Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Traduttore: Giada Lunazzi Revisore: Anna Cristiana Minoli

Approximately 30 years ago,

Circa 30 anni fa

when I was in oncology at the Children's Hospital

quando ero in oncologia nell'ospedale infantile

in Philadelphia,

di Philadelphia,

a father and a son walked into my office

padre e figlio entrarono nel mio ufficio,

and they both had their right eye missing,

ad entrambi mancava l'occhio destro,

and as I took the history, it became apparent

e come sentii la loro storia, divenne evidente

that the father and the son had a rare form

che padre e figlio avevano una rara forma

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

di tumore ereditario all'occhio, il retinoblastoma,

and the father knew that he had passed that fate

il padre sapeva di aver passato quella sorte

on to his son.

a suo figlio.

That moment changed my life.

Quell'avvenimento mi cambiò la vita.

It propelled me to go on

mi spinse ad andare avanti

and to co-lead a team that discovered

e a co-guidare la squadra che scoprì

the first cancer susceptibility gene,

il primo gene di suscettibilità al cancro.

and in the intervening decades since then,

Nei decenni successivi

there has been literally a seismic shift

ci fu un vero e proprio movimento sismico

in our understanding of what goes on,

nel comprendere ciò che sta succedendo,

what genetic variations are sitting behind

quali variazioni genetiche sono alla base

various diseases.

di vari disturbi.

In fact, for thousands of human traits,

Infatti, per migliaia di tratti umani,

a molecular basis that's known for that,

una base molecolare conosciuta per questo motivo,

and for thousands of people, every day,

e per migliaia di persone, ogni giorno,

there's information that they gain

vengono scoperte informazioni

about the risk of going on to get this disease

sui rischi di contrarre un disturbo

or that disease.

o un altro.

At the same time, if you ask,

Al tempo stesso, se chiedete:

"Has that impacted the efficiency,

"Tutto questo ha avuto un impatto sull'efficienza,

how we've been able to develop drugs?"

sulla capacità di sviluppare farmaci?"

the answer is not really.

La risposta è no.

If you look at the cost of developing drugs,

Se osservate il costo dello sviluppo dei medicinali

how that's done, it basically hasn't budged that.

come viene fatto, di base non ha smosso nulla.

And so it's as if we have the power to diagnose

E come se avessimo il potere di diagnosticare,

yet not the power to fully treat.

ma non quello di curare.

And there are two commonly given reasons

Ci sono due motivi comuni

for why that happens.

per cui accade.

One of them is it's early days.

Una di queste ragioni è che è troppo presto.

We're just learning the words, the fragments,

Stiamo appena imparando le parole, i frammenti

the letters in the genetic code.

le lettere del codice genetico.

We don't know how to read the sentences.

Non sappiamo come leggere le frasi.

We don't know how to follow the narrative.

Non sappiamo come seguire la narrazione.

The other reason given is that

L'altra ragione è che

most of those changes are a loss of function,

la maggior parte di questi cambiamenti è perdita di funzioni

and it's actually really hard to develop drugs

ed è veramente difficile sviluppare farmaci

that restore function.

che ripristino le funzioni.

But today, I want us to step back

Ma oggi, voglio che facciamo un passo indietro

and ask a more fundamental question,

per farci una domanda più fondamentale

and ask, "What happens if we're thinking

ossia: "E se stessimo pensando

about this maybe in the wrong context?"

a tutto questo in un contesto errato?"

We do a lot of studying of those who are sick

Realizziamo molti studi su soggetti malati

and building up long lists

e creiamo lunghe liste

of altered components.

di componenti alterati.

But maybe, if what we're trying to do

Ma forse, se ciò che stiamo cercando di fare

is to develop therapies for prevention,

è sviluppare terapie di prevenzione,

maybe what we should be doing

magari quello che dovremmo fare

is studying those who don't get sick.

è studiare i soggetti che non sono malati.

Maybe we should be studying those

Forse dovremmo studiare

that are well.

le persone in salute.

A vast majority of those people

Una grande maggioranza di queste persone

are not necessarily carrying a particular

non ha necessariamente un particolare

genetic load or risk factor.

carico genetico o fattore di rischio.

They're not going to help us.

Non ci aiuteranno.

