Jay Bradner: Open-source cancer research

تحقیق روی سرطان با استفاده از روش منبع آزاد

Translator: Shahram Eatezadi Reviewer: soheila Jafari

من 10 سال پیش از شیکاگو به بوستون اومدم

I moved to Boston 10 years ago from Chicago,

with an interest in cancer and in chemistry.

با یک علاقه خاص درسرطان وشیمی.

You might know that chemistry is the science of making molecules

ممکنه بدونید که شیمی علم ساختن مولکولهاست--

or, to my taste,

یا براساس سلیقه من داروی جدید برای سرطان.

new drugs for cancer.

And you might also know that, for science and medicine,

وشما ممکنه اونهم بدونید که برای علم و پزشکی

Boston is a bit of a candy store.

بوستون بخشی از یک فروشگاه شکلاته.

You can't roll a stop sign in Cambridge without hitting a graduate student.

شما نمیدتونید هیچ حرکتی را انجام دهید بدون برخورد با متخصصین

بدون برخورد کردن به یک دانشجوی فارغ التحصیل.

The bar is called the Miracle of Science.

این موانع را معجره علم مینامند

The billboards say "Lab Space Available."

بیلبوردها میگن"فضای آزمایشگاه موجود است".

And it's fair to say that in these 10 years,

و منصفانه است که بگوییم در این چند دهه

we've witnessed absolutely the start of a scientific revolution --

ما کاملا شاهد شروع یک تحول علمی--که پزشکی ژنومی است--بوده ایم.

ما کاملا شاهد شروع یک تحول علمی--که پزشکی ژنومی است--بوده ایم.

that of genome medicine.

ما بیشتر در مورد بیمارانی اطلاع داریم که امروزه به کلینیک ما وارد میشوند

We know more about the patients that enter our clinic now

تا کسانی که درقبل بودند.

than ever before.

And we're able, finally, to answer the question

و ما درنهایت قادر به پاسخ گویی به این سوال

در نهایت، ما قادر به پاسخگویی سوالی هستیم ، که برای سالها ما را تحت فشار گذاشته است

that's been so pressing for so many years:

Why do I have cancer?

چرا من سرطان دارم؟

This information is also pretty staggering.

این اطلاعات همچنین خیلی گیج کننده .

شما ممکنه اینرا بدونید که

You might know that, so far, in just the dawn of this revolution,

تاکنون، که درتنها ابتدای این انقلاب ژنی هستیم

we know that there are perhaps 40,000 unique mutations

ما میدانیم که احتمالا 40000 جهش منحصر به فرد وجود داره که بیش از 10000 ژن را تحت تاثیر قرار میده

ما میدانیم که احتمالا 40000 جهش منحصر به فرد وجود داره که بیش از 10000 ژن را تحت تاثیر قرار میده

affecting more than 10,000 genes,

and that there are 500 of these genes that are bona-fide drivers,

واز این ژنها 500 نوع آنها عامل تولید سرطان هستند.

که موتور رانشی واقعی

causes of cancer.

ایجادکننده سرطانند.

هنوز درمقایسه

Yet comparatively,

we have about a dozen targeted medications.

ما درحدود یک دوجین داروی هدفمند شده داریم.

And this inadequacy of cancer medicine

واین عدم کفایت داروهای ضدسرطان

really hit home when my father was diagnosed with pancreatic cancer.

واقعا خانه مارا تحت تاثیر قرار داد موقعی که مشخص شد پدرم سرطان لوزالمعده داره

واقعا خانه مارا تحت تاثیر قرار داد موقعی که مشخص شد پدرم سرطان لوزالمعده داره

ما اونو به بوستون نبردیم.

We didn't fly him to Boston.

We didn't sequence his genome.

ما ژنهاشو دستکاری نکردیم.

It's been known for decades what causes this malignancy.

علت ایجاد تومور بدخیم دهه هاست که شناخته شده است.

که چه چیز این بدخیمی را موجب میشه.

این سه تا پروتیینه--

It's three proteins: ras, myc, p53.

"راس" "میک" و " پی 53".

This is old information we've known since about the 80s,

اطلاعات قدیمی که ما از دهد 80 آنها را میدانیم

yet there's no medicine I can prescribe

هنوز داروئی وجود ندارد که من بتونم به یک بیمار با این نوع تومور و یا هر تومور جامد بزرگی که با این سه پروتئین ایجاد شده، تجویز کنم.

to a patient with this or any of the numerous solid tumors

هنوز داروئی وجود ندارد که من بتونم به یک بیمار با این نوع تومور و یا هر تومور جامد بزرگی که با این سه پروتئین ایجاد شده، تجویز کنم.

هنوز داروئی وجود ندارد که من بتونم به یک بیمار با این نوع تومور و یا هر تومور جامد بزرگی که با این سه پروتئین ایجاد شده، تجویز کنم.

caused by these three ...

هنوز داروئی وجود ندارد که من بتونم به یک بیمار با این نوع تومور و یا هر تومور جامد بزرگی که با این سه پروتئین ایجاد شده، تجویز کنم.

Horsemen of the Apocalypse that is cancer.

