Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

ステファン・フレンド: 「知られざるヒーロー遺伝子たち」を探して

翻訳: Eriko T 校正: Masaki Yanagishita

Approximately 30 years ago,

30年程前に

when I was in oncology at the Children's Hospital

私がフィラデルフィアにある小児病院の

in Philadelphia,

腫瘍内科で働いていた頃

a father and a son walked into my office

父親とその息子さんがオフィスを訪ねて来ました

and they both had their right eye missing,

二人とも右目が無く

and as I took the history, it became apparent

病歴を調べると

that the father and the son had a rare form

二人とも珍しいタイプの

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

遺伝による眼腫瘍 網膜芽細胞腫 を患っていました

and the father knew that he had passed that fate

父親にはその運命を 息子さんに遺伝させた事が

on to his son.

よく分かっていました

That moment changed my life.

その瞬間が私の人生を変えました

It propelled me to go on

その経験が私の背を押し

and to co-lead a team that discovered

最初にがん感受性遺伝子を発見した

the first cancer susceptibility gene,

チームを共同で率いることになったのです

and in the intervening decades since then,

それから数十年の間に

there has been literally a seismic shift

我々の研究分野で

in our understanding of what goes on,

文字通り地殻変動が起こり

what genetic variations are sitting behind

どのような遺伝子性変異が 様々な疾患の背後にあるか

various diseases.

ということが明らかになってきました

In fact, for thousands of human traits,

実際 数千に及ぶ人間の特質を決定づける

a molecular basis that's known for that,

分子基盤

and for thousands of people, every day,

そして毎日数千の人々が

there's information that they gain

様々な疾病にかかるリスクについての

about the risk of going on to get this disease

情報を新たに得ています

or that disease.

情報を新たに得ています

At the same time, if you ask,

ただ同時に

"Has that impacted the efficiency,

「それが 医薬品の開発の仕方を

how we've been able to develop drugs?"

効率化したりしたのでしょうか？」と聞かれたら

the answer is not really.

答えは「そうでもない」です

If you look at the cost of developing drugs,

医薬品開発費用の内訳には

how that's done, it basically hasn't budged that.

そういったことへの費用は含まれていません

And so it's as if we have the power to diagnose

ですから まるで私達は診断する力を得た一方

yet not the power to fully treat.

完全に治療出来る力は持っていない といった状態です

And there are two commonly given reasons

そしてこうした状況には 二つの

for why that happens.

ありきたりな理由があります

One of them is it's early days.

一つ目の理由は 今はまだこの分野の黎明期だということ

We're just learning the words, the fragments,

言葉を 情報の断片を

the letters in the genetic code.

遺伝情報の文字や配列を 知り始めたばかりで

We don't know how to read the sentences.

センテンスの読み方も分からず

We don't know how to follow the narrative.

物語の文脈を理解する事も出来ません

The other reason given is that

もう一つの理由は

most of those changes are a loss of function,

私達に起こる殆どの変化は身体機能の喪失で

and it's actually really hard to develop drugs

薬でこれらの機能を回復させるということは

that restore function.

とても難しいということです

But today, I want us to step back

でも今日 私は一歩立ち戻って

and ask a more fundamental question,

より根本的な質問を投げかけたいと思います

and ask, "What happens if we're thinking

「もし私達が これを

about this maybe in the wrong context?"

間違った文脈で 捉えていたとしたらどうだろうか？」

We do a lot of studying of those who are sick

我々は数々の患者を研究し

and building up long lists

変異した遺伝子の

of altered components.

長いリストを作成しています

But maybe, if what we're trying to do

しかし 私達がやろうとしているのは

is to develop therapies for prevention,

疾患を予防する為の医療で

maybe what we should be doing

本当にやるべきことは 実は

is studying those who don't get sick.

病気にならない人々を 研究することなのかも知れません

Maybe we should be studying those

健康な人々が健康である理由を

that are well.

もっと研究することなのかも知れません

A vast majority of those people

殆どの人々は

are not necessarily carrying a particular

ある特定の遺伝子や危険因子を

genetic load or risk factor.

持っているとは限りません

They're not going to help us.

