Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Стивен Френд: В поисках «неожиданных героев генетики»

Переводчик: Anna Kotova Редактор: Olga Tabunshikova

Approximately 30 years ago,

Лет 30 назад,

when I was in oncology at the Children's Hospital

когда я работал в отделении онкологии

in Philadelphia,

детской больницы в Филадельфии,

a father and a son walked into my office

ко мне в кабинет пришли отец с сыном.

and they both had their right eye missing,

И у того и у другого не было правого глаза.

and as I took the history, it became apparent

Изучив историю болезни, я понял,

that the father and the son had a rare form

что у отца и сына редкая форма

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

наследственной глазной опухоли — ретинобластомы.

and the father knew that he had passed that fate

Отец знал, что обрёк своего сына

on to his son.

на эту участь.

That moment changed my life.

Этот миг изменил всю мою жизнь.

It propelled me to go on

Он подтолкнул меня на то,

and to co-lead a team that discovered

чтобы возглавить команду учёных, которая обнаружила

the first cancer susceptibility gene,

первый ген предрасположенности к раку.

and in the intervening decades since then,

За десятилетия, прошедшие с того момента,

there has been literally a seismic shift

произошёл резкий скачок

in our understanding of what goes on,

в нашем понимании этого процесса,

what genetic variations are sitting behind

в осмыслении того, какие генетические варианты

various diseases.

ответственны за различные заболевания.

In fact, for thousands of human traits,

Нам известны молекулярные соединения,

a molecular basis that's known for that,

отвечающие за тысячи характеристик тела человека.

and for thousands of people, every day,

Ежедневно тысячи людей

there's information that they gain

получают информацию о том,

about the risk of going on to get this disease

насколько высок для них риск развития

or that disease.

того или иного заболевания.

At the same time, if you ask,

В тоже время, если вы спросите:

"Has that impacted the efficiency,

«Повлияло ли всё это на эффективность исследований

how we've been able to develop drugs?"

по разработке лекарств?» —

the answer is not really.

ответ будет отрицательным.

If you look at the cost of developing drugs,

Если посмотреть на стоимость создания лекарств,

how that's done, it basically hasn't budged that.

на то, как это происходит, — ничего не сдвинулось с места.

And so it's as if we have the power to diagnose

Получается, мы в состоянии диагностировать заболевание,

yet not the power to fully treat.

но пока не можем его излечить.

And there are two commonly given reasons

Обычно это объясняется

for why that happens.

двумя причинами.

One of them is it's early days.

Во-первых, мы ещё только в начале пути.

We're just learning the words, the fragments,

Мы ещё только учим слова, фрагменты,

the letters in the genetic code.

буквы генетического кода.

We don't know how to read the sentences.

Мы не знаем, как прочесть предложения.

We don't know how to follow the narrative.

Мы не знаем, как понять текст целиком.

The other reason given is that

Во-вторых, большинство генетических изменений

most of those changes are a loss of function,

влекут за собой утрату функций,

and it's actually really hard to develop drugs

а создать лекарства, восстанавливающие их,

that restore function.

невероятно сложно.

But today, I want us to step back

Сегодня я хочу вернуться на шаг назад

and ask a more fundamental question,

и задать более существенный вопрос:

and ask, "What happens if we're thinking

«Что, если мы мыслим об этом

about this maybe in the wrong context?"

в неправильном контексте?»

We do a lot of studying of those who are sick

Мы исследуем много больных

and building up long lists

и составляем длинные списки

of altered components.

видоизменённых компонентов.

But maybe, if what we're trying to do

Возможно, если мы хотим

is to develop therapies for prevention,

создать профилактическую терапию,

maybe what we should be doing

на самом деле, мы должны

is studying those who don't get sick.

изучать тех, кто не заболевает.

Maybe we should be studying those

Возможно, нам следует изучать

that are well.

здоровых людей.

A vast majority of those people

Большинство из них,

are not necessarily carrying a particular

вероятно, не являются носителями

genetic load or risk factor.