هنوز داروئی وجود ندارد که من بتونم به یک بیمار با این نوع تومور و یا هر تومور جامد بزرگی که با این سه پروتئین ایجاد شده، تجویز کنم.

There's no ras, no myc, no p53 drug.

هیچ دارویی برعلیه این سه پروتیین وجودنداره.

And you might fairly ask: Why is that?

وشما احتمالا ممکنه سوال کنید که چرا اینجوریه؟

هنوز جواب دانشمندان خیلی خشنود کنند نیست، این مسئله بسیار مشکلی است

And the very unsatisfying yet scientific answer is:

هنوز جواب دانشمندان خیلی خشنود کنند نیست، این مسئله بسیار مشکلی است

it's too hard.

That for whatever reason,

این به هردلیلی

these three proteins have entered a space, in the language of our field,

به هر دلیلی ،این سه پروتئین وارد فضای سلولی ما شده و با ژن‌های ما همسو میشوند

that's called the undruggable genome --

این ژنوم غیرقابل درمان بادارونامیده میشه--

which is like calling a computer unsurfable

مثل این میمونه که یک کامپیوتر غیر مسطح بدانیم و یا ماه را غیر قابل راه رفتن بدانیم.

یا مثل اینکه بگوییم ماه غیر قابل راه رفتن است.

or the Moon unwalkable.

It's a horrible term of trade.

این یک وضعیت هولناک در مبادله مولوکولی است

But what it means

ولی این به این معناست که ما در شناسایی یک کیسه چربی در این پروتیین ها شکست بخوریم

is that we've failed to identify a greasy pocket in these proteins,

ولی این به این معناست که ما در شناسایی یک کیسه چربی در این پروتیین ها شکست بخوریم،

به سوی آنچه ما-مانند لاک اسمیت های مولکولی- میتوانیم بسازیم یک مولکول فعال کوچک و آلی از ماده دارویی.

into which we, like molecular locksmiths,

can fashion an active, small, organic molecule or drug substance.

از یک یک مولوکول تعمیر کار ، یک مولوکول کوچک ، فعال و طبیعی یا یک ماده داروئی را بسازیم

از یک یک مولوکول تعمیر کار ، یک مولوکول کوچک ، فعال و طبیعی یا یک ماده داروئی را بسازیم

حالا همانطور که من در پزشکی بالینی و خون شناسی و سرطان شناسی و پیوند سلولهای بنیادی آموزش دادم

Now, as I was training in clinical medicine

حالا همانطور که من در پزشکی بالینی و خون شناسی و سرطان شناسی و پیوند سلولهای بنیادی آموزش دادم

and hematology and oncology and stem-cell transplantation,

حالا همانطور که من در پزشکی بالینی و خون شناسی و سرطان شناسی و پیوند سلولهای بنیادی آموزش دادم

what we had instead,

درعوض ،آنچه که ما داشتیم،

cascading through the regulatory network at the FDA,

یک توالی از فرآیند داروها از طریق شبکه تنظیم غذا و داروی آمریکا بود،

مانند آرسنیک تالدومید و این مشتق شیمیایی گاز نیتروژنه خردل.

were these substances:

arsenic,

مانند آرسنیک تالدومید و این مشتق شیمیایی گاز نیتروژنه خردل.

thalidomide,

مانند آرسنیک تالدومید و این مشتق شیمیایی گاز نیتروژنه خردل.

and this chemical derivative of nitrogen mustard gas.

مانند آرسنیک تالدومید و این مشتق شیمیایی گاز نیتروژنه خردل.

And this is the 21st century.

و این در قرن 21 است.

And so, I guess you'd say,

خُب من حدس میزنم که بگویید با اجراوکیفیت این داروها ناخشنودید.

dissatisfied with the performance and quality of these medicines,

و درنتیجه من حدس میزنم که بگویید با اجراوکیفیت این داروها ناخشنودید.

I went back to school, in chemistry,

من به مدرسه برای ادامه تحصیل در شیمی برگشتم

با این ایده

with the idea that perhaps by learning the trade of discovery chemistry

که شاید بوسیله کشف تبادل شیمیائی و رویکرد به زمینهای منابع باز و فراوان برای این دنیای جدید و شجاعانه داشته باشیم

and approaching it in the context of this brave new world

ونزدیک شدن به مفهوم این شجاعت دنیای جدید منبع آزاد-منبع پرجمعیت

of the open source,

ونزدیک شدن به مفهوم این شجاعت دنیای جدید منبع آزاد-منبع پرجمعیت

ونزدیک شدن به مفهوم این شجاعت دنیای جدید منبع آزاد-منبع پرجمعیت

the crowd source,

the collaborative network that we have access to within academia,

با شبکه همکاری که ما ازطریق آکادمیک به آن دسترسی داریم

that we might more quickly bring powerful and targeted therapies

که ما ممکنه سریعتر درمانهای هدفمند و قدرتمند را به بیمارانمان به ارمغان بیاوریم.

که ما ممکنه سریعتر درمانهای هدفمند و قدرتمند را به بیمارانمان به ارمغان بیاوریم.

