Siddharthan Chandran: Can the damaged brain repair itself?

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TED


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Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Isabel Vaz Belchior
00:12
I'm very pleased to be here today
0
12496
1909
Estou muito contente por estar aqui hoje
00:14
to talk to you all about how we might repair
1
14405
2554
para falar-vos de como podemos reparar
00:16
the damaged brain,
2
16959
2036
o cérebro danificado.
00:18
and I'm particularly excited by this field,
3
18995
2242
E estou muito entusiasmado nesta área,
00:21
because as a neurologist myself,
4
21237
2485
porque, como sou neurologista,
00:23
I believe that this offers one of the great ways
5
23722
1801
creio que isso oferece uma das melhores formas
00:25
that we might be able to offer hope
6
25523
1932
de podermos vir a dar esperança
00:27
for patients who today live with devastating
7
27455
2573
a pacientes que vivem hoje
com doenças cerebrais devastadoras e incuráveis.
00:30
and yet untreatable diseases of the brain.
8
30028
3958
00:33
So here's the problem.
9
33986
2090
O problema é este:
00:36
You can see here the picture of somebody's brain
10
36076
2800
Podem ver aqui a imagem do cérebro duma pessoa
00:38
with Alzheimer's disease
11
38876
1532
com a doença de Alzheimer,
00:40
next to a healthy brain,
12
40408
1919
ao lado de um cérebro saudável.
00:42
and what's obvious is, in the Alzheimer's brain,
13
42327
2616
O que é óbvio é que, no cérebro com Alzheimer,
00:44
ringed red, there's obvious damage -- atrophy, scarring.
14
44943
4718
no círculo a vermelho, há danos evidentes — atrofia, cicatrizes.
00:49
And I could show you equivalent pictures
15
49661
1717
Podia mostrar-vos imagens semelhantes
00:51
from other disease: multiple sclerosis,
16
51378
2227
de outras doenças: esclerose múltipla,
00:53
motor neuron disease, Parkinson's disease,
17
53605
2518
doença do neurónio motor, doença de Parkinson,
00:56
even Huntington's disease,
18
56123
2137
doença de Huntington.
00:58
and they would all tell a similar story.
19
58260
2969
Todas elas contariam a mesma história.
01:01
And collectively these brain disorders represent
20
61229
2140
Em conjunto, estas perturbações do cérebro representam
01:03
one of the major public health threats of our time.
21
63369
3566
uma das maiores ameaças à saúde pública da nossa época.
01:06
And the numbers here are really rather staggering.
22
66935
4248
Os números aqui são verdadeiramente aterradores.
01:11
At any one time, there are 35 million people today
23
71183
3192
Num único momento, há hoje 35 milhões de pessoas
01:14
living with one of these brain diseases,
24
74375
2957
que vivem com uma destas doenças do cérebro.
01:17
and the annual cost globally
25
77332
2539
O custo anual, globalmente,
01:19
is 700 billion dollars.
26
79871
2020
é de 700 mil milhões de dólares.
01:21
I mean, just think about that.
27
81891
1862
Pensem só nisso.
01:23
That's greater than one percent
28
83753
1487
É mais do que 1%
01:25
of the global GDP.
29
85240
2746
do PIB global.
01:27
And it gets worse,
30
87986
1906
E está a piorar,
01:29
because all these numbers are rising
31
89892
2162
porque todos estes números estão a aumentar
01:32
because these are by and large
32
92054
1458
porque, de modo geral,
01:33
age-related diseases, and we're living longer.
33
93512
3188
são doenças de idosos, e vivemos cada vez mais.
01:36
So the question we really need to ask ourselves is,
34
96700
2395
Portanto, aquilo que devemos perguntar a nós mesmos é:
01:39
why, given the devastating impact of these diseases
35
99095
3997
"Porque é que, dado o impacto devastador destas doenças
01:43
to the individual,
36
103092
1480
"para o indivíduo,
01:44
never mind the scale of the societal problem,
37
104572
2753
"para além da dimensão do problema social,
01:47
why are there no effective treatments?
38
107325
3581
"não há tratamentos eficazes?"
01:50
Now in order to consider this,
39
110906
1978
Para podermos considerar isso,
01:52
I first need to give you a crash course
40
112884
2283
primeiro tenho que vos dar um curso relâmpago
01:55
in how the brain works.
41
115167
2325
sobre como funciona o cérebro.
01:57
So in other words, I need to tell you
42
117492
1886
Ou seja, preciso de vos contar
01:59
everything I learned at medical school.
43
119378
2056
tudo o que aprendi na faculdade de Medicina.
02:01
(Laughter)
44
121434
2040
(Risos)
02:03
But believe me, this isn't going to take very long.
45
123474
2238
Mas, creiam-me, não vai demorar muito. Ok?
02:05
Okay? (Laughter)
46
125712
2455
(Risos)
02:08
So the brain is terribly simple:
47
128167
1969
O cérebro é terrivelmente simples.
