How to create a world where no one dies waiting for a transplant | Luhan Yang

Traducteur: Lucie Jouan Relecteur: Emmanuel Parfond

Hi everyone.

Bonjour à tous.

I would like to introduce you to Laika.

J’aimerais vous présenter Laika.

To most of us, Laika is simply a very cute pig.

Pour beaucoup, Laika est juste un cochon très mignon.

However, to hundreds of thousands of patients in need of a lifesaving organ

Mais pour des centaines de milliers de patients en attente d’un organe salvateur,

Laika is a symbol of hope.

Laika est un symbole d’espoir.

You see, ever since the 1970s,

Depuis les années 70,

when organ transplants became a real option

lorsque les transplantations d’organes sont devenues une réelle option

for patients with kidney failure and other organ diseases,

pour les patients atteints d’insuffisance rénale et d’autres maladies,

organ supply has been an issue.

l’offre d’organes est devenue un problème.

Over the last few decades,

Au cours des dernières décennies,

the issue only worsened as organ demand has exponentially increased.

le problème s’est considérablement aggravé avec la forte augmentation de la demande.

Currently in the US,

Actuellement aux États-Unis,

there are close to 115,000 patients

près de 115 000 patients

in need of a lifesaving organ transplant.

sont en attente d’une transplantation d’organe.

By the end of my talk,

D’ici la fin de ma conférence,

one more patient will be added to this list.

un patient de plus rejoindra cette liste.

Today, about 100 people will get a new organ,

Aujourd’hui, environ 100 patients recevront un nouvel organe,

a chance to start their life anew,

une chance de commencer une nouvelle vie,

and yet by the end of today,

et pourtant, d’ici la fin de la journée,

20 others will die waiting.

20 autres mourront en attendant.

The situation is heartbreaking

Cette situation est déchirante

for patients, for their families

pour les patients, pour leur famille

and for the doctors who want to do more.

et pour les docteurs qui veulent en faire plus.

In some parts of the world,

Dans certaines parties du monde,

the situation also becomes a disturbing social issue.

la situation est devenue un inquiétant problème social.

In Asia, for example,

En Asie, par exemple,

media outlets reported that desperate patients

les médias rapportent que des patients désespérés

are obtaining organs from the cruel black market.

achètent des organes sur le cruel marché noir.

It is clear that a solution is needed to this crisis.

Il est évident qu’une solution à cette crise est nécessaire.

Human lives are at stake.

Des vies humaines sont en jeu.

As a biologist and a geneticist,

En tant que biologiste et généticienne,

it has become my mission to help solve this problem.

c’est devenu ma mission d’aider à résoudre ce problème.

Today, I am optimistic to say that we are on our way there,

Aujourd’hui, je suis optimiste en disant que nous y arriverons,

thanks to Laika.

grâce à Laika.

Using gene editing technology,

En utilisant l’édition génétique,

it's now possible to exquisitely create a human-transplantable organ

il est désormais possible de créer un organe transplantable sur un humain

that can be safely grown in pigs.

pouvant se développer sans risque dans des porcs.

Before we jump into the incredible science that makes it happen,

Avant de se plonger dans cette incroyable science qui rend cela possible,

let's have a better understanding what xenotransplantation is.

essayons de mieux comprendre ce qu’est la xénogreffe.

It's a process of transplanting animal organs into humans.

Il s’agit d’une transplantation d’organes d’origine animale chez des humains.

You may want to ask, why pig organs?

Vous vous demandez peut-être : « Pourquoi des organes de porcs ? »

Because some pigs carry organs with similar size and physiology

Parce que les porcs possèdent des organes

avec une taille et une physiologie similaires aux organes humains.

to human organs.

Over the last half a century,

Au cours des cinquante dernières années,

pioneers of transplantation have tried hard to make it happen,

les pionniers de la transplantation se sont efforcés de donner vie au projet,

but with limited to no success.

mais ils ont obtenu peu de résultats.

Why is that?

Pourquoi ?

Two fundamental hurdles stood in the way.

Deux obstacles fondamentaux se tenaient devant eux.

First is a problem of rejection.

Premièrement, le problème du rejet.

When our immune system sees a new organ as foreign,

Quand notre système immunitaire considère un nouvel organe comme étranger,

it will reject it.

il le rejette.

Second, and this one is specific to the organs from the pig,

Deuxièmement, et celui-ci est spécifique aux organes de porcs,

every pig carries a virus that is benign to the pig,

chaque porc est porteur d’un virus bénin pour lui-même,

but can be transmitted into humans.

mais qui peut être transmis aux humains.

It is called the porcine endogenous retrovirus (PERV),

Il s’agit du rétrovirus endogène du porc (PERV),

and this virus has the potential to cause a viral epidemic similar to HIV.

et ce virus peut potentiellement causer une épidémie virale similaire au VIH.

