How to create a world where no one dies waiting for a transplant | Luhan Yang

Traduttore: Giulia Sgarbossa Revisore: Chiara Polesinanti

Salve a tutti.

Vorrei presentarvi Laika.

Per molti di noi, Laika è solo un maialino molto carino.

Hi everyone.

I would like to introduce you to Laika.

Ma per milioni di pazienti in attesa di trapianto

To most of us, Laika is simply a very cute pig.

Laika è un simbolo di speranza.

However, to hundreds of thousands of patients in need of a lifesaving organ

Dagli anni ’70,

quando il trapianto di organi è diventato un’opzione reale

Laika is a symbol of hope.

per i pazienti con insufficienza renale o altre malattie legate agli organi,

You see, ever since the 1970s,

il rifornimento di organi è sempre stato un problema.

when organ transplants became a real option

Negli scorsi decenni

for patients with kidney failure and other organ diseases,

il problema è peggiorato, essendo aumentata esponenzialmente la richiesta.

organ supply has been an issue.

Over the last few decades,

Attualmente negli USA

the issue only worsened as organ demand has exponentially increased.

ci sono circa 115.000 pazienti

in attesa di un trapianto salvavita.

Currently in the US,

there are close to 115,000 patients

Entro la fine del mio discorso,

qualcun altro verrà aggiunto alla lista.

in need of a lifesaving organ transplant.

Oggi, circa un centinaio di persone riceveranno un nuovo organo,

By the end of my talk,

one more patient will be added to this list.

una possibilità di cominciare una nuova vita

e ancora, entro sera,

Today, about 100 people will get a new organ,

altre 20 persone moriranno aspettando.

a chance to start their life anew,

La situazione è straziante

and yet by the end of today,

per i pazienti, per le loro famiglie

20 others will die waiting.

e per i dottori che vogliono fare di più.

The situation is heartbreaking

In alcune parti del mondo,

for patients, for their families

la questione è diventata un grave problema sociale.

and for the doctors who want to do more.

In Asia, per esempio,

i media riportano che pazienti disperati

In some parts of the world,

the situation also becomes a disturbing social issue.

reperiscono organi dal mercato nero.

In Asia, for example,

media outlets reported that desperate patients

È chiaro che serve una soluzione.

are obtaining organs from the cruel black market.

Sono a rischio delle vite umane.

It is clear that a solution is needed to this crisis.

Come biologa e genetista,

aiutare a risolvere questo problema è diventata la mia missione.

Human lives are at stake.

Oggi, sono ottimista nel dire che siamo sulla buona strada

As a biologist and a geneticist,

it has become my mission to help solve this problem.

grazie a Laika.

Con la tecnologia dell’editing genetico,

Today, I am optimistic to say that we are on our way there,

è ora possibile creare organi adatti al trapianto nell’uomo

thanks to Laika.

Using gene editing technology,

da far crescere nei maiali in modo sicuro.

it's now possible to exquisitely create a human-transplantable organ

Ma prima di parlare della formidabile scienza che lo rende possibile,

that can be safely grown in pigs.

capiamo meglio cosa s’intende per xenotrapianto.

Before we jump into the incredible science that makes it happen,

È il trapianto di organi d’origine animale negli esseri umani.

let's have a better understanding what xenotransplantation is.

Vi chiederete, perché organi di maiale?

It's a process of transplanting animal organs into humans.

Perché alcuni maiali hanno organi

con dimensioni e fisiologia simili a quelli umani.

You may want to ask, why pig organs?

Negli ultimi 50 anni,

Because some pigs carry organs with similar size and physiology

pionieri dei trapianti ci hanno provato

to human organs.

ma senza successo.

Over the last half a century,

pioneers of transplantation have tried hard to make it happen,

Perché?

Gli ostacoli principali sono due.

but with limited to no success.

Il primo è il rigetto.

Se il nostro sistema immunitario vede un nuovo organo come estraneo,

Why is that?

Two fundamental hurdles stood in the way.

lo rigetterà.

First is a problem of rejection.

Il secondo è specifico degli organi provenienti dai maiali,

When our immune system sees a new organ as foreign,

in quanto ogni maiale è portatore di un virus benigno per quella specie,

it will reject it.

Second, and this one is specific to the organs from the pig,

ma che può essere trasmesso agli esseri umani.

È il retrovirus endogeno suino (PERV),

every pig carries a virus that is benign to the pig,

che può potenzialmente causare un’epidemia virale simile all’HIV.

but can be transmitted into humans.

It is called the porcine endogenous retrovirus (PERV),

Senza una soluzione a questi problemi,

and this virus has the potential to cause a viral epidemic similar to HIV.

il settore degli xenotrapianti è stato messo in pausa per più di dieci anni.