02:10
it's made up of four cells,
48
130136
3047
É formado por quatro células,
02:13
and two of them are shown here.
49
133183
1802
e duas delas estão aqui apresentadas.
02:14
There's the nerve cell,
50
134985
1513
Esta é a célula nervosa,
02:16
and then there's the myelinating cell,
51
136498
1540
e esta é a célula mielínica
02:18
or the insulating cell.
52
138038
1498
ou a célula isoladora.
02:19
It's called oligodendrocyte.
53
139536
2490
Chama-se oligodendrócito.
02:22
And when these four cells work together
54
142026
1789
Quando estas quatro células trabalham em conjunto,
02:23
in health and harmony,
55
143815
1859
saudável e harmoniosamente,
02:25
they create an extraordinary symphony of electrical activity,
56
145674
3968
criam uma sinfonia extraordinária de atividade elétrica,
02:29
and it is this electrical activity
57
149642
2240
e é essa atividade elétrica
02:31
that underpins our ability to think, to emote,
58
151882
3373
que suporta a nossa capacidade de pensarmos, de nos emocionarmos,
02:35
to remember, to learn, move, feel and so on.
59
155255
3344
de recordarmos, de aprendermos, de nos movermos, de sentirmos, etc.
02:38
But equally, each of these individual four cells
60
158599
3341
Mas cada uma destas quatro células individuais,
02:41
alone or together, can go rogue or die,
61
161940
5090
por si só ou em conjunto, podem avariar-se ou morrer.
02:47
and when that happens, you get damage.
62
167030
2245
E o que acontece, é que ficamos diminuídos.
02:49
You get damaged wiring.
63
169275
1215
com a instalação elétrica avariada.
02:50
You get disrupted connections.
64
170490
3064
Ficamos com conexões interrompidas.
02:53
And that's evident here with the slower conduction.
65
173554
4158
Isso é evidente aqui com uma condução mais lenta.
02:57
But ultimately, this damage will manifest
66
177712
2463
Mas esta avaria acaba por manifestar-se
03:00
as disease, clearly.
67
180175
2482
como uma doença, nitidamente.
03:02
And if the starting dying nerve cell
68
182657
3098
E, se a célula nervosa que começa a morrer
03:05
is a motor nerve, for example,
69
185755
1816
é um nervo motor, por exemplo,
03:07
you'll get motor neuron disease.
70
187571
2415
ficamos com a doença do neurónio motor.
03:09
So I'd like to give you a real-life illustration
71
189986
2623
Gostava de vos dar uma ilustração da vida real
03:12
of what happens with motor neuron disease.
72
192609
3408
do que acontece com a doença do neurónio motor.
03:16
So this is a patient of mine called John.
73
196017
2529
Este é um paciente meu, chamado John.
03:18
John I saw just last week in the clinic.
74
198546
3013
Observei o John na semana passada, na clínica,
03:21
And I've asked John to tell us something about what were his problems
75
201559
3624
e pedi ao John que nos falasse um pouco dos seus problemas
03:25
that led to the initial diagnosis
76
205183
1899
que levaram ao diagnóstico inicial
03:27
of motor neuron disease.
77
207082
1639
da doença do neurónio motor.
03:28
John: I was diagnosed in October in 2011,
78
208721
4949
- Fui diagnosticado em outubro de 2011.
03:33
and the main problem was a breathing problem,
79
213670
3580
O problema principal era um problema de respiração,
03:37
difficulty breathing.
80
217250
1693
a dificuldade em respirar.
03:38
Siddharthan Chandran: I don't know if you caught all of that, but what John was telling us
81
218943
2260
- Não sei se perceberam. O que John esteve a dizer
03:41
was that difficulty with breathing
82
221203
2240
foi que a dificuldade em respirar
03:43
led eventually to the diagnosis
83
223443
2094
acabou por levar ao diagnóstico
03:45
of motor neuron disease.
84
225537
2853
da doença do neurónio motor.
03:48
So John's now 18 months further down in that journey,
85
228390
3564
John tem hoje mais 18 meses do que naquele dia
03:51
and I've now asked him to tell us something about
86
231954
2233
e agora vou pedir-lhe que nos diga qualquer coisa
03:54
his current predicament.
87
234187
2289
sobre a sua situação atual.
03:56
John: What I've got now is the breathing's gotten worse.
88
236476
2860
- A minha respiração agora está muito pior.
03:59
I've got weakness in my hands, my arms and my legs.
89
239336
5697
Não tenho força nas mãos, nos braços e nas pernas.
Portanto, ando na cadeira de rodas a maior parte do tempo.
04:05
So basically I'm in a wheelchair most of the time.
90
245033
4820
04:09
SC: John's just told us he's in a wheelchair
91
249853
2826
- John disse-nos que está numa cadeira de rodas
04:12
most of the time.
92
252679
2124
a maior parte do tempo.
