategy.

não é tanto a ciência quanto a estratégia --

This, for us, was a social experiment --

para nós isso foi um experimento social,

um experimento sobre o que aconteceria

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

se fôssemos tão abertos e honestos

at the earliest phase of discovery chemistry research

quanto possível, desde as fases mais iniciais

as we could be?"

do processo de descobertas químicas.

This string of letters and numbers

Essa sequência de letras e números,

and symbols and parentheses

e símbolos e parênteses,

that can be texted, I suppose,

que pode ser enviada por mensagem de texto

or Twittered worldwide,

ou por Twitter para o mundo todo,

é a identidade química do nosso pró-fármaco.

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

É a informação que mais precisamos

das companhias farmacêuticas,

the information on how these early prototype drugs might work.

a informação

de como os protótipos dos medicamentos podem funcionar.

Yet this information is largely a secret.

No entanto, essa informação é altamente secreta.

And so we seek, really, to download

Por isso nós buscamos, na verdade,

fazer o download de dois princípios

from the amazing successes of the computer-science industry,

vindos dos incríveis sucessos da indústria da computação:

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

o do 'open-source' e do 'crowdsourcing'

para mais rapidamente, e com responsabilidade,

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

acelerar a distribuição de medicamentos dirigidos

to patients with cancer.

a pacientes com câncer.

Now, the business model involves all of you.

Agora o modelo de negócio envolve todos vocês.

This research is funded by the public.

Essa pesquisa é financiada pelo público.

It's funded by foundations.

É financiada por fundações.

And one thing I've learned in Boston

E uma coisa que eu aprendi em Boston

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

é que vocês fazem o que for preciso pelo câncer - e eu adoro isso.

Vocês atravessam o estado de bicicleta. Vocês sobem e descem o rio.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(Risos)

(Laughter)

Eu nunca vi em lugar algum

I've never seen, really, anywhere,

esse apoio sem igual

this unique support for cancer research.

à pesquisa do câncer.

And so I want to thank you

E por isso, eu gostaria de agradecê-los

for your participation, your collaboration

pela sua participação, sua colaboração

and most of all,

e, acima de tudo, pela sua confiança em nossas idéias.

for your confidence in our ideas.

(Aplausos)

(Applause)