Without an effective way to address these issues,

Sans moyen efficace pour répondre à ces problèmes,

the field of xenotransplantation has been on hold for more than one decade.

le domaine de la xénogreffe fut en suspens pendant plus de 10 ans.

Little progress has been made, until now.

Peu de progrès ont été accomplis, jusqu’à aujourd’hui.

Let me share with you how I got here today with Laika.

Permettez-moi de partager avec vous comment j’en suis arrivée ici avec Laika.

My journey started from Emei Mountain in China.

Mon parcours a commencé au mont Emei en Chine.

That is the place well described in a lot of legendary stories,

C’est un lieu fidèlement décrit dans beaucoup de légendes,

like the "Crouching Tiger, Hidden Dragon."

comme « Tigre et Dragon ».

That is the place I call home.

Je m’y sens chez moi.

Growing up in the mountain,

En grandissant dans la montagne,

I started to have a strong connection with nature.

j’ai commencé à développer une connexion forte avec la nature.

This is me when I was seven years old

C’est moi à l’âge de sept ans,

standing in front of an ancient Buddhist temple

devant un ancien temple bouddhiste

with a monkey on my shoulder.

avec un singe sur mon épaule.

I still vividly remember how my friends and I

Je me souviens parfaitement comment mes amis et moi

would toss peanuts around to distract the monkeys

jetions des cacahuètes pour distraire les singes

so that we could cross to hike through the valley.

pour qu’on puisse traverser et marcher dans la vallée.

I love nature.

J’adore la nature.

When it was time to choose a field of study,

Quand il a fallu choisir un domaine d’étude,

I chose to study biology at Peking University in Beijing.

j’ai choisi d’étudier la biologie à l’université de Pékin.

However, the more I learned,

Toutefois, plus j’apprenais,

the more questions I had.

plus j’avais de questions.

How could our genetic makeup be so similar to animals

Comment notre patrimoine génétique peut-il être si proche de celui des animaux

and yet we look so different?

alors que nous sommes si différents ?

How is our immune system capable of fighting off so many pathogens

Comment notre système immunitaire est-il capable de combattre tant de pathogènes

but smart enough not to attack ourselves.

tout en étant assez intelligent pour ne pas nous attaquer ?

Questions like this tormented me.

Ce genre de questions me tourmentaient.

I know it sounds nerdy, but you know I'm a scientist.

Je sais que cela semble bête, mais je suis une scientifique.

After college, I decided I didn't want to just ask the questions,

Après la fac, je ne voulais plus me contenter de poser des questions,

I wanted to answer them, so I did.

je voulais y répondre, c’est donc ce que j'ai fait.

In 2008, I was lucky enough to be accepted

En 2008, j’ai eu la chance d’être admise

into the PhD program at Harvard University

au sein du programme de doctorat à l’université d’Harvard

and worked with Dr. George Church.

et de travailler avec le Dr George Church.

While working in Church's lab,

En travaillant dans son laboratoire,

I started to learn and experiment with the genetic makeup of mammals.

j’ai commencé à apprendre et à tester la composition génétique des mammifères.

Among all the experiments,

Parmi toutes les expériences,

one particular one took me closer to Laika.

une en particulier m’a rapprochée de Laika.

In 2013, my colleagues and I made changes in a human cell

En 2013, mes collègues et moi-même avons effectué des changements

sur une cellule humaine, en utilisant un outil que vous connaissez peut-être

using a tool you may have heard about

called CRISPR.

appelé CRISPR.

We were one of the first two groups

Nous étions l’un des deux premiers groupes à rapporter avec succès l’utilisation

to report the successful use of such a tool in changing our DNA.

d’un tel instrument pour changer notre ADN.

It was an exciting moment in scientific discovery.

C’était un grand moment pour la découverte scientifique.

The gene-editing tool CRISPR has two components.

L’outil de manipulation génétique CRISPR a deux composants.

It has a scissor called the enzyme CRISPR

Un ciseau nommé l’enzyme CRISPR

and what is called a guide RNA.

et ce qu’on appelle un ARN guide.

Think about it as genetic scissors with a microscope.

Imaginez des ciseaux génétiques avec un microscope.

The microscope is a guide RNA,

Le microscope est l’ARN guide,

which brings the scissors to the place we want to cut

qui amène les ciseaux où nous voulons qu’ils coupent

and says, "Here it is,"

et qui dit : « C’est ici. »

and the enzyme CRISPR just cuts and repairs the DNA in the way we want.

Et l’enzyme CRISPR coupe et répare l’ADN comme nous le souhaitons.

Shortly after we reported our study,

Peu après avoir annoncé notre étude,

physicians at Mass General Hospital were intrigued by the medical applications

des médecins du Mass General Hospital furent intrigués

par les applications médicales de nos recherches.

of our research.