04:14
So what these two clips show
93
254803
2218
O que estes dois "clips" mostram
04:17
is not just the devastating consequence of the disease,
94
257021
2756
não é só a consequência devastadora da doença,
04:19
but they also tell us something about
95
259777
1543
mas também nos diz qualquer coisa
04:21
the shocking pace of the disease,
96
261320
2300
sobre a progressão impressionante da doença
04:23
because in just 18 months,
97
263620
3312
porque, em apenas 18 meses — 18 meses —
04:26
a fit adult man has been rendered
98
266932
2696
um homem adulto são passou a andar
04:29
wheelchair- and respirator-dependent.
99
269628
3331
numa cadeira de rodas e está dependente de um respirador.
04:32
And let's face it, John could be anybody's father,
100
272959
2305
E a verdade é que John podia ser pai,
04:35
brother or friend.
101
275264
2187
irmão ou amigo de qualquer de nós.
04:37
So that's what happens when the motor nerve dies.
102
277451
2253
Isto é o que acontece quando o nervo motor morre.
04:39
But what happens when that myelin cell dies?
103
279704
4600
E o que acontece quando morre a célula mielina?
04:44
You get multiple sclerosis.
104
284304
2220
Ficamos com esclerose múltipla [E.M.].
04:46
So the scan on your left
105
286524
1819
Assim, a digitalização à esquerda
04:48
is an illustration of the brain,
106
288343
2723
é uma ilustração do cérebro,
04:51
and it's a map of the connections of the brain,
107
291066
2851
é um mapa das conexões do cérebro
04:53
and superimposed upon which
108
293917
1967
e, sobrepostas sobre ele,
04:55
are areas of damage.
109
295884
1374
estão áreas de danos.
04:57
We call them lesions of demyelination.
110
297258
2191
Chamamos-lhes lesões de desmielinização.
04:59
But they're damage, and they're white.
111
299449
2832
Mas são danos, e são brancos.
05:02
So I know what you're thinking here.
112
302281
1515
Sei o que devem estar a pensar:
05:03
You're thinking, "My God, this bloke came up
113
303796
2508
"Meu Deus, este sujeito aparece aqui,
05:06
and said he's going to talk about hope,
114
306304
1931
"diz que vai falar de esperanças
05:08
and all he's done is give a really rather bleak
115
308235
2509
"e só está a contar uma história sombria
05:10
and depressing tale."
116
310744
1564
"e deprimente".
05:12
I've told you these diseases are terrible.
117
312308
1595
Eu disse que estas doenças são terríveis.
05:13
They're devastating, numbers are rising,
118
313903
2661
São devastadoras. O seu número aumenta.
05:16
the costs are ridiculous, and worst of all,
119
316564
2127
Os custos são terríveis e, pior ainda,
05:18
we have no treatment. Where's the hope?
120
318691
2286
não há tratamento.
Onde está a esperança?
05:20
Well, you know what? I think there is hope.
121
320977
2545
Bem, sabem que mais? Penso que há esperança.
05:23
And there's hope in this next section,
122
323522
2394
E há esperança na secção seguinte,
05:25
of this brain section of somebody else with M.S.,
123
325916
2295
nesta secção do cérebro de outra pessoa com E.M.,
05:28
because what it illustrates
124
328211
1528
porque o que ela ilustra
05:29
is, amazingly, the brain can repair itself.
125
329739
2473
é que, espantosamente, o cérebro pode regenerar-se.
05:32
It just doesn't do it well enough.
126
332212
2578
Só que não o faz lá muito bem.
05:34
And so again, there are two things I want to show you.
127
334790
2125
E há mais duas coisas que quero mostrar.
05:36
First of all is the damage of this patient with M.S.
128
336915
3426
Primeiro, são os danos deste paciente com E.M.
05:40
And again, it's another one of these white masses.
129
340341
3483
Lá está outra daquelas massas brancas.
05:43
But crucially, the area that's ringed red
130
343824
3438
Mas a área cercada a vermelho
05:47
highlights an area that is pale blue.
131
347262
2223
evidencia uma área azul pálida.
05:49
But that area that is pale blue was once white.
132
349485
2826
Esta área azul pálida era branca.
05:52
So it was damaged. It's now repaired.
133
352311
3611
Portanto, estava danificada e agora está reparada.
05:55
Just to be clear: It's not because of doctors.
134
355922
2762
Só para ser claro: Não foi trabalho de médicos.
05:58
It's in spite of doctors, not because of doctors.
135
358684
2317
Foi sem médicos, não foi trabalho de médicos.
06:01
This is spontaneous repair.
136
361001
2183
Isto é uma reparação espontânea.
06:03
It's amazing and it's occurred
137
363184
1548
É espantoso e ocorreu
06:04
because there are stem cells in the brain, even,
138
364732
3214
porque há células estaminais no cérebro, equivalentes,
06:07
which can enable new myelin, new insulation,
139
367946
3174
que podem permitir que uma nova mielina, um novo isolamento
06:11
to be laid down over the damaged nerves.
140
371120
2329
seja depositado sobre os nervos danificados.
06:13
And this observation is important for two reasons.
141
373449
4487
Esta observação é importante por duas razões.