که ما ممکنه سریعتر درمانهای هدفمند و قدرتمند را به بیمارانمان به ارمغان بیاوریم.

to our patients.

And so, please consider this a work in progress,

و ما اینو یک کاردرحال پیشرفت درنظر میگیریم

ولی من میخواهم امروز یک داستان براتون بگم

but I'd like to tell you today a story

درباره یک سرطان خیلی نادر

about a very rare cancer called midline carcinoma,

که کارسینوم میدلاین نامیده میشود

دربارهدف پروتئین است؛

about the undruggable protein target that causes this cancer,

درمورد هدف پروتیینی بدون قابلیت دارودهی که باعث سرطانی بنام BRD4 میشود.

درمورد هدف پروتیینی بدون قابلیت دارودهی که باعث سرطانی بنام BRD4 میشود.

called BRD4,

and about a molecule developed at my lab at Dana-Farber Cancer Institute,

و یک مولکول

درآزمایشگاه من در انستیتوی سرطان دانا فاربر تکمیل شد

called JQ1,

که "JQ1" نامیده میشه که ما مهربانانه ( دوستانه) JunQi مینامیم،

which we affectionately named for Jun Qi,

-او شیمیستی که این مولکول راساخته.

the chemist that made this molecule.

Now, BRD4 is an interesting protein.

BRD4یک پروتیین جالبی است.

You might ask: with all the things cancer's trying to do to kill our patient,

شما ممکنه ازخودتون بپرسید..باتمام این چیزهایی که سرطان داره تلاش میکنه که بیماران مارا ازبین ببره

چگونه سرطان میتونه به یاد بیاره که سرطانه؟

how does it remember it's cancer?

هنگامی که او ژنهایش را به هم میپیچد،

When it winds up its genome,

divides into two cells and unwinds again,

به دو سلول تقسیم میشه ودوباره ازهم باز( جدا) میشه.

why does it not turn into an eye, into a liver,

چرا اون به یک چشم ویا یک کبد تبدیل نمیشه

باوجود اینکه اون تمام ژنهای موردنیاز را برای اینکار داره؟

as it has all the genes necessary to do this?

It remembers that it's cancer.

اون بیادمیاره که اون سرطانه.

And the reason is that cancer, like every cell in the body,

ودلیلش اینه که سرطان مثل هر سلولی دربدن

نشانه های کوچکی را مولکولی قرارمیده

places little molecular bookmarks,

یداداشتهای کوچکی راارسال میکند که به سلول یادآور میکند " من یک سرطانم؛ من باید به رشدم ادامه دهم ."

little Post-it notes,

that remind the cell, "I'm cancer; I should keep growing."

یداداشتهای کوچکی راارسال میکند که به سلول یادآور میکند " من یک سرطانم؛ من باید به رشدم ادامه دهم ."

واون نشانه های کوچک

And those Post-it notes involve this and other proteins of its class --

شامل این، و پروتیین های همگروه این هستند--

به اصطلاح برومودامین‌ها ( نامیده).میشوند.

so-called bromodomains.

So we developed an idea, a rationale,

درنتیجه ما یک ایده و یک منطق عقلی

that perhaps if we made a molecule

که احتمالا اگه ما یک مولکول میساختیم)شاید اگر ما یک مولکول میساختیم که از ارسال یاداشتهای بیماری به کیسه های چربی که بر پایه این پروتئینهای گردان....

that prevented the Post-it note from sticking

اون ممانعت میکرد از چسبیدن اون نشانه ها

بوسیله ورود به پاکت کوچکی

by entering into the little pocket

at the base of this spinning protein,

در پایه این پروتیین گردان

then maybe we could convince cancer cells,

وبعد شاید ما بتونیم سلولهای سرطانی را متقاعدکنیم

certainly those addicted to this BRD4 protein,

قطعا آنهایی که به این پروتیین وابسته شده اند سرطان نیستند.

that they're not cancer.

قطعا آنهایی که به این پروتیین وابسته شده اند سرطان نیستند.

And so we started to work on this problem.

ودرنتیجه ماشروع به کار کردن روی این مشکل نمودیم.

We developed libraries of compounds

ما آزمایشگاه های ترکیبات را بهبود دادیم

وسرانجام به این ماده مشابه که JQ1نامیده میشه رسیدیم.

and eventually arrived at this and similar substances

وسرانجام به این ماده مشابه که JQ1نامیده میشه رسیدیم.

called JQ1.

Now, not being a drug company,

حالا با نبودن یک شرکت دارویی

we could do certain things, we had certain flexibilities,

ما قادر به انجام کارهای کاملی شدیم.ما انعطاف پذیری های معینی داشتیم

that I respect that a pharmaceutical industry doesn't have.

که یک صتعت مربوط به داروسازی نداره.

We just started mailing it to our friends.

ما فقط شروع به ارسال اون به دوستانمون کردیم.

من یک آزمایشگاه کوچک دارم.

I have a small lab.

We thought we'd just send it to people and see how the molecule behaves.

ما فکرکردیم که ما اونو به مردم بفرستیم و ببینیم چطور رفتارمیکنه.