генетических мутаций или факторов риска.

They're not going to help us.

Они нам помочь не смогут.

There are going to be those individuals

Нам попадутся и такие носители

who are carrying a potential future risk,

потенциальных факторов риска,

they're going to go on to get some symptom.

у которых в будущем разовьются некие симптомы.

That's not what we're looking for.

Это снова не то, что нам нужно.

What we're asking and looking for is,

Те, кого нам нужно найти, —

are there a very few set of individuals

это совсем небольшая группа людей,

who are actually walking around

живущих с такими факторами риска,

with the risk that normally would cause a disease,

которые обычно вызывают болезни,

but something in them, something hidden in them

но что-то в этих людях, что-то невидимое в их организме,

is actually protective

защищает их и не даёт симптомам болезни

and keeping them from exhibiting those symptoms?

проявить себя.

If you're going to do a study like that, you can imagine

Если вы соберётесь проводить такое исследование,

you'd like to look at lots and lots of people.

вам понадобится изучить огромное количество людей.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Нам нужно было бы организовать масштабное исследование,

and we realized that actually

и мы подумали,

one way to think of this is,

что хорошим способом было бы

let us look at adults who are over 40 years of age,

изучение взрослых, перешагнувших 40-летний рубеж —

and let's make sure that we look at those

и обязательно только тех,

who were healthy as kids.

кто был здоров в детстве.

They might have had individuals in their families

Возможно, у них были родственники,

who had had a childhood disease,

которые болели в детстве,

but not necessarily.

но это не обязательно.

And let's go and then screen those

Давайте протестируем этих людей

to find those who are carrying genes

и найдём носителей генов,

for childhood diseases.

ответственных за детские болезни.

Now, some of you, I can see you

Некоторые из вас

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

готовы возразить: «Как-то это странно.

What's your evidence

Где доказательства того,

that this could be feasible?"

что это осуществимо?»

I want to give you two examples.

Я хочу привести два примера.

The first comes from San Francisco.

Первый из них — про Сан-Франциско.

It comes from the 1980s and the 1990s,

Это началось в 80-х и 90-х,

and you may know the story where

и, вероятно, вы в курсе того,

there were individuals who had very high levels

что тогда там было много людей

of the virus HIV.

с высоким уровнем ВИЧ в крови.

They went on to get AIDS.

Позже у них развился СПИД.

But there was a very small set of individuals

Но там была ещё одна очень небольшая группа людей,

who also had very high levels of HIV.

тоже с высоким уровнем ВИЧ в крови.

They didn't get AIDS.

Они СПИДом не заболели.

And astute clinicians tracked that down,

Это было замечено проницательными медиками.

and what they found was they were carrying mutations.

Они выяснили, что эти люди были носителями мутаций.

Notice, they were carrying mutations from birth

Заметьте, защитные мутации были у них с рождения,

that were protective, that were protecting them

они защитили их

from going on to get AIDS.

от развития СПИДа.

You may also know that actually a line of therapy

Возможно, вам известно, что на этом основан

has been coming along based on that fact.

разрабатываемый сейчас способ лечения.

Second example, more recent, is elegant work

Второй пример, более недавний, —

done by Helen Hobbs,

прекрасная работа Хелен Хоббс,

who said, "I'm going to look at individuals

которая решила: «Я займусь исследованием

who have very high lipid levels,

людей с очень высоким уровнем липидов

and I'm going to try to find those people

и среди них попытаюсь найти

with high lipid levels

таких индивидов, у которых это не привело

who don't go on to get heart disease."

к развитию болезней сердца».

And again, what she found was

Она обнаружила, что у некоторых людей

some of those individuals had mutations

были мутации,

that were protective from birth that kept them,

которые защищали их с рождения,

even though they had high lipid levels,

несмотря на высокий уровень липидов.

and you can see this is an interesting way

Как видите, это интересный взгляд на то,

of thinking about how you could develop

как можно вести разработку

preventive therapies.

средств профилактического лечения.

