Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Stephen Friend: Em busca dos "heróis genéticos inesperados"

Tradutor: Nadja Nathan Revisor: Gustavo Rocha

Approximately 30 years ago,

Aproximadamente 30 anos atrás,

when I was in oncology at the Children's Hospital

quando eu era oncologista no Hospital Infantil

in Philadelphia,

da Filadélfia,

a father and a son walked into my office

um pai e seu filho vieram ao meu consultório

and they both had their right eye missing,

e nenhum dos dois tinha o olho direito,

and as I took the history, it became apparent

e quando anotei seu histórico, verifiquei

that the father and the son had a rare form

que ambos tinham uma forma rara

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

de tumor ocular hereditário, o retinoblastoma,

and the father knew that he had passed that fate

e o pai sabia que tinha passado este destino

on to his son.

para seu filho.

That moment changed my life.

Aquele momento mudou minha vida.

It propelled me to go on

Impeliu-me a continuar

and to co-lead a team that discovered

e coliderar uma equipe que descobriu

the first cancer susceptibility gene,

o primeiro gene de predisposição ao câncer

and in the intervening decades since then,

e, entre as décadas desde então,

there has been literally a seismic shift

houve, literalmente, uma mudança sísmica

in our understanding of what goes on,

em nosso entendimento do que vem passando,

what genetic variations are sitting behind

quais variações genéticas estão por trás

various diseases.

de várias doenças.

In fact, for thousands of human traits,

De fato, para milhares de traços humanos,

a molecular basis that's known for that,

há uma base molecular conhecida para isto,

and for thousands of people, every day,

e para milhares de pessoas, todos os dias,

there's information that they gain

há informação que elas obtêm

about the risk of going on to get this disease

sobre o risco de contrair esta doença

or that disease.

ou aquela.

At the same time, if you ask,

Ao mesmo tempo, se você perguntar:

"Has that impacted the efficiency,

"Isso impactou a eficiência

how we've been able to develop drugs?"

de como podemos desenvolver remédios?"

the answer is not really.

A resposta é: não exatamente.

If you look at the cost of developing drugs,

Se virmos o custo para se desenvolver drogas,

how that's done, it basically hasn't budged that.

como é feito, basicamente para isso não existe orçamento.

And so it's as if we have the power to diagnose

É como se tivéssemos o poder de diagnosticar,

yet not the power to fully treat.

mas não o de tratar.

And there are two commonly given reasons

Comumente duas razões são dadas

for why that happens.

de por que isso acontece.

One of them is it's early days.

Uma é que isto é só o começo.

We're just learning the words, the fragments,

Estamos apenas aprendendo as palavras, os fragmentos,

the letters in the genetic code.

as letras do código genético.

We don't know how to read the sentences.

Não sabemos como ler as frases.

We don't know how to follow the narrative.

Não sabemos como acompanhar a narrativa.

The other reason given is that

A outra razão

é que a maioria dessas mudanças é uma perda de função

most of those changes are a loss of function,

and it's actually really hard to develop drugs

e é muito difícil desenvolver medicamentos

that restore function.

que restauram as funções.

But today, I want us to step back

Mas hoje, vamos dar um passo atrás

and ask a more fundamental question,

e fazer uma pergunta mais fundamental:

and ask, "What happens if we're thinking

"O que acontece se estivermos pensando

about this maybe in the wrong context?"

nisso, quem sabe, num contexto errado?"

We do a lot of studying of those who are sick

Fazemos vários estudos dos que estão doentes

and building up long lists

e construímos longas listas

of altered components.

dos componentes alterados.

But maybe, if what we're trying to do

Mas talvez, se o que estamos tentando fazer

is to develop therapies for prevention,

é desenvolver as terapias de prevenção,

maybe what we should be doing

talvez o que deveríamos fazer

is studying those who don't get sick.

seria estudar aqueles que não ficam doentes.

Maybe we should be studying those

Talvez deveríamos estar estudando aqueles

that are well.

que são sadios.

A vast majority of those people

A grande maioria dessas pessoas

are not necessarily carrying a particular

não possui necessariamente uma específica

genetic load or risk factor.

carga genética ou um fator de risco.

