Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Vertaald door: Rik Delaet Nagekeken door: Els De Keyser

Approximately 30 years ago,

Ongeveer 30 jaar geleden

when I was in oncology at the Children's Hospital

werkte ik in de oncologieafdeling van het kinderziekenhuis

in Philadelphia,

in Philadelphia.

a father and a son walked into my office

Een vader en zijn zoon stapten mijn praktijkruimte binnen.

and they both had their right eye missing,

Ze misten allebei hun rechteroog.

and as I took the history, it became apparent

Uit hun medische geschiedenis bleek

that the father and the son had a rare form

dat beiden een zeldzame vorm

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

van een erfelijke oogtumor, retinoblastoom, hadden.

and the father knew that he had passed that fate

De vader wist dat hij

on to his son.

dat op zijn zoon had overgedragen.

That moment changed my life.

Dat moment veranderde mijn leven.

It propelled me to go on

Het zette me aan om door te gaan

and to co-lead a team that discovered

en mee leiding te geven aan een team

the first cancer susceptibility gene,

dat het eerste kankerveroorzakend gen ontdekte.

and in the intervening decades since then,

In de jaren sindsdien

there has been literally a seismic shift

heeft er letterlijk een aardverschuiving plaatsgevonden

in our understanding of what goes on,

in ons begrip van wat er gebeurt,

what genetic variations are sitting behind

van de genetische variaties

various diseases.

als oorzaak van ziekten.

In fact, for thousands of human traits,

Nu weten we dat er voor duizenden menselijke kenmerken,

a molecular basis that's known for that,

een moleculaire basis bestaat.

and for thousands of people, every day,

Elke dag horen duizenden mensen

there's information that they gain

dat ze het risico lopen

about the risk of going on to get this disease

om deze of gene ziekte te krijgen.

or that disease.

At the same time, if you ask,

Maar als je vraagt

"Has that impacted the efficiency,

of we daarom nu beter zijn geworden in de ontwikkeling van medicijnen,

how we've been able to develop drugs?"

the answer is not really.

moeten we zeggen: “Niet echt.”

If you look at the cost of developing drugs,

Als je kijkt naar wat het kost om geneesmiddelen te ontwikkelen,

how that's done, it basically hasn't budged that.

is er in principe niet veel veranderd.

And so it's as if we have the power to diagnose

Het is alsof we kunnen diagnosticeren,

yet not the power to fully treat.

maar nog niet volledig behandelen.

And there are two commonly given reasons

Er zijn twee veel aangehaalde redenen

for why that happens.

waarom dat zo is.

One of them is it's early days.

Een is dat het nog te vroeg is.

We're just learning the words, the fragments,

We leren nog maar pas de woorden, de zinsdelen,

the letters in the genetic code.

de letters in de genetische code.

We don't know how to read the sentences.

We weten niet hoe de zinnen te lezen.

We don't know how to follow the narrative.

We weten niet hoe het verhaal te volgen.

The other reason given is that

De andere reden is dat

de meeste van die veranderingen een verlies van functie betekenen

most of those changes are a loss of function,

and it's actually really hard to develop drugs

en het eigenlijk heel moeilijk is om medicijnen te ontwikkelen

that restore function.

om een functie te herstellen.

But today, I want us to step back

Maar ik wil teruggaan

and ask a more fundamental question,

naar een fundamentelere vraag:

and ask, "What happens if we're thinking

"Denken we hierover misschien

about this maybe in the wrong context?"

in de verkeerde context?"

We do a lot of studying of those who are sick

We bestuderen vele zieken

and building up long lists

en stellen lange lijsten

of altered components.

van veranderde componenten op.

But maybe, if what we're trying to do

Maar misschien moeten we,

is to develop therapies for prevention,

om preventieve therapieën te ontwikkelen,

maybe what we should be doing

wel die mensen bestuderen

is studying those who don't get sick.

die de ziekte net niet krijgen.

Maybe we should be studying those

Misschien moeten we de gezonden bestuderen.

that are well.

A vast majority of those people

Een overgrote meerderheid van die mensen

are not necessarily carrying a particular

is niet noodzakelijk drager

genetic load or risk factor.

van een bepaalde genetische belasting of risicofactor.