06:17
The first is it challenges one of the orthodoxies
142
377936
3240
A primeira é que desmente uma das ortodoxias
06:21
that we learnt at medical school,
143
381176
1629
que aprendemos na faculdade de Medicina
06:22
or at least I did, admittedly last century,
144
382805
3620
eu, pelo menos, aprendi — bem sei que foi no século passado —
06:26
which is that the brain doesn't repair itself,
145
386425
2571
segundo a qual o cérebro não se regenera por si,
06:28
unlike, say, the bone or the liver.
146
388996
3121
ao contrário dos ossos ou do fígado.
06:32
But actually it does, but it just doesn't do it well enough.
147
392117
3499
Mas a verdade é que o faz, só que não o faz lá muito bem.
06:35
And the second thing it does,
148
395616
1642
A segunda coisa que faz,
06:37
and it gives us a very clear direction of travel for new therapies --
149
397258
3975
é dar-nos uma direção muito clara para novas terapias.
06:41
I mean, you don't need to be a rocket scientist
150
401233
1719
Não precisamos de ser génios
06:42
to know what to do here.
151
402952
1520
para saber o que fazer aqui.
06:44
You simply need to find ways of promoting
152
404472
2933
Só precisamos de encontrar formas de promover
06:47
the endogenous, spontaneous repair that occurs anyway.
153
407405
4524
a reparação endógena, espontânea que ocorre de qualquer modo.
06:51
So the question is, why, if we've known that
154
411929
2457
A pergunta agora é: "Se sabemos isso
06:54
for some time, as we have,
155
414386
1957
"já há algum tempo, conforme sabemos,
06:56
why do we not have those treatments?
156
416343
4294
"porque é que não temos esse tratamento?"
07:00
And that in part reflects the complexity
157
420637
2119
E isso, em parte, reflete a complexidade
07:02
of drug development.
158
422756
2611
da investigação de drogas.
07:05
Now, drug development you might think of
159
425367
2034
Podem pensar que a investigação de drogas
07:07
as a rather expensive but risky bet,
160
427401
2724
é uma aposta dispendiosa e arriscada,
07:10
and the odds of this bet are roughly this:
161
430125
1953
e a probabilidade dessa aposta é esta:
07:12
they're 10,000 to one against,
162
432078
2597
é de 10 mil contra um,
07:14
because you need to screen about 10,000 compounds
163
434675
2805
porque precisamos de fazer uma triagem entre 10 mil compostos
07:17
to find that one potential winner.
164
437480
2071
para encontrar esse vencedor potencial.
07:19
And then you need to spend 15 years
165
439551
1917
Depois, precisamos de gastar 15 anos e gastar mais de mil milhões de dólares,
07:21
and spend over a billion dollars,
166
441468
1498
07:22
and even then, you may not have a winner.
167
442966
3143
e, mesmo assim, podemos não encontrar um vencedor.
07:26
So the question for us is,
168
446109
1679
Portanto, a questão para nós é:
07:27
can you change the rules of the game
169
447788
1591
Podemos mudar as regras do jogo
07:29
and can you shorten the odds?
170
449379
2549
e reduzir as probabilidades?
07:31
And in order to do that, you have to think,
171
451928
2044
Para isso, temos que pensar:
07:33
where is the bottleneck in this drug discovery?
172
453972
2830
Onde está o obstáculo na descoberta desta droga?
07:36
And one of the bottlenecks is early in drug discovery.
173
456802
3113
Um dos obstáculos é logo na descoberta da droga.
07:39
All that screening occurs in animal models.
174
459915
3962
Todo aquele rastreio ocorre em modelos animais.
07:43
But we know that the proper study of mankind is man,
175
463877
3459
Mas sabemos que o estudo adequado da humanidade é o homem,
07:47
to borrow from Alexander Pope.
176
467336
2104
para citar Alexander Pope.
07:49
So the question is, can we study these diseases
177
469440
2371
A questão é: Podemos estudar estas doenças
07:51
using human material?
178
471811
2388
utilizando material humano?
07:54
And of course, absolutely we can.
179
474199
2063
Claro, claro que podemos.
07:56
We can use stem cells,
180
476262
1529
Podemos usar células estaminais.
07:57
and specifically we can use human stem cells.
181
477791
2800
e, especificamente, podemos usar células estaminais humanas.
08:00
And human stem cells are these extraordinary
182
480591
2104
As células estaminais humanas são umas células
08:02
but simple cells that can do two things:
183
482695
2402
extraordinárias mas simples que fazem duas coisas:
08:05
they can self-renew or make more of themselves,
184
485097
2794
podem autorrenovar-se ou dividir-se,
08:07
but they can also become specialized
185
487891
2058
mas também podem especializar-se
08:09
to make bone, liver or, crucially, nerve cells,
186
489949
2599
para fazer osso, fígado ou células nervosas,
08:12
maybe even the motor nerve cell
187
492548
1840
talvez mesmo a célula do nervo motor
08:14
or the myelin cell.
188
494388
2160
ou a célula mielina.
