Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Stephen Friend: A la caza de "héroes genéticos inesperados"

Traductor: Carlos Arturo Morales Revisor: Eduardo Sierra

Approximately 30 years ago,

Hace 30 años, aproximadamente, cuando estaba en Oncología

when I was in oncology at the Children's Hospital

en el Hospital Infantil de Filadelfia, un padre y su hijo entraron en mi oficina

in Philadelphia,

a father and a son walked into my office

and they both had their right eye missing,

y a ambos les faltaba su ojo derecho, y mientras levantaba su historia

and as I took the history, it became apparent

se hizo evidente que padre e hijo tenían un tipo raro de tumor hereditario de ojo,

that the father and the son had a rare form

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

retinoblastoma, y el padre sabía que él le había pasado ese sino a su hijo.

and the father knew that he had passed that fate

on to his son.

That moment changed my life.

Ese momento cambió mi vida.

It propelled me to go on

Me impulsó a continuar y a coliderar el equipo que descubrió

and to co-lead a team that discovered

the first cancer susceptibility gene,

el primer gen de sensibilidad al cáncer.

and in the intervening decades since then,

En las décadas de intervención que siguieron,

there has been literally a seismic shift

ha habido literalmente un cambio de características sísmicas

in our understanding of what goes on,

en nuestro entendimiento de lo que pasa, de las variaciones genéticas que yacen

what genetic variations are sitting behind

various diseases.

detrás de varias enfermedades.

In fact, for thousands of human traits,

En efecto, hay una base molecular para miles de nuestros rasgos humanos,

a molecular basis that's known for that,

and for thousands of people, every day,

y diariamente se gana información de miles de personas

there's information that they gain

about the risk of going on to get this disease

sobre el riesgo que tienen de desarrollar tal o cual enfermedad.

or that disease.

At the same time, if you ask,

Sin embargo, si Ud. pregunta, "¿ha eso tenido impacto

"Has that impacted the efficiency,

sobre nuestra eficiencia en el desarrollo de drogas?,

how we've been able to develop drugs?"

the answer is not really.

la respuesta es no.

If you look at the cost of developing drugs,

Si se considera el costo que tiene desarrollar drogas,

how that's done, it basically hasn't budged that.

la forma en qué se hace, básicamente, aquello no ha tenido ninguna incidencia.

And so it's as if we have the power to diagnose

Entonces, es como si tuviéramos el poder de diagnosticar,

yet not the power to fully treat.

pero no el de tratar completamente.

And there are two commonly given reasons

Son dos las razones que comúnmente se dan para explicar esto.

for why that happens.

One of them is it's early days.

Una es que son los primeros años.

We're just learning the words, the fragments,

Apenas estamos aprendiendo las palabras, los fragmentos, las letras

the letters in the genetic code.

del código genético.

We don't know how to read the sentences.

No sabemos cómo leer las oraciones.

We don't know how to follow the narrative.

No sabemos cómo seguir la narrativa.

The other reason given is that

La otra razón es que la mayoría de estos cambios

most of those changes are a loss of function,

consisten en una pérdida de funciones,

and it's actually really hard to develop drugs

y es realmente duro desarrollar drogas para restaurar funciones.

that restore function.

But today, I want us to step back

Pero lo que quiero hoy, es que retrocedamos

and ask a more fundamental question,

y nos hagamos una pregunta fundamental, que nos preguntemos,

and ask, "What happens if we're thinking

"¿Qué tal si estamos pensando en esto en un contexto equivocado?

about this maybe in the wrong context?"

We do a lot of studying of those who are sick

Hacemos muchísimos estudios sobre los que están enfermos

and building up long lists

y levantamos largas listas de componentes alterados.

of altered components.

But maybe, if what we're trying to do

Pero quizás, si lo que queremos es desarrollar terapias para la prevención,

is to develop therapies for prevention,

maybe what we should be doing

quizás, lo que deberíamos hacer es estudiar a los que no se enferman.

is studying those who don't get sick.

Maybe we should be studying those

Quizás, deberíamos estar estudiando a los que están bien.

that are well.

A vast majority of those people

Una vasta mayoría de estas personas no son necesariamente portadoras

are not necessarily carrying a particular

genetic load or risk factor.

de una carga o factor de riesgo genético en particular.

