How to create a world where no one dies waiting for a transplant | Luhan Yang

תרגום: maor madmon עריכה: Ido Dekkers

Hi everyone.

שלום לכולם.

I would like to introduce you to Laika.

אני רוצה להכיר לכם את לייקה.

To most of us, Laika is simply a very cute pig.

עבור רובנו, לייקה היא סתם חזירה חמודה.

However, to hundreds of thousands of patients in need of a lifesaving organ

אבל, עבור מאות אלפי מטופלים שממתינים להשתלת איבר מציל חיים

Laika is a symbol of hope.

לייקה היא סמל של תקווה.

You see, ever since the 1970s,

הבינו, מאז שנות ה-70,

when organ transplants became a real option

כאשר השתלת איברים הפכה לאפשרות אמיתית

for patients with kidney failure and other organ diseases,

עבור חולים עם כשל בכליות ומחלות אחרות שפוגעות באיברים,

organ supply has been an issue.

אספקת האיברים הייתה בעיה.

Over the last few decades,

במהלך העשורים האחרונים,

the issue only worsened as organ demand has exponentially increased.

המצב הוחמר, כיוון שהצורך באיברים להשתלה גדל באופן מעריכי.

Currently in the US,

בארה"ב כיום,

there are close to 115,000 patients

ישנם קרוב ל115,000 מטופלים

in need of a lifesaving organ transplant.

הזקוקים להשתלת איבר מציל חיים.

By the end of my talk,

עד סוף ההרצאה שלי,

one more patient will be added to this list.

מטופל נוסף יתווסף לרשימה הזו.

Today, about 100 people will get a new organ,

היום, בערך 100 מהם יקבלו איבר חדש,

a chance to start their life anew,

הזדמנות להתחיל את חייהם מחדש,

and yet by the end of today,

אך עם זאת, עד סוף היום,

20 others will die waiting.

20 אחרים ימותו בהמתנה לאיבר להשתלה.

The situation is heartbreaking

זה מצב שובר לב

for patients, for their families

עבור המטופלים, עבור המשפחות שלהם

and for the doctors who want to do more.

ועבור הרופאים שרוצים לעשות יותר עבורם.

In some parts of the world,

בחלקים מסויימים של העולם,

the situation also becomes a disturbing social issue.

המצב הזה הולך ונעשה סוגייה חברתית מטרידה.

In Asia, for example,

באסיה לדוגמא,

media outlets reported that desperate patients

אמצעי התקשורת מדווחים שמטופלים מיואשים

are obtaining organs from the cruel black market.

קונים איברים מהשוק השחור האכזרי.

It is clear that a solution is needed to this crisis.

מכאן ברור שדרוש פתרון למשבר הזה.

Human lives are at stake.

חיי אדם מוטלים על הכף.

As a biologist and a geneticist,

כביולוגית וגנטיקאית,

it has become my mission to help solve this problem.

לקחתי על עצמי את המשימה למצוא פתרון לבעיה זו.

Today, I am optimistic to say that we are on our way there,

היום, אני נרגשת לומר שאנחנו מתקרבים לשם,

thanks to Laika.

הודות ללייקה.

Using gene editing technology,

בעזרת טכנולוגיית עריכת גנים,

it's now possible to exquisitely create a human-transplantable organ

אנחנו יכולים ליצור איברים ראויים להשתלה

that can be safely grown in pigs.

ולגדל אותם בבטחה בחזירים.

Before we jump into the incredible science that makes it happen,

לפני שנצלול לתוך המדע המדהים שמאפשר זאת,

let's have a better understanding what xenotransplantation is.

בואו נדבר רגע על קסנוטרנספלנטציה (השתלה שלא מבן-מינו).

It's a process of transplanting animal organs into humans.

זהו תהליך שבו משתילים איברים של בע"ח בבני אדם.

You may want to ask, why pig organs?

נשאלת השאלה- מדוע דווקא חזירים?

Because some pigs carry organs with similar size and physiology

הסיבה היא שיש חזירים אשר נושאים איברים בעלי גודל ומבנה

to human organs.

דומים לאיברי בני אדם.

Over the last half a century,

בחצי המאה האחרונה,

pioneers of transplantation have tried hard to make it happen,

חלוצים בתחום ההשתלות חיפשו כיצד לגרום לתהליך זה להצליח,

but with limited to no success.