There are going to be those individuals

Saranno questi individui,

who are carrying a potential future risk,

che hanno un potenziale rischio futuro,

they're going to go on to get some symptom.

ad sviluppare qualche sintomo.

That's not what we're looking for.

Questo non è quello che stiamo cercando.

What we're asking and looking for is,

Quello che stiamo chiedendo e cercando

are there a very few set of individuals

è la presenza di qualche individuo

who are actually walking around

che se ne va in giro

with the risk that normally would cause a disease,

con il rischio che normalmente causerebbe un disturbo

but something in them, something hidden in them

ma qualcosa in loro, qualcosa di nascosto

is actually protective

li protegge

and keeping them from exhibiting those symptoms?

e impedisce che questi sintomi si rivelino.

If you're going to do a study like that, you can imagine

Se volessimo fare uno studio di questo genere,

you'd like to look at lots and lots of people.

vorremmo esaminare tante persone differenti.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Dovremmo realizzare un ampio studio

and we realized that actually

e ci siamo resi conto che in realtà

one way to think of this is,

una maniera di vederlo è

let us look at adults who are over 40 years of age,

osservare adulti over 40

and let's make sure that we look at those

ed assicurarci che siano stati

who were healthy as kids.

dei bambini in salute.

They might have had individuals in their families

Potrebbero aver avuto individui in famiglia

who had had a childhood disease,

con disturbi infantili,

but not necessarily.

ma non necessariamente.

And let's go and then screen those

Setacciamo questi ultimi

to find those who are carrying genes

per trovare quelli che hanno geni

for childhood diseases.

favorevoli ai disturbi infantili.

Now, some of you, I can see you

Ora, alcuni di voi, vi vedo

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

alzare le mani e dire, "Aah, un po' strano.

What's your evidence

Qual è la prova

that this could be feasible?"

che potrebbe essere fattibile?"

I want to give you two examples.

Voglio fornirvi due esempi.

The first comes from San Francisco.

Il primo proviene da San Francisco.

It comes from the 1980s and the 1990s,

Risale agli anni 80 e 90,

and you may know the story where

e magari conoscete la storia secondo cui

there were individuals who had very high levels

c'erano individui con livelli molto alti

of the virus HIV.

del virus HIV.

They went on to get AIDS.

Presero l'AIDS.

But there was a very small set of individuals

Ma c'era un secondo piccolo insieme di persone

who also had very high levels of HIV.

con livelli di HIV molto alti.

They didn't get AIDS.

Questi ultimi non presero l'AIDS.

And astute clinicians tracked that down,

Furbi clinici lo hanno scovato,

and what they found was they were carrying mutations.

e hanno scoperto che erano portatori di mutazioni.

Notice, they were carrying mutations from birth

Vi prego di notare che erano portatori di mutazioni dalla nascita,

that were protective, that were protecting them

mutazioni protettive, che li proteggevano

from going on to get AIDS.

dal contrarre l'AIDS.

You may also know that actually a line of therapy

Saprete anche che è stata creata

has been coming along based on that fact.

una terapia basata su questo fatto.

Second example, more recent, is elegant work

Secondo esempio, più recente, è l'elegante lavoro

done by Helen Hobbs,

realizzato da Helen Hobbs,

who said, "I'm going to look at individuals

che disse, "Esaminerò soggetti

who have very high lipid levels,

che hanno valori di lipidi molto alti,

and I'm going to try to find those people

e troverò quelle persone

with high lipid levels

con livelli di lipidi molto alti

who don't go on to get heart disease."

che non contraggono disturbi cardiaci".

And again, what she found was

E di nuovo, ciò che scoprì fu

some of those individuals had mutations

che alcuni di questi individui avevano mutazioni

that were protective from birth that kept them,

che li proteggevano fin dalla nascita,

even though they had high lipid levels,

anche se avevano livelli di lipidi molto alti,

and you can see this is an interesting way

e come vedete, questa è una maniera interessante

of thinking about how you could develop

di pensare a come sviluppare

preventive therapies.

terapie preventive.

