Francis Collins: We need better drugs -- now

Translator: Joseph Geni Reviewer: Morton Bast

Translator: Ina Stoycheva Reviewer: Darina Stoyanova

So let me ask for a show of hands.

Вдигнете ръце.

How many people here are over the age of 48?

Колко от присъстващтите тук са над 48 години?

Well, there do seem to be a few.

Има няколко.

Well, congratulations,

Поздравления,

because if you look at this particular slide of U.S. life expectancy,

защото ако разгледате този слайд за очакваната продължителнаст на живота в САЩ,

you are now in excess of the average life span

сте над средната продължителност на живота

of somebody who was born in 1900.

на някой, роден през 1900 г.

But look what happened in the course of that century.

Но погледнете какво се е случило през този век.

If you follow that curve,

Ако разгледате тази крива,

you'll see that it starts way down there.

ще видите, че тук тя започва да върви надолу.

There's that dip there for the 1918 flu.

Има тази падина за грипа през 1918 г.

And here we are at 2010,

Ето ни в 2010 г.,

average life expectancy of a child born today, age 79,

очакванията за средната продължителност на живота на дете, родено днес, е 79 г.

and we are not done yet.

и още продължаваме.

Now, that's the good news.

Ето хубавата новина.

But there's still a lot of work to do.

Но все още има много работа.

So, for instance, if you ask,

Например, ако попитате,

how many diseases do we now know

за колко болести знаем

the exact molecular basis?

точната им молекулярна основа.

Turns out it's about 4,000, which is pretty amazing,

Оказва се, че са около 4 000, което е удивително,

because most of those molecular discoveries

защото повечето от тези молекулярни открития

have just happened in the last little while.

са се случили наскоро.

It's exciting to see that in terms of what we've learned,

Удивително е да видим, от това, което сме научили,

but how many of those 4,000 diseases

за колко от тези 4 000 болести

now have treatments available?

имаме лечение?

Only about 250.

Само за около 250.

So we have this huge challenge, this huge gap.

Имаме това голямо предизвикателство, тази голяма разлика.

You would think this wouldn't be too hard,

Ще си помислите, че това няма да е твърде трудно,

that we would simply have the ability

че ще можем

to take this fundamental information that we're learning

да вземем тази основна информация, която научаваме,

about how it is that basic biology teaches us

за това, на което основната биология ни учи

about the causes of disease

за причините на дадена болест,

and build a bridge across this yawning gap

за да построим мост през това зеещо разстояние

between what we've learned about basic science

между това, което сме научили за основната наука

and its application,

и приложението й,

a bridge that would look maybe something like this,

мост, който ще изглежда може би така,

where you'd have to put together a nice shiny way

в който трябва да построите хубав блестящ път,

to get from one side to the other.

за да минете от едната страна до другата.

Well, wouldn't it be nice if it was that easy?

Нямаше ли да бъде хубаво, ако беше лесно?

Unfortunately, it's not.

За съжаление, не е лесно.

In reality, trying to go from fundamental knowledge

В реалността, опитвайки се да отидем от основното знание

to its application is more like this.

към приложението му, изглежда така.

There are no shiny bridges.

Няма блестящи мостове.

You sort of place your bets.

Правите залози.

Maybe you've got a swimmer and a rowboat

Може би имате плувец и гребна лодка

and a sailboat and a tugboat

и влекач

and you set them off on their way,

и плавате с тях

and the rains come and the lightning flashes,

и започва да вали дъжд с гръмотевици

and oh my gosh, there are sharks in the water

и боже, има акули във водата

and the swimmer gets into trouble,

и плувецът е в опасност

and, uh oh, the swimmer drowned

и у, о, плувецът потъна

and the sailboat capsized,

и лодката забуксува

and that tugboat, well, it hit the rocks,

и влекачът се удари в скалите

and maybe if you're lucky, somebody gets across.

и може би, ако имате късмет, някой ще ви види.

Well, what does this really look like?

Как изглежда това?

Well, what is it to make a therapeutic, anyway?

Как да излекуваме това?

What's a drug? A drug is made up

Какво е лекарство? Лекарството е направено

of a small molecule of hydrogen, carbon,

от малка молекула от водород, въглерод,

oxygen, nitrogen, and a few other atoms

кислород, азот и още няколко атома,

all cobbled together in a shape,

които са съединени в модел

and it's those shapes that determine whether, in fact,

и тези модели определят, дали

that particular drug is going to hit its target.

