How to create a world where no one dies waiting for a transplant | Luhan Yang

Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Mafalda Ferreira

Hi everyone.

Olá a todos.

I would like to introduce you to Laika.

Vou apresentar-vos a Laika.

To most of us, Laika is simply a very cute pig.

Para muita gente, a Laika é apenas um porquinho amoroso.

However, to hundreds of thousands of patients in need of a lifesaving organ

Mas, para centenas de milhares de doentes

que precisam de um órgão salvador,

Laika is a symbol of hope.

a Laika e um símbolo de esperança.

You see, ever since the 1970s,

Desde os anos 70,

when organ transplants became a real option

quando os transplantes de órgãos passaram a ser uma opção real,

for patients with kidney failure and other organ diseases,

para doentes com falência renal e outras doenças de órgãos,

organ supply has been an issue.

o fornecimento de órgãos tem sido um problema.

Over the last few decades,

Nas últimas décadas,

the issue only worsened as organ demand has exponentially increased.

o problema só piorou, porque a procura de órgãos aumentou exponencialmente.

Currently in the US,

Atualmente, nos EUA,

there are close to 115,000 patients

há cerca de 115 000 doentes

in need of a lifesaving organ transplant.

com necessidade de um transplante de órgãos que lhes salve a vida.

By the end of my talk,

No final desta minha palestra,

one more patient will be added to this list.

mais um doente será adicionado a essa lista.

Today, about 100 people will get a new organ,

Hoje, cerca de 100 pessoas receberão um novo órgão,

a chance to start their life anew,

uma hipótese de recomeçarem a viver,

and yet by the end of today,

mas, no final do dia de hoje,

20 others will die waiting.

haverá outras 20 que morrerão.

The situation is heartbreaking

A situação é terrível

for patients, for their families

para os doentes, para as famílias

and for the doctors who want to do more.

e para os médicos que querem fazer mais.

In some parts of the world,

Nalgumas partes do mundo,

the situation also becomes a disturbing social issue.

a situação também se torna num problema social perturbador.

In Asia, for example,

Na Ásia, por exemplo,

media outlets reported that desperate patients

os "media" noticiaram que doentes desesperados

are obtaining organs from the cruel black market.

estão a obter órgãos no cruel mercado negro.

It is clear that a solution is needed to this crisis.

É óbvio que é necessária uma solução para esta crise.

Human lives are at stake.

Estão em jogo vidas humanas.

As a biologist and a geneticist,

Enquanto bióloga e geneticista,

it has become my mission to help solve this problem.

assumi a missão de ajudar a solucionar este problema.

Today, I am optimistic to say that we are on our way there,

Hoje, estou otimista, ao dizer que estamos a caminho disso,

thanks to Laika.

graças à Laika.

Using gene editing technology,

Usando a tecnologia de alteração de genes,

it's now possible to exquisitely create a human-transplantable organ

é hoje possível criar sofisticadamente um órgão para transplante humano

that can be safely grown in pigs.

que pode desenvolver-se em porcos, com toda a segurança.

Before we jump into the incredible science that makes it happen,

Antes de saltarmos para a incrível ciência que possibilita que isto aconteça,

let's have a better understanding what xenotransplantation is.

vamos compreender melhor o que é um xenotransplante.

It's a process of transplanting animal organs into humans.

É o processo de transplantar órgãos animais para seres humanos.

You may want to ask, why pig organs?

Podem perguntar: "Porquê órgãos de porco?"

Because some pigs carry organs with similar size and physiology

Porque alguns porcos têm órgãos com dimensão e fisiologia semelhantes

to human organs.

aos órgãos humanos.

Over the last half a century,

Na última metade do século passado,

pioneers of transplantation have tried hard to make it happen,

pioneiros dos transplantes tentaram fazer isso

but with limited to no success.

mas com êxito muito limitado ou nenhum.

Why is that?

Porquê?

Two fundamental hurdles stood in the way.

Havia dois obstáculos fundamentais.

First is a problem of rejection.

O primeiro era o problema da rejeição.

When our immune system sees a new organ as foreign,

Quando o nosso sistema imunitário considera um órgão como um estranho,

it will reject it.

vai rejeitá-lo.

Second, and this one is specific to the organs from the pig,

Segundo, e este é específico dos órgãos do porco,

every pig carries a virus that is benign to the pig,

todos os porcos têm um vírus que é benigno para os porcos,

but can be transmitted into humans.

mas pode transmitir-se às pessoas.

It is called the porcine endogenous retrovirus (PERV),

Chama-se retrovírus endógeno porcino (PERV).

and this virus has the potential to cause a viral epidemic similar to HIV.

Este vírus pode causar uma epidemia viral semelhante ao VIH.