The project that we're working on

Проект, над которым мы работаем,

is called "The Resilience Project:

называется «Проект Жизнестойкость:

A Search for Unexpected Heroes,"

в поисках неожиданных героев»,

because what we are interested in doing is saying,

потому что нашей целью является поиск

can we find those rare individuals

тех редких людей, которые обладают

who might have these hidden protective factors?

скрытыми защитными механизмами.

And in some ways, think of it as a decoder ring,

Это, в некотором роде, дешифратор —

a sort of resilience decoder ring

дешифратор жизнестойкости —

that we're going to try to build.

вот что нам хотелось бы создать.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Мы понимаем, что в этом нужен систематический подход,

so we've said, let's take every single

поэтому мы решили рассмотреть все без исключения

childhood inherited disease.

детские наследственные заболевания.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Давайте посмотрим на них и возьмём те болезни,

by those that are known to have severe symptoms,

которые известны тяжёлыми симптомами,

where the parents, the child,

и при которых и родителям, и детям,

those around them would know

и окружающим их людям ясно,

that they'd gotten sick,

что они больны.

and let's go ahead and then frame them again

Давайте пойдём дальше и соотнесём их

by those parts of the genes where we know

с теми участками генов,

that there is a particular alteration

определённые мутации в которых

that is known to be highly penetrant

известны высокой степенью проявления

to cause that disease.

в виде болезни.

Where are we going to look?

Где будем искать?

Well, we could look locally. That makes sense.

Мы можем поискать в наших краях — это разумно.

But we began to think, maybe we should look

Но мы подумали, что, возможно, нам стоит вести поиск

all over the world.

по всему миру.

Maybe we should look not just here

Может быть, нам стоит искать не только здесь,

but in remote places where their might be

но и в отдалённых уголках планеты,

a distinct genetic context,

где возможен выраженный наследственный фон

there might be environmental factors

и вероятны факторы внешней среды,

that protect people.

которые защищают население.

And let's look at a million individuals.

Давайте рассмотрим миллион человек.

Now the reason why we think it's a good time

Причина, по которой нам кажется, что сейчас подходящий момент

to do that now

этим заняться —

is, in the last couple of years,

это то, что за последние пару лет

there's been a remarkable plummeting in the cost

стоимость подобного анализа

to do this type of analysis,

и формирования таких данных

this type of data generation,

резко упала.

to where it actually costs less to do

Сейчас дешевле

the data generation and analysis

сгенерировать и проанализировать данные,

than it does to do the sample processing and the collection.

чем собрать и подготовить пробы.

The other reason is that in the last five years,

Другая причина — то, что за последние пять лет

there have been awesome tools,

появились отличные инструменты

things about network biology, systems biology,

в системной биологии,

that have come up that allow us to think

дающие нам надежду

that maybe we could decipher

на расшифровку данных

those positive outliers.

наших аномальных незаболевших испытуемых.

And as we went around talking to researchers

Когда мы начали беседовать с исследователями

and institutions

и организациями

and telling them about our story,

и рассказывать им о нашем проекте,

something happened.

произошло нечто удивительное.

They started saying, "This is interesting.

Они отвечали: «Это интересно.

I would be glad to join your effort.

Я буду рад к вам присоединиться.

I would be willing to participate."

Я согласен участвовать».

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Они не говорили: «Где соглашение о передаче материалов?»

They didn't say, "Where is my authorship?"

Они не спросили: «Где указано моё авторство?»

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Они не сказали: «Смогу ли я забрать данные себе?»

They basically said, "Let's work on this

Всё, что они ответили, было: «Давайте работать

in an open, crowd-sourced, team way

в команде, открыто, все вместе,

to do this decoding."

и расшифруем эти данные».

Six months ago, we locked down

Шесть месяцев назад мы подобрали

the screening key for this decoder.

