Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Traducător: Ariana Bleau Lugo Corector: Maria Elena Santa

Approximately 30 years ago,

Acum 30 de ani,

when I was in oncology at the Children's Hospital

când eram la cabinetul de oncologie de la Spitalul de Copii

in Philadelphia,

din Philadelphia,

a father and a son walked into my office

un tată a venit la mine la cabinet cu fiul său.

and they both had their right eye missing,

Ambii aveau ochiul stâng extirpat.

and as I took the history, it became apparent

Am cercetat și am aflat că amândoi

that the father and the son had a rare form

aveau o formă rară de cancer ocular

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

moștenită, retinoblastom.

and the father knew that he had passed that fate

Tatăl știa

că o transmisese fiului.

on to his son.

That moment changed my life.

Acea clipă mi-a schimbat viața.

It propelled me to go on

M-a stimulat să colaborez

and to co-lead a team that discovered

cu o echipă cu care am descoperit

the first cancer susceptibility gene,

prima genă susceptibilă de a produce cancer.

and in the intervening decades since then,

În deceniile următoare

there has been literally a seismic shift

s-a produs o schimbare seismică

in our understanding of what goes on,

în înțelegerea

what genetic variations are sitting behind

mutațiilor genetice care stau la baza

various diseases.

acestor boli.

In fact, for thousands of human traits,

De fapt, pentru mii de trăsături umane,

a molecular basis that's known for that,

s-a aflat baza moleculară.

and for thousands of people, every day,

Mii de oameni, în fiecare zi,

there's information that they gain

se știe că sunt expuși

about the risk of going on to get this disease

riscului de a se îmbolnăvi

or that disease.

de o boală sau alta.

At the same time, if you ask,

În același timp, dacă întrebați:

"Has that impacted the efficiency,

„Au influențat aceste cunoștințe

how we've been able to develop drugs?"

modul în care se produc medicamentele?”

the answer is not really.

răspunsul e „Nu prea”.

If you look at the cost of developing drugs,

Analizând costul cercetărilor farmaceutice,

how that's done, it basically hasn't budged that.

concluzionăm că nu a existat un impact.

And so it's as if we have the power to diagnose

Avem puterea să diagnosticăm

yet not the power to fully treat.

dar nu să tratăm pe deplin.

And there are two commonly given reasons

Există două motive invocate frecvent.

for why that happens.

One of them is it's early days.

Unul este perioada de început.

We're just learning the words, the fragments,

Ne familiarizăm cu genele, cu fragmentele,

the letters in the genetic code.

cu literele din codul genetic.

We don't know how to read the sentences.

Nu știm cum să citim propozițiile.

We don't know how to follow the narrative.

Nu știm cum să urmărim narațiunea.

The other reason given is that

Alt motiv invocat este că majoritatea schimbărilor

most of those changes are a loss of function,

sunt o pierdere de funcție,

and it's actually really hard to develop drugs

și e greu să produci un medicament

that restore function.

care să restabilească funcția.

But today, I want us to step back

Astăzi vreau să ne întoarcem

and ask a more fundamental question,

și să punem o întrebare fundamentală:

and ask, "What happens if we're thinking

„Oare nu abordăm problema într-un context greșit?”

about this maybe in the wrong context?"

We do a lot of studying of those who are sick

Cercetăm pe cei bolnavi

and building up long lists

și alcătuim liste întregi

of altered components.

cu mutații.

But maybe, if what we're trying to do

Poate dacă am încerca

is to develop therapies for prevention,

să găsim terapii de prevenire,

maybe what we should be doing

ar trebui să-i studiem

is studying those who don't get sick.

pe cei care nu se îmbolnăvesc.

Maybe we should be studying those

Poate ar trebui

that are well.

să-i studiem pe cei sănătoși.

A vast majority of those people

Marea majoritate

are not necessarily carrying a particular

nu moștenesc mutații genetice

genetic load or risk factor.

și nu sunt expuși riscului.