Without an effective way to address these issues,

Si sono fatti dei piccoli progressi, fino ad ora.

the field of xenotransplantation has been on hold for more than one decade.

Lasciate che vi spieghi come sono arrivata qui oggi con Laika.

Little progress has been made, until now.

Il mio viaggio è iniziato nel Monte Emei in Cina.

Let me share with you how I got here today with Laika.

È un posto descritto in molte storie,

My journey started from Emei Mountain in China.

come “La tigre e il dragone”.

Questa è casa mia.

That is the place well described in a lot of legendary stories,

Crescendo in montagna, ho sviluppato una forte connessione con la natura.

like the "Crouching Tiger, Hidden Dragon."

That is the place I call home.

Questa sono io a 7 anni

Growing up in the mountain,

di fronte a un antico tempio buddista

I started to have a strong connection with nature.

con una scimmia sulla spalla.

This is me when I was seven years old

Ricordo ancora come io e i miei amici lanciavamo arachidi

standing in front of an ancient Buddhist temple

per distrarre le scimmie

with a monkey on my shoulder.

per attraversare il sentiero e arrivare a valle.

I still vividly remember how my friends and I

Amo la natura.

would toss peanuts around to distract the monkeys

Quando è stato il momento di scegliere un campo di studi,

ho deciso di studiare biologia all’Università di Pechino.

so that we could cross to hike through the valley.

I love nature.

When it was time to choose a field of study,

Tuttavia, più imparavo,

più domande avevo.

I chose to study biology at Peking University in Beijing.

Come possono i nostri geni essere così simili a quelli degli altri animali

However, the more I learned,

se appariamo così diversi?

the more questions I had.

Come può il nostro sistema immunitario combattere così tanti agenti patogeni

How could our genetic makeup be so similar to animals

ma senza attaccare noi stessi?

and yet we look so different?

How is our immune system capable of fighting off so many pathogens

Domande di questo tipo mi tormentavano.

So che suona molto nerd, dopotutto sono una scienziata.

but smart enough not to attack ourselves.

Dopo l’università, ho deciso che non volevo solo porre domande,

Questions like this tormented me.

I know it sounds nerdy, but you know I'm a scientist.

volevo anche rispondere, così l’ho fatto.

After college, I decided I didn't want to just ask the questions,

Nel 2008 sono stata accettata

I wanted to answer them, so I did.

per un dottorato ad Harvard

e ho lavorato col Dott. George Church.

In 2008, I was lucky enough to be accepted

Mentre lavoravo nel suo laboratorio,

into the PhD program at Harvard University

ho iniziato a studiare e sperimentare con il corredo genetico dei mammiferi.

and worked with Dr. George Church.

Tra tutti gli esperimenti,

While working in Church's lab,

I started to learn and experiment with the genetic makeup of mammals.

uno in particolare mi ha avvicinato a Laika.

Nel 2013, io e i miei colleghi abbiamo modificato una cellula umana

Among all the experiments,

one particular one took me closer to Laika.

usando uno strumento che forse avete sentito nominare

In 2013, my colleagues and I made changes in a human cell

chiamato CRISPR.

Siamo stati uno dei primi due gruppi

a ottenere un successo usando tale strumento per editare il nostro DNA.

using a tool you may have heard about

called CRISPR.

We were one of the first two groups

È stato un momento emozionante per la ricerca scientifica.

to report the successful use of such a tool in changing our DNA.

Questo strumento per la modifica genetica è formato da due componenti.

It was an exciting moment in scientific discovery.

Ha una forbice chiamata enzima CRISPR

The gene-editing tool CRISPR has two components.

e quello che viene chiamato RNA guida.

Immaginatelo come delle forbici genetiche con un microscopio.

It has a scissor called the enzyme CRISPR

Il microscopio è l’RNA guida,

and what is called a guide RNA.

che porta le forbici dove devono tagliare

Think about it as genetic scissors with a microscope.

e dice: “Ok, è qui”

The microscope is a guide RNA,

e l’enzima CRISPR taglia e ripara il DNA come vogliamo noi.

which brings the scissors to the place we want to cut

and says, "Here it is,"

Poco dopo la pubblicazione dei risultati del nostro studio,

and the enzyme CRISPR just cuts and repairs the DNA in the way we want.

alcuni medici del Massachusetts General Hospital

si sono incuriositi delle applicazioni mediche del nostro studio.

Shortly after we reported our study,

physicians at Mass General Hospital were intrigued by the medical applications

Ci hanno contattato

e insieme abbiamo iniziato a vedere il potenziale dell’uso di CRISPR

per risolvere il problema della mancanza di organi.

of our research.