彼らが解決策を示す事はありません

There are going to be those individuals

そうした人々は

who are carrying a potential future risk,

将来 疾病に罹患するリスクを持ち

they're going to go on to get some symptom.

そしてそのうち症状を発現するでしょう

That's not what we're looking for.

そうした人々が対象なのではなく

What we're asking and looking for is,

私達が探しているのは

are there a very few set of individuals

通常なら病気になってしまう リスク要因を持ちながら

who are actually walking around

彼らの中の隠れた 防護機能を持つ何かによって

with the risk that normally would cause a disease,

彼らの中の隠れた 防護機能を持つ何かによって

but something in them, something hidden in them

疾患の発現から守られているような

is actually protective

疾患の発現から守られているような

and keeping them from exhibiting those symptoms?

ごく少数の人々なのです

If you're going to do a study like that, you can imagine

そうした研究をする為には大勢の人々を

you'd like to look at lots and lots of people.

研究対象とする必要がある事は想像に易いでしょう

We'd have to go and have a pretty wide study,

大規模な臨床研究が必要です

and we realized that actually

そして 一つのやり方は

one way to think of this is,

そして 一つのやり方は

let us look at adults who are over 40 years of age,

40歳以上の成人—

and let's make sure that we look at those

しかも皆子供の頃に健康だった人々

who were healthy as kids.

を対象にすることだと気付きました

They might have had individuals in their families

彼らの中には 小児疾患を患った家族を

who had had a childhood disease,

持つ人もいるかも知れません

but not necessarily.

でもそうとは限らないでしょう

And let's go and then screen those

それからスクリーニングにより

to find those who are carrying genes

小児疾患の遺伝子を持つ人々を

for childhood diseases.

割り出すのです

Now, some of you, I can see you

さて 皆さんの中には

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

「いや ちょっとまて

What's your evidence

それが可能な証拠がどこにある？」

that this could be feasible?"

と疑問に感じている方もいますね

I want to give you two examples.

二つの例をご紹介しましょう

The first comes from San Francisco.

一つはサンフランシスコの例で

It comes from the 1980s and the 1990s,

1980年代と1990年代のものですが

and you may know the story where

とても高いレベルのHIVウイルスを持っていた

there were individuals who had very high levels

とても高いレベルのHIVウイルスを持っていた

of the virus HIV.

人々のことをご存知でしょうか

They went on to get AIDS.

やがて彼らはエイズとなりました

But there was a very small set of individuals

ところが そのうちのごく少数は

who also had very high levels of HIV.

非常に高いレベルのHIVウイルスを持ちながらも

They didn't get AIDS.

エイズにはなりませんでした

And astute clinicians tracked that down,

そして明晰な臨床研究者たちは彼らが

and what they found was they were carrying mutations.

遺伝子変異を持っていた事を突き止めたのです

Notice, they were carrying mutations from birth

注目して頂きたいのが 彼らは生まれながらに

that were protective, that were protecting them

防護的役割りを果たす変異を持ち

from going on to get AIDS.

それが彼らをエイズから守っていた事です

You may also know that actually a line of therapy

この事を基に一連の治療法が開発されている事を

has been coming along based on that fact.

ご存知の方もいるかも知れません

Second example, more recent, is elegant work

二つ目の例はより最近のものです

done by Helen Hobbs,

ヘレン・ホッブスによって

who said, "I'm going to look at individuals

エレガントに設計された研究がありました

who have very high lipid levels,

「非常に高い脂質レベルを持つ人々を調べてー

and I'm going to try to find those people

その中でも 高い脂質レベルを持ちながら

with high lipid levels

その中でも 高い脂質レベルを持ちながら

who don't go on to get heart disease."

心疾患を患わない人々を探す」というものでした

And again, what she found was

彼女もまた

some of those individuals had mutations

幾人かは 非常に高い脂質レベルを持ちながらも

that were protective from birth that kept them,

生まれながらに彼らを守って来た遺伝子変異を

even though they had high lipid levels,

持っている事を突き止めました

and you can see this is an interesting way

この例は 予防医療を開発する為の

of thinking about how you could develop

方法における興味深いアプローチだと

preventive therapies.

