Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Tradutor: Andrea Mussap Revisora: Margarida Ferreira

Approximately 30 years ago,

Há aproximadamente 30 anos,

when I was in oncology at the Children's Hospital

quando eu estava na oncologia do Hospital infantil, em Filadélfia,

in Philadelphia,

a father and a son walked into my office

um pai e o seu filho entraram no meu gabinete

and they both had their right eye missing,

e a ambos faltava o olho direito.

and as I took the history, it became apparent

Quando vi o historial deles,

ficou claro que pai e filho tinham uma forma rara

that the father and the son had a rare form

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

de tumor ocular hereditário, um retinoblastoma.

and the father knew that he had passed that fate

O pai sabia que tinha passado aquela herança ao filho.

on to his son.

That moment changed my life.

Aquele momento mudou a minha vida.

It propelled me to go on

Motivou-me a prosseguir

and to co-lead a team that discovered

e a chefiar conjuntamente uma equipa

que descobriu o primeiro gene suscetível ao cancro.

the first cancer susceptibility gene,

and in the intervening decades since then,

Nas décadas posteriores a partir daí

there has been literally a seismic shift

houve literalmente uma mudança sísmica

in our understanding of what goes on,

na nossa compreensão do que está a acontecer,

what genetic variations are sitting behind

que variações genéticas estão por trás de várias doenças.

various diseases.

In fact, for thousands of human traits,

De facto, para milhares de características humanas,

a molecular basis that's known for that,

há uma base molecular conhecida.

and for thousands of people, every day,

Milhares de pessoas, todos os dias,

there's information that they gain

obtêm informações

about the risk of going on to get this disease

sobre o risco de contrair esta ou aquela doença.

or that disease.

At the same time, if you ask,

Ao mesmo tempo, se perguntarem:

"Has that impacted the efficiency,

"Isso teve impacto na eficácia

how we've been able to develop drugs?"

"da nossa capacidade de produzir medicamentos?"

the answer is not really.

a resposta é: "Não, não teve".

If you look at the cost of developing drugs,

Se virmos o custo de produção de novos medicamentos,

how that's done, it basically hasn't budged that.

como é que isso é feito, o orçamento não chega.

And so it's as if we have the power to diagnose

Então é como se nós tivéssemos o poder de diagnosticar

yet not the power to fully treat.

mas não tivéssemos o poder de tratar totalmente.

And there are two commonly given reasons

Há duas razões habitualmente invocadas

for why that happens.

para explicar porque é que isso acontece.

One of them is it's early days.

Uma, é que ainda estamos no começo.

We're just learning the words, the fragments,

Estamos a aprender as palavras, os fragmentos,

the letters in the genetic code.

as letras do código genético.

We don't know how to read the sentences.

Não sabemos ler a frase inteira.

We don't know how to follow the narrative.

Não sabemos seguir a narrativa.

The other reason given is that

A outra razão invocada

most of those changes are a loss of function,

é que a maior parte dessas mudanças são uma perda de função

and it's actually really hard to develop drugs

e é muito difícil desenvolver medicamentos

that restore function.

que restaurem as funções.

But today, I want us to step back

Mas hoje, quero dar um passo atrás

and ask a more fundamental question,

e fazer uma pergunta mais fundamental:

and ask, "What happens if we're thinking

"O que acontece se estivermos a pensar

about this maybe in the wrong context?"

"nisto num contexto errado?"

We do a lot of studying of those who are sick

Fazemos muitos estudos dos que estão doentes

and building up long lists

e construímos longas listas

of altered components.

de componentes alterados.

But maybe, if what we're trying to do

Mas, se o que estamos a tentar fazer

is to develop therapies for prevention,

é desenvolver terapias de prevenção,

maybe what we should be doing

talvez o que devêssemos estar a fazer

is studying those who don't get sick.

era estudar os que não estão doentes.

Maybe we should be studying those

Talvez devêssemos estar a estudar

that are well.

os que estão bem.

A vast majority of those people

A maior parte dessas pessoas

are not necessarily carrying a particular

não tem necessariamente

genetic load or risk factor.

uma carga genética específica ou um fator de risco.

They're not going to help us.

Não nos vão ajudar.