و ما اونو به آکسفورد انگلستان فرستادیم

We sent it to Oxford, England,

جایی که یک گروه از استعدادهای بلورنمایی این عکس را تهیه کردند.

where a group of talented crystallographers provided this picture,

که بما کمک کرد که متوجه بشیم

which helped us understand exactly how this molecule is so potent

که دقیقا چطور این مولکول برای این هدف پروتینی قوی عمل میکنه.

for this protein target.

It's what we call a perfect fit of shape complementarity,

این چیزیه که ما تناسب کامل تکان تعارفی یا دست در درون دستکش مینامیم.

این چیزیه که ما تناسب کامل تکان تعارفی یا دست در درون دستکش مینامیم.

or hand in glove.

این یک سرطان خیلی نادره.

Now, this is a very rare cancer,

این سرطان وابسته به BRD4.

this BRD4-addicted cancer.

و درنتیجه ما با نمونه های موادی که توسط آسیب شناسان جوان در بیمارستان زنان بریگام جمع آوری شد کارکردیم.

And so we worked with samples of material

that were collected by young pathologists at Brigham and Women's Hospital.

و درنتیجه ما با نمونه های موادی که توسط آسیب شناسان جوان در بیمارستان زنان بریگام جمع آوری شدکارکردیم.

وهمانطورکه ما درمان این مولکول با این سلولهارا ملاحظه میکردیم یک چیز واقعا فوق العاده را مشاهده کردیم.

And as we treated these cells with this molecule,

we observed something really striking.

وهمانطورکه ما درمان این مولکول با این سلولهارا ملاحظه میکردیم یک چیز واقعا فوق العاده را مشاهده کردیم.

سلولهای سرطانی

The cancer cells --

small, round and rapidly dividing,

کوچک گرد و سریع تقسیم شونده

grew these arms and extensions.

این بازوها و امتدادها را رشد میدهد.

They were changing shape.

آنها درحال تغییر شکل بودند.

In effect,

و در اثر این، سلول سرطانی

the cancer cell was forgetting it was cancer

یادش میره که سرطانه

و یک سلول عادی ( تبدیل) میشه.

and becoming a normal cell.

این مارو خیلی هیجان زده میکنه.

This got us very excited.

قدم بعدی قراردادن این مولکولها دربدن موشهاست.

The next step would be to put this molecule into mice.

The only problem was there's no mouse model of this rare cancer.

تنها مشکلش این بود که که این نوع سرطان کمیاب نمونه‌ای در موشها نداشت.

ودرنتیجه دراون زمان که ما اون تحقیقو انجام میدادیم

And so at the time we were doing this research,

I was caring for a 29-year-old firefighter from Connecticut

من داشتم از یک آتش نشان 29 ساله اهل کِنِتیکت مراقبت میکردم

که درانتهای مسیر زندگیش دراثر این سرطان لاعلاج بسرمیبرد.

who was very much at the end of life

with this incurable cancer.

که درانتهای مسیر زندگیش دراثر این سرطان لاعلاج بسرمیبرد.

This BRD4-addicted cancer was growing throughout his left lung.

این نوع از سرطان

داشت تمام ریه چپشو میگرفت

And he had a chest tube in that was draining little bits of debris.

واو یک لوله مخصوص بهش وصل بود که ذرات کوچک باقی در ریه‌اش خارج میکرد و به بیرون میبرد.

ودرهر شیفت کاری

And every nursing shift, we would throw this material out.

ما این موادو بیرون میریختیم.

And so we approached this patient

خُب ( مانزد بیمار رفتیم)ما به این بیمارنزدیک شدیم و ازش در مورد اینکه آیا دوست داره با ما همکاری کنه سوال کردیم.

and asked if he would collaborate with us.

ما به این بیمارنزدیک شدیم و ازش در مورد اینکه آیا دوست داره با ما همکاری کنه سوال کردیم.

Could we take this precious and rare cancerous material

آیا ما میتوانیم این مواد ارزشمند سرطانی کمیاب رااز داخل این لوله بیرون ببریم و درخارج از شهر به موشها تزریق کنیم؟

from this chest tube

آیا ما میتوانیم این مواد ارزشمند سرطانی کمیاب رااز داخل این لوله بیرون ببریم و درخارج از شهر به موشها تزریق کنیم؟

and drive it across town and put it into mice

آیا ما میتوانیم این مواد ارزشمند سرطانی کمیاب رااز داخل این لوله بیرون ببریم و درخارج از شهر به موشها تزریق کنیم؟

and try to do a clinical trial at a stage that with a prototype drug,

و یک آزمایش بالینی با قرارگیری آن درمعرض یک پیش دارو انجام دهیم؟

و یک آزمایش بالینی با قرارگیری آن درمعرض یک پیش دارو انجام دهیم؟

well, that would be, of course, impossible

خب اون کار غیرممکن بود و درحقیقت غیر قانونی بود که درانسانها انجام بشه.

and, rightly, illegal to do in humans.

ولی او ما را مجبوربه این کارکرد.

And he obliged us.

At the Lurie Family Center for Animal Imaging,

در مرکز خانوادگی لوری برای تصویربرداری از حیوانات

our colleague, Andrew Kung, grew this cancer successfully in mice

همکارمن اندرو کونگ بدون لمس کردن حتی پلاستیک این سرطانو بطور موفقیت آمیزی در موشها رشد داد.

