How to create a world where no one dies waiting for a transplant | Luhan Yang

Vertaald door: Rik Delaet Nagekeken door: Axel Saffran

Hi everyone.

Hallo iedereen.

I would like to introduce you to Laika.

Ik wil u graag voorstellen aan Laika.

To most of us, Laika is simply a very cute pig.

Voor de meesten van ons is Laika gewoon een heel leuk varkentje.

However, to hundreds of thousands of patients in need of a lifesaving organ

Maar voor honderdduizenden patiënten die een levensreddend orgaan nodig hebben,

Laika is a symbol of hope.

is Laika een symbool van hoop.

You see, ever since the 1970s,

Sinds de jaren 1970,

when organ transplants became a real option

toen orgaantransplantaties een reële optie werden

for patients with kidney failure and other organ diseases,

voor patiënten met nierfalen en andere orgaanziekten,

organ supply has been an issue.

was het orgaanaanbod een probleem.

Over the last few decades,

In de afgelopen decennia

the issue only worsened as organ demand has exponentially increased.

werd het probleem alleen maar erger

omdat de vraag naar organen exponentieel toenam.

Currently in the US,

Op dit moment leven in de VS

there are close to 115,000 patients

ongeveer 115.000 patiënten

in need of a lifesaving organ transplant.

die behoefte hebben aan een levensreddende orgaantransplantatie.

By the end of my talk,

Tegen het einde van mijn toespraak

one more patient will be added to this list.

zal er nog één patiënt aan deze lijst worden toegevoegd.

Today, about 100 people will get a new organ,

Vandaag zullen ongeveer 100 mensen een nieuw orgaan te krijgen,

a chance to start their life anew,

een kans om hun leven opnieuw te beginnen,

and yet by the end of today,

en toch zullen er tegen het einde van de dag

20 others will die waiting.

20 wachtenden sterven.

The situation is heartbreaking

De situatie is hartverscheurend

for patients, for their families

voor patiënten, hun families

and for the doctors who want to do more.

en voor de artsen die meer willen doen.

In some parts of the world,

In sommige delen van de wereld,

the situation also becomes a disturbing social issue.

wordt de situatie ook een verontrustende sociale kwestie.

In Asia, for example,

In Azië, bijvoorbeeld, melden de media

media outlets reported that desperate patients

dat wanhopige patiënten organen kopen via de wrede zwarte markt.

are obtaining organs from the cruel black market.

It is clear that a solution is needed to this crisis.

Het is duidelijk dat er een oplossing nodig is voor deze crisis.

Human lives are at stake.

Mensenlevens staan op het spel.

As a biologist and a geneticist,

Als bioloog en geneticus

it has become my mission to help solve this problem.

is het mijn missie om te helpen bij het oplossen van dit probleem.

Today, I am optimistic to say that we are on our way there,

Vandaag ben ik optimistisch en denk dat we ernaar op weg zijn,

thanks to Laika.

dankzij Laika.

Using gene editing technology,

Met gen-editing techniek

it's now possible to exquisitely create a human-transplantable organ

is het nu mogelijk om heel precies een mens-transplanteerbaar orgaan te maken

that can be safely grown in pigs.

dat veilig in varkens kan worden gekweekt.

Before we jump into the incredible science that makes it happen,

Voordat we dieper ingaan

op de ongelooflijke wetenschap die dit mogelijk maakt,

let's have a better understanding what xenotransplantation is.

laten we een beter inzicht krijgen in wat xenotransplantatie is.

It's a process of transplanting animal organs into humans.

Het is het transplanteren van dierlijke organen in de mens.

You may want to ask, why pig organs?

Misschien vraag je je af: waarom varkensorganen?

Because some pigs carry organs with similar size and physiology

Omdat sommige varkens organen hebben van vergelijkbare grootte en fysiologie

to human organs.

als menselijke organen.