They're not going to help us.

No nos van a ser de ayuda.

There are going to be those individuals

No nos van a ayudar aquellas personas que, portando un factor de riesgo potencial,

who are carrying a potential future risk,

they're going to go on to get some symptom.

van camino de presentar síntomas.

That's not what we're looking for.

Eso no es lo que estamos buscando.

What we're asking and looking for is,

Lo que estamos buscando y lo que nos estamos preguntando es,

are there a very few set of individuals

¿hay unos pocos individuos que hoy por hoy caminan por ahí

who are actually walking around

with the risk that normally would cause a disease,

con el factor de riesgo que normalmente causaría una enfermedad,

but something in them, something hidden in them

pero con algo en ellos, algo escondido dentro de ellos

is actually protective

que actualmente los está protegiendo y evitando que presenten esos síntomas?

and keeping them from exhibiting those symptoms?

Si se va a realizar un estudio como ese, ya pueden imaginarse

If you're going to do a study like that, you can imagine

you'd like to look at lots and lots of people.

que se debería buscar entre cantidades y cantidades de individuos.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Tendríamos que salir y llevar a cabo un estudio bien amplio,

and we realized that actually

y entendimos que una manera de hacer eso posible, en verdad,

one way to think of this is,

let us look at adults who are over 40 years of age,

es buscar entre adultos que tengan más de 40 años

and let's make sure that we look at those

y asegurarnos de buscar entre aquellos que fueron sanos de niños.

who were healthy as kids.

They might have had individuals in their families

Podrían ser personas con parientes que hubieran tenido enfermedades de niños,

who had had a childhood disease,

but not necessarily.

pero no necesariamente.

And let's go and then screen those

E ir y hacer un tamizaje y encontrar a los portadores de genes

to find those who are carrying genes

for childhood diseases.

de enfermedades infantiles.

Now, some of you, I can see you

Ya alcanzo a ver a algunos de Uds. levantando las manos y diciendo,

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

"¡Hum!, qué extraño.

What's your evidence

¿Qué evidencia tienen de que esto pudiera ser confiable?"

that this could be feasible?"

I want to give you two examples.

Les quiero poner dos ejemplos.

The first comes from San Francisco.

El primero viene de San Francisco.

It comes from the 1980s and the 1990s,

Data de los ochenta y los noventa y es probable que conozcan la historia

and you may know the story where

there were individuals who had very high levels

de unas personas que tenían niveles bien altos de VIH.

of the virus HIV.

They went on to get AIDS.

Terminaron desarrollando el sida.

But there was a very small set of individuals

Pero había un pequeño grupo de personas que también tenían niveles altos de VIH,

who also had very high levels of HIV.

They didn't get AIDS.

que no desarrollaron sida.

And astute clinicians tracked that down,

Y unos astutos médicos clínicos rastrearon aquello

and what they found was they were carrying mutations.

y lo que descubrieron fue que ellos portaban mutaciones.

Notice, they were carrying mutations from birth

Fíjense, portaban mutaciones de nacimiento que eran protectores, que los protegían

that were protective, that were protecting them

from going on to get AIDS.

de desarrollar sida.

You may also know that actually a line of therapy

Es probable que Uds. también sepan que se desarrolló una línea de terapia

has been coming along based on that fact.

apoyada en ese hecho.

Second example, more recent, is elegant work

El segundo ejemplo, más reciente, es un trabajo elegante hecho por

done by Helen Hobbs,

Helen Hobbs, quien dijo, "Voy a buscar personas

who said, "I'm going to look at individuals

who have very high lipid levels,

que tengan niveles bien altos de lípidos, y trataré de encontrar

and I'm going to try to find those people

with high lipid levels

aquellos con altos niveles que no llegaron a desarrollar

who don't go on to get heart disease."

And again, what she found was

enfermedades del corazón".

Y una vez más, ella descubrió que algunos de estos individuos

some of those individuals had mutations

tenían mutaciones que eran protectores de nacimiento que los mantuvo sanos

that were protective from birth that kept them,

even though they had high lipid levels,

a pesar de tener niveles altos de lípidos, y esta puede ser vista

and you can see this is an interesting way

como una forma interesante de pensar el desarrollo

of thinking about how you could develop

preventive therapies.

de terapias preventivas.