това лекарство ще бъде полезно.

Is it going to land where it's supposed to?

Ще се приземи ли, където трябва?

So look at this picture here -- a lot of shapes dancing around for you.

Разгледайте тази картина тук - много модели танцуват около вас.

Now what you need to do, if you're trying to develop

Вие трябва, ако се опитвате да разработите

a new treatment for autism

ново лечение за аутизъм

or Alzheimer's disease or cancer

или за болестта на Алцхаймер или за рак,

is to find the right shape in that mix

да намерите правилния модел в този микс,

that will ultimately provide benefit and will be safe.

който ще окаже полза и ще бъде безопасен.

And when you look at what happens to that pipeline,

Когато разгледате какво се случва в тази тръба,

you start out maybe with thousands,

ще видите хиляди,

tens of thousands of compounds.

десетки хиляди компонента.

You weed down through various steps

Те трябва да преминат през различни стадии,

that cause many of these to fail.

които са причина за неуспеха на много от тях.

Ultimately, maybe you can run a clinical trial with four or five of these,

Може да проведете клинично изследване с четири или пет от тях

and if all goes well, 14 years after you started,

и ако то премине добре, 14 години, след като сте започнали,

you will get one approval.

ще получите одобрение на едно от лекарствата.

And it will cost you upwards of a billion dollars

Това ще ви струва милиард долара

for that one success.

за успешния опит.

So we have to look at this pipeline the way an engineer would,

Трябва да разгледаме тази тръба по начина, по който я разглежда инженер

and say, "How can we do better?"

и да кажем: "Как да я подобрим?"

And that's the main theme of what I want to say to you this morning.

Това е основната тема на това, което искам да ви кажа тази сутрин.

How can we make this go faster?

Как можем да ускорим това?

How can we make it more successful?

Как може да го направим по-успешно?

Well, let me tell you about a few examples

Нека да ви дам няколко примери,

where this has actually worked.

къде това е вършило работа.

One that has just happened in the last few months

Единият, който се случи през последните няколко месеци,

is the successful approval of a drug for cystic fibrosis.

е успешното одобрение на лекарство за цистична фиброза.

But it's taken a long time to get there.

Но това премина през дълъг път.

Cystic fibrosis had its molecular cause discovered in 1989

Цистичната фиброза е причинена от молекула, открита през 1989 г.

by my group working with another group in Toronto,

от групата ми, която работи с друга група в Торонто,

discovering what the mutation was in a particular gene

и открихме, каква е била мутацията в гена

on chromosome 7.

на хромозом 7.

That picture you see there?

Виждате ли тази картина?

Here it is. That's the same kid.

Ето. Това е същото дете.

That's Danny Bessette, 23 years later,

Това е Дани Бесет, 23 години по-късно,

because this is the year,

защото това е годината

and it's also the year where Danny got married,

и това е и годината, когато Дани се ожени

where we have, for the first time, the approval by the FDA

и за пръв път получихме одобрение от FDA

of a drug that precisely targets the defect in cystic fibrosis

на лекарство, което точно отговаря на дефекта в цистичната фиброза,

based upon all this molecular understanding.

основано на знанието за молекулите.

That's the good news.

Това е добрата новина.

The bad news is, this drug doesn't actually treat all cases of cystic fibrosis,

Лошата новина е, че това лекарство не лекува всички случаи на цистична фиброза

and it won't work for Danny, and we're still waiting

и не вършеше работа за Дани и все още чакаме

for that next generation to help him.

следващото поколение да му помогне.

But it took 23 years to get this far. That's too long.

Това ни отне 23 години. Това е твърде дълго.

How do we go faster?

Как можем да го ускорим?

