Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Translator: Dani Peteva Reviewer: Anton Hikov

Approximately 30 years ago,

Преди около 30 години,

when I was in oncology at the Children's Hospital

когато бях в онкологичното отделение на Детската болница

in Philadelphia,

във Филаделфия,

a father and a son walked into my office

баща и син влязоха в кабинета ми

and they both had their right eye missing,

и двамата бяха загубили дясното си око,

and as I took the history, it became apparent

и след като изслушах историята, стана ясно,

that the father and the son had a rare form

че бащата и синът имаха рядка форма

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

на наследствен тумор на окото, ретинобластома,

and the father knew that he had passed that fate

и бащата знаеше, че е предал това

on to his son.

на сина си.

That moment changed my life.

Този момент промени живота ми.

It propelled me to go on

Накара ме да продължа напред

and to co-lead a team that discovered

и да ръководя екип, който откри

the first cancer susceptibility gene,

първия ген за предразположеност към рак

and in the intervening decades since then,

и в последващите десетилетия от тогава,

there has been literally a seismic shift

имаше буквално сеизмичен трус

in our understanding of what goes on,

в разбирането ни по отношение на това, което се случва,

what genetic variations are sitting behind

какви генетични вариации са причина

various diseases.

за различни заболявания.

In fact, for thousands of human traits,

Всъщност, за хиляди човешки характеристики

a molecular basis that's known for that,

е известна молекулярна база,

and for thousands of people, every day,

и хиляди хора, всеки ден,

there's information that they gain

получават информация

about the risk of going on to get this disease

за риска от едно или друго

or that disease.

заболяване.

At the same time, if you ask,

В същото време, ако попитате,

"Has that impacted the efficiency,

"Повлияло ли е това на ефективността,

how we've been able to develop drugs?"

с която разработваме лекарства?"

the answer is not really.

отговорът е - не съвсем.

If you look at the cost of developing drugs,

Ако обърнете внимание на цената на разработването на лекарства,

how that's done, it basically hasn't budged that.

начинът, по който се прави това, не се е променил особено.

And so it's as if we have the power to diagnose

И така сякаш имаме способността да диагностицираме,

yet not the power to fully treat.

но не и да излекуваме напълно.

And there are two commonly given reasons

Има две често давани причини

for why that happens.

защо това се случва.

One of them is it's early days.

Една от тях е, че е още рано.

We're just learning the words, the fragments,

Ние тепърва научаваме думите, фрагментите,

the letters in the genetic code.

буквите в генетичния код.

We don't know how to read the sentences.

Не знаем как да четем тези изречения.

We don't know how to follow the narrative.

Не знаем как да следваме повествованието.

The other reason given is that

Другата причина, която се дава е,

most of those changes are a loss of function,

че повечето от тези промени са загуба на функция

and it's actually really hard to develop drugs

и всъщност е доста трудно да се разработят лекарства,

that restore function.

които да възстановяват функция.

But today, I want us to step back

Но днес искам да се дръпнем назад

and ask a more fundamental question,

и да зададем по-фундаментален въпрос

and ask, "What happens if we're thinking

и да попитаме, "Какво ако всъщност разсъждаваме върху това

about this maybe in the wrong context?"

може би в грешния контекст?"

We do a lot of studying of those who are sick

Изучаваме много болните

and building up long lists

и създаваме дълги списъци

of altered components.

от променени компоненти.

But maybe, if what we're trying to do

Но може би това, което се опитваме да направим,

is to develop therapies for prevention,

е да разработим терапии за превенция,

maybe what we should be doing

може би това, което трябва да правим,

is studying those who don't get sick.

е да изучаваме тези, които не се разболяват.

Maybe we should be studying those

Може би трябва да изучаваме тези,

that are well.

които са здрави.

A vast majority of those people

Мнозинството от тези хора

are not necessarily carrying a particular

не е задължително да носят

genetic load or risk factor.

определен генетичен рисков фактор.

They're not going to help us.

Те няма да ни помогнат.