08:16
And the challenge has long been,
189
496548
1521
E há muito que o desafio é:
08:18
can we harness the power,
190
498069
1972
Poderemos dominar o poder,
08:20
the undoubted power of these stem cells
191
500041
2285
o indubitável poder destas células seminais
08:22
in order to realize their promise
192
502326
2018
a fim de concretizar a sua promessa
08:24
for regenerative neurology?
193
504344
1627
para a neurologia regenerativa?
08:25
And I think we can now, and the reason we can
194
505971
2929
Penso que já podemos,
e podemos porque tem havido várias descobertas importantes
08:28
is because there have been several major discoveries
195
508900
2908
08:31
in the last 10, 20 years.
196
511808
1737
nos últimos 10, 20 anos.
08:33
One of them was here in Edinburgh,
197
513545
1612
Uma delas foi aqui em Edimburgo,
08:35
and it must be the only celebrity sheep, Dolly.
198
515157
4112
e claro que é a única ovelha célebre, a Dolly.
08:39
So Dolly was made in Edinburgh,
199
519269
1625
A Dolly foi feita em Edimburgo.
08:40
and Dolly was an example
200
520894
1683
Dolly foi um exemplo
08:42
of the first cloning of a mammal
201
522577
3214
da primeira clonagem dum mamífero
08:45
from an adult cell.
202
525791
1948
a partir duma célula adulta.
08:47
But I think the even more significant breakthrough
203
527739
2805
Mas penso que o avanço ainda mais significativo
08:50
for the purposes of our discussion today
204
530544
2922
para o objetivo da nossa conversa de hoje
08:53
was made in 2006 by a Japanese scientist
205
533466
2489
foi feito em 2006 por um cientista japonês
08:55
called Yamanaka.
206
535955
1597
chamado Yamanaka.
08:57
And what Yamaka did,
207
537552
1304
O que Yamanaka fez,
08:58
in a fantastic form of scientific cookery,
208
538856
2432
numa forma fantástica de culinária científica,
09:01
was he showed that four ingredients,
209
541288
2038
foi mostrar que quatro ingredientes,
09:03
just four ingredients,
210
543326
1863
quatro ingredientes apenas,
09:05
could effectively convert any cell, adult cell,
211
545189
3187
podiam realmente transformar qualquer célula adulta
09:08
into a master stem cell.
212
548376
2242
numa célula estaminal mestre.
09:10
And the significance of this is difficult to exaggerate,
213
550618
2984
É difícil exagerar o significado disto,
09:13
because what it means that from anybody in this room,
214
553602
2240
porque significa que, a partir de qualquer pessoa,
09:15
but particularly patients,
215
555842
1804
mas, em especial, dos pacientes,
09:17
you could now generate
216
557646
1331
podemos gerar
09:18
a bespoke, personalized tissue repair kit.
217
558977
2726
um tecido por medida, personalizado.
09:21
Take a skin cell, make it a master pluripotent cell,
218
561703
2948
Agarra-se numa célula da pele, transforma-se numa célula pluripotente,
09:24
so you could then make those cells
219
564651
1739
depois podemos criar as células
09:26
that are relevant to their disease,
220
566390
2439
que são relevantes para a doença,
09:28
both to study but potentially to treat.
221
568829
2642
para a estudar e, possivelmente, para a tratar.
09:31
Now, the idea of that at medical school --
222
571471
2062
Na faculdade de Medicina,
09:33
this is a recurring theme, isn't it, me and medical school? —
223
573533
2625
— este é um tema recorrente, eu e a faculdade de Medicina —
09:36
would have been ridiculous,
224
576158
1818
esta ideia teria sido ridícula,
09:37
but it's an absolute reality today.
225
577976
2059
mas é hoje uma realidade absoluta.
09:40
And I see this as the cornerstone
226
580035
2134
Considero isto como a pedra angular
09:42
of regeneration, repair and hope.
227
582169
3177
da regeneração, reparação e esperança.
09:45
And whilst we're on the theme of hope,
228
585346
1950
E já que estamos no tema da esperança,
09:47
for those of you who might have failed at school,
229
587296
2141
para os que chumbaram na escola,
09:49
there's hope for you as well,
230
589437
2225
também há esperança,
09:51
because this is the school report of John Gerdon.
231
591662
2496
Este é o relatório escolar de John Gerdon.
[Ele quer ser cientista: isso é ridículo]
09:54
["I believe he has ideas about becoming a scientist; on his present showing this is quite ridiculous."]
232
594158
1212
09:55
So they didn't think much of him then.
233
595370
1436
Não era tido em grande conta.
09:56
But what you may not know is that he got the Nobel Prize for medicine
234
596806
2858
Mas recebeu o Prémio Nobel da Medicina
09:59
just three months ago.
235
599664
2552
apenas há três meses.
10:02
So to return to the original problem,
236
602216
2566
Portanto, voltemos ao problema inicial.