The project that we're working on

Il progetto a cui stiamo lavorando

is called "The Resilience Project:

si chiama "Progetto capacità di recupero:

A Search for Unexpected Heroes,"

ricerca di eroi inaspettati",

because what we are interested in doing is saying,

perché ciò che ci interessa fare è dire:

can we find those rare individuals

possiamo trovare quei rari individui

who might have these hidden protective factors?

che potrebbero avere questi fattori protettivi nascosti?

And in some ways, think of it as a decoder ring,

Ed in qualche modo, vedeteli come dei decodificatori

a sort of resilience decoder ring

una specie di decodificatore della capacità di resistenza

that we're going to try to build.

che proveremo a costruire.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Ci siamo resi conto che dovremmo farlo in maniera sistematica

so we've said, let's take every single

quindi ci siamo detti: prendiamo ogni singolo

childhood inherited disease.

disturbo infantile ereditario.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Prendiamoli tutti e isoliamo

by those that are known to have severe symptoms,

chi ha gravi sintomi,

where the parents, the child,

quelli in cui i genitori, il bambino,

those around them would know

e le persone vicine,

that they'd gotten sick,

che sanno che sono malati

and let's go ahead and then frame them again

e andiamo avanti per poi inquadrarli nuovamente

by those parts of the genes where we know

secondo quelle parti di gene dove sappiamo che

that there is a particular alteration

c'è una particolare alterazione

that is known to be highly penetrant

considerata altamente penetrante

to cause that disease.

da causare questo disturbo.

Where are we going to look?

Dove guarderemo?

Well, we could look locally. That makes sense.

Be', potremmo guardare localmente. Ha senso.

But we began to think, maybe we should look

Ma poi abbiamo cominciato a pensare di dover analizzare

all over the world.

il mondo intero.

Maybe we should look not just here

Forse non dovremmo guardare solo qua

but in remote places where their might be

ma anche in posti remoti dove potrebbe esserci

a distinct genetic context,

un contesto genetico distinto,

there might be environmental factors

dove potrebbero esserci fattori ambientali

that protect people.

che proteggono le persone.

And let's look at a million individuals.

Analizziamo un milione di individui.

Now the reason why we think it's a good time

La ragione per cui pensiamo che sia un buon momento

to do that now

per farlo ora

is, in the last couple of years,

è che c'è stato in questi ultimi anni,

there's been a remarkable plummeting in the cost

una notevole precipitazione dei costi

to do this type of analysis,

per realizzare questo tipo di analisi,

this type of data generation,

questo tipo di generazione di dati,

to where it actually costs less to do

al punto che costa meno

the data generation and analysis

generare dati e analisi

than it does to do the sample processing and the collection.

che raccogliere campioni e elaborarli.

The other reason is that in the last five years,

L'altra ragione è che in questi ultimi 5 anni,

there have been awesome tools,

ci sono stati strumenti fantastici,

things about network biology, systems biology,

strumenti come reti biologiche, biologia dei sistemi,

that have come up that allow us to think

che sono stati creati e che ci hanno permesso di pensare

that maybe we could decipher

che forse potremmo decifrare

those positive outliers.

quelle deviazioni positive.

And as we went around talking to researchers

E continuando a parlare con ricercatori

and institutions

ed istituzioni

and telling them about our story,

raccontando la nostra storia,

something happened.

è successo qualcosa.

They started saying, "This is interesting.

Hanno cominciato a dire, "Tutto questo è interessante,

I would be glad to join your effort.

sarei onorato di partecipare al vostro sforzo.

I would be willing to participate."

Mi piacerebbe partecipare".

And they didn't say, "Where's the MTA?"

E non dicevano, "Dove è l'MTA?"

They didn't say, "Where is my authorship?"

Non dicevano, "Dove è la mia paternità?"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

Non dicevano, "Questi dati saranno miei? Sarò il proprietario?"

They basically said, "Let's work on this

Dicevano, "Lavoriamoci su

in an open, crowd-sourced, team way

in squadra in crowdsourcing

to do this decoding."

per decodificarlo."