אך הם נחלו בעיקר כישלונות.

Why is that?

מדוע זה קרה?

Two fundamental hurdles stood in the way.

עמדו בפניהם שני מכשולים עיקריים.

First is a problem of rejection.

הבעיה הראשונה היא דחיית איברים.

When our immune system sees a new organ as foreign,

כאשר מערכת החיסון שלנו מסווגת את האיבר החדש כגוף זר,

it will reject it.

היא תדחה אותו.

Second, and this one is specific to the organs from the pig,

שנית, וזוהי בעיה ספציפית לאיברים שהגיעו מחזיר,

every pig carries a virus that is benign to the pig,

היא שכל חזיר נושא וירוס, שאינו משפיע על החזיר עצמו,

but can be transmitted into humans.

אך יכול לעבור לבני אדם.

It is called the porcine endogenous retrovirus (PERV),

הוא נקרא רטרו-וירוס חזירי אנדרוגני (PERV),

and this virus has the potential to cause a viral epidemic similar to HIV.

והוא בעל פוטנציאל לגרום למגיפה דומה למגיפת האיידס.

Without an effective way to address these issues,

ללא שיטה יעילה לטיפול בשתי הבעיות הללו,

the field of xenotransplantation has been on hold for more than one decade.

אפשרות הקסנוטרנספלנטציה נמצאת בהשהייה כבר מעל עשור.

Little progress has been made, until now.

נרשמה התקדמות מועטה, עד עכשיו.

Let me share with you how I got here today with Laika.

אני רוצה לשתף אתכם כיצד הגעתי לעמוד כאן היום עם לייקה.

My journey started from Emei Mountain in China.

המסע שלי החל בהר אמאי שבסין.

That is the place well described in a lot of legendary stories,

זהו המקום שתואר (ובצדק) בסיפורי אגדות,

like the "Crouching Tiger, Hidden Dragon."

כ"נמר כורע, דרקון נסתר".

That is the place I call home.

זהו ביתי.

Growing up in the mountain,

בילדותי, על ההר,

I started to have a strong connection with nature.

פיתחתי קשר חזק עם הטבע.

This is me when I was seven years old

זו אני בגיל שבע

standing in front of an ancient Buddhist temple

עומדת בפני מקדש בודהיסטי

with a monkey on my shoulder.

עם קוף על הכתף.

I still vividly remember how my friends and I

אני עדיין זוכרת בבירור איך חברי ואני

would toss peanuts around to distract the monkeys

היינו מפזרים בוטנים כדי להסיח את דעתם של הקופים

so that we could cross to hike through the valley.

כדי שנוכל לחצות את הוואדי.

I love nature.

אני אוהבת את הטבע.

When it was time to choose a field of study,

כשהגיעה העת לבחור מקצוע,

I chose to study biology at Peking University in Beijing.

בחרתי ללמוד ביולוגיה באוניברסיטת פקינג, בבייג'ין.

However, the more I learned,

אך ככל שלמדתי,

the more questions I had.

כך היו לי יותר שאלות.

How could our genetic makeup be so similar to animals

איך יכולים הגנים שלנו להיות כל כך דומים לאלו של בעלי חיים אחרים

and yet we look so different?

ועדיין אנחנו נראים כל כך שונים?

How is our immune system capable of fighting off so many pathogens

איך יכולה מערכת החיסון להילחם בכל כך הרבה מחוללי מחלות

but smart enough not to attack ourselves.

ולהיות חכמה מספיק כדי לא לתקוף את הגוף שלנו?

Questions like this tormented me.

שאלות מסוג זה עינו אותי.

I know it sounds nerdy, but you know I'm a scientist.

אני יודעת שאני נשמעת חנונית, אבל אתם הרי יודעים שאני מדענית.

After college, I decided I didn't want to just ask the questions,

אחרי הלימודים, החלטתי שאני לא רוצה רק לשאול את השאלות,

I wanted to answer them, so I did.

אלא גם לענות עליהן, וכך שעשיתי.

In 2008, I was lucky enough to be accepted

ב-2008 התמזל מזלי להתקבל

into the PhD program at Harvard University

ללימודי דוקטורט באוניברסיטת הרווארד

and worked with Dr. George Church.

ולעבוד עם ד"ר ג'ורג' צ'רץ.