Without an effective way to address these issues,

Sem uma forma eficaz de resolver estes problemas,

the field of xenotransplantation has been on hold for more than one decade.

a área dos xenotransplantes tem estado suspensa há mais de 10 anos.

Little progress has been made, until now.

Pouco progresso houve, até hoje.

Let me share with you how I got here today with Laika.

Vou contar-vos como aqui cheguei com a Laika.

My journey started from Emei Mountain in China.

O meu percurso começou na Montanha Emei, na China.

That is the place well described in a lot of legendary stories,

É o local muito bem descrito em muitas histórias lendárias,

like the "Crouching Tiger, Hidden Dragon."

como "O Tigre e o Dragão".

That is the place I call home.

É o local a que chamo a minha terra.

Growing up in the mountain,

Ao crescer na montanha,

I started to have a strong connection with nature.

comecei por ter uma forte ligação com a natureza.

This is me when I was seven years old

Esta sou eu, aos sete anos

standing in front of an ancient Buddhist temple

em frente de um antigo templo budista

with a monkey on my shoulder.

com um macaco no ombro.

I still vividly remember how my friends and I

Ainda me lembro vivamente como os meus amigos e eu

would toss peanuts around to distract the monkeys

espalhávamos amendoins para distrair os macacos

so that we could cross to hike through the valley.

para podermos passear pelo vale.

I love nature.

Eu adoro a natureza.

When it was time to choose a field of study,

Quando chegou a altura de escolher uma área de estudo,

I chose to study biology at Peking University in Beijing.

optei pela biologia na Universidade Peking em Beijing.

However, the more I learned,

Mas, quanto mais aprendia,

the more questions I had.

mais dúvidas tinha.

How could our genetic makeup be so similar to animals

Como é que a nossa constituição genética era tão semelhante à dos animais

and yet we look so different?

e, no entanto, éramos tão diferentes?

How is our immune system capable of fighting off so many pathogens

Como é que o nosso sistema imunitário combatia tantos agentes patogénicos

but smart enough not to attack ourselves.

e era suficientemente inteligente para não nos atacar a nós mesmos?

Questions like this tormented me.

Perguntas como esta atormentavam-me.

I know it sounds nerdy, but you know I'm a scientist.

Eu sabia que parece estranho, mas eu sou cientista.

After college, I decided I didn't want to just ask the questions,

Depois da faculdade, decidi que não queria só fazer perguntas.

I wanted to answer them, so I did.

Queria responder-lhes e foi o que fiz.

In 2008, I was lucky enough to be accepted

Em 2008, tive a sorte de ser aceite

into the PhD program at Harvard University

no programa de doutoramento na Universidade de Harvard

and worked with Dr. George Church.

e de trabalhar com o Dr. George Church.

While working in Church's lab,

Enquanto trabalhei no laboratório de Church,

I started to learn and experiment with the genetic makeup of mammals.

comecei a aprender e a fazer experiências com a constituição genética de mamíferos.

Among all the experiments,

Entre todas essas experiências,

one particular one took me closer to Laika.

uma, em particular, aproximou-me da Laika.

In 2013, my colleagues and I made changes in a human cell

Em 2013, os meus colegas e eu alterámos uma célula humana,

using a tool you may have heard about

usando um instrumento de que talvez tenham ouvido falar,

called CRISPR.

chamado CRISPR.

We were one of the first two groups

Fomos um dos dois primeiros grupos

to report the successful use of such a tool in changing our DNA.

a relatar o uso, com êxito, desse instrumento,

na alteração do nosso ADN.

It was an exciting moment in scientific discovery.

Foi um momento de entusiasmo na descoberta científica.

The gene-editing tool CRISPR has two components.

O CRISPR de alteração do ADN tem dois componentes.

It has a scissor called the enzyme CRISPR

Tem uma tesoura, que se chama a enzima CRISPR

and what is called a guide RNA.

e aquilo a que chamamos um guia de ARN.

Think about it as genetic scissors with a microscope.

Pensem nele como uma tesoura genética com um microscópio.

The microscope is a guide RNA,

O microscópio é um guia do ARN

which brings the scissors to the place we want to cut

que leva a tesoura ao sítio que queremos cortar e diz:

and says, "Here it is,"

"É aqui".

and the enzyme CRISPR just cuts and repairs the DNA in the way we want.

A enzima CRISPR corta e repara o ADN da forma que queremos.

Shortly after we reported our study,

Pouco depois de divulgarmos o nosso estudo,

physicians at Mass General Hospital were intrigued by the medical applications

os médicos do Hospital Mass General ficaram intrigados

com as aplicações médicas da nossa investigação.

of our research.