They reached out to us,

Ils nous ont contactés,

and together, we began to see the potential to use CRISPR

et ensemble, nous avons commencé à voir le potentiel d’utiliser CRISPR

to solve the organ shortage crisis.

pour résoudre la pénurie d’organes.

How do we do it?

Comment faisons-nous ça ?

It is simple, yet very complex.

C’est très simple, et à la fois très complexe.

We started by making changes in a pig's cell to make it virus-free

Nous avons commencé par modifier la cellule d’un porc

afin de le rendre exempt de virus

and human-immune-compatible.

et compatible avec le système immunitaire humain.

The nucleus of that cell is then implanted into a pig egg

Le noyau de cette cellule est ensuite implanté dans un œuf de porc

and allowed to divide into an embryo.

pour qu’il se divise en un embryon.

The resulting embryo is then placed into the uterus of a surrogate mother

L’embryon résultant est ensuite placé dans l’utérus d’une mère porteuse

and allowed to divide into a pig.

et deviendra un porcelet.

Basically, it's a process of cloning.

Cela ressemble beaucoup au processus de clonage.

The piglet then carries organs whose genetic makeup

Le porcelet porte ainsi des organes dont la constitution génétique

hopefully wouldn't be rejected by the human immune system.

ne devrait pas être rejetée par le système immunitaire humain.

In 2015, our team decided to tackle the viral transmission problem first.

En 2015, notre équipe s’est attaquée au problème de la transmission virale.

We wanted to take out all 62 copies of the PERV virus

Nous voulions enlever les 62 copies du virus PERV

from the pig genome,

du génome du porc,

but at the time, it was nearly mission impossible.

mais à l’époque, c’était presque mission impossible.

Even with CRISPR,

Même avec CRISPR,

we could only do one or two modifications within a cell.

nous ne pouvions faire qu’une ou deux modifications dans une cellule.

The record for number of modifications we can do in a particular cell was five.

Le nombre record de modifications que nous pouvions effectuer

dans une cellule donnée n’était que de 5.

We had to increase the throughput by more than tenfold to achieve that.

Nous avons dû augmenter le débit de dix fois pour atteindre cet objectif.

With very careful design and hundreds of trials,

Avec une conception très soignée et des centaines d’essais,

we successfully took out all the virus,

nous avons réussi à éliminer tout le virus,

broke the record.

et à battre le record.

More importantly, our studies showed

Plus important encore,

nos études ont montré que nous pouvions éliminer la possibilité

that we could eliminate the possibility of this dangerous virus

que ce virus dangereux soit transmis à l’homme.

being transmitted into humans.

Last year, with a modified cell and cloning technology,

L’année dernière, grâce à une cellule modifiée et la technologie de clonage,

our startup, eGenesis, produced Laika,

notre startup, eGenesis, a produit Laika,

the first pig of its kind born without PERV.

le premier porc de son genre, né sans PERV.

(Applause)

(Applaudissements)

Laika represents the first critical step

Laika représente la première étape cruciale

in establishing safe xenotransplantation.

dans l’établissement d’une xénotransplantation sans danger.

It is also a platform

C’est également une plateforme

that we can do further genetic modification on

sur laquelle nous pourrons faire d’autres modifications génétiques

to solve the immunology problem.

pour résoudre le problème de l’immunologie.

Since then, we have created more than 30 pigs without PERV,

Depuis, nous avons créé plus de 30 porcs sans PERV,

and they may be the most advanced geno-modified animal living on earth.

et ils sont probablement les animaux génomodifiés les plus avancés

sur Terre.

We named Laika after the Soviet dog

Nous l’avons appelé Laika en l’honneur du chien soviétique

who was the first animal to orbit the earth.

qui fut le premier animal à orbiter autour de la Terre.

We hope Laika and her siblings

Nous espérons que Laika et ses frères et sœurs

can lead us into a new frontier of science and medicine.

pourront nous mener vers une nouvelle frontière

de la science et de la médecine.

Imagine a world where patients who suffer from liver failure

Imaginez un monde où les patients souffrant d’insuffisance hépatique

can be saved with a new liver

pourraient être sauvés grâce à un nouveau foie

without having to wait for a donation

sans devoir attendre un don

or another human to die.

ou la mort d’un autre être humain.

Imagine a world where people with diabetes

Imaginez un monde où les personnes atteintes de diabète

do not have to rely on insulin after every meal

n’auraient plus besoin d’insuline après chaque repas,

because we can provide them with good pancreatic cells

car nous pourrions leur fournir de bonnes cellules pancréatiques

that can produce insulin on their own.

qui pourront produire de l’insuline par leurs propres moyens.

And imagine a world where patients with kidney failure

Et imaginez un monde où les patients souffrant d’insuffisance rénale

do not have to face the burden of dialysis.

ne seraient plus confrontés au fardeau de la dialyse.