They're not going to help us.

Die gaan ons niet kunnen helpen.

There are going to be those individuals

Er zijn mensen

who are carrying a potential future risk,

met een potentieel toekomstig risico

they're going to go on to get some symptom.

die een aantal symptomen gaan krijgen.

That's not what we're looking for.

Dat is niet wat we zoeken.

What we're asking and looking for is,

Waar we echt naar op zoek zijn,

are there a very few set of individuals

zijn zeldzame individuen

who are actually walking around

die daadwerkelijk het risico

with the risk that normally would cause a disease,

op ziekte lopen,

but something in them, something hidden in them

maar iets in hen, iets verborgens in hen,

is actually protective

beschermt ze

and keeping them from exhibiting those symptoms?

en verhindert dat die symptomen zich manifesteren.

Je kan je voorstellen dat bij een dergelijk ​​onderzoek,

If you're going to do a study like that, you can imagine

you'd like to look at lots and lots of people.

heel veel mensen moeten worden gescreend.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Het zal een uitgebreid onderzoek worden.

and we realized that actually

We realiseerden ons

dat een manier om het aan te pakken,

one way to think of this is,

let us look at adults who are over 40 years of age,

is om te kijken naar volwassenen die ouder zijn dan 40 jaar,

and let's make sure that we look at those

en die als kind gezond waren.

who were healthy as kids.

They might have had individuals in their families

Mogelijk hadden ze mensen in de familie

who had had a childhood disease,

die een kinderziekte hadden,

but not necessarily.

maar niet noodzakelijkerwijs.

And let's go and then screen those

Laten we die screenen

to find those who are carrying genes

om diegenen te vinden die genen dragen

for childhood diseases.

voor kinderziekten.

Now, some of you, I can see you

Ik zie sommigen van jullie

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

de hand opsteken met de vraag: "Hmm, dat is een beetje vreemd.

What's your evidence

Wat is je bewijs

that this could be feasible?"

dat dit haalbaar is?”

I want to give you two examples.

Ik geef twee voorbeelden.

The first comes from San Francisco.

Het eerste komt uit San Francisco,

It comes from the 1980s and the 1990s,

uit de periode 1980-1990.

and you may know the story where

Misschien kennen jullie het verhaal:

there were individuals who had very high levels

het waren mensen met een zeer hoog niveau

of the virus HIV.

van het hiv-virus.

They went on to get AIDS.

Ze gingen aids krijgen.

But there was a very small set of individuals

Maar een zeer kleine groep

who also had very high levels of HIV.

met zeer hoge niveaus van hiv

They didn't get AIDS.

kregen geen aids.

And astute clinicians tracked that down,

Scherpzinnige clinici ontdekten

and what they found was they were carrying mutations.

dat ze mutaties vertoonden.

Notice, they were carrying mutations from birth

Denk eraan dat ze vanaf de geboorte beschermende mutaties hadden.

that were protective, that were protecting them

Die beschermden hen

from going on to get AIDS.

tegen het krijgen van aids.

You may also know that actually a line of therapy

Misschien weten jullie ook dat

has been coming along based on that fact.

daaruit een behandelingsmethode is voortgevloeid.

Second example, more recent, is elegant work

Tweede, meer recente, voorbeeld is uitmuntend werk van Helen Hobbs.

done by Helen Hobbs,

who said, "I'm going to look at individuals

Ze zei: "Ik bekijk personen

who have very high lipid levels,

met zeer hoge lipidenniveaus.

and I'm going to try to find those people

Ik probeer de mensen te vinden

with high lipid levels

met hoge lipidenniveaus,

who don't go on to get heart disease."

maar die geen hart- en vaatziekten krijgen."

And again, what she found was

Ook zij vond

some of those individuals had mutations

dat sommigen van die mensen mutaties hadden

that were protective from birth that kept them,

die hen vanaf de geboorte beschermden,

even though they had high lipid levels,

ook al hadden ze hoge lipidenniveaus.

and you can see this is an interesting way

Je ziet dat dit een interessante manier

of thinking about how you could develop

van denken is over hoe je

preventive therapies.

preventieve therapieën zou kunnen ontwikkelen.