Six months ago, we locked down

Sei mesi fa abbiamo messo le mani

the screening key for this decoder.

sulle chiavi di questa decodificazione.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Il mio socio, un brillante scienziato, Eric Schadt

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

alla scuola di medicina Icahn Mount Sinai di New York,

and his team,

e la sua squadra,

locked in that decoder key ring,

hanno chiuso quel decodificatore,

and we began looking for samples,

e abbiamo cominciato a cercare campioni

because what we realized is,

perché ci siamo resi conto,

maybe we could just go and look

che forse potremmo semplicemente cercare e analizzare

at some existing samples to get some sense of feasibility.

campioni già esistenti per ottenere un certo senso di fattibilità.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Forse potremmo prendere il due, tre percento del progetto

and see if it was there.

e vedere se c'eravamo.

And so we started asking people

Così abbiamo iniziato a chiedere alla gente

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

come Hakon all'ospedale infantile di Philadelphia.

We asked Leif up in Finland.

Abbiamo chiesto a Leif in Finlandia.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Abbiamo parlato con Anne Wojcicki a 23andMe

and Wang Jun at BGI,

e a Wang Jun la BGI

and again, something remarkable happened.

ed è successo di nuovo qualcosa.

They said, "Huh,

Hanno detto, "Huh,

not only do we have samples,

non solo abbiamo dei campioni,

but often we've analyzed them,

ma li abbiamo analizzati spesso

and we would be glad to go into

e saremmo felici di fornirvi

our anonymized samples

i nostri campioni anonimi

and see if we could find those

per vedere se possiamo trovare

that you're looking for."

quelli che state cercando."

And instead of being 20,000 or 30,000,

Invece di avere 20 000 o 30 000 campioni

last month we passed one half million samples

il mese scorso abbiamo superato il mezzo milione

that we've already analyzed.

già analizzati.

So you must be going,

Ci si domanda quindi,

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

"Huh, avete trovato qualche eroe inaspettato?"

And the answer is, we didn't find one or two.

E la risposta è, non ne abbiamo trovato uno o due.

We found dozens of these strong candidate

Ne abbiamo trovati dozzine di questi forti candidati

unexpected heroes.

eroi inaspettati.

So we think that the time is now

Quindi pensiamo che sia ora il momento

to launch the beta phase of this project

di lanciare la fase beta di questo progetto

and actually start getting prospective individuals.

e iniziare realmente a trovare potenziali individui.

Basically all we need is information.

Di base, tutto quello che ci serve è informazione.

We need a swab of DNA

Abbiamo bisogno di tamponi di DNA

and a willingness to say, "What's inside me?

e la volontà di dire, "Cosa c'è dentro di me?

I'm willing to be re-contacted."

Sono disponibile a essere ricontattato."

Most of us spend our lives,

La maggior parte di noi, quando si tratta di salute e malattia

when it comes to health and disease,

trascorre la propria vita

acting as if we're voyeurs.

comportandosi da guardone.

We delegate the responsibility

Deleghiamo la responsabilità

for the understanding of our disease,

della comprensione della malattia

for the treatment of our disease,

del trattamento della malattia,

to anointed experts.

a comprovati esperti.

In order for us to get this project to work,

Per poter far funzionare questo progetto,

we need individuals to step up

abbiamo bisogno di individui che si facciano avanti

in a different role and to be engaged,

in un ruolo differente e che si impegnino

to realize this dream,

a realizzare questo sogno,

this open crowd-sourced project,

questo progetto in crowdsourcing,

to find those unexpected heroes,

per trovare questi eroi inaspettati,

to evolve from the current concepts

per andare oltre l'attuale concetto

of resources and constraints,

di risorse e limiti,

to design those preventive therapies,

per dare forma a queste terapie preventive,

and to extend it beyond childhood diseases,

e per estenderle oltre le malattie infantili

to go all the way up to ways

fino ad arrivare ad analizzare

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

l'Alzheimer e il Parkinson.

we're going to need us

Avremo bisogno di noi,

to be looking inside ourselves and asking,

di guardare dentro noi stessi e chiederci,

"What are our roles?

"Quali sono i nostri ruoli?

What are our genes?"

Quali sono i nostri geni?"

and looking within ourselves for information

e guardare dentro noi stessi per trovare informazioni

we used to say we should go to the outside,

che pensavamo di dover trovare all'esterno,

to experts,

rivolgendoci ad esperti.

and to be willing to share that with others.

Dovremmo essere disposti a condividerlo con gli altri.

Thank you very much.

Grazie mille.

(Applausi)

(Applause)