The project that we're working on

El proyecto en el que estamos trabajando se llama "El Proyecto Resiliencia:

is called "The Resilience Project:

A Search for Unexpected Heroes,"

Una Búsqueda de Héroes inesperados", porque lo que nos interesa saber es,

because what we are interested in doing is saying,

can we find those rare individuals

¿podemos encontrar esos raros individuos que pudieran tener

who might have these hidden protective factors?

estos factores protectores escondidos?

And in some ways, think of it as a decoder ring,

Y, piensen en ello, de alguna forma, como en un anillo decodificador,

a sort of resilience decoder ring

una especie de anillo descodificador de resiliencia

that we're going to try to build.

que estamos tratando de construir.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Entendimos que deberíamos hacer esto de manera sistemática,

so we've said, let's take every single

así que dijimos, tomemos por separado cada enfermedad hereditaria de la niñez.

childhood inherited disease.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Tomémoslas todas y hagamos un grupo con aquellas, que se sabe,

by those that are known to have severe symptoms,

que tienen síntomas severos,

where the parents, the child,

y donde los padres, el niño, los que los rodean, sabrían

those around them would know

that they'd gotten sick,

si ellos se hubieran enfermado, y sigamos adelante y clasifiquémoslas luego

and let's go ahead and then frame them again

by those parts of the genes where we know

según las partes de los genes donde hay una alteración particular,

that there is a particular alteration

that is known to be highly penetrant

que se sabe, que es tan penetrante como para causar esa enfermedad.

to cause that disease.

Where are we going to look?

¿Dónde vamos a buscar?

Well, we could look locally. That makes sense.

Bueno, podríamos buscar localmente.

Eso tiene sentido.

But we began to think, maybe we should look

Pero empezamos a pensar que, tal vez, deberíamos buscar en todo el mundo.

all over the world.

Maybe we should look not just here

Que quizás deberíamos buscar no solo allí, sino también en lugares remotos

but in remote places where their might be

a distinct genetic context,

donde podría haber un contexto genético distinto,

there might be environmental factors

donde podría haber factores ambientales que protejan a las personas.

that protect people.

And let's look at a million individuals.

Y buscar entre millones de individuos.

Now the reason why we think it's a good time

La razón por la que creemos que este es un buen momento para hacer esto

to do that now

es que en el último par de años ha habido un desplome notable en el costo

is, in the last couple of years,

there's been a remarkable plummeting in the cost

to do this type of analysis,

de este tipo de análisis, de este tipo de generación de datos,

this type of data generation,

to where it actually costs less to do

al punto que hoy cuesta menos hacer la generación de datos y el análisis

the data generation and analysis

que lo que cuesta hacer la recolección y el procesamiento de la muestra.

than it does to do the sample processing and the collection.

The other reason is that in the last five years,

Otra razón es que en los últimos 5 años, han surgido herramientas sorprendentes,

there have been awesome tools,

things about network biology, systems biology,

cosas relacionadas con la biología en red, la biología de sistemas,

that have come up that allow us to think

y que nos permiten pensar que, tal vez, podríamos descifrar esos positivos atípicos.

that maybe we could decipher

those positive outliers.

And as we went around talking to researchers

Y cuando fuimos por ahí, hablando a investigadores e instituciones

and institutions

and telling them about our story,

y contándoles nuestra historia, algo pasó.

something happened.

They started saying, "This is interesting.

Empezaron a decirnos cosas como, "Eso es interesante.

I would be glad to join your effort.

Me gustaría unirme a su esfuerzo.

I would be willing to participate."

Estaría encantado de participar".

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Y nunca preguntaron, "¿Dónde está el 'MTA'?"

They didn't say, "Where is my authorship?"

Nunca preguntaron, "¿Reconocerán mi autoría?

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Nunca preguntaron, "¿Esos datos, serán míos?, ¿me pertenecerán?

They basically said, "Let's work on this

Básicamente dijeron, "Trabajemos en esto como un equipo social-colaborativo abierto

in an open, crowd-sourced, team way

to do this decoding."

para hacer la descodificación".