The project that we're working on

Ons project heet

is called "The Resilience Project:

“Het veerkrachtproject:

een zoektocht naar onverwachte helden”.

A Search for Unexpected Heroes,"

because what we are interested in doing is saying,

We zijn geïnteresseerd in het vinden

can we find those rare individuals

van die zeldzame individuen

who might have these hidden protective factors?

met verborgen beschermende factoren.

And in some ways, think of it as a decoder ring,

Zie het als een decodeermachine,

a sort of resilience decoder ring

een soort veerkracht-decodeermachine

that we're going to try to build.

die we proberen te gaan maken.

We've realized that we should do this in a systematic way,

We hebben ons al gerealiseerd dat dit op een systematische manier moet.

so we've said, let's take every single

We wilden elke genetische ziekte gaan bekijken.

childhood inherited disease.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

We nemen ze allemaal, maar beperken ons

by those that are known to have severe symptoms,

tot die met ernstige symptomen.

where the parents, the child,

De ouders, het kind en

those around them would know

mensen in hun omgeving wisten

that they'd gotten sick,

dat ze de ziekte hadden gekregen.

and let's go ahead and then frame them again

Dan gaan we verder en meten ze af

by those parts of the genes where we know

aan die gen-delen waarvan we weten

that there is a particular alteration

dat er een bepaalde verandering is

that is known to be highly penetrant

waarvan we weten dat ze bijna zeker

to cause that disease.

de ziekte veroorzaakt.

Where are we going to look?

Waar gaan we kijken?

Well, we could look locally. That makes sense.

Ter plaatse. Dat lijkt logisch.

But we began to think, maybe we should look

Maar we dachten dat we misschien

over de hele wereld moesten kijken.

all over the world.

Maybe we should look not just here

Niet alleen hier,

but in remote places where their might be

maar op afgelegen plaatsen

a distinct genetic context,

met een verschillende genetische context.

there might be environmental factors

Misschien kunnen omgevingsfactoren

that protect people.

die mensen beschermen.

And let's look at a million individuals.

Laten we eens kijken naar een miljoen mensen.

Now the reason why we think it's a good time

De reden waarom wij denken dat het net nu goed is

to do that now

om dat te doen,

is, in the last couple of years,

is dat in de laatste jaren

there's been a remarkable plummeting in the cost

de kosten van dit soort analyse

to do this type of analysis,

sterk verminderd zijn.

this type of data generation,

to where it actually costs less to do

Dit type dataproductie en analyse kost nu minder

the data generation and analysis

dan het verwerken en verzamelen van de monsters.

than it does to do the sample processing and the collection.

The other reason is that in the last five years,

Ook zijn er in de afgelopen vijf jaar

there have been awesome tools,

geweldige instrumenten ontwikkeld

things about network biology, systems biology,

- netwerkbiologie, systeembiologie -

that have come up that allow us to think

die ons toelaten om te denken

that maybe we could decipher

dat we deze positieve uitschieters

those positive outliers.

er misschien kunnen uithalen.

And as we went around talking to researchers

Toen we hierover praatten

and institutions

met onderzoekers en instellingen

and telling them about our story,

en hen ons verhaal vertelden,

something happened.

gebeurde er iets.

They started saying, "This is interesting.

Ze zegden: "Dat is interessant.

I would be glad to join your effort.

Ik zou graag willen meedoen

I would be willing to participate."

en deelnemen aan jullie onderzoek."

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Ze zegden niet: "Waar is de medisch-technologische inschatting?

They didn't say, "Where is my authorship?"

Ze zegden niet: "Waar is mijn auteurschap?"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Ze zegden niet: "Gaan die data van mij zijn?

Ga ik er de eigenaar van zijn?"

They basically said, "Let's work on this

Ze zegden wel: "Laten we hieraan werken

in an open, crowd-sourced, team way

op een open, crowd-sourced manier

to do this decoding."

om dit te ontcijferen."