Well, one way to go faster is to take advantage of technology,

Един начин, да го ускорим е да приложим технологиите

and a very important technology that we depend on

и е много важно, технологията, на която разчитаме,

for all of this is the human genome,

за това да е човешки геном,

the ability to be able to look at a chromosome,

способността да можем да разгледаме хромозомите,

to unzip it, to pull out all the DNA,

да ги разархивираме, да извлечем ДНК

and to be able to then read out the letters in that DNA code,

и да можем да прочетем буквите в този ДНК код,

the A's, C's, G's and T's

А-та, С-та G-та и Т-та,

that are our instruction book and the instruction book for all living things,

които са инструкциите ни и инструкциите за всички живи същества

and the cost of doing this,

и цената, на която правим това,

which used to be in the hundreds of millions of dollars,

беше стотици милиони долара

has in the course of the last 10 years

през последните 10 години

fallen faster than Moore's Law, down to the point

и се понижи по-бързо от Закона на Мур, до точката,

where it is less than 10,000 dollars today to have your genome sequenced, or mine,

в която е по-малко от 10 000 долара днес, за да се проследи генома ви или генома ми

and we're headed for the $1,000 genome fairly soon.

и твърде скоро ще гоним цена от 1 000 долара за да проследим геном.

Well, that's exciting.

Това е чудесно.

How does that play out in terms of application to a disease?

Как това се прилага в случай на болест?

I want to tell you about another disorder.

Искам да ви разкажа за друга болест.

This one is a disorder which is quite rare.

Това е болест, която е много рядка.

It's called Hutchinson-Gilford progeria,

която се нарича прогерия на Хичинсън - Гилфорд

and it is the most dramatic form of premature aging.

и е най-драматичната форма на преждевременно остаряване.

Only about one in every four million kids has this disease,

Само около едно от всеки четири милиона деца имат тази болест

and in a simple way, what happens is,

и казано по прост начин, това което се случва е, че

because of a mutation in a particular gene,

поради мутацията на даден ген,

a protein is made that's toxic to the cell

произвежда се протеин, който е отровен за клетката

and it causes these individuals to age

и причинява хората да остаряват

at about seven times the normal rate.

седем пъти по-бързо от обикновено.

Let me show you a video of what that does to the cell.

Нека да ви покажа видео на това, което причинява на клетката.

The normal cell, if you looked at it under the microscope,

Нормалната клетка, ако я разгледате под микроскоп,

would have a nucleus sitting in the middle of the cell,

в средата си има ядро ,

which is nice and round and smooth in its boundaries

което е хубаво закръглено и чисто по границите си

and it looks kind of like that.

и изглежда така.

A progeria cell, on the other hand,

Клетка с прогерия,

because of this toxic protein called progerin,

поради този отровен протеин, наречен прогерин,

has these lumps and bumps in it.

има падини и изпъкналости.

So what we would like to do after discovering this

След като открихме това през 2003 г.,

back in 2003

това, което искаме да направим,

is to come up with a way to try to correct that.

е да измислим начин, да го коригираме.

Well again, by knowing something about the molecular pathways,

Отново, знаейки нещо за пътя на молекулите,

it was possible to pick

беше възможно да вземем

one of those many, many compounds that might have been useful

едно от тези много съединения, които може да бъдат полезни

and try it out.

и да го изпитаме.

In an experiment done in cell culture

В ескперимент, направен в култура от клетки

and shown here in a cartoon,

и показан тук на анимация,

if you take that particular compound

ако вземете това съединение

and you add it to that cell that has progeria,

и го добавите в тази клетка, която има прогерия

and you watch to see what happened,

и гледате, какво се случва,

in just 72 hours, that cell becomes,

само за 72 часа, тази клетка става,

for all purposes that we can determine,

за всички цели, които можем да определим,

almost like a normal cell.

почти като нормална клетка.

Well that was exciting, but would it actually work in a real human being?

Това беше удивително, но как това работи в човек?

This has led, in the space of only four years

Това доведе, само за четири години,

from the time the gene was discovered to the start of a clinical trial,

от времето, в което генът беше открит, до започването на клиничните изпитвания,

to a test of that very compound.

до тестване на всички съединения.

And the kids that you see here

Децата, които виждате тук,

all volunteered to be part of this,

всички те бяха доброволци и искаха да бъдат част от това,

28 of them,

бяха 28 деца

and you can see as soon as the picture comes up

и щом картината се появи, ще можете да видите,

that they are in fact a remarkable group of young people

че те са забележителна група от млади хора,

all afflicted by this disease,

страдащи от тази болест,

all looking quite similar to each other.

всички изглеждащи почти еднакво.

And instead of telling you more about it,

Вместо да ви кажа повече за това,

I'm going to invite one of them, Sam Berns from Boston,

ще поканя един от тях, Сам Бернс от Бостън,

who's here this morning, to come up on the stage

който е тук тази сутрин, да дойде на сцената

and tell us about his experience

и да ни разкаже преживяването си

as a child affected with progeria.