They're not going to help us.

Aceștia nu ne pot ajuta.

There are going to be those individuals

Dar vor exista

who are carrying a potential future risk,

cei expuși unui risc în viitor,

they're going to go on to get some symptom.

vor începe cu niște simptome.

That's not what we're looking for.

Nu asta căutăm.

What we're asking and looking for is,

Îi căutăm

are there a very few set of individuals

pe cei puțini

who are actually walking around

care sunt de fapt expuși

with the risk that normally would cause a disease,

riscului unei boli,

but something in them, something hidden in them

dar ceva înăuntrul lor

is actually protective

îi protejează

and keeping them from exhibiting those symptoms?

și-i ține departe de acele simptome.

If you're going to do a study like that, you can imagine

Pentru o astfel de cercetare

you'd like to look at lots and lots of people.

ai nevoie să analizezi o mulțime mare de oameni.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Ar trebui să facem o cercetare vastă.

and we realized that actually

Am realizat de fapt

one way to think of this is,

că un mod de a reuși

let us look at adults who are over 40 years of age,

e să ne uităm la adulții de peste 40 ani,

and let's make sure that we look at those

și să ne asigurăm că-i selectăm

who were healthy as kids.

pe cei care au fost sănătoși de mici,

They might have had individuals in their families

care ar putea avea rude

who had had a childhood disease,

care au avut o boală în copilărie,

but not necessarily.

dar nu neapărat.

And let's go and then screen those

Apoi să-i analizăm pe cei

to find those who are carrying genes

care poartă genetic

for childhood diseases.

boli declanșate de obicei în copilărie.

Now, some of you, I can see you

Presupun că unii vă întrebați:

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

„E cam ciudat.

What's your evidence

Ce dovadă ai

that this could be feasible?"

că abordarea asta ar funcționa?”

I want to give you two examples.

Să vă dau două exemple.

The first comes from San Francisco.

Primul e din San Francisco,

It comes from the 1980s and the 1990s,

din anii '80 și '90,

and you may know the story where

poate știți povestea în care

there were individuals who had very high levels

mulți s-au infectat

of the virus HIV.

cu un nivel foarte ridicat de virus HIV

They went on to get AIDS.

și ca urmare s-au îmbolnăvit de SIDA.

But there was a very small set of individuals

Dar a existat un număr mic de persoane

who also had very high levels of HIV.

care aveau nivelul ridicat de HIV

They didn't get AIDS.

și nu au contractat SIDA.

And astute clinicians tracked that down,

Clinicieni iscusiți au descoperit

and what they found was they were carrying mutations.

că acei indivizi aveau niște mutații protectoare.

Notice, they were carrying mutations from birth

Aveau mutații din naștere

that were protective, that were protecting them

care îi protejau

from going on to get AIDS.

de boala SIDA.

You may also know that actually a line of therapy

Poate știți că s-au realizat noi terapii

has been coming along based on that fact.

pe baza acestor descoperiri.

Second example, more recent, is elegant work

Al doilea exemplu, mai recent,

e cercetarea lui Helen Hobbs care spunea,

done by Helen Hobbs,

who said, "I'm going to look at individuals

„Voi analiza persoanele

who have very high lipid levels,

care au nivel crescut de lipide,

and I'm going to try to find those people

îi voi căuta pe cei

with high lipid levels

cu nivel crescut de lipide

who don't go on to get heart disease."

care nu suferă de o boală cardiacă.”

And again, what she found was

A descoperit

some of those individuals had mutations

că unii indivizi aveau mutații

that were protective from birth that kept them,

care îi protejau din naștere

even though they had high lipid levels,

în ciuda nivelului crescut de lipide.

and you can see this is an interesting way

E un mod interesant

of thinking about how you could develop

de a aborda

preventive therapies.

terapiile de prevenire.