お分かりでしょう

The project that we're working on

私達のプロジェクトは

is called "The Resilience Project:

「レジリエンス（抵抗力）・プロジェクト：

A Search for Unexpected Heroes,"

知られざるヒーローを探して」

because what we are interested in doing is saying,

と呼ばれ その理由は

can we find those rare individuals

隠れた防護因子を持った希少な個人たちを

who might have these hidden protective factors?

突き止めたいという願いでした

And in some ways, think of it as a decoder ring,

ある意味 これは暗号解読者達の同盟だと考えて下さい

a sort of resilience decoder ring

私達が創ろうとしているのは

that we're going to try to build.

「レジリエンス暗号解読同盟」です

We've realized that we should do this in a systematic way,

これを体系的に実行するべきだと気づいた私達は

so we've said, let's take every single

いったん小児遺伝性疾患の全てを

childhood inherited disease.

対象と考えました

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

まずは全てをリストアップして その中から

by those that are known to have severe symptoms,

症状の重い病気を選びました

where the parents, the child,

両親が、子供や、周りの人が

those around them would know

子供が病気だとわかる程度の病気です

that they'd gotten sick,

子供が病気だとわかる程度の病気です

and let's go ahead and then frame them again

それから それらの疾病を

by those parts of the genes where we know

その疾患を引き起こす特定の変異を

that there is a particular alteration

起こすと知られている

that is known to be highly penetrant

既知の遺伝子によって捉えることにします

to cause that disease.

既知の遺伝子によって捉えることにします

Where are we going to look?

ではどこを探せば良いのでしょう？

Well, we could look locally. That makes sense.

近隣地域や地元を見る事が出来ます これは妥当ですね

But we began to think, maybe we should look

しかしこう考え始めました 世界中を対象に

all over the world.

探してみるべきなのではないだろうか

Maybe we should look not just here

この辺りだけではなく

but in remote places where their might be

ひょっとしたら特徴的な遺伝子が育つ環境にある

a distinct genetic context,

遠隔地も視野に入れるべきではないだろうか

there might be environmental factors

人々を守っている環境要因が

that protect people.

見つかるかも知れない

And let's look at a million individuals.

百万人を対象にしよう

Now the reason why we think it's a good time

これを実行するのに今がとても

to do that now

良い時期だと思うのは

is, in the last couple of years,

過去数年の間に

there's been a remarkable plummeting in the cost

この種の分析や

to do this type of analysis,

この種のデータ集積にかかる費用が

this type of data generation,

顕著に下がったことが理由です

to where it actually costs less to do

データ集収と分析の費用のほうが

the data generation and analysis

サンプルを集めて処理する費用よりも

than it does to do the sample processing and the collection.

安価だというところまで来ているのです

The other reason is that in the last five years,

もう一つの理由は 過去５年の間に

there have been awesome tools,

ネットワーク生物学やシステム生物学の分野で

things about network biology, systems biology,

新たなツールが登場したことです

that have come up that allow us to think

これを使えば

that maybe we could decipher

特異的に健康な人の秘密が

those positive outliers.

明らかにできるかもしれないのです

And as we went around talking to researchers

研究者や研究機関にこの話をしてまわると

and institutions

研究者や研究機関にこの話をしてまわると

and telling them about our story,

ある変化が起こり始めました

something happened.

ある変化が起こり始めました

They started saying, "This is interesting.

彼らは「これは興味深い

I would be glad to join your effort.

あなた達の研究に 喜んで参加したい」

I would be willing to participate."

と言い始めたのです

And they didn't say, "Where's the MTA?"

彼らは「物質移動合意書はどうなっている？」とか

They didn't say, "Where is my authorship?"

「論文著者としての記載はどうなる？」

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

「このデータの所有権は自分にあるのか？」 とは言いませんでした

They basically said, "Let's work on this

彼らは基本的に

in an open, crowd-sourced, team way

「オープンなクラウドソーシング体制のチームで

to do this decoding."

暗号解読に取りかかろう」と言ったのです

Six months ago, we locked down

６ヶ月前に私達は

the screening key for this decoder.