като дете, заразено от прогерия.

Sam is 15 years old. His parents, Scott Berns and Leslie Gordon,

Сам е на 15 години. Родителите му, Скот Бернс и Лесли Гордън,

both physicians, are here with us this morning as well.

и двамата лекари, са тук с нас тази сутрин.

Sam, please have a seat.

Сам, седни.

(Applause)

(Аплодисменти)

So Sam, why don't you tell these folks

Сам, защо не разкажеш на тези хора,

what it's like being affected with this condition called progeria?

какво означава, да си заразен с тази болест, наречена прогерия.

Sam Burns: Well, progeria limits me in some ways.

Сам Бернс: Прогерията ме ограничава по известен начин,

I cannot play sports or do physical activities,

не мога да спортувам или да върша физически дейности,

but I have been able to take interest in things

но се интересувам от неща,

that progeria, luckily, does not limit.

които прогерията, за щастие, не ограничава.

But when there is something that I really do want to do

Но когато има нещо, което искам да направя,

that progeria gets in the way of, like marching band

което прогерията ограничава, като маршируване

or umpiring, we always find a way to do it,

винаги намираме начин да го направим

and that just shows that progeria isn't in control of my life.

и това показва, че прогерията не ограничава живота ми.

(Applause)

(Аплодисменти)

Francis Collins: So what would you like to say to researchers

Франсис Колинс: Какво искаш да кажеш на изследователите

here in the auditorium and others listening to this?

тук в залата и на другите, които слушат?

What would you say to them both about research on progeria

Какво искаш да им кажеш за изследването на прогерия

and maybe about other conditions as well?

и може би за изследването на другите болести?

SB: Well, research on progeria has come so far

СБ: Изследването на прогерия е стигнало далеч

in less than 15 years,

за по-малко от 15 години

and that just shows the drive that researchers can have

и това показва стимула, който изследователите могат да имат

to get this far, and it really means a lot

за да стигнат толкова далеч и това означава много

to myself and other kids with progeria,

за мен и за другите деца с прогерия

and it shows that if that drive exists,

и това показва, че този стимул съществува,

anybody can cure any disease,

всеки може да излекува всяка болест

and hopefully progeria can be cured in the near future,

и се надявам, че прогерия може да бъде излекувана в близкото бъдеще

and so we can eliminate those 4,000 diseases

и по същия начин ще можем да отстраним тези 4 000 болести,

that Francis was talking about.

за които Франсис говори.

FC: Excellent. So Sam took the day off from school today

ФК: Отлично. Сам си взе днес един ден ваканция от училище ,

to be here, and he is — (Applause) --

за да бъде тук и той е тук - (Аплодисменти) -

He is, by the way, a straight-A+ student in the ninth grade

Между другото, той е отличен ученик в девети клас

in his school in Boston.

в училището в Бостън.

Please join me in thanking and welcoming Sam.

Моля, присъединете се към мен, за да благодарим на Сам и да го приветстваме с добре дошъл.

SB: Thank you very much. FC: Well done. Well done, buddy.

СБ: Много благодаря. ФК: Добре, добре, момче.

(Applause)

(Аплодисменти)

So I just want to say a couple more things

Искам да ви кажа още няколко неща

about that particular story, and then try to generalize

за този случай и след това ще се опитам да обобщя

how could we have stories of success

как можем да имаме успешни случаи

all over the place for these diseases, as Sam says,

навсякъде при тези болести, както казва Сам,

these 4,000 that are waiting for answers.

тези 4 000 болести, които чакат да бъде намерено лечение за тях.

You might have noticed that the drug

Може би сте забелязали, че лекарството,

that is now in clinical trial for progeria

което сега се изпитва клинично за прогерия,

is not a drug that was designed for that.

не е лекарство, което е предназначено за тази болест.

It's such a rare disease, it would be hard for a company

Това е толкова рядка болест, ще бъде трудно за една компания

to justify spending hundreds of millions of dollars to generate a drug.

да оправдае харченето на стотици милиони долара, за да произведе лекарство.

This is a drug that was developed for cancer.

Това е лекарство, което е разработено за рак.