There are going to be those individuals

Това ще бъдат тези индивиди,

who are carrying a potential future risk,

които носят потенциален бъдещ риск,

they're going to go on to get some symptom.

които ще развият някой симптом.

That's not what we're looking for.

Не търсим това.

What we're asking and looking for is,

Това, което се питаме и търсим е,

are there a very few set of individuals

има ли малки групи от индивиди,

who are actually walking around

които живеят около нас

with the risk that normally would cause a disease,

с риск, който обикновено би предизвикал заболяване,

but something in them, something hidden in them

но нещо в тях, нещо скрито в тях,

is actually protective

всъщност ги предпазва

and keeping them from exhibiting those symptoms?

и предотвратява появата на тези симптоми?

If you're going to do a study like that, you can imagine

Ако ще правите проучване като това, вероятно

you'd like to look at lots and lots of people.

ще искате да изследвате колкото се може повече хора.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Трябваше да направим доста обширно проучване,

and we realized that actually

и разбрахме всъщност, че

one way to think of this is,

един вид подход ще е

let us look at adults who are over 40 years of age,

да разгледаме възрастните над 40 годишна възраст

and let's make sure that we look at those

и да се уверим, че това са тези,

who were healthy as kids.

които са били здрави като деца.

They might have had individuals in their families

Те може да са имали някой в семейството,

who had had a childhood disease,

който е имал заболяване като дете,

but not necessarily.

но това не е задължително.

And let's go and then screen those

И нека да разгледаме тези хора,

to find those who are carrying genes

за да открием тези, които носят гените

for childhood diseases.

за детските заболявания.

Now, some of you, I can see you

Сега, някои от Вас, виждам,

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

вдигат ръце и казват, "Хммм, малко странно.

What's your evidence

Какво доказателство имате,

that this could be feasible?"

че това може да е вярно?"

I want to give you two examples.

Искам да Ви дам два примера.

The first comes from San Francisco.

Първият е от Сан Франциско.

It comes from the 1980s and the 1990s,

Той е от периода на 80-те и 90-те,

and you may know the story where

и може би знаете историята

there were individuals who had very high levels

за големия брой хора с високо ниво

of the virus HIV.

на вируса на ХИВ.

They went on to get AIDS.

Те заболяват от СПИН по-късно

But there was a very small set of individuals

Но има малък брой от индивиди,

who also had very high levels of HIV.

които също имат високи нива на ХИВ.

They didn't get AIDS.

Те не заболяват от СПИН.

And astute clinicians tracked that down,

Съобразителни клиници проследяват това,

and what they found was they were carrying mutations.

и това, което откриват е, че те носят мутации.

Notice, they were carrying mutations from birth

Забележете, те са родени с тези мутации,

that were protective, that were protecting them

които били защитни, защитавали ги от

from going on to get AIDS.

заболяването от СПИН.

You may also know that actually a line of therapy

Също може би знаете, че вид терапия

has been coming along based on that fact.

се развива на базата на този факт.

Second example, more recent, is elegant work

Вторият пример, по-скорошен, е прекрасен труд

done by Helen Hobbs,

на Хелън Хобс,

who said, "I'm going to look at individuals

която казва: "Ще изследвам индивиди,

who have very high lipid levels,

които имат много високи нива на липидите,

and I'm going to try to find those people

и ще се опитам да открия тези хора

with high lipid levels

с високи нива на липидите,

who don't go on to get heart disease."

които не страдат от сърдечни заболявания."

And again, what she found was

И отново, това, което тя открива е, че

some of those individuals had mutations

някои от тези индивиди имат мутации,

that were protective from birth that kept them,

които ги защитават от раждането и ги предпазват,

even though they had high lipid levels,

въпреки че има високи нива на липидите,

and you can see this is an interesting way

и виждате, че това е интересен начин

of thinking about how you could develop

на мислене как да се разработят

preventive therapies.

превантивни терапии.