The project that we're working on

Lucrăm la un proiect

is called "The Resilience Project:

numit „Proiectul rezilienței:

A Search for Unexpected Heroes,"

în căutarea eroilor nebănuiți”.

because what we are interested in doing is saying,

Ne interesează

can we find those rare individuals

să găsim acele persoane rare

who might have these hidden protective factors?

care au acești factori protectivi ascunși.

And in some ways, think of it as a decoder ring,

Imaginați-vă un proces de decodificare,

a sort of resilience decoder ring

un fel de inele de rezistență

that we're going to try to build.

pe care încercăm să le producem.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Într-un mod sistematic,

so we've said, let's take every single

să luăm fiecare boală genetică moștenită

childhood inherited disease.

care se declanșează în copilărie.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

Să le luăm pe toate

by those that are known to have severe symptoms,

și să le alegem pe cele cu simptome severe,

where the parents, the child,

unde părinții, copilul,

those around them would know

cei din jurul lor ar ști

that they'd gotten sick,

că s-au îmbolnăvit,

and let's go ahead and then frame them again

și să mergem mai departe să-i încadrăm din nou

by those parts of the genes where we know

în acele părți genetice unde știm

that there is a particular alteration

că există o mutație anume

that is known to be highly penetrant

cu penetrație ridicată

to cause that disease.

care cauzează acea boală.

Where are we going to look?

Unde vom căuta?

Well, we could look locally. That makes sense.

Vom căuta loco. Logic.

But we began to think, maybe we should look

Dar poate ar trebui

all over the world.

să ne uităm pe tot globul.

Maybe we should look not just here

Nu doar aici,

but in remote places where their might be

ci în locuri izolate unde ar exista

a distinct genetic context,

un context genetic aparte,

there might be environmental factors

poate condiții de mediu

that protect people.

care protejează lumea.

And let's look at a million individuals.

Să ne uităm la un milion de persoane.

Now the reason why we think it's a good time

Motivul pentru care considerăm

to do that now

că e momentul potrivit s-o facem acum

is, in the last couple of years,

este că, în ultimi anii,

there's been a remarkable plummeting in the cost

costul de analize a scăzut extraordinar

to do this type of analysis,

pentru acest tip de analize,

this type of data generation,

acest tip de generator de date,

to where it actually costs less to do

încât costă mai puțin

the data generation and analysis

să generezi și să analizezi date

than it does to do the sample processing and the collection.

decât să prevalezi probe și să le prelucrezi.

The other reason is that in the last five years,

Alt motiv e că în ultimii 5 ani,

there have been awesome tools,

au apărut instrumente extraordinare

things about network biology, systems biology,

în biologia sistemelor

that have come up that allow us to think

care ne-au permis să sperăm

that maybe we could decipher

că poate am putea descoperi

those positive outliers.

acele excepții salvatoare.

And as we went around talking to researchers

Când am transmis

and institutions

cercetătorilor și instituțiilor

and telling them about our story,

spunând-le de studiile noastre,

something happened.

ceva s-a întâmplat.

They started saying, "This is interesting.

Au spus: „Interesant,

I would be glad to join your effort.

aș dori să contribui la efort.

I would be willing to participate."

M-aș bucura să particip”.

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Nu-au întrebat: „Unde e acordul interinstituțional?”

They didn't say, "Where is my authorship?"

„Unde îmi este statutul de autor?”

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

„Voi avea drepturi asupra rezultatelor?”

They basically said, "Let's work on this

Au spus doar: „Hai să lucrăm

in an open, crowd-sourced, team way

într-un mod deschis, ca în crowdsourcing,

to do this decoding."

în echipă și să-l decodăm.”

Six months ago, we locked down

Acum șase luni, am localizat

the screening key for this decoder.

proba cheie pentru acest decodor.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Asociatul meu, un cercetător strălucit, Eric Schadt,

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

de la Școala de Medicină Icahn Mount Sinai din New York,

and his team,

și echipa lui

locked in that decoder key ring,

s-au concentrat pe decodificare

and we began looking for samples,

și am început să căutăm probe,

because what we realized is,

pentru că ne-am dat seama

maybe we could just go and look

că am putea folosi probe existente

at some existing samples to get some sense of feasibility.

pentru a evalua fezabilitatea.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Poate putem lua 2 sau 3% din proiect,

and see if it was there.

să vedem dacă avem succes.