They're not going to help us.

Eles não vão nos ajudar.

There are going to be those individuals

Serão aqueles indivíduos

who are carrying a potential future risk,

que possuem um futuro risco em potencial,

eles continuarão tendo alguns sintomas.

they're going to go on to get some symptom.

That's not what we're looking for.

Isto não é o que estamos procurando.

What we're asking and looking for is,

O que buscamos e procuramos é:

are there a very few set of individuals

será que há pouquíssimos grupos de indivíduos

who are actually walking around

que estão de fato andando por aí

with the risk that normally would cause a disease,

com um risco que normalmente causaria um mal,

but something in them, something hidden in them

mas algo escondido neles,

is actually protective

é, na verdade, preventivo

and keeping them from exhibiting those symptoms?

e impede que eles manifestem estes sintomas?

If you're going to do a study like that, you can imagine

Se fizermos um estudo como esse,

vocês podem imaginar,

you'd like to look at lots and lots of people.

teríamos que estudar muita gente.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Teríamos que fazer um estudo muito mais amplo,

and we realized that actually

e nós notamos que realmente,

one way to think of this is,

uma forma de pensar nisso seria

let us look at adults who are over 40 years of age,

pesquisarmos os adultos acima de 40 anos,

and let's make sure that we look at those

e atestar que estamos observando aqueles

who were healthy as kids.

que eram saudáveis quando crianças.

They might have had individuals in their families

É possível que tenha havido pessoas na família

who had had a childhood disease,

com uma doença de infância,

but not necessarily.

mas não necessariamente."

And let's go and then screen those

E em seguida vamos testar estes pacientes,

to find those who are carrying genes

a fim de verificar quem carrega os genes

for childhood diseases.

de doenças infantis.

Now, some of you, I can see you

Agora, vejo alguns de vocês

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

com a mão para cima: "Ué, meio estranho.

What's your evidence

Que evidência você tem

that this could be feasible?"

de que isso seria possível?"

I want to give you two examples.

Quero lhes dar dois exemplos.

The first comes from San Francisco.

O primeiro vem de São Francisco.

It comes from the 1980s and the 1990s,

Aconteceu entre os anos 1980 e 1990,

and you may know the story where

e talvez até conheçam a história

there were individuals who had very high levels

dos dois indivíduos com altos níveis

of the virus HIV.

do vírus HIV.

They went on to get AIDS.

Eles desenvolveram a AIDS.

But there was a very small set of individuals

Mas houve um pequeno grupo de indivíduos,

who also had very high levels of HIV.

também com altos níveis de HIV,

They didn't get AIDS.

que não desenvolviam a AIDS.

And astute clinicians tracked that down,

E médicos astutos rastrearam isso

and what they found was they were carrying mutations.

e descobriram que eles carregavam mutações.

Notice, they were carrying mutations from birth

Observem, eles carregavam mutações de nascença

that were protective, that were protecting them

que eram protetoras, que os protegiam

from going on to get AIDS.

de desenvolver a AIDS.

You may also know that actually a line of therapy

Talvez vocês saibam que uma linha da terapia

has been coming along based on that fact.

tem feito progresso baseada nesse fato.

Second example, more recent, is elegant work

O segundo exemplo, mais recente, é um elegante trabalho

done by Helen Hobbs,

feito por Helen Hobbs.

who said, "I'm going to look at individuals

Ela disse: "Vou observar os indivíduos

who have very high lipid levels,

com níveis lipídicos muito altos,

and I'm going to try to find those people

e vou tentar achar as pessoas

with high lipid levels

com níveis altos de lipídeos,

who don't go on to get heart disease."

que não desenvolvem problemas cardíacos."

And again, what she found was

E novamente, ela descobriu

some of those individuals had mutations

que alguns desses indivíduos tinham mutações

that were protective from birth that kept them,

que eram uma proteção de nascença que os salvaguardava,

even though they had high lipid levels,

mesmo que tivessem alto nível lipídico,

and you can see this is an interesting way

e podemos ver que é uma forma interessante

of thinking about how you could develop

de pensar em como poderia se desenvolver

preventive therapies.

terapias preventivas.