While working in Church's lab,

כשעבדתי במעבדה של ד"ר צ'רץ,

I started to learn and experiment with the genetic makeup of mammals.

התחלתי ללמוד ולעשות ניסויים במבנה הגנטי של יונקים.

Among all the experiments,

בין הניסויים שערכתי,

one particular one took me closer to Laika.

היה אחד שקירב אותי אל לייקה.

In 2013, my colleagues and I made changes in a human cell

ב-2013, עמיתיי ואני ערכנו שינויים בתא אנושי

using a tool you may have heard about

בעזרת כלי שאולי אתם מכירים

called CRISPR.

שנקרא CRISPR.

We were one of the first two groups

היינו אחת משתי קבוצות ראשונות

to report the successful use of such a tool in changing our DNA.

שדיווחו על שימוש מוצלח בכלי זה לשינוי הדנ"א האנושי.

It was an exciting moment in scientific discovery.

זה היה רגע מרגש של גילוי מדעי.

The gene-editing tool CRISPR has two components.

כלי העריכה הגנטית CRISPR מורכב משני חלקים:

It has a scissor called the enzyme CRISPR

מספריים שנקראות אנזים CRISPR

and what is called a guide RNA.

וחלק שנקרא RNA מדריך.

Think about it as genetic scissors with a microscope.

חשבו על זה כעל מספריים גנטיים שמחוברים למיקרוסקופ.

The microscope is a guide RNA,

המיקרוסקופ הוא ה-RNA המדריך,

which brings the scissors to the place we want to cut

שמביא את המספריים למקום בו אנחנו רוצים לחתוך

and says, "Here it is,"

ואומר "הנה זה, כאן"

and the enzyme CRISPR just cuts and repairs the DNA in the way we want.

והאנזים CRISPR פשוט גוזר ומתקן את הדנ"א בדרך שרצינו.

Shortly after we reported our study,

מעט אחרי שפרסמנו את המחקר,

physicians at Mass General Hospital were intrigued by the medical applications

רופאים בבית החולים המרכזי של מסצ'וסטס החלו להתעניין בשימושים הרפואיים

of our research.

של המחקר שערכנו.

They reached out to us,

הם יצרו איתנו קשר,

and together, we began to see the potential to use CRISPR

וביחד התחלנו לבחון את האפשרות להשתמש ב-CRISPR

to solve the organ shortage crisis.

כדי לפתור את משבר המחסור באיברים להשתלה.

How do we do it?

איך עשינו זאת?

It is simple, yet very complex.

זה פשוט, אבל גם מאוד מסובך.

We started by making changes in a pig's cell to make it virus-free

התחלנו ליצור שינויים בתאי החזיר, כדי שלא יהיו בהם וירוסים

and human-immune-compatible.

ומותאמים למערכת החיסון האנושית.

The nucleus of that cell is then implanted into a pig egg

את הגרעין של התא ששינינו השתלנו בתוך תא ביצית של חזיר

and allowed to divide into an embryo.

וחיכינו שיתפתח לעובר.

The resulting embryo is then placed into the uterus of a surrogate mother

את העובר שהתפתח, השתלנו ברחם של חזירה פונדקאית

and allowed to divide into a pig.

וחיכינו לחזירון שיוולד.

Basically, it's a process of cloning.

בגדול, זהו שיבוט.

The piglet then carries organs whose genetic makeup

לחזירון שנולד יש איברים שהמבנה הגנטי שלהם

hopefully wouldn't be rejected by the human immune system.

בתקווה לא יידחה על ידי מערכת החיסון האנושית.

In 2015, our team decided to tackle the viral transmission problem first.

ב-2015, הצוות שלנו החליט להתמודד קודם כל עם בעיית הווירוס.

We wanted to take out all 62 copies of the PERV virus

רצינו להוציא את כל 62 העותקים של הווירוס PERV

from the pig genome,

מתוך הגנום של החזיר,

but at the time, it was nearly mission impossible.

אך בזמנו, זו היתה משימה בלתי אפשרית.

Even with CRISPR,

אפילו עם CRISPR,

we could only do one or two modifications within a cell.

יכולנו לבצע רק שינוי אחד או שניים בכל תא.

The record for number of modifications we can do in a particular cell was five.

השיא למספר השינויים שיכולנו לבצע בתא היה חמישה.