Turned out, it didn't work very well for cancer,

Оказа се, че то не лекува рака,

but it has exactly the right properties, the right shape,

но има точните свойства, правилната форма,

to work for progeria, and that's what's happened.

да лекува прогерия и това се случва.

Wouldn't it be great if we could do that more systematically?

Няма ли да бъде страхотно, ако можем да правим това по-систематично?

Could we, in fact, encourage all the companies that are out there

Можем ли да окуражим всички компании, които съществуват,

that have drugs in their freezers

които имат лекарства във фризерите си,

that are known to be safe in humans

за които се знае, че са безопасни за хората,

but have never actually succeeded in terms

но не са успешни

of being effective for the treatments they were tried for?

да бъдет ефективни за лечението, което се опитват да лекуват?

Now we're learning about all these new molecular pathways --

Сега учим за всички тези нови молекулни пътища -

some of those could be repositioned or repurposed,

някои от тях могат да бъдат препозиционирани и да им се измени предназначението

or whatever word you want to use, for new applications,

или каквато и да е друга дума, която искате да използвате, за нови приложения,

basically teaching old drugs new tricks.

основно научаване на старите лекарства на нови трикове.

That could be a phenomenal, valuable activity.

Това може да бъде феноменална, ценна дейност.

We have many discussions now between NIH and companies

Сега провеждаме много дискусии между NIH и компаниите,

about doing this that are looking very promising.

за да правят това, което изглежда много обещаващо.

And you could expect quite a lot to come from this.

Можете да очаквате много да се постигне с това.

There are quite a number of success stories one can point to

Има много успешни опити, които могат да бъдат посочени

about how this has led to major advances.

за това, което доведе до голям напредък.

The first drug for HIV/AIDS

Първото лекарство за HIV/СПИН

was not developed for HIV/AIDS.

не беше разработено за HIV/СПИН.

It was developed for cancer. It was AZT.

Беше разработено за рак. Това беше AZT.

It didn't work very well for cancer, but became

То не лекуваше рак, но стана

the first successful antiretroviral,

първият успешен антиретровайрал

and you can see from the table there are others as well.

и можете да видите на таблицата, че има и други такива лекарства.

So how do we actually make that a more generalizable effort?

Как да правим това по-обобщено?

Well, we have to come up with a partnership

Трябва да създадем дружество

between academia, government, the private sector,

между академичните институции, правителството, частния сектор

and patient organizations to make that so.

и организациите на пациентите, за да направим това.

At NIH, we have started this new

В NIH сме основали този нов

National Center for Advancing Translational Sciences.

Национален център за напредък по транслационални науки.

It just started last December, and this is one of its goals.

Той започна да работи през декември, миналата година и е една от целите ни.

Let me tell you another thing we could do.

Нека да ви разкажа за нещо друго, което можем да направим.

Wouldn't it be nice to be able to a test a drug

Няма ли да бъде хубаво да можем да тестваме дадено лекарство,

to see if it's effective and safe

за да видим, дали е ефективно и безопасно

without having to put patients at risk,

без да трябва да излагаме пациентите на риск,

because that first time you're never quite sure?

защото първият път не сте сигурни?

How do we know, for instance, whether drugs are safe

Например, как да знаем, дали лекарствата са безопасни,

before we give them to people? We test them on animals.

преди да ги дадем на хората? Тестваме ги на животни.

And it's not all that reliable, and it's costly,

Това не е много надежно и е скъпо

and it's time-consuming.

и отнемащо време.

Suppose we could do this instead on human cells.

Предположете, че можем да направим това, вместо човешките клетки.

You probably know, if you've been paying attention

Вероятно знаете, ако сте обърнали внимание

to some of the science literature

на научната литература,

that you can now take a skin cell

че можете да вземете кожна клетка

and encourage it to become a liver cell

и да я превърнете в клетка на черен дроб

or a heart cell or a kidney cell or a brain cell for any of us.

или клетка на сърце или клетка на бъбрек или мозъчна клетка за всеки от нас.

So what if you used those cells as your test

Какво ще стане, ако използвате тези клетки като тест

for whether a drug is going to work and whether it's going to be safe?

дали дадено лекарство ще действа и дали ще бъде безопасно?

Here you see a picture of a lung on a chip.

Тук можете да видите картина на бял дроб върху чип.