The project that we're working on

Estamos trabalhando em um projeto

is called "The Resilience Project:

chamado "O Projeto Resilience:

A Search for Unexpected Heroes,"

Uma Busca por Heróis Inesperados"

because what we are interested in doing is saying,

porque o que nos interessa é dizer:

can we find those rare individuals

podemos achar aquelas pessoas raras

who might have these hidden protective factors?

que talvez tenham esses fatores de proteção escondidos?

And in some ways, think of it as a decoder ring,

E, de certa forma, pensem nisso como um anel decodificador,

a sort of resilience decoder ring

um tipo de anel decodificador resiliente

that we're going to try to build.

que vamos tentar construir.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Entendemos que poderíamos fazer isso de forma sistemática.

so we've said, let's take every single

Então dissemos: "Vamos pegar cada doença hereditária

childhood inherited disease.

manifestada na infância.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Vamos categorizar todas as doenças

by those that are known to have severe symptoms,

através daqueles que sabemos ter sintomas severos,

where the parents, the child,

em que os pais, a criança, e aqueles

those around them would know

em torno deles saberiam

that they'd gotten sick,

que ficaram doentes,

and let's go ahead and then frame them again

e vamos adiante e depois enquadrá-los novamente

by those parts of the genes where we know

pelas partes dos genes em que sabemos

that there is a particular alteration

que há uma alteração em particular,

that is known to be highly penetrant

que sabe-se ser altamente penetrante

to cause that disease.

para causar a doença".

Where are we going to look?

Onde vamos olhar?

Well, we could look locally. That makes sense.

Bem, poderíamos olhar localmente. Faz sentido.

But we began to think, maybe we should look

Mas começamos a pensar: "Talvez devêssemos olhar

all over the world.

no mundo todo.

Maybe we should look not just here

Talvez não só aqui,

but in remote places where their might be

mas em lugares remotos onde talvez haja

a distinct genetic context,

um contexto genético distinto,

there might be environmental factors

onde pode haver fatores ambientais

that protect people.

que protegem as pessoas.

And let's look at a million individuals.

Vamos estudar um milhão de indivíduos".

Now the reason why we think it's a good time

O motivo pelo qual achamos que agora é o momento oportuno

to do that now

para fazer isto agora

is, in the last couple of years,

é que, nos últimos anos,

there's been a remarkable plummeting in the cost

houve uma queda notável no custo

to do this type of analysis,

para se fazer este tipo de análise,

this type of data generation,

este tipo de geração de dados,

to where it actually costs less to do

pois custa menos fazer

the data generation and analysis

a geração de dados e análise

than it does to do the sample processing and the collection.

do que fazer o processamento das amostras e da coleta.

The other reason is that in the last five years,

O outro motivo é que, nos últimos cinco anos,

there have been awesome tools,

apareceram incríveis ferramentas,

things about network biology, systems biology,

coisas sobre rede de biologia, sistemas de biologia,

that have come up that allow us to think

que surgiram e nos permitiram pensar

that maybe we could decipher

que talvez pudéssemos decifrar

those positive outliers.

estes atípicos positivos.

And as we went around talking to researchers

E conforme conversamos com pesquisadores

and institutions

e instituições,

and telling them about our story,

e contando nossa história,

something happened.

algo aconteceu.

They started saying, "This is interesting.

Eles começaram a dizer: "Isso é interessante.

I would be glad to join your effort.

Ficaria feliz de fazer parte deste seu empenho.

I would be willing to participate."

Estou disposto a participar."

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Eles não disseram: "Onde está o MTA?"

They didn't say, "Where is my authorship?"

Não disseram: "Onde está minha autoria?"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Não disseram: "Esses dados serão meus? Terei posse deles?"

They basically said, "Let's work on this

Simplesmente disseram: "Vamos trabalhar

in an open, crowd-sourced, team way

com uma equipe aberta, de colaboração coletiva,

to do this decoding."

para fazer esta decodificação."