They reached out to us,

Come facciamo?

and together, we began to see the potential to use CRISPR

È semplice e allo stesso tempo complesso.

to solve the organ shortage crisis.

Abbiamo iniziato facendo dei cambiamenti nella cellula suina

How do we do it?

It is simple, yet very complex.

per renderla priva di virus e compatibile col sistema immunitario umano.

We started by making changes in a pig's cell to make it virus-free

Il nucleo di quella cellula si impianta poi in un ovulo suino

e dividendosi, diventa un embrione.

and human-immune-compatible.

The nucleus of that cell is then implanted into a pig egg

L’embrione risultante viene poi messo nell’utero di una madre surrogata

and allowed to divide into an embryo.

e, crescendo, diventa un maialino.

The resulting embryo is then placed into the uterus of a surrogate mother

Praticamente, è il processo di clonazione.

Il maialino ora ha organi

and allowed to divide into a pig.

i cui geni non dovrebbero essere rigettati dal sistema immunitario umano.

Basically, it's a process of cloning.

The piglet then carries organs whose genetic makeup

Nel 2015, il nostro team ha deciso di occuparsi del problema del virus.

hopefully wouldn't be rejected by the human immune system.

Volevamo togliere tutte le 62 copie del virus PERV

In 2015, our team decided to tackle the viral transmission problem first.

dal genoma del maiale,

We wanted to take out all 62 copies of the PERV virus

ma a quel tempo, era quasi impossibile.

Anche con l’aiuto di CRISPR,

from the pig genome,

potevamo fare solo una o due modifiche in una cellula.

but at the time, it was nearly mission impossible.

Il record per numero di modifiche in una sola cellula era cinque.

Even with CRISPR,

we could only do one or two modifications within a cell.

Abbiamo dovuto aumentare il rendimento più di dieci volte per riuscirci.

The record for number of modifications we can do in a particular cell was five.

Grazie a una progettazione accurata e centinaia di prove,

We had to increase the throughput by more than tenfold to achieve that.

abbiamo tolto con successo tutto il virus,

infrangendo il record.

With very careful design and hundreds of trials,

Soprattutto, le nostre ricerche hanno mostrato

che potevamo eliminare la possibilità

we successfully took out all the virus,

che questo pericoloso virus venisse trasmesso agli esseri umani.

broke the record.

More importantly, our studies showed

that we could eliminate the possibility of this dangerous virus

L’anno scorso, con una cellula modificata e la tecnologia della clonazione,

being transmitted into humans.

la nostra startup, eGenesis, ha creato Laika,

Last year, with a modified cell and cloning technology,

il primo maiale ad essere nato senza PERV.

our startup, eGenesis, produced Laika,

(Applausi)

the first pig of its kind born without PERV.

Laika è il primo passo

verso uno xenotrapianto senza rischi.

(Applause)

È anche una piattaforma

Laika represents the first critical step

in cui possiamo condurre ulteriori modifiche genetiche

in establishing safe xenotransplantation.

per risolvere il problema immunologico.

Da allora, abbiamo creato più di 30 maialini privi di PERV,

It is also a platform

that we can do further genetic modification on

to solve the immunology problem.

sono gli animali geneticamente modificati più avanzati sulla Terra, probabilmente.

Since then, we have created more than 30 pigs without PERV,

L’abbiamo chiamata Laika in onore della cagnolina sovietica

and they may be the most advanced geno-modified animal living on earth.

che è stata il primo animale a orbitare attorno alla Terra.

Speriamo che Laika e i suoi fratelli

We named Laika after the Soviet dog

ci portino a nuove frontiere della scienza e della medicina.

who was the first animal to orbit the earth.

We hope Laika and her siblings

Immaginate un mondo in cui i pazienti che soffrono di insufficienza epatica

can lead us into a new frontier of science and medicine.

possano essere salvati con un nuovo fegato

senza dover aspettare una donazione

Imagine a world where patients who suffer from liver failure

o che muoia un’altra persona.

can be saved with a new liver

Immaginate un mondo in cui i diabetici

without having to wait for a donation

non debbano più dipendere dall’insulina dopo ogni pasto

or another human to die.

Imagine a world where people with diabetes

perché possiamo dare loro cellule pancreatiche efficienti

do not have to rely on insulin after every meal

in grado di produrre insulina.

Immaginate un mondo in cui i pazienti con insufficienza renale

because we can provide them with good pancreatic cells

that can produce insulin on their own.

non debbano sopportare il fardello della dialisi.

