Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

المترجم: Bader Alhaddad المدقّق: khalid marbou

Approximately 30 years ago,

قبل حوالي 30 عامًا،

when I was in oncology at the Children's Hospital

عندما كنت في قسم الأورام في مستشفى الأطفال

in Philadelphia,

في فيلاديلفيا،

a father and a son walked into my office

دخل أب مع ابنه إلى مكتبي

and they both had their right eye missing,

وكلاهما كان فاقد للعين اليمنى،

and as I took the history, it became apparent

وعندما أخذت تاريخهم المرضي، أصبح واضحًا

that the father and the son had a rare form

أن الأب وابنه يحملون نوعا نادرا

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

من أورام العيون، اسمه ريتينوبلاستوما (ورم الشبكية)،

and the father knew that he had passed that fate

وقد علم الأب بأنه من نقل ذلك الورم

on to his son.

إلى ابنه.

That moment changed my life.

تلك اللحظة غيرت حياتي.

It propelled me to go on

ودفعتني للمضي قدمًا

and to co-lead a team that discovered

وأن أشارك في قيادة فريق اكتشف

the first cancer susceptibility gene,

أول مورثة لديها قابلية لتكوين سرطان،

and in the intervening decades since then,

وفي العقود المتوالية منذ ذلك الحين،

there has been literally a seismic shift

طرأ تحول مزلزل حرفيًا

in our understanding of what goes on,

لفهمنا لما يحدث،

what genetic variations are sitting behind

وماهي الاختلافات المورثية التي تتحكم في

various diseases.

أمرض مختلفة.

In fact, for thousands of human traits,

في الواقع، للألوف من الصفات البشرية،

a molecular basis that's known for that,

هناك قاعدة جزيئية معروفة لها،

and for thousands of people, every day,

وللألوف من البشر، كل يوم،

there's information that they gain

هناك معلومات يستقبلونها

about the risk of going on to get this disease

حول مخاطر الإصابة بهذا المرض

or that disease.

أو ذلك المرض.

At the same time, if you ask,

في نفس الوقت، لو سألت،

"Has that impacted the efficiency,

"هل أثر ذلك في كفاءة،

how we've been able to develop drugs?"

كيفية إنتاجنا للأدوية؟"

the answer is not really.

الجواب هو ليس كثيرًا.

If you look at the cost of developing drugs,

لو نظرت إلى تكلفة إنتاج الأدوية،

how that's done, it basically hasn't budged that.

كيف يأثر عليها ذلك، ستلاحظ أنها لم تتغير.

And so it's as if we have the power to diagnose

بالتالي أصبحنا نمتلك قوة التشخيص

yet not the power to fully treat.

ولم نمتلك قوة العلاج التام بعد.

And there are two commonly given reasons

هناك سببين عادةً ما تُقدّم

for why that happens.

لم حدث ذلك.

One of them is it's early days.

واحد منه أنه ما زال الوقت مبكر.

We're just learning the words, the fragments,

ما زلنا نتعلم الكلمات، الأجزاء،

the letters in the genetic code.

حروف الشفرة الوراثية.

We don't know how to read the sentences.

لا نعلم كيف نقرأ الجُمل.

We don't know how to follow the narrative.

لا نعلم كيف نتبع القصة.

The other reason given is that

السبب الثاني هو

most of those changes are a loss of function,

أغلب هذه التغيرات هي فقدان الوظيفة،

and it's actually really hard to develop drugs

وفي الحقيقة من الصعب جدًا إنتاج أدوية

that restore function.

تسترجع تلك الوظيفة.

But today, I want us to step back

لكن اليوم، أريدنا أن نرجع إلى الخلف

and ask a more fundamental question,

ونطرح سؤالا أكثر جوهرية

and ask, "What happens if we're thinking

نسأل، "ماذا سيحدث لو كنا نفكر

about this maybe in the wrong context?"

في ذلك ربما بطريقة خاطئة؟"

We do a lot of studying of those who are sick

نحن نقوم بدراسة الكثير من أولائك المرضى

and building up long lists

ونقوم بعمل قوائم طويلة

of altered components.

من المكونات المتغيرة.

But maybe, if what we're trying to do

لكن ربما، لو كنا نحاول أن

is to develop therapies for prevention,

نطوّر طريقة علاجية للوقاية،

maybe what we should be doing

ربما يفترض بنا أن نقوم

is studying those who don't get sick.

بدراسة أولئك الذين لا يمرضون.

Maybe we should be studying those

ربما يفترض بنا أن ندرس أولئك

that are well.

الأصحاء.

A vast majority of those people

الغالبية العظمى من أولئك الناس

are not necessarily carrying a particular

ليس بالضرورة أنهم يحملون

genetic load or risk factor.

مورثة معينة أو عامل خطر.

They're not going to help us.