همکارمن اندرو کونگ بدون لمس کردن حتی پلاستیک این سرطانو بطور موفقیت آمیزی در موشها رشد داد.

without ever touching plastic.

And you can see this PET scan of a mouse -- what we call a pet PET.

وشما میتونید ا.ین اسکن پت از یک موش--چیزی که ما به اون یک پت حیوان خانگی میگوییم-- را ببینید

همانطور که این توده عظیم قرمزرنگ در اندام عقبی این حیوان در حال رشده سرطان هم در حال رشده

The cancer is growing

as this red, huge mass in the hind limb of this animal.

همانطور که این توده عظیم قرمزرنگ در اندام عقبی این حیوان در حال رشده سرطان هم در حال رشده.

و همانطور که ما اونو با ترکیباتمون درمان میکنیم

And as we treat it with our compound,

این اعتیاد به شکر واین رشد سریع ناپدید میشن.

this addiction to sugar,

این اعتیاد به شکر واین رشد سریع ناپدید میشن.

this rapid growth, faded.

And on the animal on the right,

ودرسمت راست جانور

you see that the cancer was responding.

میبینید که سرطان داشته پاسخ میداده.

We've completed, now, clinical trials

ما آزمونهای بالینی از انواع این سرطان را در چهارموش انجام داده ایم.

ما آزمونهای بالینی از انواع این سرطان را در چهارموش انجام داده ایم.

in four mouse models of this disease.

چیز را مشاهده میکنیم.ودر هربار ما یک پیز مشابه دیدم.

And every time, we see the same thing.

The mice with this cancer that get the drug live,

موش مبتلا به سرطان که دارو میگیره ..زنده میمونه و اونهایی که دارو نمیگیرند بسرعت تلف میشوند.

موش مبتلا به سرطان که دارو میگیره ..زنده میمونه و اونهایی که دارو نمیگیرند بسرعت تلف میشوند.

and the ones that don't rapidly perish.

خُب ما در تعجب بودیم

So we started to wonder,

what would a drug company do at this point?

که یک شرکت دارویی در موارد چکار میکنه؟

Well, they probably would keep this a secret

خب اونها احتمالا اینو بعنوان یک راز نگه میدارند

until they turn the prototype drug

تازمانیکه یک پیش دارو را به یک ماده دارویی موثر بدل کنند.

into an active pharmaceutical substance.

تازمانیکه یک پیش دارو را به یک ماده دارویی موثر بدل کنند.

و ما درست عکس اینو انجام دادیم.

So we did just the opposite.

ما یک مقاله را منتشر کردیم که در آن مقاله این یافته را در ابتدایی ترین مرحله توصیف میکرد.

We published a paper that described this finding

ما یک مقاله را منتشر کردیم که در آن مقاله این یافته را در ابتدایی ترین مرحله توصیف میکرد.

at the earliest prototype stage.

ما یک مقاله را منتشر کردیم که در آن مقاله این یافته را در ابتدایی ترین مرحله توصیف میکرد.

We gave the world the chemical identity of this molecule,

ما ماهیت شیمیایی این مولکول که بنوعی در نظام ما یک راز بشمار میرود را به دنیا معرفی کردیم.

typically a secret in our discipline.

ما ماهیت شیمیایی این مولکول که بنوعی در نظام ما یک راز بشمار میرود را به دنیا معرفی کردیم.

We told people exactly how to make it.

ما به مردم گفتیم که دقیقا چطور اونو بسازند.

ما آدرس ایمیلمونو بهشون دادیم

We gave them our email address,

suggesting that if they write us,

و پیشنهاد دادیم که اگه اونها بهمون بنویسند ما یک مولکول رایگان بهشون میدیم.

we'll send them a free molecule.

و پیشنهاد دادیم که اگه اونها بهمون بنویسند ما یک مولکول رایگان بهشون میدیم.

(Laughter)

ما اساسا سعی کردیم رقابتی ترین محیط ممکن را برای آزمایشگاهمون خلق کنیم.

We basically tried to create the most competitive environment

ما اساسا سعی کردیم رقابتی ترین محیط ممکن را برای آزمایشگاهمون خلق کنیم.

for our lab as possible.

و اون متاسفانه موفقیت آمیز بود.

And this was, unfortunately, successful.

(خنده حاضرین)

(Laughter)

Because now, we've shared this molecule,

چرا که الان وقتی ما مولکولمونو درست از دسامبر سال گذشته با 40 آزمایشگاه درآمریکابه اشتراک گذاشته ایم

just since December of last year,

چرا که الان وقتی ما مولکولمونو درست از دسامبر سال گذشته با 40 آزمایشگاه درآمریکابه اشتراک گذاشته ایم

with 40 laboratories in the United States

چرا که الان وقتی ما مولکولمونو درست از دسامبر سال گذشته با 40 آزمایشگاه درآمریکابه اشتراک گذاشته ایم

و 30 تای دیگه در اروپا-

and 30 more in Europe --

(که شرکتهای داروسازی بسیاری هستند که در جستجوی ورود با این فضای کاری میباشند،

many of them pharmaceutical companies,

seeking now to enter this space,

به منظور هدف گرفتن این سرطان نادر، که خوشبختانه در حال حاضر کاملا مطلوب برای بررسی و مطالعه در این صنعت است.)

to target this rare cancer that, thankfully right now,

که بسیاری از اونها شرکتهای داروسازی هستند که برای هدف گرفتن این سرطان نادر که خوشبختانه همین الان مطلوب برای مطالعه در این صنعت است بدنبال ورود به این فضا هستند.