We had to increase the throughput by more than tenfold to achieve that.

היינו צריכים להגדיל את מספר השינויים ביותר מפי עשר כדי שנוכל להשיג את מטרתנו.

With very careful design and hundreds of trials,

בעזרת תכנון מדוייק ומאות ניסיונות,

we successfully took out all the virus,

הצלחנו לבסוף להוציא את הווירוס כולו,

broke the record.

ושברנו את השיא.

More importantly, our studies showed

והכי חשוב - המחקר שלנו הראה

that we could eliminate the possibility of this dangerous virus

שאפשר להעלים את הסיכוי שהוירוס המסוכן הזה

being transmitted into humans.

יועבר לבני אדם.

Last year, with a modified cell and cloning technology,

בשנה שעברה, לקחנו תא ששינינו ובעזרת טכנולוגיית שיבוט,

our startup, eGenesis, produced Laika,

החברה שהקמנו, eGenesis , ייצרה את לייקה,

the first pig of its kind born without PERV.

החזירה הראשונה מסוגה שנולדה ללא PERV.

(Applause)

(מחיאות כפיים)

Laika represents the first critical step

לייקה היא הצעד המשמעותי הראשון

in establishing safe xenotransplantation.

במציאת דרך בטוחה לביצוע קסנוטרנספלנטציה.

It is also a platform

נוכל גם להשתמש בה

that we can do further genetic modification on

ולערוך בתאים שלה שינויים גנטיים נוספים

to solve the immunology problem.

על מנת לפתור את בעיית דחיית האיברים.

Since then, we have created more than 30 pigs without PERV,

מאז, יצרנו יותר מ-30 חזירים נוספים ללא PERV,

and they may be the most advanced geno-modified animal living on earth.

והם כנראה החיות בעלות השינוי הגנטי המתקדם ביותר על פני כדור הארץ.

We named Laika after the Soviet dog

קראנו ללייקה על שם הכלבה הסובייטית

who was the first animal to orbit the earth.

שהייתה בעל החיים הראשון שחג בחלל סביב כדור הארץ.

We hope Laika and her siblings

אנחנו מקווים שלייקה ואחיה

can lead us into a new frontier of science and medicine.

יובילו אותנו למתוח עוד את גבולות המדע והרפואה.

Imagine a world where patients who suffer from liver failure

דמיינו עולם בו מטופלים שהכבד שלהם קורס

can be saved with a new liver

יכולים לקבל כבד חדש שיציל את חייהם

without having to wait for a donation

בלי לחכות בתור לתרומה

or another human to die.

או לחכות שאדם אחר ימות.

Imagine a world where people with diabetes

דמיינו עולם בו חולי סכרת

do not have to rely on insulin after every meal

לא יצטרכו להזריק אינסולין לאחר כל ארוחה

because we can provide them with good pancreatic cells

כי נוכל לספק להם תאי לבלב תקינים

that can produce insulin on their own.

שייצרו אינסולין בכוחות עצמם.

And imagine a world where patients with kidney failure

ודמיינו עולם בו מטופלים שהכליות שלהם קורסות

do not have to face the burden of dialysis.

לא צריכים טיפולי דיאליזה.

We are striving to create that world,

אנחנו שואפים לייצור עולם כזה,

a world without organ shortage.

עולם ללא מחסור באיברים להשתלה.

We finally have the tool to tackle the problem

סוף סוף יש לנו את הכלים לפתור את הבעיה

we could never tackle before,

שהייתה בלתי-פתירה עד כה,

and Laika is just the beginning of our journey.

ולייקה היא רק תחילת המסע.

We have to be very humble in front of nature,

אנחנו חייבים לנהוג בצניעות בעומדנו מול הטבע,

because there are more issues to be addressed,

כיוון שישנן בעיות נוספות לפתור,

including immunology

כולל דחיית איברים

and things we couldn't even anticipate at this point.

וכאלו שעדיין איננו יכולים לחזות בשלב כל כך מוקדם.

However, it is our responsibility to translate the cutting-edge science

עם זאת, זוהי האחריות שלנו לתרגם את המדע החדשני הזה

into medicine to save the lives of all the patients who are waiting.

לטכנולוגיות רפואיות שיצילו את חייהם של כל המטופלים שעדיין מחכים.

Thank you very much.

תודה רבה לכם.