Over the last half a century,

In de afgelopen halve eeuw

pioneers of transplantation have tried hard to make it happen,

hebben transplantatie-pioniers hard geprobeerd dit te verwezenlijken,

but with limited to no success.

maar met beperkt tot geen succes.

Why is that?

Waarom?

Two fundamental hurdles stood in the way.

Twee fundamentele hindernissen stonden in de weg.

First is a problem of rejection.

De eerste is het probleem van afstoting.

When our immune system sees a new organ as foreign,

Wanneer ons immuunsysteem een nieuw orgaan als vreemd ziet,

it will reject it.

zal het het afstoten.

Second, and this one is specific to the organs from the pig,

Ten tweede -- en dit is specifiek voor de organen van het varken --

every pig carries a virus that is benign to the pig,

elk varken draagt ​​een virus dat goedaardig is voor het varken,

but can be transmitted into humans.

maar op de mens kan worden overgedragen.

It is called the porcine endogenous retrovirus (PERV),

Het heet het endogeen varkensretrovirus (PERV),

and this virus has the potential to cause a viral epidemic similar to HIV.

en dit virus kan een ​​virale epidemie vergelijkbaar met HIV veroorzaken.

Without an effective way to address these issues,

Zonder een effectieve manier om deze problemen aan te pakken,

konden er op gebied van xenotransplantatie

the field of xenotransplantation has been on hold for more than one decade.

meer dan een decennium lang geen vorderingen worden gemaakt.

Little progress has been made, until now.

Er is tot nu toe weinig vooruitgang geboekt.

Let me share with you how I got here today with Laika.

Laat ik jullie vertellen hoe ik hier vandaag met Laika kwam.

My journey started from Emei Mountain in China.

Mijn reis begon in Emei Mountain in China.

That is the place well described in a lot of legendary stories,

Die plek is goed beschreven in een groot aantal legenden,

like the "Crouching Tiger, Hidden Dragon."

zoals ‘Crouching Tiger, Hidden Dragon’.

That is the place I call home.

Daar ben ik thuis.

Growing up in the mountain,

Tijdens mijn jeugd op de berg

I started to have a strong connection with nature.

kreeg ik een ​​sterke band met de natuur.

This is me when I was seven years old

Dit ben ik zeven jaar oud.

standing in front of an ancient Buddhist temple

Ik sta voor een oude boeddhistische tempel

with a monkey on my shoulder.

met een aap op mijn schouder.

I still vividly remember how my friends and I

Ik herinner me nog levendig hoe mijn vrienden en ik

would toss peanuts around to distract the monkeys

pinda's gooiden om de apen af ​​te leiden

zodat we konden oversteken om in de vallei te gaan wandelen.

so that we could cross to hike through the valley.

I love nature.

Ik hou van de natuur.

When it was time to choose a field of study,

Toen ik een studie​​gebied moest kiezen,

I chose to study biology at Peking University in Beijing.

koos ik om biologie te studeren aan de Universiteit van Peking in Beijing.

However, the more I learned,

Echter, hoe meer ik leerde,

the more questions I had.

hoe meer vragen bij me opkwamen.

How could our genetic makeup be so similar to animals

Hoe kon onze genetische samenstelling zo lijken op die van dieren,

terwijl we er toch zo anders uitzien?

and yet we look so different?

How is our immune system capable of fighting off so many pathogens

Hoe is ons immuunsysteem in staat om zo veel ziekteverwekkers af te weren,

but smart enough not to attack ourselves.

maar slim genoeg om onszelf niet aan te vallen.

Questions like this tormented me.

Vragen als deze kwelden me.

I know it sounds nerdy, but you know I'm a scientist.

Ik weet dat het nerdy klinkt, maar je weet dat ik een wetenschapper ben.

After college, I decided I didn't want to just ask the questions,

Na de universiteit wilde ik niet alleen vragen stellen,

maar ze ook beantwoorden.

I wanted to answer them, so I did.

Dus deed ik dat.