Six months ago, we locked down

Zes maanden geleden vonden we

the screening key for this decoder.

de screeningsleutel voor deze decoder.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Mijn co-leider, de briljante wetenschapper Eric Schadt

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

van de Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

and his team,

en zijn team,

locked in that decoder key ring,

vonden de decodeersleutel.

and we began looking for samples,

We gingen op zoek naar monsters,

because what we realized is,

want we realiseerden ons

maybe we could just go and look

dat we misschien eerst

at some existing samples to get some sense of feasibility.

een aantal bestaande monsters moesten bekijken

om de haalbaarheid ervan te testen.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Misschien twee à drie procent van het project

and see if it was there.

om te zien of werkte.

And so we started asking people

We ondervroegen mensen

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

als Hakon in het Children's Hospital in Philadelphia.

We asked Leif up in Finland.

We ondervroegen Leif in Finland.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

We spraken met Anne Wojcicki bij 23andMe,

and Wang Jun at BGI,

en Wang Jun bij BGI.

and again, something remarkable happened.

Opnieuw gebeurde er iets opmerkelijks.

They said, "Huh,

Ze zeiden: "Huh,

not only do we have samples,

we hébben niet allen monsters,

but often we've analyzed them,

we hebben die vaak ook al geanalyseerd,

and we would be glad to go into

en we zullen met plezier

our anonymized samples

onze anonieme monsters bekijken

and see if we could find those

en zien of we die konden vinden

that you're looking for."

waar jij naar zoekt."

And instead of being 20,000 or 30,000,

En in plaats van 20.000 of 30.000,

last month we passed one half million samples

rondden we vorige maand de kaap van een half miljoen monsters

that we've already analyzed.

die we al hadden geanalyseerd.

So you must be going,

Nu zullen jullie vragen:

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

"En, heb je onverwachte helden gevonden?"

And the answer is, we didn't find one or two.

En het antwoord is: niet één of twee.

We found dozens of these strong candidate

We hebben tientallen sterke kandidaten

unexpected heroes.

voor onverwachte helden gevonden.

So we think that the time is now

Dus denken we dat het nu tijd is

to launch the beta phase of this project

om met de bèta-fase van dit project te starten

and actually start getting prospective individuals.

om echte kandidaten te krijgen.

Basically all we need is information.

Eigenlijk hebben we alleen nog informatie nodig.

We need a swab of DNA

Wat we nodig hebben, is een DNA-staaltje

and a willingness to say, "What's inside me?

en de bereidheid om te zeggen: "Wat zit er in mij?

I'm willing to be re-contacted."

Ik wil opnieuw gecontacteerd worden."

Most of us spend our lives,

De meesten van ons nemen,

when it comes to health and disease,

als het gaat om gezondheid en ziekte,

acting as if we're voyeurs.

een toeschouwerrol aan.

We delegate the responsibility

We delegeren de verantwoordelijkheid

for the understanding of our disease,

voor het begrip van onze ziekte,

for the treatment of our disease,

voor de behandeling van onze ziekte,

to anointed experts.

aan gezalfde experts.

In order for us to get this project to work,

Om dit project te laten werken,

we need individuals to step up

moeten we individuen

in a different role and to be engaged,

in een andere rol inschakelen.

to realize this dream,

Om deze droom te realiseren,

this open crowd-sourced project,

dit open, crowd-sourced project,

to find those unexpected heroes,

om die onverwachte helden te vinden,

to evolve from the current concepts

om weg te evolueren van de huidige concepten

of resources and constraints,

van middelen en beperkingen,

to design those preventive therapies,

om preventieve therapieën te gaan ontwerpen,

and to extend it beyond childhood diseases,

verder te gaan dan kinderziekten

to go all the way up to ways

en uit te breiden naar manieren

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

om Alzheimer of Parkinson aan te pakken,

we're going to need us

moeten we ons zelf gaan bekijken

to be looking inside ourselves and asking,

en afvragen:

"What are our roles?

"Welke rol spelen we?

What are our genes?"

Wat zijn onze genen?"

and looking within ourselves for information

Op zoek naar informatie in onszelf

we used to say we should go to the outside,

moeten we erop uit,

to experts,

naar deskundigen,

and to be willing to share that with others.

en bereid zijn om dat met anderen te delen.

Thank you very much.

Heel erg bedankt.

(Applause)

(Applaus)