Six months ago, we locked down

Hace 6 meses, bloqueamos la clave de tamizaje de este descodificador.

the screening key for this decoder.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Mi colíder, un científico brillante, Eric Schadt, de la Escuela

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

de Medicina Icahn del Monte Sinaí en Nueva York, y su equipo

and his team,

locked in that decoder key ring,

congelaron la clave del anillo descodificador y nosotros empezamos a buscar muestras,

and we began looking for samples,

because what we realized is,

porque entendimos que, tal vez, podríamos solo ir y buscar

maybe we could just go and look

at some existing samples to get some sense of feasibility.

en algunas muestras existentes para conseguir algún sentido de viabilidad.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Tal vez podríamos adelantarnos al proyecto en un 2 o 3 %

and see if it was there.

And so we started asking people

y ver si lo había.

Y entonces, les empezamos a preguntar a personas como Hakon del Hospital

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

Infantil de Filadelfia.

We asked Leif up in Finland.

Le preguntamos a Leif en Finlandia.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Hablamos con Anne Wojcicki en 23andme, y Wang Jun

and Wang Jun at BGI,

en el Instituto de Genómica de Pekín, y de nuevo, algo notable pasó.

and again, something remarkable happened.

They said, "Huh,

Ellos dijeron, "¡Hum! No solo tenemos muestras,

not only do we have samples,

but often we've analyzed them,

sino que en muchos casos las hemos analizado,

and we would be glad to go into

y con mucho gusto entraremos a nuestras muestras anónimas

our anonymized samples

and see if we could find those

y veremos si podemos encontrar lo que Uds. están buscando".

that you're looking for."

And instead of being 20,000 or 30,000,

Y en lugar de 20 000 o 30 000 muestras, el mes pasado superamos el medio millón

last month we passed one half million samples

de muestras analizadas.

that we've already analyzed.

So you must be going,

Y Uds. se preguntarán,

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

¿Cómo? ¿Y encontraron héroes inesperados?

And the answer is, we didn't find one or two.

Y la respuesta es que no encontramos uno o dos.

We found dozens of these strong candidate

Encontramos docenas de fuertes candidatos a héroes inesperados.

unexpected heroes.

So we think that the time is now

Así que creemos que este es el momento para lanzar la fase beta de este proyecto

to launch the beta phase of this project

and actually start getting prospective individuals.

y para empezar, en verdad, a hacernos a buenos individuos prospecto.

Basically all we need is information.

Básicamente, todo lo que necesitamos es información.

We need a swab of DNA

Necesitamos una muestra de ADN y ganas de saber, "Qué hay dentro de mí?

and a willingness to say, "What's inside me?

I'm willing to be re-contacted."

Quiero que me lo hagan saber".

Most of us spend our lives,

La mayoría de nosotros pasamos la vida, en lo que tiene que ver con la salud

when it comes to health and disease,

acting as if we're voyeurs.

y la enfermedad, creyéndonos espectadores.

We delegate the responsibility

Delegamos la responsabilidad de comprender nuestra enfermedad, de tratarla,

for the understanding of our disease,

for the treatment of our disease,

to anointed experts.

a ungidos expertos.

In order for us to get this project to work,

Para que este proyecto funcione, necesitamos que las personas

we need individuals to step up

asuman un rol diferente y se comprometan

in a different role and to be engaged,

to realize this dream,

con la realización de este sueño,

this open crowd-sourced project,

este proyecto social-colaborativo abierto, que se comprometan con el hallazgo

to find those unexpected heroes,

de los héroes inesperados y la superación de los conceptos comunes

to evolve from the current concepts

of resources and constraints,

de recursos y limitaciones y con el diseño de estas terapias preventivas,

to design those preventive therapies,

and to extend it beyond childhood diseases,

y a llevarlas más allá de las enfermedades infantiles, haciendo todo el recorrido

to go all the way up to ways

hasta encontrar formas de estudiar el Alzheimer y el Parkison.

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

we're going to need us

Necesitaremos mirar dentro de nosotros y preguntarnos. "¿Cuál es nuestro rol?

to be looking inside ourselves and asking,

"What are our roles?

What are our genes?"

¿Cuáles son nuestros genes?", y buscar dentro de nosotros información

and looking within ourselves for information

we used to say we should go to the outside,

que solíamos buscar afuera, con los expertos,

to experts,

and to be willing to share that with others.

y estar dispuestos a compartirla.

Thank you very much.

Muchas gracias.

(Aplausos)

(Applause)