This is something created by the Wyss Institute in Boston,

Това е създадено от института Ус в Бостън

and what they have done here, if we can run the little video,

и това, което са направили тук, ако можем да видим краткия видео филм

is to take cells from an individual,

е да вземат клетки от човек,

turn them into the kinds of cells that are present in the lung,

да ги превърнат във видове клетки, които съществуват в белия дроб

and determine what would happen

и да определят, какво ще се случи,

if you added to this various drug compounds

ако добавите към това различни съединения на лекарства,

to see if they are toxic or safe.

за да разберете, дали те са отровни или не.

You can see this chip even breathes.

Можете да видите, че този чип дори диша.

It has an air channel. It has a blood channel.

Той има канал за въздух. Има кръвен канал.

And it has cells in between

Той има клетки между тях,

that allow you to see what happens when you add a compound.

които ви позволяват да видите, какво се случва, когато добавите дадено съединение.

Are those cells happy or not?

Тези клетки щастливи ли са?

You can do this same kind of chip technology

Можете да направите същият вид чип технология

for kidneys, for hearts, for muscles,

за бъбреци, сърца, мускули,

all the places where you want to see whether a drug

за всички места, където искате да видите, дали дадено лекарство

is going to be a problem, for the liver.

ще бъде проблемно за черния дроб.

And ultimately, because you can do this for the individual,

Тъй като можете да направите това за човек,

we could even see this moving to the point

можем да видим дори това движение в точката,

where the ability to develop and test medicines

където способността да разработваме и да тестваме лекарства

will be you on a chip, what we're trying to say here is

независимо дали сd в чип, тук се опитваме да кажем,

the individualizing of the process of developing drugs

че индивидуализираме процеса на разработване на лекарства

and testing their safety.

и тестването на безопасността им.

So let me sum up.

Нека да обобщя.

We are in a remarkable moment here.

Живеем в забележително време.

For me, at NIH now for almost 20 years,

За мен, в NIH, за почти 20 години,

there has never been a time where there was more excitement

никога не е имало време с повече вълнение

about the potential that lies in front of us.

за потенциала, който имаме.

We have made all these discoveries

Направили сме всички тези открития,

pouring out of laboratories across the world.

в лабораториите по света.

What do we need to capitalize on this? First of all, we need resources.

Какво трябва да капитализираме? Преди всичко, ни трябват ресурси.

This is research that's high-risk, sometimes high-cost.

Това е изследване, при което съществува голям риск, понякога висока цена.

The payoff is enormous, both in terms of health

Възнаграждението е голямо, в здраве

and in terms of economic growth. We need to support that.

и в икономически растеж. Трябва да подкрепим това.

Second, we need new kinds of partnerships

Второ, нужни са ни нови видове партньорство

between academia and government and the private sector

между академичните институции, правителството, частния сектор

and patient organizations, just like the one I've been describing here,

и организациите на пациентите, като това, което описах тук,

in terms of the way in which we could go after repurposing new compounds.

за начина, по който можем да изменяме целта на нови съединения.

And third, and maybe most important, we need talent.

Трето и може би най-важно, нужни са ни таланти.

We need the best and the brightest

Нужно ни е най-доброто и най-хубавото

from many different disciplines to come and join this effort --

от много различни дисциплини да се присъедини към усилията ни -

all ages, all different groups --

от всички възрасти, от всички различни групи -

because this is the time, folks.

защото това е времето.

This is the 21st-century biology that you've been waiting for,

Това е биологията на 21. век, която очаквате

and we have the chance to take that

и имаме възможността да вземем това

and turn it into something which will, in fact,

и да го превърнем в нещо, което

knock out disease. That's my goal.

ще отстрани болестта. Това е целта ми.

I hope that's your goal.

Надявам се, че това е целта ви.

I think it'll be the goal of the poets and the muppets

Мисля, че това ще бъде целта на поетите и мъпетите

and the surfers and the bankers

на сърфьорите и на банкерите

and all the other people who join this stage

и на всички други хора, да се присъединят на тази сцена

and think about what we're trying to do here

и да помислят, какво се опитваме да правим тук

and why it matters.

и защо то има значение.

It matters for now. It matters as soon as possible.

За сега, то има значение. То има значение веднага.

If you don't believe me, just ask Sam.

Ако не ми вярвате, попитайте Сам.

Thank you all very much.

Много благодаря.

(Applause)

(Аплодисменти)