They reached out to us,

Entraram em contacto connosco

and together, we began to see the potential to use CRISPR

e, em conjunto, começámos a ver o possível uso do CRISPR

to solve the organ shortage crisis.

para solucionar a crise da escassez de órgãos.

How do we do it?

Como é que fizemos?

It is simple, yet very complex.

É simples, mas muito complexo.

We started by making changes in a pig's cell to make it virus-free

Começámos por fazer alterações em células de porcos

para as isentar do vírus

and human-immune-compatible.

e ficarem compatíveis com a imunidade dos seres humanos.

The nucleus of that cell is then implanted into a pig egg

Depois, implantámos o núcleo dessas células num ovo de porco

and allowed to divide into an embryo.

e deixámo-lo dividir-se num embrião.

The resulting embryo is then placed into the uterus of a surrogate mother

Depois, colocámos o embrião resultante no útero de uma mãe de substituição

and allowed to divide into a pig.

e deixámos que evoluísse até ser um porco.

Basically, it's a process of cloning.

Basicamente, é um procedimento de clonagem.

The piglet then carries organs whose genetic makeup

Prevemos que o porquinho tenha órgãos cuja constituição genética

hopefully wouldn't be rejected by the human immune system.

não será rejeitada pelo sistema imunitário humano.

In 2015, our team decided to tackle the viral transmission problem first.

Em 2015, a nossa equipa decidiu

tratar primeiro do problema da transmissão viral.

We wanted to take out all 62 copies of the PERV virus

Queríamos retirar todas as 62 cópias do vírus PERV

from the pig genome,

do genoma do porco

but at the time, it was nearly mission impossible.

mas, naquela altura, era uma missão quase impossível.

Even with CRISPR,

Mesmo com o CRISPR,

we could only do one or two modifications within a cell.

só conseguíamos fazer uma ou duas modificações numa célula.

The record for number of modifications we can do in a particular cell was five.

O recorde para o número de modificações que podemos fazer numa célula era cinco.

We had to increase the throughput by more than tenfold to achieve that.

Tínhamos que aumentar o resultado em mais de 10 vezes, para lá chegar.

With very careful design and hundreds of trials,

Com uma conceção muito cuidadosa e centenas de testes,

we successfully took out all the virus,

conseguimos eliminar todo o vírus,

broke the record.

e quebrar o recorde.

More importantly, our studies showed

Mais importante ainda, os nossos estudos mostraram

that we could eliminate the possibility of this dangerous virus

que podíamos eliminar a possibilidade de aquele vírus perigoso

being transmitted into humans.

se transmitir aos seres humanos.

Last year, with a modified cell and cloning technology,

No ano passado, com uma célula modificada e a tecnologia de clonagem,

our startup, eGenesis, produced Laika,

a nossa "start-up", eGenesis, produziu a Laika,

the first pig of its kind born without PERV.

o primeiro porquinho do seu tipo, nascido sem PERV.

(Applause)

(Aplausos)

Laika represents the first critical step

A Laika representa o primeiro passo fundamental

in establishing safe xenotransplantation.

para instituir um xenotransplante seguro.

It is also a platform

É também uma plataforma

that we can do further genetic modification on

em que podemos fazer mais modificações genéticas

to solve the immunology problem.

para solucionar o problema da imunologia.

Since then, we have created more than 30 pigs without PERV,

Desde aí, criámos mais de 20 porcos sem PERV

and they may be the most advanced geno-modified animal living on earth.

que talvez sejam os seres animais vivos geneticamente mais modificados do planeta.

We named Laika after the Soviet dog

Chamámos-lhe Laika como o cão soviético

who was the first animal to orbit the earth.

que foi o primeiro animal a orbitar a Terra.

We hope Laika and her siblings

Esperamos que a Laika e os seus irmãos

can lead us into a new frontier of science and medicine.

nos possam levar a uma nova fronteira da ciência e da medicina.

Imagine a world where patients who suffer from liver failure

Imaginem um mundo em que os doentes que sofrem de falência do fígado

can be saved with a new liver

possam ser salvos com um fígado novo

without having to wait for a donation

sem terem de esperar por um doador

or another human to die.

ou que morra outro ser humano.

Imagine a world where people with diabetes

Imaginem um mundo em que as pessoas com diabetes

do not have to rely on insulin after every meal

não tenham que depender da insulina, depois de cada refeição

because we can provide them with good pancreatic cells

porque podemos fornecer-lhes células pancreáticas sãs

that can produce insulin on their own.

que produzam insulina por si mesmas.

And imagine a world where patients with kidney failure

Imaginem um mundo em que os doentes com falência renal

do not have to face the burden of dialysis.

não tenham que enfrentar o sacrifício da diálise.