The project that we're working on

Проектът, върху който работим,

is called "The Resilience Project:

се нарича "Проект за устойчивост:

A Search for Unexpected Heroes,"

В търсене на неочаквани герои.",

because what we are interested in doing is saying,

защото това, което ни интересува да направим е да кажем,

can we find those rare individuals

можем ли да намерим тези рядко срещани индивиди,

who might have these hidden protective factors?

които може да притежават тези скрити предпазващи фактори?

And in some ways, think of it as a decoder ring,

До известна степен погледнете на това като на декодиращ пръстен,

a sort of resilience decoder ring

нещо като декодиращ пръстен на устойчивостта,

that we're going to try to build.

който ние се опитваме да създадем.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Разбрахме, че трябва да направим това по систематичен начин

so we've said, let's take every single

и си казахме, нека да вземем абсолютно всяка

childhood inherited disease.

детска наследствена болест.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Нека вземем всички от тях и нека ги разделим малко

by those that are known to have severe symptoms,

по тези, които се знае, че имат тежки симптоми,

where the parents, the child,

където родителите, детето,

those around them would know

тези около тях ще разберат,

that they'd gotten sick,

че са болни,

and let's go ahead and then frame them again

и нека продължим и да ги обособим отново

by those parts of the genes where we know

по частите от гените, при които знаем,

that there is a particular alteration

че има определена промяна,

that is known to be highly penetrant

за която се знае, че е с висока пропускливост

to cause that disease.

и причинява заболяването.

Where are we going to look?

Къде ще търсим?

Well, we could look locally. That makes sense.

Ами, може да потърсим на локално ниво. Има смисъл в това.

But we began to think, maybe we should look

Но започнахме да мислим, че може би трябва да потърсим

all over the world.

навсякъде по света.

Maybe we should look not just here

Може би трябва да потърсим не само тук,

but in remote places where their might be

а и в отдалечени места, където може да има

a distinct genetic context,

определен генетичен контекст,

there might be environmental factors

може да има фактори от околната среда,

that protect people.

които защитават хората.

And let's look at a million individuals.

И нека погледнем милион души.

Now the reason why we think it's a good time

Причината, поради която мислим, че е добър момент

to do that now

да направим това сега

is, in the last couple of years,

е, че през последните няколко години,

there's been a remarkable plummeting in the cost

възникна забележителен спад в разходите

to do this type of analysis,

за този вид анализ,

this type of data generation,

този вид на генериране на данни,

to where it actually costs less to do

до там, че реално струва по-малко да се направи

the data generation and analysis

генерацията на данни и анализа,

than it does to do the sample processing and the collection.

отколкото да се направи примерната обработка и събирането.

The other reason is that in the last five years,

Другата причина е, че през последните пет години

there have been awesome tools,

невероятни инструменти,

things about network biology, systems biology,

мрежова биология, системна биология,

that have come up that allow us to think

се появяват и ни позволяват да си мислим,

that maybe we could decipher

че може би можем да дешифрираме

those positive outliers.

тези позитивни отклонения.

And as we went around talking to researchers

И докато обикаляхме и разговаряхме с изследователи

and institutions

и институции

and telling them about our story,

и им разказвахме нашата история,

something happened.

нещо се случи.

They started saying, "This is interesting.

Те започнаха да казват, "Това е интересно.

I would be glad to join your effort.

Ще се радвам да се включа във Вашите усилия.

I would be willing to participate."

Бих желал да участвам."

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Те не казаха, "Къде е договора?"

They didn't say, "Where is my authorship?"

Те не казаха, "Къде са ми авторските права?"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Те не казаха, "Тази информация ще бъде ли моя? Ще я притежавам ли?"

They basically said, "Let's work on this

Те просто казаха, "Нека работим върху това

in an open, crowd-sourced, team way

по отворен, краудсорсинг, екипен начин,

to do this decoding."

за да декодираме това."

Six months ago, we locked down

Преди шест месеца открихме

the screening key for this decoder.