And so we started asking people

Am început să întrebăm specialiști

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

precum medicul Hakon de la Sitalul de Copii din Philadelphia.

We asked Leif up in Finland.

Am întrebat pe Leif din Finlanda.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Am vorbit cu Anne Wojcicki de la 23andMe,

and Wang Jun at BGI,

și Wang Jun de la BGI.

and again, something remarkable happened.

Din nou, ceva incredibil s-a întâmplat.

They said, "Huh,

Au spus:

not only do we have samples,

Nu numai că avem probe,

but often we've analyzed them,

dar le-am și analizat adesea,

and we would be glad to go into

și am fi bucuroși să căutăm

our anonymized samples

printre mostrele noastre anonime

and see if we could find those

să vedem dacă putem găsi

that you're looking for."

ceea ce căutați.”

And instead of being 20,000 or 30,000,

În loc de 20 000 sau 30 000,

last month we passed one half million samples

luna trecută am depășit o jumătate de milion de probe

that we've already analyzed.

pe care le-am analizat deja.

So you must be going,

V-ați întreba,

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

„Și ați găsit eroi neașteptați?”

And the answer is, we didn't find one or two.

Nu am găsit doar unul sau doi.

We found dozens of these strong candidate

Am găsit zeci

unexpected heroes.

de astfel de eroi nebănuți.

So we think that the time is now

Credem că a sosit timpul

to launch the beta phase of this project

să lansăm a doua etapă a proiectului,

and actually start getting prospective individuals.

să căutăm persoanele cu risc mare.

Basically all we need is information.

Avem nevoie doar de informație.

We need a swab of DNA

Avem nevoie de o prelevare de ADN

and a willingness to say, "What's inside me?

și curiozitatea de a spune: „Ce se află înăuntrul meu?

I'm willing to be re-contacted."

Sunt dispus să fiu contactat din nou.”

Most of us spend our lives,

Majoritatea ne trăim viața,

when it comes to health and disease,

când vine vorba despre sănătate și boală,

acting as if we're voyeurs.

ca niște voaieriști.

We delegate the responsibility

Delegăm responsabilitatea

for the understanding of our disease,

pentru înțelegerea,

for the treatment of our disease,

pentru tratamentul bolii noastre,

to anointed experts.

în mâna experților desemnați.

In order for us to get this project to work,

Pentru ca să funcționeze acest proiect,

we need individuals to step up

avem nevoie de persoane

in a different role and to be engaged,

care să se implice

to realize this dream,

pentru împlinirea acestui vis,

this open crowd-sourced project,

pentru ca proiectul

to find those unexpected heroes,

să găsească acei eroi neașteptați,

to evolve from the current concepts

ca să depășim conceptul prezent

of resources and constraints,

de resurse și limite,

to design those preventive therapies,

să plănuim acele terapii preventive,

and to extend it beyond childhood diseases,

să-l extindem dincolo de bolile copilăriei,

to go all the way up to ways

să ajungem să înțelegem

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

bolile Alzheimer sau Parkinson,

we're going to need us

va trebui

to be looking inside ourselves and asking,

să ne uităm înăuntrul nostru și să ne întrebăm:

"What are our roles?

„Care e rolul nostru?

What are our genes?"

Care sunt genele noastre?”

and looking within ourselves for information

și să căutăm înăuntrul nostru informații

we used to say we should go to the outside,

pe care obișnuiam să le căutăm în exterior, la experți,

to experts,

and to be willing to share that with others.

și să fim dispuși să le punem la dispoziția altora.

Thank you very much.

Vă mulțumesc foarte mult.

(Aplauze)

(Applause)