In 2008, I was lucky enough to be accepted

In 2008 had ik het geluk toegelaten te worden

into the PhD program at Harvard University

tot het PhD-programma aan de Harvard University

en werkte ik samen met Dr. George Church.

and worked with Dr. George Church.

While working in Church's lab,

Tijdens het werken in Church’s lab leerde ik

I started to learn and experiment with the genetic makeup of mammals.

experimenteren met de genetische samenstelling van zoogdieren.

Among all the experiments,

Tussen alle experimenten was er één

one particular one took me closer to Laika.

dat me dichter bij Laika bracht.

In 2013, my colleagues and I made changes in a human cell

In 2013 veranderden mijn collega's en ik een menselijke cel

met behulp van een instrument waarover jullie misschien al hoorden,

using a tool you may have heard about

called CRISPR.

namelijk CRISPR.

We were one of the first two groups

We waren een van de eerste twee groepen

to report the successful use of such a tool in changing our DNA.

die het succesvolle gebruik meldden

van een dergelijk instrument in het veranderen van ons DNA.

It was an exciting moment in scientific discovery.

Het was een spannend moment van wetenschappelijke ontdekking.

The gene-editing tool CRISPR has two components.

Het gen-bewerkende instrument CRISPR heeft twee componenten.

It has a scissor called the enzyme CRISPR

Het heeft een schaar, namelijk het enzym CRISPR

and what is called a guide RNA.

en een zogenaamd gids-RNA.

Think about it as genetic scissors with a microscope.

Zie het als genetische schaar met een microscoop.

The microscope is a guide RNA,

De microscoop is gids-RNA,

which brings the scissors to the place we want to cut

dat de schaar op de plek brengt waar we willen snijden

and says, "Here it is,"

en zegt: "Hier is het",

and the enzyme CRISPR just cuts and repairs the DNA in the way we want.

en het enzym CRISPR knipt en herstelt het DNA dan zoals wij het willen.

Shortly after we reported our study,

Kort nadat we onze studie publiceerden,

physicians at Mass General Hospital were intrigued by the medical applications

raakten artsen in het Mass General Hospital geïntrigeerd

door de medische toepassingen van ons onderzoek.

of our research.

They reached out to us,

Ze namen contact op

and together, we began to see the potential to use CRISPR

en samen begonnen we het potentieel te zien

om met behulp van CRISPR het tekort aan organen op te lossen.

to solve the organ shortage crisis.

How do we do it?

Hoe doen we het?

It is simple, yet very complex.

Eenvoudig en toch zeer complex.

We started by making changes in a pig's cell to make it virus-free

We brachten wijzigingen aan in een varkenscel

om ze virusvrij te maken en ook humaan-immuuncompatibel.

and human-immune-compatible.

The nucleus of that cell is then implanted into a pig egg

De kern van die cel wordt geïmplanteerd in een varkenseicel

and allowed to divide into an embryo.

die zich dan mag delen tot een embryo.

The resulting embryo is then placed into the uterus of a surrogate mother

Dat embryo wordt in de baarmoeder van een draagmoeder geplaatst

and allowed to divide into a pig.

waar het zich verder kan delen tot een varken.

Basically, it's a process of cloning.

Kort gezegd: het wordt gekloond.

The piglet then carries organs whose genetic makeup

Het biggetje heeft dan organen waarvan de genetische make-up

hopefully wouldn't be rejected by the human immune system.

hopelijk niet door het menselijk immuunsysteem zal worden afgestoten.

In 2015, our team decided to tackle the viral transmission problem first.

In 2015 besloot ons team om eerst het probleem

van virusoverdracht aan te pakken.

We wanted to take out all 62 copies of the PERV virus

We wilden alle 62 kopieën van het PERV-virus

from the pig genome,

uit het varkensgenoom halen,

but at the time, it was nearly mission impossible.

maar toentertijd leek dat 'mission impossible'.

Even with CRISPR,

Zelfs met CRISPR konden we slechts één of twee zaken wijzigen in een cel.

we could only do one or two modifications within a cell.