10:04
what is the opportunity of these stem cells,
237
604782
2143
Qual é a hipótese de as células estaminais,
10:06
or this disruptive technology,
238
606925
1661
ou de esta tecnologia revolucionária,
10:08
for repairing the damaged brain,
239
608586
1554
repararem o cérebro danificado,
10:10
which we call regenerative neurology?
240
610140
2131
a que chamamos neurologia regenerativa?
10:12
I think there are two ways you can think about this:
241
612271
2427
Penso que há duas formas de pensar nisso:
10:14
as a fantastic 21st-century drug discovery tool,
242
614698
3448
Como uma ferramenta fantástica para descoberta de drogas do século XXI,
10:18
and/or as a form of therapy.
243
618146
2817
e/ou como uma forma de terapia.
10:20
So I want to tell you a little bit about both of those
244
620963
2027
Queria falar-vos um pouco sobre as duas
10:22
in the next few moments.
245
622990
2449
nos próximos momentos.
10:25
Drug discovery in a dish is how people often
246
625439
2031
A descoberta de drogas "num prato"
10:27
talk about this.
247
627470
1230
é o que, geralmente, as pessoas dizem.
10:28
It's very simple: You take a patient with a disease,
248
628700
2927
É muito simples. Temos um paciente com uma doença,
10:31
let's say motor neuron disease,
249
631627
1819
digamos doença do neurónio motor,
10:33
you take a skin sample,
250
633446
1757
tiramos uma amostra de pele,
10:35
you do the pluripotent reprogramming,
251
635203
3058
fazemos a reprogramação pluripotente,
10:38
as I've already told you,
252
638261
2091
conforme já vos disse,
10:40
and you generate live motor nerve cells.
253
640352
2517
e geramos células vivas do nervo motor.
10:42
That's straightforward, because that's what
254
642869
1734
É simples, porque é o que
10:44
pluripotent cells can do.
255
644603
1737
as células pluripotentes fazem.
10:46
But crucially, you can then compare their behavior
256
646340
2956
Mas depois podemos comparar o seu comportamento
10:49
to their equivalent but healthy counterparts,
257
649296
2423
com as suas contrapartes equivalentes mas saudáveis,
10:51
ideally from an unaffected relative.
258
651719
2030
idealmente de um parente não afetado.
10:53
That way, you're matching for genetic variation.
259
653749
3242
Assim, estamos a comparar para encontrar uma variação genética.
10:56
And that's exactly what we did here.
260
656991
2347
E foi isso mesmo que fizemos aqui.
10:59
This was a collaboration with colleagues:
261
659338
1923
Isto foi uma colaboração com colegas
11:01
in London, Chris Shaw; in the U.S., Steve Finkbeiner and Tom Maniatis.
262
661261
3523
em Londres, Chris Shaw; nos EUA, Steve Finkbeiner e Tom Maniatis.
11:04
And what you're looking at, and this is amazing,
263
664784
2522
E o que estão a ver, é espantoso!
11:07
these are living, growing, motor nerve cells
264
667306
2800
São células do nervo motor, vivas, em crescimento,
11:10
from a patient with motor neuron disease.
265
670106
2243
dum paciente com doença do neurónio motor.
11:12
It happens to be an inherited form.
266
672349
1925
Acontece ser uma forma herdada.
11:14
I mean, just imagine that.
267
674274
1699
Imaginem só.
11:15
This would have been unimaginable 10 years ago.
268
675973
2481
Há 10 anos, isto era inimaginável.
11:18
So apart from seeing them grow and put out processes,
269
678454
3354
Para além de vê-las crescerem e processarem,
11:21
we can also engineer them so that they fluoresce,
270
681808
2442
também podemos modificá-las para as tornar fluorescentes.
11:24
but crucially, we can then track their individual health
271
684250
3059
Podemos acompanhar a sua saúde individual
11:27
and compare the diseased motor nerve cells
272
687309
2520
e comparar as células doentes do nervo motor
11:29
to the healthy ones.
273
689829
1872
com as células saudáveis.
11:31
And when you do all that and put it together,
274
691701
3487
E, depois de fazer tudo isso e enquadrar tudo,
11:35
you realize that the diseased ones,
275
695188
2099
percebemos que as células doentes,
11:37
which is represented in the red line,
276
697287
1788
representadas na linha vermelha,
11:39
are two and a half times more likely to die
277
699075
3621
têm duas vezes e meia maior probabilidade de morrer
11:42
than the healthy counterpart.
278
702696
2705
do que a sua contraparte saudável.
11:45
And the crucial point about this is that you then have
279
705401
2643
E o ponto importante nisto tudo é que, assim,
11:48
a fantastic assay to discover drugs,
280
708044
3589
temos uma possibilidade fantástica para descobrir drogas,
11:51
because what would you ask of the drugs,
281
711633
1909
porque aquilo que pretendemos das drogas
11:53
and you could do this through a high-throughput
282
713542
1761
— e podíamos fazer isso num sistema
11:55
automated screening system,
283
715303
2409
de rastreio automatizado de alta transmissão —
11:57
you'd ask the drugs, give me one thing:
284
717712
2446
o que pedimos às drogas é:
"Deem-me uma coisa: descubram uma droga que coloque a linha vermelha
12:00
find me a drug that will bring the red line
285
720158
2825
12:02
closer to the blue line,
286
722983
1890
"mais perto da linha azul."