که بسیاری از اونها شرکتهای داروسازی هستند که برای هدف گرفتن این سرطان نادر که خوشبختانه همین الان مطلوب برای مطالعه در این صنعت است بدنبال ورود به این فضا هستند.

is quite desirable to study in that industry.

که بسیاری از اونها شرکتهای داروسازی هستند که برای هدف گرفتن این سرطان نادر که خوشبختانه همین الان مطلوب برای مطالعه در این صنعت است بدنبال ورود به این فضا هستند.

ولی دانشی که درباره استفاده از این مولکول از این آزمایشگاه ها برمیگرده، بینشی برای ما ایجاد کرده که ممکن نبوده قبلا آن را داشته باشیم.

But the science that's coming back from all of these laboratories

ولی دانشی که درباره استفاده از این مولکول از این آزمایشگاه ها برمیگرده، بینشی برای ما ایجاد کرده که ممکن نبوده قبلا آن را داشته باشیم.

about the use of this molecule

ولی دانشی که داره از این آزمایشگاه ها برمیگرده درباره استفاده از این مولکول بینشی برای ما تهیه کرده که ممکن نبودهقبلا در دانشمان بوده باشد.

has provided us insights we might not have had on our own.

ولی دانشی که داره از این آزمایشگاه ها برمیگرده درباره استفاده از این مولکول بینشی برای ما تهیه کرده که ممکن نبودهقبلا در دانشمان بوده باشد.

Leukemia cells treated with this compound

سلولهای سرطان خون درمان شده با این ترکیب به گلبولهای سفید طبیعی تبدیل میشوند.

turn into normal white blood cells.

سلولهای سرطان خون درمان شده با این ترکیب به گلبولهای سفید طبیعی تبدیل میشوند.

Mice with multiple myeloma,

موشهای مبتلا به بیماری ماتیپل میلوما-نوعی بیماری بدخیم غیرقابل درمان مغز استخوان-

an incurable malignancy of the bone marrow,

موشهای مبتلا به بیماری ماتیپل میلوما-نوعی بیماری بدخیم غیرقابل درمان مغز استخوان-

respond dramatically

بطور معناداری به درمان با این دارو جواب میدهند.

to the treatment with this drug.

بطور معناداری به درمان با این دارو جواب میدهند.

You might know that fat has memory.

شما ممکنه بدونید که چربی حافظه داره.

که خوشحالم که میتونم اونو براتون نمایش بدهم

I'll nicely demonstrate that for you.

(Laughter)

In fact, this molecule

ودرواقع این مولکول

prevents this adipocyte, this fat stem cell,

(مانع از یادآوری این سلول بنیادی چربی از چگونگی ساخت چربی میشوند.)

from remembering how to make fat,

مانع از یادآوری این سلول چربی..این سلول بنیادی چربی از چگونگی ساخت چربی میشوند

such that mice on a high-fat diet,

مانند اون موشها در یک رژیم غذایی پر چرب

like the folks in my hometown of Chicago --

مانند مردم شهر من شیکاگو

(Laughter)

که در توسعه کبد چرب که یکی از مشکلات عمده پزشکی است مردود میشوند.

fail to develop fatty liver,

که در توسعه کبد چرب که یکی از مشکلات عمده پزشکی است مردود میشوند.

which is a major medical problem.

آنچه که این تحقیق بما آموخت-نه تنها آزمایشگاه من بلکه انستیتوی ما و بطور عام دانشکده پزشکی هاروارد-

What this research taught us --

not just my lab, but our institute,

آنچه که این تحقیق بما آموخت-نه تنها آزمایشگاه من بلکه انستیتوی ما و بطور عام دانشکده پزشکی هاروارد-

آنچه که این تحقیق بما آموخت-نه تنها آزمایشگاه من بلکه انستیتوی ما و بطور عام دانشکده پزشکی هاروارد-

and Harvard Medical School more generally --

اینه که ما برای کشف داروها دارای منابع علمی منحصر به فردی هستیم-

is that we have unique resources in academia

اینه که ما برای کشف داروها دارای منابع علمی منحصر به فردی هستیم-

for drug discovery;

that our center, which has tested perhaps more cancer molecules

که شاید مرکز ما بیش از هر مکان دیگری این مولکولهای سرطانی رابطور علمی آزمایش کرده است و هرگز( برای) خودش چیزی نساخت.

که شاید مرکز ما بیش از هر مکان دیگری این مولکولهای سرطانی رابطور علمی آزمایش کرده است هرگز از خودش چیزی نساخت.

in a scientific way

که شاید مرکز ما بیش از هر مکان دیگری این مولکولهای سرطانی رابطور علمی آزمایش کرده است هرگز از خودش چیزی نساخت.

than any other,

never made one of its own.