The record for number of modifications we can do in a particular cell was five.

Het record aantal wijzigingen in een bepaalde cel was vijf.

We had to increase the throughput by more than tenfold to achieve that.

We moesten het meer dan tien keer beter doen om dat te bereiken.

With very careful design and hundreds of trials,

Met zeer zorgvuldig ontwerp en honderden tests

we successfully took out all the virus,

konden we al het virus verwijderen,

broke the record.

en het record breken.

More importantly, our studies showed

Nog belangrijker is dat onze studies aantoonden

that we could eliminate the possibility of this dangerous virus

dat wij konden verhinderen

dat dit gevaarlijke virus op de mens wordt overgedragen.

being transmitted into humans.

Last year, with a modified cell and cloning technology,

Vorig jaar, vertrekkend van een gemodificeerde cel en kloontechnologie,

our startup, eGenesis, produced Laika,

produceerde onze startup, eGenesis, Laika,

the first pig of its kind born without PERV.

het eerste varken in zijn soort geboren zonder PERV.

(Applause)

(Applaus)

Laika represents the first critical step

Laika is de eerste cruciale stap

in establishing safe xenotransplantation.

naar veilige xenotransplantatie.

It is also a platform

Het is ook een uitgangspunt

that we can do further genetic modification on

voor verdere genetische modificatie

to solve the immunology problem.

om het immunologieprobleem op te lossen.

Since then, we have created more than 30 pigs without PERV,

Sindsdien maakten we meer dan 30 varkens zonder PERV

and they may be the most advanced geno-modified animal living on earth.

en ze zijn mogelijk het meest geavanceerde

genetisch gewijzigde dierlijke leven op aarde.

We named Laika after the Soviet dog

We noemden Laika naar de Sovjet-hond

who was the first animal to orbit the earth.

die als eerste dier om de aarde cirkelde.

We hope Laika and her siblings

We hopen dat Laika en haar broers en zussen

can lead us into a new frontier of science and medicine.

ons kunnen leiden naar nieuwe frontlinies van wetenschap en geneeskunde.

Imagine a world where patients who suffer from liver failure

Stel je een wereld voor waar patiënten die lijden aan leverfalen

can be saved with a new liver

kunnen worden gered met een nieuwe lever

without having to wait for a donation

zonder te hoeven wachten op een donatie

or another human to die.

of de dood van een ander mens.

Imagine a world where people with diabetes

Stel je een wereld voor waar mensen met diabetes

do not have to rely on insulin after every meal

na elke maaltijd geen insuline meer nodig hebben

because we can provide them with good pancreatic cells

omdat we ze kunnen voorzien van goede cellen op de alvleesklier

that can produce insulin on their own.

die zelfstandig insuline produceren.

And imagine a world where patients with kidney failure

En stel je een wereld voor waar patiënten met nierfalen

do not have to face the burden of dialysis.

geen lastige dialyse meer nodig hebben.

We are striving to create that world,

Wij streven ernaar om die wereld te creëren,

a world without organ shortage.

een wereld zonder tekort aan organen.

We finally have the tool to tackle the problem

We hebben eindelijk het gereedschap om een probleem aan te pakken

we could never tackle before,

dat we eerder nooit konden aanpakken

and Laika is just the beginning of our journey.

en Laika is slechts het begin van die onderneming.

We have to be very humble in front of nature,

We moeten echter niet te vroeg victorie kraaien,

because there are more issues to be addressed,

want er zijn meer problemen die moeten worden aangepakt,

including immunology

waaronder immunologie

and things we couldn't even anticipate at this point.

en dingen die we nu nog niet kunnen voorzien.

However, it is our responsibility to translate the cutting-edge science

Maar het is onze verantwoordelijkheid om de speerpuntwetenschap te vertalen

into medicine to save the lives of all the patients who are waiting.

naar geneeskunde om levens te redden van alle wachtende patiënten.

Thank you very much.