(Applause)

(מחיאות כפיים)

Chris Anderson: I mean, Luhan, this is extraordinary work here.

כריס אנדרסון: באמת, לוהאן, הצגת לנו מחקר יוצא דופן.

Come forward.

בואי הנה.

So what's the next steps here? You've got rid of the virus.

מהם השלבים הבאים? כבר נפטרתם מהוירוס,

The next steps involve trying to get to the point

השלב הבא כולל ניסיון להגיע למצב

where a human body won't reject a transplant.

גוף האדם לא ידחה את האיבר המושתל.

What's involved in solving that?

איך פותרים את הבעיה הזו?

Luhan Yang: It's a very complicated process.

לוהאן יאנג: זה תהליך מאוד מורכב.

So we need to take out the antigen of the pigs.

אנחנו נצטרך להוציא את האנטיגן של החזירים.

In addition, we can learn a lot from cancer.

בנוסף, אנחנו יכולים ללמוד המון מסרטן.

How can cancer invade or circumvent our immune system

איך הסרטן פולש למערכת החיסון או עוקף אותה כדי שלא תילחם בו,

so that we can utilize the trick of cancer

כך שנוכל להשתמש באותו הטריק

and implement that on the pig organ

וליישם אותו על איברי חזיר.

to fool our immune system to not attack the organ.

על מנת לשטות במערכת החיסון כך שלא תדחה את האיבר.

CA: When would you estimate, when do you hope

כ"א: לפי הערכתך, מתי את מקווה

that the first successful transplant would happen?

להשתיל בהצלחה איבר כזה?

LY: It would be irresponsible for me to give you any number.

ל"י: זה יהיה חוסר אחריות מצידי לתת לך הערכה כלשהי.

CA: We're at TED. We're always irresponsible.

כ"א: אנחנו ב-TED, אנחנו חסרי אחריות.

LY: But we are working day and night

ל"י: אנחנו עושים לילות כימים

trying to make this happen for the patients.

בניסיון לגרום לזה לעבוד, עבור המטופלים.

CA: So not even, you won't say that you think it could happen

כ"א: אז אפילו לא תגידי שאת חושבת שזה יכול לקרות

within a decade or within five years or something?

בעשור הקרוב או בחמש השנים הקרובות או משהו כזה?

LY: For sure we hope it happens within one decade.

ל"י: אנחנו בהחלט מקווים שזה יקרה בעשור הקרוב.

(Laughter)

(צחוק)

CA: So there's a lot of people here who would be very, very excited at that,

כ"א: יש פה הרבה אנשים שיתרגשו מאוד כשזה יקרה,

the potential is extraordinary.

יש לזה פוטנציאל יוצא מן הכלל.

There will be some other people here who are going,

יהיו אנשים אחרים שיגידו,

"That pig is too cute.

"החזיר הזה כל כך חמוד,

Humans shouldn't be exploiting something so cute for our benefit."

אנשים לא צריכים לנצל משהו כל כך חמוד למטרותיהם האנוכיות."

Do you have any response to that?

יש לך מה להגיד להם?

LY: Yeah, sure.

ל"י: בוודאי.

So imagine one pig can save eight people's lives.

דמיינו שחזיר אחד יוכל להציל חיים של שמונה אנשים.

In addition, similar to human donation,

בנוסף, בדומה לתרומה מבני אדם,

if we only harvest one kidney from the pig,

אם ניקח רק כליה אחת מהחזיר,

the pig can still be alive,

החזיר ימשיך בחייו כרגיל.

so we are very mindful about the issues,

כך שהנושאים האלו בהחלט עומדים לנגד עינינו,

but I think our goal is just to address the unmet medical need

אבל אני חושבת שהמטרה העיקרית שלנו היא לספק את הצורך הרפואי הגדל,

for those patients and their families.

למען המטופלים ובני משפחותיהם.

CA: Plus, no one can say that to you if they eat bacon, right?

כ"א: וגם, אף אחד שאוכל בייקון לא יכול לטעון את זה, נכון?

LY: That's a good point.

ל"י: נקודה טובה.

(Laughter)

(צחוק)

CA: Luhan, thank you so much. LY: Thank you so much.

כ"א: לוהאן, תודה רבה לך. ל"י: תודה רבה לך.

(Applause)

(מחיאות כפיים)