12:04
because that drug will be a high-value candidate
287
724873
3219
Porque essa droga será um candidato valioso
12:08
that you could probably take direct to human trial
288
728092
2900
que talvez possamos testar diretamente no ser humano
12:10
and almost bypass that bottleneck
289
730992
2587
e ultrapassar esse obstáculo
12:13
that I've told you about in drug discovery
290
733579
2401
de que vos falei sobre a descoberta de drogas
12:15
with the animal models,
291
735980
1813
nos modelos animais.
12:17
if that makes sense. It's fantastic.
292
737793
2653
Faz sentido. É fantástico.
12:20
But I want to come back
293
740446
1564
Mas quero voltar atrás.
12:22
to how you might use stem cells directly
294
742010
2049
Como podemos usar células diretamente
12:24
to repair damage.
295
744059
1775
para reparar os danos?
12:25
And again there are two ways to think about this,
296
745834
1825
Também há duas formas de pensar nisto,
12:27
and they're not mutually exclusive.
297
747659
2015
e não são mutuamente exclusivas.
12:29
The first, and I think in the long run
298
749674
2290
A primeira — e penso que, a longo prazo,
12:31
the one that will give us the biggest dividend,
299
751964
2229
a que nos dará os maiores dividendos,
12:34
but it's not thought of that way just yet,
300
754193
2604
mas não pensemos nisso agora —
12:36
is to think about those stem cells that are already
301
756797
3256
a primeira é pensar nessas células estaminais
que já estão no nosso cérebro.
12:40
in your brain, and I've told you that.
302
760053
1840
Já falei nisso.
12:41
All of us have stem cells in the brain,
303
761893
1854
Todos temos células estaminais no cérebro, mesmo no cérebro doente.
12:43
even the diseased brain,
304
763747
1635
12:45
and surely the smart way forward
305
765382
1618
Claro, a forma mais inteligente de avançar
12:47
is to find ways that you can promote and activate
306
767000
2497
é arranjar forma de promover e ativar
12:49
those stem cells in your brain already
307
769497
2036
essas células estaminais já no cérebro
12:51
to react and respond appropriately to damage
308
771533
3187
para reagir e responder adequadamente aos danos
12:54
to repair it.
309
774720
1284
para os reparar.
12:56
That will be the future.
310
776004
1432
Isso será o futuro.
12:57
There will be drugs that will do that.
311
777436
2873
Haverá drogas que farão isso.
13:00
But the other way is to effectively parachute in cells,
312
780309
4263
Mas a outra forma é lançar células,
13:04
transplant them in,
313
784572
1804
transplantá-las,
13:06
to replace dying or lost cells, even in the brain.
314
786376
4478
substituir as células que morrem ou se perdem, mesmo no cérebro.
13:10
And I want to tell you now an experiment,
315
790854
2088
Quero falar-vos duma experiência,
13:12
it's a clinical trial that we did,
316
792942
1894
dum ensaio clínico que fizemos,
13:14
which recently completed,
317
794836
1856
que ficou pronto há pouco tempo,
13:16
which is with colleagues in UCL,
318
796692
2517
com colegas na UCL,
13:19
David Miller in particular.
319
799209
2755
em especial David Miller.
13:21
So this study was very simple.
320
801964
1913
Este estudo foi muito simples.
13:23
We took patients with multiple sclerosis
321
803877
3102
Fomos buscar pacientes com esclerose múltipla
13:26
and asked a simple question:
322
806979
1538
e fizemos-lhe uma simples pergunta:
13:28
Would stem cells from the bone marrow
323
808517
1674
"As células estaminais da medula óssea
13:30
be protective of their nerves?
324
810191
1723
"seriam protetoras para os vossos nervos?"
13:31
So what we did was we took this bone marrow,
325
811914
3845
O que fizemos foi agarrar na medula óssea.
13:35
grew up the stem cells in the lab,
326
815759
2217
criar as células estaminais no laboratório,
13:37
and then injected them back into the vein.
327
817976
2339
e depois injetá-las nas veias.
13:40
I'm making this sound really simple.
328
820315
1800
Isto parece muito simples,
13:42
It took five years off a lot of people, okay?
329
822115
3107
mas levámos cinco anos com muitas pessoas, ok?
13:45
And it put gray hair on me
330
825222
1688
Fiquei com cabelos brancos
13:46
and caused all kinds of issues.
331
826910
1481
e levantou toda uma série de questões.
13:48
But conceptually, it's essentially simple.
332
828391
4023
Mas o conceito é essencialmente simples.
13:52
So we've given them into the vein, right?
333
832414
3307
Portanto, injetámo-las nas veias, certo?