Veel dank.

(Applause)

(Applaus)

Chris Anderson: I mean, Luhan, this is extraordinary work here.

Chris Anderson: Luhan, dit is toch wel buitengewoon werk.

Come forward.

Kom maar naar voren.

So what's the next steps here? You've got rid of the virus.

Wat zijn de volgende stappen? Jullie hebben zich ontdaan van het virus.

The next steps involve trying to get to the point

Dan komt het punt

where a human body won't reject a transplant.

waar een menselijk lichaam

een getransplanteerd orgaan niet meer zal afstoten.

What's involved in solving that?

Wat komt kijken bij het oplossen ervan?

Luhan Yang: It's a very complicated process.

Luhan Yang: Het is een zeer ingewikkeld proces.

So we need to take out the antigen of the pigs.

We moeten het antigeen uit de varkens kunnen verwijderen.

In addition, we can learn a lot from cancer.

Daarnaast kunnen we veel leren van kanker.

How can cancer invade or circumvent our immune system

Hoe kan kanker binnendringen of ons immuunsysteem omzeilen?

so that we can utilize the trick of cancer

We kunnen die truc van kanker gebruiken

en hem implementeren op het varkensorgaan

and implement that on the pig organ

to fool our immune system to not attack the organ.

om ons immuunsysteem voor de gek te houden

om het orgaan niet aan te vallen.

CA: When would you estimate, when do you hope

CA: Wanneer schat je, wanneer hoop je

that the first successful transplant would happen?

dat de eerste succesvolle transplantatie zou kunnen gebeuren?

LY: It would be irresponsible for me to give you any number.

LY: Het zou onverantwoord zijn om daar nu al een datum op te plakken.

CA: We're at TED. We're always irresponsible.

CA: We zijn bij TED. We zijn altijd onverantwoordelijk.

LY: But we are working day and night

LY: We werken dag en nacht

trying to make this happen for the patients.

om dit proberen te realiseren voor de patiënten.

CA: So not even, you won't say that you think it could happen

CA: Kan je zelfs niet zeggen dat je denkt dat het zou kunnen gebeuren

within a decade or within five years or something?

binnen tien of vijf jaar of zo?

LY: For sure we hope it happens within one decade.

LY: Zeker hopen we dat het gebeurt binnen een decennium.

(Laughter)

(Gelach)

CA: So there's a lot of people here who would be very, very excited at that,

CA: Hier zijn een heleboel mensen erg in geïnteresseerd,

the potential is extraordinary.

het potentieel is buitengewoon.

Maar anderen zullen zeggen:

There will be some other people here who are going,

"Dat varkentje is te lief!

"That pig is too cute.

Humans shouldn't be exploiting something so cute for our benefit."

Mensen mogen zoiets leuks niet in ons voordeel gebruiken."

Do you have any response to that?

Heb je daar een antwoord op?

LY: Yeah, sure.

LY: Ja, zeker.

So imagine one pig can save eight people's lives.

Stel dat je met één varken het leven van acht mensen kan redden.

In addition, similar to human donation,

Daarnaast kan het, vergelijkbaar met menselijke donatie,

if we only harvest one kidney from the pig,

dat we slechts één nier van het varken oogsten,

the pig can still be alive,

en kan het varken nog verder leven.

so we are very mindful about the issues,

We zijn daar echt wel mee bezig,

but I think our goal is just to address the unmet medical need

maar ik denk dat het ons doel is

om aan de onvervulde medische noodzaak tegemoet te komen

for those patients and their families.

voor die patiënten en hun families.

CA: Plus, no one can say that to you if they eat bacon, right?

CA: Daarbij kan niemand dat tegen je zeggen als ze spek eten, toch?

LY: That's a good point.

LY: Dat is een goed punt.

(Laughter)

(Gelach)

CA: Luhan, thank you so much. LY: Thank you so much.

CA: Luhan, dank je wel. LY: Erg bedankt.

(Applause)

(Applaus)