که شاید مرکز ما بیش از هر مکان دیگری این مولکولهای سرطانی رابطور علمی آزمایش کرده است هرگز از خودش چیزی نساخت.

For all the reasons you see listed here,

برای تمام دلایلی که میبینید اینجا لیست شده

we think there's a great opportunity for academic centers

ما عقیده داریم یک فرصت بزرگ برای مراکز علمی است

to participate in this earliest, conceptually tricky

که درآغازِ این نظام خلاق مفهوم مدار کشف پیش دارو شرکت کنند .

که درآغازِ این نظام خلاق مفهوم مدار کشف پیش دارو شرکت کنند .

and creative discipline

of prototype drug discovery.

که درآغازِ این نظام خلاق مفهوم مدار کشف پیش دارو شرکت کنند .

خب بعدش چی؟

So what next?

We have this molecule, but it's not a pill yet.

ما این دارو را دراختیار داریم ولی هنوز قرص نیست.

هنوز از راه خوراکی دردسترس نیست.

It's not orally bioavailable.

We need to fix it so we can deliver it to our patients.

لازم است این درست شود ،درنتیجه ما میتونیم اونو به بیمارانمون ارائه دهیم

And everyone in the lab,

ما نیازداریم که تثبیت کردنش داریم..درنتیجه ما میتونیم اونو به بیمارانمون و هرکسی در آزمایشگاه بدیم.

especially following the interaction with these patients,

بویژه بدنبال واکنش با این بیماران

نسبتا اجباری احساس میشه برای تحویل یک ماده دارویی که برپایه این مولکول باشه.

feels quite compelled to deliver a drug substance

هر کسی در این آزمایشگاه، به ویژه کسانی که واکنش این بیماران را دنبال میکنند، احساس اجباری برای ارائه داروئی بر پایه این مولکول میکنند.

based on this molecule.

It's here where I'd say

اینجا اون جایی است که من مجبورم بگم که ما میتونیم از کمک و بینش شما استفاده کنیم

that we could use your help and your insights,

اینجا اون جایی است که من مجبورم بگم که ما میتونیم از کمک و بینش شما و شمارکت همکارانه شما استفاده کنیم.

your collaborative participation.

ازشرکت کردن همکارانه شما برخلاف یک شرکت دارویی.

Unlike a drug company, we don't have a pipeline

برخلاف یک شرکت دارویی.

ما خط لوله‌ای برای انبارکردن این مولکولها نداریم.

that we can deposit these molecules into.

ما یک گروه از فروشندگان و بازاریابان دراختیارنداریم

We don't have a team of salespeople and marketeers

to tell us how to position this drug against the other.

بتونند بما بگویند چطور این دارو را برعلیه دیگری‌ها قرار دهیم.

What we do have is the flexibility of an academic center

آنچه که ما دراختیارداریم انعطاف پذیری یک مرکز علمی برای کارکردن با

افراد دارای حس رقابت،با انگیزه، مشتاق وامیدوار با پشتوانه خوب مالی برای حمل این مولکولها بسمت کلینیک

to work with competent, motivated,

enthusiastic, hopefully well-funded people

افراد دارای حس رقابت..با انگیزه..مشتاق..وامیدوار با پشتوانه خوب مالی برای حمل این مولکولها بسمت کلینیک

to carry these molecules forward into the clinic

افراد دارای حس رقابت..با انگیزه..مشتاق..وامیدوار با پشتوانه خوب مالی برای حمل این مولکولها بسمت کلینیک

while preserving our ability to share the prototype drug worldwide.

مادام که توانایی ما حفظ میشه برای تسهیم این پیش دارو در سرتاسر جهان.

مادام که توانایی ما حفظ میشه برای تسهیم این پیش دارو در سرتاسر جهان.

This molecule will soon leave our benches

این مولکول بزودی نیمکت های ما را برای رفتن به شرکتهای دارویی کوچک بنام تنشا تراپیوتیکز ترک خواهد کرد.

این مولکول بزودی نیمکت های ما را برای رفتن به شرکتهای دارویی کوچک بنام تنشا تراپیوتیکز ترک خواهد کرد.

and go into a small start-up company called Tensha Therapeutics.

این مولکول بزودی نیمکت های ما را برای رفتن به شرکتهای دارویی کوچک بنام تنشا تراپیوتیکز ترک خواهد کرد.

And, really, this is the fourth of these molecules

واین درواقع چهارمین نسل از مولکولها برای بنوعی فارغ التحصیل شدن از خط لوله کوچک اکتشاف داروی ما میباشد

to kind of "graduate" from our little pipeline

واین درواقع چهارمین نسل از مولکولها برای بنوعی فارغ التحصیل شدن از خط لوله کوچک اکتشاف داروی ما میباشد

of drug discovery,

که دو تا از اینها-- یک داروی موضعی برای نوعی سرطان پوست و دیگری ماده خوراکی برای درمان مالتیپل میلوما--

two of which -- a topical drug for lymphoma of the skin

که دو تا از اینها-- یک داروی موضعی برای نوعی سرطان پوست و دیگری ماده خوراکی برای درمان مالتیپل میلوما--

and an oral substance for the treatment of multiple myeloma --

که دو تا از اینها-- یک داروی موضعی برای نوعی سرطان پوست و دیگری ماده خوراکی برای درمان مالتیپل میلوما--

will actually come to the bedside for the first clinical trial

درکنار اولین آزمون بالینی در جولای سال جاری به بازار خواهند آمد.