And imagine a world where patients with kidney failure

Ce la stiamo mettendo tutta per creare un mondo

do not have to face the burden of dialysis.

che non sia a corto di organi.

Abbiamo finalmente lo strumento per affrontare il problema

We are striving to create that world,

che non potevamo affrontare prima.

a world without organ shortage.

e Laika è solo l’inizio del percorso.

We finally have the tool to tackle the problem

Dobbiamo rimanere umili di fronte alla natura,

we could never tackle before,

and Laika is just the beginning of our journey.

perché ci sono molti altri problemi,

tra cui l’immunologia,

e altre cose che non possiamo nemmeno prevedere a questo punto.

We have to be very humble in front of nature,

because there are more issues to be addressed,

In ogni caso, è nostra responsabilità applicare la scienza più all’avanguardia

including immunology

and things we couldn't even anticipate at this point.

alla medicina per salvare la vita a tutti i pazienti in attesa.

However, it is our responsibility to translate the cutting-edge science

Grazie mille.

into medicine to save the lives of all the patients who are waiting.

(Applausi)

Thank you very much.

(Applause)

Chris Anderson: Wow, Luhan, è fantastico.

Vieni avanti.

Qual è il prossimo passo?

Chris Anderson: I mean, Luhan, this is extraordinary work here.

Avete eliminato il virus.

Il prossimo passo è arrivare al punto

Come forward.

in cui il corpo umano non rigetterà il trapianto.

So what's the next steps here? You've got rid of the virus.

Cosa serve per farlo?

The next steps involve trying to get to the point

Luhan Yang: È un processo complicato.

where a human body won't reject a transplant.

Dobbiamo estrarre l’antigene dei maiali.

What's involved in solving that?

Poi, possiamo imparare molto dal cancro.

Luhan Yang: It's a very complicated process.

Su come il cancro invade il sistema circolatorio o immunitario,

So we need to take out the antigen of the pigs.

In addition, we can learn a lot from cancer.

per utilizzare lo stesso metodo

How can cancer invade or circumvent our immune system

e implementarlo nell’organo suino

per raggirare il sistema immunitario affinché non attacchi l’organo.

so that we can utilize the trick of cancer

CA: Quando pensi, o speri, che avvenga il primo trapianto di successo?

and implement that on the pig organ

to fool our immune system to not attack the organ.

LY: Sarebbe irresponsabile da parte mia dire un numero.

CA: When would you estimate, when do you hope

that the first successful transplant would happen?

CA: Siamo a TED, siamo sempre irresponsabili.

LY: Ci lavoriamo giorno e notte

LY: It would be irresponsible for me to give you any number.

per renderlo possibile per i pazienti.

CA: Quindi nemmeno tu sapresti dirci se potrebbe succedere

CA: We're at TED. We're always irresponsible.

entro una decina d’anni o giù di lì?

LY: But we are working day and night

trying to make this happen for the patients.

LY: Sicuramentesperiamo entro una decina d’anni.

CA: So not even, you won't say that you think it could happen

(Risate)

CA: Moltissime persone qui saranno molto, molto contente di ciò,

within a decade or within five years or something?

LY: For sure we hope it happens within one decade.

il potenziale è straordinario.

E ce ne saranno altre che diranno:

(Laughter)

“Quel maiale è carinissimo.

CA: So there's a lot of people here who would be very, very excited at that,

La gente non dovrebbe sfruttare qualcosa di così carino per trarne vantaggio”.

the potential is extraordinary.

There will be some other people here who are going,

Hai una risposta a questo?

"That pig is too cute.

Humans shouldn't be exploiting something so cute for our benefit."

LY: Sì, certo.

Immaginate che un maiale possa salvare otto vite umane.

Do you have any response to that?

In più, in maniera simile alla donazione umana,

LY: Yeah, sure.

se preleviamo un solo rene dal maiale,

So imagine one pig can save eight people's lives.

il maiale può continuare a vivere,

siamo pienamente consapevoli dei problemi,

In addition, similar to human donation,

if we only harvest one kidney from the pig,

ma penso che il nostro scopo sia soddisfare il bisogno

the pig can still be alive,

so we are very mindful about the issues,

di molti pazienti e delle relative famiglie.

CA: Poi, nessuno può dirti una cosa del genere, se mangia bacon, no?

but I think our goal is just to address the unmet medical need

LY: Esatto.

for those patients and their families.

(Risate)

CA: Luhan, grazie mille. LY: Grazie a te.

CA: Plus, no one can say that to you if they eat bacon, right?

(Applausi)

LY: That's a good point.

(Laughter)

CA: Luhan, thank you so much. LY: Thank you so much.

(Applause)