Six months ago, we locked down

Seis meses atrás, nós trancamos

the screening key for this decoder.

a tecla de rastreio para este decodificador.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Meu colíder, o brilhante cientista, Eric Schadt,

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

da escola de medicina Icahn Mount Sinai, em Nova Iorque,

and his team,

e sua equipe

locked in that decoder key ring,

trancaram aquele anel chave decodificador,

and we began looking for samples,

e começaram a procurar amostras,

because what we realized is,

porque nos demos conta de que

maybe we could just go and look

talvez pudéssemos examinar

at some existing samples to get some sense of feasibility.

algumas amostras existentes para termos um senso de viabilidade.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Talvez pudéssemos pegar 2% ou 3% do projeto,

and see if it was there.

e verificar se estava lá.

And so we started asking people

Então, começamos a perguntar a pessoas

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

tais como Hakon, do Hospital Infantil da Filadélfia.

We asked Leif up in Finland.

Falamos com Leif, na Finlândia.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Falamos com Anne Wojcick, no 23andMe,

and Wang Jun at BGI,

e com Wang Jun, no BGI,

and again, something remarkable happened.

e, mais uma vez, algo extraordinário aconteceu.

They said, "Huh,

Eles disseram: "Hum,

not only do we have samples,

não somente temos amostras,

but often we've analyzed them,

mas as analisamos muitas vezes,

and we would be glad to go into

e ficaríamos felizes de pegar

our anonymized samples

nossas amostras anônimas

and see if we could find those

e ver se achamos essas

que você está procurando."

that you're looking for."

And instead of being 20,000 or 30,000,

E em vez de ter 20 mil ou 30 mil

last month we passed one half million samples

mês passado, passamos de meio milhão de amostras

that we've already analyzed.

que já tínhamos analisado.

So you must be going,

Então, vocês devem estar pensando:

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

"Hum, você achou algum herói inesperado?"

And the answer is, we didn't find one or two.

E a resposta é que nós não encontramos um ou dois.

We found dozens of these strong candidate

Mas sim bateladas de fortes candidatos,

unexpected heroes.

heróis inesperados.

So we think that the time is now

Então, achamos que agora é a hora

to launch the beta phase of this project

para lançar a fase beta do projeto

and actually start getting prospective individuals.

e começar a encontrar futuros indivíduos.

Basically all we need is information.

Basicamente, precisamos de informação.

We need a swab of DNA

Precisamos de um cotonete de DNA

and a willingness to say, "What's inside me?

e uma boa vontade de dizer: "O que tem dentro de mim?

I'm willing to be re-contacted."

Estou pronto para ser contatado de novo."

Most of us spend our lives,

A maioria de nós passa a vida,

when it comes to health and disease,

em termos de saúde e doença,

acting as if we're voyeurs.

agindo como se fôssemos voyeurs.

We delegate the responsibility

Delegamos a responsabilidade

for the understanding of our disease,

pelo entendimento de nossas doenças,

for the treatment of our disease,

pelo tratamento de nossas doenças,

to anointed experts.

a especialistas "consagrados".

In order for us to get this project to work,

Para que esse projeto funcione,

we need individuals to step up

precisamos de pessoas que atuem

in a different role and to be engaged,

numa função diferente, e que estejam comprometidos

to realize this dream,

a realizar este sonho,

this open crowd-sourced project,

esse projeto aberto de colaboração coletiva,

to find those unexpected heroes,

para encontrar esses heróis inesperados,

to evolve from the current concepts

para evoluir dos conceitos atuais

of resources and constraints,

de recursos e limitações,

to design those preventive therapies,

para projetar essas terapias preventivas,

and to extend it beyond childhood diseases,

e para estender isso além das doenças infantis,

to go all the way up to ways

para transitar o caminho até onde

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

possamos examinar as doenças de Alzheimer ou Parkinson.

we're going to need us

Vamos precisar olhar

to be looking inside ourselves and asking,

para dentro de nós mesmos e perguntar:

"What are our roles?

"Qual é a nossa função?

What are our genes?"

Quais são nossos genes?",

and looking within ourselves for information

e procurando por informações dentro de nós mesmos

we used to say we should go to the outside,

as quais costumávamos dizer que devíamos ir afora

to experts,

ir aos especialistas,

and to be willing to share that with others.

e querer compartilhar isso com outros.

Thank you very much.

Muito obrigado.

(Aplausos)

(Applause)