There are going to be those individuals

Vai haver indivíduos

who are carrying a potential future risk,

que têm um risco potencial futuro,

they're going to go on to get some symptom.

que acabarão por apresentar algum sintoma.

That's not what we're looking for.

Não é isso que procuramos.

What we're asking and looking for is,

O que estamos a perguntar e a procurar é:

are there a very few set of individuals

haverá um conjunto muito pequeno de indivíduos

who are actually walking around

que, de facto, correm um risco

with the risk that normally would cause a disease,

que, normalmente, provocaria uma doença

but something in them, something hidden in them

mas que têm qualquer coisa, qualquer coisa oculta,

is actually protective

que os protege

and keeping them from exhibiting those symptoms?

e impede que eles manifestem esses sintomas?

If you're going to do a study like that, you can imagine

Se formos fazer um estudo como esse, está-se mesmo a ver

you'd like to look at lots and lots of people.

que seria preciso estudar muitas e muitas pessoas.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Teríamos que fazer um estudo muito mais amplo.

and we realized that actually

Percebemos que, de facto, a forma de encarar isso

one way to think of this is,

let us look at adults who are over 40 years of age,

seria pesquisar adultos com mais de 40 anos,

and let's make sure that we look at those

na certeza de que estamos a observar

who were healthy as kids.

os que eram saudáveis enquanto crianças.

They might have had individuals in their families

Podiam ter tido alguém na família

who had had a childhood disease,

que tivesse uma doença de infância,

but not necessarily.

mas não necessariamente.

And let's go and then screen those

Vamos examiná-los e encontrar

to find those who are carrying genes

os que têm genes de doenças de infância.

for childhood diseases.

Now, some of you, I can see you

Ora bem, estou a ver alguns de vocês, a levantar a mão:

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

"Hum, que estranho.

What's your evidence

"Que provas é que você tem de que isso será possível?"

that this could be feasible?"

I want to give you two examples.

Vou dar dois exemplos.

The first comes from San Francisco.

O primeiro vem de São Francisco. Vem dos anos 80 e 90.

It comes from the 1980s and the 1990s,

and you may know the story where

Talvez conheçam a história

there were individuals who had very high levels

em que havia indivíduos com altos níveis do vírus HIV.

of the virus HIV.

They went on to get AIDS.

Vieram a contrair SIDA.

But there was a very small set of individuals

Mas houve um pequeno conjunto de indivíduos

who also had very high levels of HIV.

que também tinha altos níveis de HIV

They didn't get AIDS.

mas não contraíram SIDA.

And astute clinicians tracked that down,

Médicos astutos observaram aquilo

and what they found was they were carrying mutations.

e descobriram que eles tinham mutações.

Notice, they were carrying mutations from birth

Reparem, eles tinham mutações de nascença

that were protective, that were protecting them

que eram protetoras,

que os estavam a proteger de contrair SIDA.

from going on to get AIDS.

You may also know that actually a line of therapy

Talvez saibam que há uma linha da terapia

has been coming along based on that fact.

que tem feito progressos baseada nesse facto.

Second example, more recent, is elegant work

O segundo exemplo, mais recente,

é um trabalho elegante feito por Helen Hobbs, que disse:

done by Helen Hobbs,

who said, "I'm going to look at individuals

"Vou observar indivíduos que têm altos níveis de lípidos

who have very high lipid levels,

and I'm going to try to find those people

e vou tentar encontrar pessoas com altos níveis de lípidos

with high lipid levels

who don't go on to get heart disease."

que nunca terão problemas de coração."

And again, what she found was

Novamente, ela descobriu

some of those individuals had mutations

que alguns indivíduos tinham mutações

that were protective from birth that kept them,

que eram uma proteção de nascença e que os protegiam,

even though they had high lipid levels,

mesmo tendo altos níveis de lípidos.

and you can see this is an interesting way

Podem ver que esta é uma forma interessante

of thinking about how you could develop

de pensar em como poderemos desenvolver

preventive therapies.

terapias preventivas.