درکنار اولین آزمون بالینی در جولای سال جاری به بازار خواهند آمد.

in July of this year -- for us, a major and exciting milestone.

که برای ما یک مرحله مهم و هیجان انگیز از زندگی بشمار میاد.

I want to leave you with just two ideas.

من میخوام شما را با فقط دو ایده تنها بذارم.

The first is: if anything is unique about this research,

اولیش اینه که

اگه یک چیز منحصر بفرد درباره این تحقیق وجود داشته باشه

it's less the science than the strategy.

کمتر علم وبیشتر استراتژیه-

This, for us, was a social experiment --

که این برای ما یک تجربه اجتماعی بشمارمیرفت

یک تجربه در آنچه اتفاق میفته

an experiment in "What would happen if we were as open and honest

اگربهمان اندازه که میتوانستیم صادق و آزاد بودیم در مراحل ابتدایی تحقیقات اکتشافی شیمی .

at the earliest phase of discovery chemistry research

اگربهمان اندازه که میتوانستیم صادق و آزاد بودیم در مراحل ابتدایی تحقیقات اکتشافی شیمی .

as we could be?"

اگربهمان اندازه که میتوانستیم صادق و آزاد بودیم در مراحل ابتدایی تحقیقات اکتشافی شیمی .

This string of letters and numbers

این رشته از حروف و اعداد

and symbols and parentheses

و نشانه ها و پرانتزها

that can be texted, I suppose,

که میتونه به متن دراید ،فکرکنم _ فکر کنم میتوان آن را نوشت و یا به سراسر دنیا ارسالش کرد)

or Twittered worldwide,

یا در سراسر دنیا توییتر شود

هویت شیمیایی پیش ماده‌های ماست.

is the chemical identity of our pro compound.

It's the information that we most need from pharmaceutical companies,

این اطلاعاتی است که ما از شرکتهای داروسازی خیلی نیاز داریم

این اطلاعاتی است که ما از شرکتهای داروسازی خیلی نیاز داریم

the information on how these early prototype drugs might work.

اطلاعاتی از قبیل اینکه

چگونه پیش داروهای اولیه ممکنه عمل کنند.

Yet this information is largely a secret.

هنوز اینگونه اطلاعات بنوعی راز محسوب میشه.

And so we seek, really, to download

وما واقعا بدنبال دانلود کردن از موفقیت‌های خیره کننده صنعت علوم کامپیوتر در دو شاخه اصلی هستیم:

وما واقعا بدنبال دانلود کردن از موفقیت های خیره کننده صنعت علوم کامپیوتر در دو شاخه اصلی هستیم:

from the amazing successes of the computer-science industry,

وما واقعا بدنبال دانلود کردن از موفقیت های خیره کننده صنعت علوم کامپیوتر در دو شاخه اصلی هستیم:

two principles -- that of open source and that of crowdsourcing --

نوع منبع ازاد و نوع منبع شلوغ ( پر تعداد)

برای با سرعت و مسولانه سرعت بخشیدن در تحویل درمانهای هدفمند به بیماران سرطانی.

to quickly, responsibly accelerate the delivery of targeted therapeutics

برای با سرعت و مسولانه سرعت بخشیدن در تحویل درمانهای هدفمند به بیماران سرطانی.

to patients with cancer.

برای با سرعت و مسولانه سرعت بخشیدن در تحویل درمانهای هدفمند به بیماران سرطانی.

Now, the business model involves all of you.

مدل تجاری همه شما را درگیر خودش میکنه.

This research is funded by the public.

این تحقیق یک سرمایه گذاری عمومی بود.

It's funded by foundations.

وتوسط موسساتی سرمایه گذاری شده بود

And one thing I've learned in Boston

و چیزی که من در بوستون آموختم این بود که

is that you people will do anything for cancer, and I love that.

شما مردم هرکاری برای سرطان انجام میدهید--ومن اونو دوست دارم.

شما در سرتاسر آمریکا دوچرخه سواری میکنید.شما در کنار رودخانه با بالا و پایین قدم میزنید.

You bike across the state, you walk up and down the river.

(خنده حاضرین)

(Laughter)

من واقعا هیچ کجا ندیدم

I've never seen, really, anywhere,

این حمایت منحصر بفرد را

this unique support for cancer research.

برای تحقیق سرطان.

And so I want to thank you

و برای همین میخواهم ازتون تشکر کنم

for your participation, your collaboration

برای تشریک مساعی و همکاریتون

and most of all,

و بیشتر ازهمه برای اعتقادتون به ایده ما.

for your confidence in our ideas.

(تشویق حاضرین)

(Applause)