скрийнинг ключа към този декодер.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Моят партньор, блестящият учен, Ерик Шадт,

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

във Факуптета по медицина Icahn Mount Sinai, в Ню Йорк,

and his team,

и неговият екип,

locked in that decoder key ring,

откриха този декодиращ ключов пръстен

and we began looking for samples,

и започнахме да търсим проби,

because what we realized is,

защото това, което разбрахме е,

maybe we could just go and look

че може би можем просто да разгледаме

at some existing samples to get some sense of feasibility.

някои съществуващи проби, за да получим някаква доза приложимост.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Може би можехме да вземем два, три процента от проекта,

and see if it was there.

и да видим дали е там.

And so we started asking people

И започнахме да разпитваме хората,

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

като например Хейкън в Детската болница във Филаделфия.

We asked Leif up in Finland.

Питахме Лийф във Финландия.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Говорихме с Ан Войчики от 23andMe,

and Wang Jun at BGI,

и Уанг Джун от BGI,

and again, something remarkable happened.

и отново, нещо забележително се случи.

They said, "Huh,

Те казаха, "Ха,

not only do we have samples,

не само, че имаме проби,

but often we've analyzed them,

но често сме ги анализирали

and we would be glad to go into

и ще се радваме да Ви дадем достъп до

our anonymized samples

нашите анонимни проби

and see if we could find those

и да видим дали ще намерите

that you're looking for."

тези, които Ви трябват."

And instead of being 20,000 or 30,000,

И вместо 20 000 или 30 000,

last month we passed one half million samples

миналия месец прегледахме половин милион проби,

that we've already analyzed.

които вече сме анализирали.

So you must be going,

И вие сигурно ще кажете,

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

"Ха, намерихте ли някакви неочаквани герои?"

And the answer is, we didn't find one or two.

И отговорът е, не намерихме един или два.

We found dozens of these strong candidate

Намерихме десетки от тези силни кандидати

unexpected heroes.

за неочаквани герои.

So we think that the time is now

И си мислим, че сега е момента

to launch the beta phase of this project

да стартираме бета фазата на този проект

and actually start getting prospective individuals.

и да започнем да събираме вероятни кандидати.

Basically all we need is information.

Реално това, от което имаме нужда е информация.

We need a swab of DNA

Имаме нужда от ДНК проба

and a willingness to say, "What's inside me?

и желание някой да каже, "Какво има в мен?

I'm willing to be re-contacted."

Имам желание да се свържете с мен отново."

Most of us spend our lives,

Повечето от нас прекарват живота си,

when it comes to health and disease,

когато става въпрос за здраве и болест,

acting as if we're voyeurs.

държейки се като воайори.

We delegate the responsibility

Ние предаваме отговорността

for the understanding of our disease,

за разбиране на нашата болест,

for the treatment of our disease,

за лечението на нашата болест,

to anointed experts.

на определени специалисти.

In order for us to get this project to work,

За да можем да накараме този проект да работи,

we need individuals to step up

имаме нужда хората да поемат

in a different role and to be engaged,

друга роля и да са ангажирани,

to realize this dream,

да изпълнят тази мечта,

this open crowd-sourced project,

този отворен краудсорсинг проект,

to find those unexpected heroes,

да открият тези неочаквани герои,

to evolve from the current concepts

да променят настоящите си виждания

of resources and constraints,

за ресурсите и ограниченията,

to design those preventive therapies,

да проектират тези превантивни терапии

and to extend it beyond childhood diseases,

и да разширят това извън предела на детските болести,

to go all the way up to ways

да отидат до край с начини

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

по които можем да разгледаме Алцхаймер или Паркинсон,

we're going to need us

ние се нуждаем от самите себе си,

to be looking inside ourselves and asking,

да погледнем вътре в себе си и да се запитаме,

"What are our roles?

"Каква е нашата роля?

What are our genes?"

Какви са нашите гени?"

and looking within ourselves for information

и да погледнем вътре в себе си за информация.

we used to say we should go to the outside,

Казвахме, че трябва да се обърнем навън

to experts,

към експертите,

and to be willing to share that with others.

и да сме готови да споделяме с другите.

Thank you very much.

Благодаря Ви много.

(Applause)

(Аплодисменти)