We are striving to create that world,

Estamos a esforçar-nos por criar esse mundo,

a world without organ shortage.

um mundo sem escassez de órgãos.

We finally have the tool to tackle the problem

Temos, finalmente, o instrumento para lidar com este problema

we could never tackle before,

como nunca o pudemos fazer até aqui.

and Laika is just the beginning of our journey.

A Laika é apenas o começo da nossa caminhada.

We have to be very humble in front of nature,

Temos que ser muito humildes perante a natureza

because there are more issues to be addressed,

porque há mais problemas a resolver,

including immunology

incluindo a imunologia

and things we couldn't even anticipate at this point.

e coisas que ainda não prevemos, nesta altura.

However, it is our responsibility to translate the cutting-edge science

Mas é da nossa responsabilidade traduzir a ciência de ponta em medicina

into medicine to save the lives of all the patients who are waiting.

para salvar a vida de todos os doentes que estão à espera.

Thank you very much.

Muito obrigada.

(Applause)

(Aplausos)

Chris Anderson: I mean, Luhan, this is extraordinary work here.

Chris Anderson: Luah, esse é um trabalho extraordinário.

Come forward.

Venha cá.

So what's the next steps here? You've got rid of the virus.

Quais são os próximos passos? Vocês já se livraram do vírus.

The next steps involve trying to get to the point

Os próximos passos vão dedicar-se

where a human body won't reject a transplant.

a chegar a um ponto em que o corpo humano não rejeite um transplante.

What's involved in solving that?

O que é que está envolvido nisso?

Luhan Yang: It's a very complicated process.

Luhan Yang: É um processo muito complicado

So we need to take out the antigen of the pigs.

Temos que eliminar o antigene dos porcos.

In addition, we can learn a lot from cancer.

Para além disso, podemos aprender muita coisa com o cancro.

How can cancer invade or circumvent our immune system

Como é que o cancro invade ou ilude o nosso sistema imunitário

so that we can utilize the trick of cancer

para podermos utilizar o truque do cancro

and implement that on the pig organ

e implementá-lo no órgão do porco

to fool our immune system to not attack the organ.

para iludir o nosso sistema imunitário a não atacar o órgão.

CA: When would you estimate, when do you hope

CA: Quando é que calculam, quando é que esperam

that the first successful transplant would happen?

que aconteça o primeiro transplante com êxito?

LY: It would be irresponsible for me to give you any number.

LY: Eu seria irresponsável se desse qualquer data.

CA: We're at TED. We're always irresponsible.

CA: Estamos no TED. Somos sempre irresponsáveis.

LY: But we are working day and night

LY: Mas estamos a trabalhar noite e dia

trying to make this happen for the patients.

tentando que isso possa acontecer com os doentes.

CA: So not even, you won't say that you think it could happen

CA: Então não pode dizer se acha que vai ocorrer

within a decade or within five years or something?

dentro de 10 ou 5 anos, ou qualquer coisa assim?

LY: For sure we hope it happens within one decade.

LY: Claro que esperamos que ocorra dentro de 10 anos.

(Laughter)

(Risos)

CA: So there's a lot of people here who would be very, very excited at that,

CA: Há por aí muita gente que ficaria muito animada com isso,

the potential is extraordinary.

com este potencial extraordinário.

There will be some other people here who are going,

Mas outras pessoas vão dizer:

"That pig is too cute.

"Aquele porquinho é amoroso.

Humans shouldn't be exploiting something so cute for our benefit."

"Os homens não deviam explorar uma coisa tão fofinha para nosso benefício".

Do you have any response to that?

Tem resposta para isso?

LY: Yeah, sure.

LY: Claro que tenho.

So imagine one pig can save eight people's lives.

Imaginem que um porco pode salvar a vida de oito pessoas.

In addition, similar to human donation,

Para além disso, tal como com as doações de outras pessoas,

if we only harvest one kidney from the pig,

se só retirarmos um rim ao porco,

the pig can still be alive,

o porco pode continuar vivo.

so we are very mindful about the issues,

Preocupamo-nos muito com estes problemas,

but I think our goal is just to address the unmet medical need

mas pensamos que o objetivo é resolver a necessidade médica

for those patients and their families.

que não está resolvida para os doentes e suas famílias.

CA: Plus, no one can say that to you if they eat bacon, right?

CA: Mais, ninguém pode censurar-vos, se costumam comer presunto, não é?

LY: That's a good point.

LY: É uma boa razão.

(Laughter)

(Risos)

CA: Luhan, thank you so much. LY: Thank you so much.

CA: Luhan, muito obrigado. LY: Obrigada eu.

(Applause)

(Aplausos)