We are striving to create that world,

Nous nous efforçons de créer ce monde,

a world without organ shortage.

un monde sans pénurie d’organes.

We finally have the tool to tackle the problem

Nous avons enfin l’outil pour résoudre le problème

we could never tackle before,

que nous n’aurions jamais pu aborder auparavant,

and Laika is just the beginning of our journey.

et Laika n’est que le début de notre voyage.

We have to be very humble in front of nature,

Nous devons être très humbles face à la nature,

because there are more issues to be addressed,

parce qu’il y a beaucoup de problèmes à traiter,

including immunology

y compris l’immunologie

and things we couldn't even anticipate at this point.

et des choses que nous ne pouvons pas anticiper pour l’instant.

However, it is our responsibility to translate the cutting-edge science

Cependant, il est de notre responsabilité de traduire la science de pointe

into medicine to save the lives of all the patients who are waiting.

en traitements pour sauver la vie de tous les patients qui attendent.

Thank you very much.

Merci beaucoup.

(Applause)

(Applaudissements)

Chris Anderson: I mean, Luhan, this is extraordinary work here.

Chris Anderson : Luhan, c’est un travail extraordinaire.

Come forward.

Venez.

So what's the next steps here? You've got rid of the virus.

Donc quelles sont les prochaines étapes ? Vous vous êtes débarrassée du virus.

The next steps involve trying to get to the point

Les prochaines étapes consistent à parvenir à ce qu’un corps humain

where a human body won't reject a transplant.

ne rejette plus une greffe.

What's involved in solving that?

Qu’est-ce que cela implique ?

Luhan Yang: It's a very complicated process.

Luhan Yang : C’est un processus très compliqué.

So we need to take out the antigen of the pigs.

Nous devons donc éliminer l’antigène des porcs.

In addition, we can learn a lot from cancer.

De plus, nous pouvons en apprendre beaucoup du cancer.

How can cancer invade or circumvent our immune system

Comment le cancer peut-il envahir ou contourner notre système immunitaire ?

so that we can utilize the trick of cancer

Nous pourrions utiliser la ruse du cancer

and implement that on the pig organ

et l’appliquer sur un organe de porc

to fool our immune system to not attack the organ.

pour tromper notre système immunitaire afin qu’il n’attaque pas l’organe.

CA: When would you estimate, when do you hope

CA : Quand estimez-vous, quand espérez-vous

that the first successful transplant would happen?

que la première greffe réussisse ?

LY: It would be irresponsible for me to give you any number.

LY : Il serait irresponsable de ma part de vous donner une date.

CA: We're at TED. We're always irresponsible.

CA : Nous sommes à TED. Nous sommes toujours irresponsables.

LY: But we are working day and night

LY : Mais nous travaillons jour et nuit pour que cela marche pour les patients.

trying to make this happen for the patients.

CA: So not even, you won't say that you think it could happen

CA : Donc vous ne pouvez pas dire si cela peut se réaliser dans une décennie

within a decade or within five years or something?

ou dans cinq ans ?

LY: For sure we hope it happens within one decade.

LY : Nous espérons que cela se produira d’ici une décennie.

(Laughter)

(Rires)

CA: So there's a lot of people here who would be very, very excited at that,

CA : Il y a beaucoup de gens ici qui seraient très enthousiastes,

the potential is extraordinary.

le potentiel est extraordinaire.

There will be some other people here who are going,

Il y a d’autres personnes ici qui diraient :

"That pig is too cute.

« Ce cochon est trop mignon.

Humans shouldn't be exploiting something so cute for our benefit."

Les humains ne devraient pas exploiter quelque chose d’aussi mignon

pour notre bénéfice. »

Do you have any response to that?

Avez-vous une réponse à cela ?

LY: Yeah, sure.

LY : Oui, bien sûr.

So imagine one pig can save eight people's lives.

Imaginez qu’un cochon puisse sauver la vie de huit personnes.

In addition, similar to human donation,

De plus, comme pour un don humain,

if we only harvest one kidney from the pig,

si nous ne retirons qu’un seul rein, le porc continuera de vivre,

the pig can still be alive,

so we are very mindful about the issues,

nous sommes donc très attentifs aux problèmes,

but I think our goal is just to address the unmet medical need

mais je pense que notre objectif est de répondre

aux besoins médicaux insatisfaisants pour ces patients et leur famille.

for those patients and their families.

CA: Plus, no one can say that to you if they eat bacon, right?

CA : Et personne ne peut vous dire ça s’il mange du bacon, n’est-ce pas ?

LY: That's a good point.

LY : C’est un bon argument.

(Laughter)

(Rires)

CA: Luhan, thank you so much. LY: Thank you so much.

CA : Luhan, merci beaucoup. LY : Merci beaucoup.

(Applause)

(Applaudissements)