The project that we're working on

O projeto em que estamos a trabalhar chama-se:

is called "The Resilience Project:

"Projeto de Resistência: Uma Procura de Heróis Inesperados",

A Search for Unexpected Heroes,"

because what we are interested in doing is saying,

porque estamos interessados em dizer:

can we find those rare individuals

Conseguiremos encontrar aqueles indivíduos raros

who might have these hidden protective factors?

que talvez tenham esses fatores de proteção escondidos?

And in some ways, think of it as a decoder ring,

De certa forma, pensem nisso como um anel descodificador,

a sort of resilience decoder ring

uma espécie de anel descodificador resistente

that we're going to try to build.

que vamos tentar construir.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Apercebemo-nos de que podíamos fazer isso de forma sistemática,

so we've said, let's take every single

portanto dissemos:

Vamos considerar todas as doenças infantis hereditárias.

childhood inherited disease.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Vamos considerá-las todas e concentrarmo-nos

by those that are known to have severe symptoms,

naquelas que, sabemos, têm sintomas claros,

where the parents, the child,

naquelas em que os pais, o filho, os que estão à volta deles,

those around them would know

that they'd gotten sick,

saberiam se eles estiveram doentes,

and let's go ahead and then frame them again

e depois enquadrá-las novamente

by those parts of the genes where we know

segundo esses genes

that there is a particular alteration

em que sabemos que há uma alteração especial

that is known to be highly penetrant

conhecida por ser altamente penetrante

to cause that disease.

para serem a causa dessa doença.

Where are we going to look?

Para onde vamos olhar?

Well, we could look locally. That makes sense.

Bem, podíamos olhar localmente. Faz sentido.

But we began to think, maybe we should look

Mas começámos a pensar que talvez devêssemos procurar

all over the world.

no mundo inteiro.

Maybe we should look not just here

Talvez não devêssemos olhar só para aqui

but in remote places where their might be

mas em locais remotos,

a distinct genetic context,

onde possa haver um contexto genético distinto,

there might be environmental factors

onde haja fatores ambientais que protejam as pessoas.

that protect people.

And let's look at a million individuals.

E vamos olhar para um milhão de indivíduos.

Now the reason why we think it's a good time

Um motivo pelo qual achamos que é boa altura para fazer isso

to do that now

is, in the last couple of years,

é que nos últimos anos,

there's been a remarkable plummeting in the cost

houve uma queda notável nos custos

to do this type of analysis,

para fazer este tipo de análise,

this type of data generation,

este tipo de geração de dados,

to where it actually costs less to do

em que custa menos gerar os dados e fazer a análise

the data generation and analysis

than it does to do the sample processing and the collection.

do que fazer o processamento e a comparação das amostras.

The other reason is that in the last five years,

Outro motivo é que, nos últimos cinco anos,

there have been awesome tools,

apareceram ferramentas incríveis,

things about network biology, systems biology,

coisas sobre biologia de redes, biologia de sistemas,

that have come up that allow us to think

que apareceram e nos fizeram pensar

that maybe we could decipher

que talvez pudéssemos decifrar essas simgularidades positivas.

those positive outliers.

And as we went around talking to researchers

Conforme fomos conversando com os investigadores e as instituições,

and institutions

and telling them about our story,

e lhes contávamos a nossa história

something happened.

aconteceu uma coisa.

They started saying, "This is interesting.

Eles começaram a dizer: "Isso é interessante.

I would be glad to join your effort.

"Gostava de me juntar ao vosso trabalho".

I would be willing to participate."

"Estaria disposto a participar."

And they didn't say, "Where's the MTA?"

E não disseram: "E então o meu MTA?"

They didn't say, "Where is my authorship?"

Não disseram "E então os meus direitos de autor?"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Não disseram: "Esses dados serão meus? Ficarão na minha posse?"

They basically said, "Let's work on this

Só disseram: "Vamos trabalhar nisso

in an open, crowd-sourced, team way

"numa equipa aberta, de voluntariado,

to do this decoding."

"para fazer essa descodificação".