暗号解読の為のスクリーニングの鍵を特定しました

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

ニューヨークのアイカーンマウントサイナイ医科大学の

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

優秀な科学者で私の共同研究主任の

and his team,

エリック・シャットと彼のチームは

locked in that decoder key ring,

暗号解読の為の鍵を特定し

and we began looking for samples,

そして我々は サンプルを探し始めました

because what we realized is,

なぜなら

maybe we could just go and look

いくつかの既存のサンプルから

at some existing samples to get some sense of feasibility.

実現可能性を割り出す事が出来ると気付いたからです

Maybe we could take two, three percent of the project on,

プロジェクトの総対象数のうち２〜３％から

and see if it was there.

存在を推測出来るかも知れない

And so we started asking people

そして私達は 協力を求め—

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

フィラデルフィア小児病院のホーコンや

We asked Leif up in Finland.

フィンランドのレイフ

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

23andMeのアン・ウォジツキや

and Wang Jun at BGI,

BGIのワン・ジュンとこの話をしました

and again, something remarkable happened.

すると こんな良い展開になりました

They said, "Huh,

こういう話です

not only do we have samples,

「サンプルはあるけど

but often we've analyzed them,

その分析も済んでいるんだ

and we would be glad to go into

その匿名化サンプルを使って

our anonymized samples

その匿名化サンプルを使って

and see if we could find those

探しているものがないか

that you're looking for."

見てみよう」

And instead of being 20,000 or 30,000,

2-3万サンプルから と思っていたのが

last month we passed one half million samples

先月私達は50万サンプルを

that we've already analyzed.

分析し終えました

So you must be going,

こう考えておられるかもしれませんね

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

「それで知られざるヒーローは見つかったのだろうか？」

And the answer is, we didn't find one or two.

答えは 一つや二つ見つけただけに留まらず

We found dozens of these strong candidate

何十もの強力な「知られざるヒーロー」予備軍を

unexpected heroes.

見つけたのです

So we think that the time is now

ですから 今プロジェクトはベータ版に

to launch the beta phase of this project

移行し 前向き研究の対象となり得る個人を

and actually start getting prospective individuals.

集め始めるべきだと考えています

Basically all we need is information.

つまり私達が必要としているのは情報のみです

We need a swab of DNA

DNAを採取出来て

and a willingness to say, "What's inside me?

「私の情報はどうなっているんだろう？

I'm willing to be re-contacted."

結果を教えて下さい」という積極さが必要なのです

Most of us spend our lives,

私達の多くは人生において

when it comes to health and disease,

健康や病気といったことについて

acting as if we're voyeurs.

傍観者として過ごします

We delegate the responsibility

私達は疾病を理解し治療するという

for the understanding of our disease,

私達は疾病を理解し治療するという

for the treatment of our disease,

責任は 選ばれし専門家に託してしまいます

to anointed experts.

責任は 選ばれし専門家に託してしまいます

In order for us to get this project to work,

このプロジェクトの為には

we need individuals to step up

個人個人が別の新たな役割りを持って

in a different role and to be engaged,

個人個人が別の新たな役割りを持って

to realize this dream,

この夢を実現する為に

this open crowd-sourced project,

このオープンクラウド型プロジェクトに参加し

to find those unexpected heroes,

「知られざるヒーロー」達を見つける為に

to evolve from the current concepts

現在の資源と制約という医療の概念から進化し

of resources and constraints,

現在の資源と制約という医療の概念を出て

to design those preventive therapies,

予防医療をデザインするために

and to extend it beyond childhood diseases,

小児疾患より更にその先の

to go all the way up to ways

小児疾患より更にその先の

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

アルツハイマー病やパーキンソン病までを 理解するために

we're going to need us

私達は自分たち自らの遺伝子情報を調べて

to be looking inside ourselves and asking,

「私達の役割りは何だろう？

"What are our roles?

私達の遺伝子はどう役立つのだろう？」と問いかけ始める

What are our genes?"

必要があります

and looking within ourselves for information

今まではどこかの専門家に相談に行かなくてはと

we used to say we should go to the outside,

言っていた その代わりに

to experts,

自分たちの中の遺伝子情報に問いかけるのです

and to be willing to share that with others.

そしてその情報を皆で共有するのです

Thank you very much.

ありがとうございました

(Applause)

（拍手）