13:55
So in order to measure whether this was successful or not,
334
835721
3633
A fim de medir se tínhamos tido êxito ou não,
13:59
we measured the optic nerve
335
839354
1748
medimos o nervo ótico
14:01
as our outcome measure.
336
841102
1686
como medida de resultados.
14:02
And that's a good thing to measure in M.S.,
337
842788
1765
E é uma boa coisa de medir na E.M.,
14:04
because patients with M.S. sadly suffer
338
844553
2073
porque os pacientes com E.M. sofrem muito
14:06
with problems with vision --
339
846626
1472
com problemas de visão
14:08
loss of vision, unclear vision.
340
848098
2190
— perda de visão, visão turva.
14:10
And so we measured the size of the optic nerve
341
850288
2083
Medimos a dimensão do nervo ótico
14:12
using the scans with David Miller
342
852371
2054
usando as TAC com David Miller
14:14
three times -- 12 months, six months,
343
854425
2098
por três vezes — 12 meses, 6 meses
14:16
and before the infusion --
344
856523
1616
e antes da infusão.
14:18
and you can see the gently declining red line.
345
858139
3126
Podemos ver o suave declínio da linha vermelha,
14:21
And that's telling you that the optic nerve is shrinking,
346
861265
2228
que indica que o nervo ótico está a encolher,
14:23
which makes sense, because their nerves are dying.
347
863493
2343
o que faz sentido, porque os nervos estão a morrer.
14:25
We then gave the stem cell infusion
348
865836
2306
Depois demos a infusão de células estaminais
14:28
and repeated the measurement twice --
349
868142
2101
e repetimos a medida duas vezes
14:30
three months and six months --
350
870243
1639
— 3 meses e 6 meses —
14:31
and to our surprise, almost,
351
871882
1973
e (quase) para nossa surpresa,
14:33
the line's gone up.
352
873855
2156
a linha subiu.
14:36
That suggests that the intervention
353
876011
2531
Isso sugere que a intervenção
14:38
has been protective.
354
878542
1897
foi protetora.
14:40
I don't think myself that what's happened
355
880439
1917
Penso que o que aconteceu
14:42
is that those stem cells have made new myelin
356
882356
2036
não foi que as células estaminais
14:44
or new nerves.
357
884392
1464
tenham feito nova mielina ou novos nervos.
14:45
What I think they've done is they've promoted
358
885856
2145
Penso que o que fizeram foi incitar
14:48
the endogenous stem cells, or precursor cells,
359
888001
2609
as células estaminais endógenas, ou células precursoras,
14:50
to do their job, wake up, lay down new myelin.
360
890610
3451
a fazer o seu trabalho, a acordar, a depositar nova mielina.
14:54
So this is a proof of concept.
361
894061
2299
Isto é uma prova do conceito.
14:56
I'm very excited about that.
362
896360
2625
Estou muito entusiasmado com isso.
14:58
So I just want to end with the theme I began on,
363
898985
2489
Agora queria acabar com o tema com que comecei,
15:01
which was regeneration and hope.
364
901474
1990
ou seja, a regeneração e a esperança.
15:03
So here I've asked John
365
903464
1770
Por isso, perguntei ao John
15:05
what his hopes are for the future.
366
905234
2298
quais eram as suas esperanças para o futuro.
15:07
John: I would hope that
367
907532
1754
- Espero que um dia, no futuro,
15:09
sometime in the future
368
909286
1800
15:11
through the research that you people are doing,
369
911086
2440
através da investigação que vocês estão a fazer,
15:13
we can come up with a cure
370
913526
2209
possamos encontrar uma cura
15:15
so that people like me can lead a normal life.
371
915735
3824
para que as pessoas como eu possam levar uma vida normal.
15:19
SC: I mean, that speaks volumes.
372
919559
2595
- Acho que isto diz tudo.
15:22
But I'd like to close by first of all thanking John --
373
922154
2539
Mas queria acabar, agradecendo a John...
15:24
thanking John for allowing me to share
374
924693
1729
agradecendo ao John por me ter permitido
15:26
his insights and these clips with you all.
375
926422
3170
partilhar as suas ideias e estes videoclipes com todos nós
15:29
But I'd also like to add to John and to others
376
929592
2535
mas também gostava de acrescentar, para o John e não só,
15:32
that my own view is, I'm hopeful for the future.
377
932127
2577
que a minha opinião é que tenho esperança no futuro.
15:34
I do believe that the disruptive technologies
378
934704
2352
Acredito mesmo que as tecnologias revolucionárias
15:37
like stem cells that I've tried to explain to you
379
937056
2058
como as células estaminais que tentei explicar
15:39
do offer very real hope.
380
939114
1821
oferecem uma esperança real.
15:40
And I do think that the day that we might be able
381
940935
1763
E penso que o dia em que vamos conseguir
15:42
to repair the damaged brain
382
942698
1436
reparar o cérebro danificado
15:44
is sooner than we think.
383
944134
1289
está mais perto do que pensamos.
15:45
Thank you.
384
945423
1803
Obrigado.
15:47
(Applause)
385
947226
4693
(Aplausos)
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