Six months ago, we locked down

Há seis meses, nós trancámos

the screening key for this decoder.

a chave de seleção do descodificador

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

O chefe meu colega, o brilhante cientista, Eric Schadt

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

da escola de medicina Icah Mount Sinai, em Nova Iorque,

and his team,

e a sua equipa,

locked in that decoder key ring,

trancaram aquele anel chave descodificador

and we began looking for samples,

e começámos a procurar amostras,

because what we realized is,

porque pensámos

maybe we could just go and look

que talvez pudéssemos observar

at some existing samples to get some sense of feasibility.

algumas das amostras existentes para ter uma ideia da viabilidade.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Talvez pudéssemos agarrar em 2 ou 3% do projeto,

and see if it was there.

e ver o que é que lá havia.

And so we started asking people

Então, começámos a perguntar a pessoas

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

como a Hakon, do Hospital Infantil de Filadélfia.

We asked Leif up in Finland.

Falámos com Leif, na Finlândia.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Falámos com Anne Wojcick, no 23andMe,

and Wang Jun at BGI,

e com Wang Jun, no BGI,

and again, something remarkable happened.

e aconteceu de novo uma coisa espantosa.

They said, "Huh,

Eles disseram:

not only do we have samples,

"Hum, não só temos amostras,

but often we've analyzed them,

"como as analisámos muitas vezes.

and we would be glad to go into

"Teríamos muito gosto em agarrar nas nossas amostras anónimas

our anonymized samples

and see if we could find those

"e ver se encontramos as que vocês procuram".

that you're looking for."

And instead of being 20,000 or 30,000,

Em vez de ter 20 000 ou 30 000,

last month we passed one half million samples

no mês passado ultrapassámos o meio milhão de amostras

that we've already analyzed.

que já analisámos.

So you must be going,

(Aplausos)

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

Vocês devem estar a pensar:

"Encontraram algum herói inesperado?"

And the answer is, we didn't find one or two.

A resposta é: "Não encontrámos um ou dois.

We found dozens of these strong candidate

"Encontrámos dúzias desses fortes candidatos

unexpected heroes.

"a heróis inesperados".

So we think that the time is now

Então, achamos que chegou a altura

to launch the beta phase of this project

de lançar a fase beta deste projeto

and actually start getting prospective individuals.

e de começar a agarrar em indivíduos com potencial.

Basically all we need is information.

Basicamente, precisamos de informações.

We need a swab of DNA

Precisamos dum cotonete com ADN e da vontade para dizer:

and a willingness to say, "What's inside me?

"O que é que há dentro de mim?

I'm willing to be re-contacted."

"Estou disposto a ser contactado de novo".

Most of us spend our lives,

Muitos de nós passamos a vida,

when it comes to health and disease,

no que se refere à saúde e à doença,

acting as if we're voyeurs.

como se fôssemos espetadores.

We delegate the responsibility

Delegamos a responsabilidade

for the understanding of our disease,

da compreensão das nossas doenças,

for the treatment of our disease,

do tratamento das nossas doenças,

to anointed experts.

em especialistas escolhidos.

In order for us to get this project to work,

Para podermos pôr a funcionar este projeto,

we need individuals to step up

precisamos de pessoas que embarquem

in a different role and to be engaged,

num papel diferente e que se empenhem

to realize this dream,

em realizar este sonho,

this open crowd-sourced project,

este projeto aberto de conhecimento coletivo,

to find those unexpected heroes,

para encontrar os heróis inesperados,

to evolve from the current concepts

para evoluir a partir dos conceitos atuais

of resources and constraints,

de recursos e de limitações,

to design those preventive therapies,

para conceber as terapias preventivas,

and to extend it beyond childhood diseases,

e para alargá-lo para além das doenças infantis,

to go all the way up to ways

para percorrer todo o caminho

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

até onde possamos olhar para Alzheimer ou para Parkinson,

we're going to need us

vamos precisar de olhar

to be looking inside ourselves and asking,

para dentro de nós mesmos e perguntar:

"What are our roles?

"Qual é o nosso papel?

What are our genes?"

"Quais são nossos genes?"

and looking within ourselves for information

Ao procurar informações dentro de nós

we used to say we should go to the outside,

dizíamos que devíamos procurar no exterior,

to experts,

ir ter com os especialistas,

and to be willing to share that with others.

e estar dispostos a partilhar isso com os outros.

Thank you very much.

Muito obrigado.

(Aplausos)

(Applause)