ключ к нашему дешифратору.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Соруководитель проекта, блестящий учёный Эрик Шадт

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

из Школы медицины Икана в Маунт-Синай в Нью Йорке

and his team,

со своей командой

locked in that decoder key ring,

подобрал этот ключ,

and we began looking for samples,

и мы начали поиски образцов для исследований.

because what we realized is,

Мы подумали,

maybe we could just go and look

что хорошо бы изучить

at some existing samples to get some sense of feasibility.

уже существующие образцы, чтобы оценить выполнимость проекта.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Можно было отсмотреть 2-3%

and see if it was there.

и поискать там.

And so we started asking people

Мы обратились к исследователям,

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

таким как Хакон, директор детской больницы Филадельфии.

We asked Leif up in Finland.

Мы спросили у Лейфа из Финляндии.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Мы поговорили с Энн Войджицки из «23andMe»

and Wang Jun at BGI,

и с Ванг Чжуном из «BGI».

and again, something remarkable happened.

И снова произошла замечательная вещь.

They said, "Huh,

Они ответили:

not only do we have samples,

«У нас есть образцы,

but often we've analyzed them,

и к тому же, они зачастую уже обработаны.

and we would be glad to go into

Мы будем рады

our anonymized samples

поискать среди наших

and see if we could find those

анонимизированных образцов

that you're looking for."

то, что вам нужно».

And instead of being 20,000 or 30,000,

Так, вместо 20 000 или 30 000 образцов,

last month we passed one half million samples

в прошлом месяце мы обработали

that we've already analyzed.

уже полмиллиона.

So you must be going,

Вы, должно быть, сейчас думаете:

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

«Ну и как, нашли вы неожиданных героев?»

And the answer is, we didn't find one or two.

Мой ответ — мы нашли не одного и не двух.

We found dozens of these strong candidate

Мы нашли десятки прекрасных кандидатов

unexpected heroes.

в неожиданные герои.

So we think that the time is now

Теперь настало время

to launch the beta phase of this project

запустить бета-фазу проекта

and actually start getting prospective individuals.

и разыскать потенциальных участников.

Basically all we need is information.

Всё, что нам нужно, — информация.

We need a swab of DNA

Нам нужен мазок с ДНК

and a willingness to say, "What's inside me?

и желание узнать: «Что внутри моего организма?

I'm willing to be re-contacted."

Я согласен, чтобы со мной снова связались».

Most of us spend our lives,

Большинство из нас живёт,

when it comes to health and disease,

относясь к вопросу здоровья и болезней

acting as if we're voyeurs.

как пассивные наблюдатели.

We delegate the responsibility

Мы перекладываем ответственность

for the understanding of our disease,

за понимание болезней

for the treatment of our disease,

и их лечение

to anointed experts.

на экспертов.

In order for us to get this project to work,

Чтобы наш проект заработал,

we need individuals to step up

нам нужно, чтобы люди проявили себя

in a different role and to be engaged,

в новой роли и приняли участие

to realize this dream,

в осуществлении этой мечты —

this open crowd-sourced project,

открытого добровольческого проекта

to find those unexpected heroes,

по поиску неожиданных героев.

to evolve from the current concepts

Чтобы выйти за рамки современных представлений

of resources and constraints,

о ресурсах и ограничениях,

to design those preventive therapies,

чтобы разработать профилактические методы лечения

and to extend it beyond childhood diseases,

и применять их не только к детским болезням,

to go all the way up to ways

чтобы вырасти до того,

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

чтобы замахнуться на болезнь Альцгеймера или Паркинсона,

we're going to need us

всё, что нам нужно —

to be looking inside ourselves and asking,

заглянуть внутрь себя и спросить:

"What are our roles?

«Какова наша роль?

What are our genes?"

Что у нас в генах?»

and looking within ourselves for information

Раньше, заглядывая внутрь себя в поисках информации,

we used to say we should go to the outside,

мы говорили, что нужно обратиться

to experts,

к экспертам.

and to be willing to share that with others.

Нам нужно захотеть поделиться этой информацией с другими.

Thank you very much.

Спасибо большое.

(Applause)

(Аплодисменты)