هؤلاء لن يفيدونا.

There are going to be those individuals

هم أولئك الأشخاص

who are carrying a potential future risk,

الذين يحملون مخاطر مستقبلية محتملة،

they're going to go on to get some symptom.

سيمضون في إظهار بعض الأعراض.

That's not what we're looking for.

وذلك ليس هو ما نبحث عنه.

What we're asking and looking for is,

ما نسأل ونبحث عنه هو،

are there a very few set of individuals

تلك المجموعة الصغيرة من الأشخاص

who are actually walking around

الذين يتجولون ببساطة

with the risk that normally would cause a disease,

مع خطر عادةً قد يسبب المرض،

but something in them, something hidden in them

لكن شئ بداخلهم، شئ مخفي بداخلهم

is actually protective

هو في الواقع حماية لهم

and keeping them from exhibiting those symptoms?

ويقيهم من أن يظهروا هذه الأعراض؟

If you're going to do a study like that, you can imagine

لو أردت أن تقوم بدراسة كتلك، تصوّر

you'd like to look at lots and lots of people.

أنه يفترض بك فحص الكثير والكثير من الناس.

We'd have to go and have a pretty wide study,

يجب أن نقوم بعمل دراسة واسعة جدًا،

and we realized that actually

وقد أدركنا فعلًا

one way to think of this is,

طريقة واحدة لنفكر بها،

let us look at adults who are over 40 years of age,

دعنا نفحص البالغين فوق عمر الـ 40 سنة،

and let's make sure that we look at those

وأن نتأكد أننا نقوم بفحص

who were healthy as kids.

أولئك الذين كانوا أصحاء في طفولتهم.

They might have had individuals in their families

قد يكون هناك أشخاص في عوائلهم

who had had a childhood disease,

أصيبوا بأمراض في طفولتهم،

but not necessarily.

لكن ذلك ليس بالضررورة.

And let's go and then screen those

دعنا نقم بفحص هؤلاء

to find those who are carrying genes

بحثًا عمن يحملون مورثات

for childhood diseases.

لأمراض في الطفولة.

Now, some of you, I can see you

الآن، أرى أن البعض منكم

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

قد وضع يديه كأنه يقول، "آه، ذلك غريب بعض الشيء.

What's your evidence

ما هو دليلك

that this could be feasible?"

على أن ذلك سيكون عملي؟"

I want to give you two examples.

أريد أن أعطيكم مثالين على ذلك.

The first comes from San Francisco.

الأول من سان فرانسيسكو.

It comes from the 1980s and the 1990s,

في عام 1980 و 1990،

and you may know the story where

من المحتمل أنكم تعرفون تلك القصة حيث

there were individuals who had very high levels

كان هناك أشخاص مصابين بمعدلات مرتفعة

of the virus HIV.

من فيروس نقص المناعة البشرية.

They went on to get AIDS.

قد أصيبوا بمرض الأيدز.

But there was a very small set of individuals

لكن كان هناك مجموعة صغيرة من الأشخاص

who also had very high levels of HIV.

كانوا أيضًا مصابين بمعدلات عالية من فيروس نقص المناعة.

They didn't get AIDS.

لم يصابوا بمرض الأيدز.

And astute clinicians tracked that down,

وقد فطن الأطباء لذلك ثم تعقبوه،

and what they found was they were carrying mutations.

وما وجدوه أن هؤلاء الأشخاص يحملون طفرة وراثية.

Notice, they were carrying mutations from birth

لاحظوا، كانوا يحملون طفرة منذ الولادة

that were protective, that were protecting them

كانت وقاية، كانت تحميهم

from going on to get AIDS.

من الإصابة بمرض الأيدز.

You may also know that actually a line of therapy

قد تعلمون أيضًا أن هناك خطة علاجية

has been coming along based on that fact.

طوّرت بناءً على تلك الحقيقة.

Second example, more recent, is elegant work

المثال الثاني، حدث مؤخرا، كان عملا مُشرّفا

done by Helen Hobbs,

قامت به هيلين هوبز،

who said, "I'm going to look at individuals

حيث قالت: "سأقوم بفحص الأشخاص

who have very high lipid levels,

الذين لديهم معدلات عالية من الدهون،

and I'm going to try to find those people

وسأحاول إيجاد أولئك الناس

with high lipid levels

الذين لديهم معدلات عالية من الدهون

who don't go on to get heart disease."

الذين لا يصابون بأمراض القلب."

And again, what she found was

ومرةً أخرى، ما وجدته

some of those individuals had mutations

كان أن بعض أولائك الأشخاص لديهم طفرات

that were protective from birth that kept them,

واقية وتحميهم منذ الولادة،

even though they had high lipid levels,

بالرغم من أن معدلات الدهون لديهم عالية،

and you can see this is an interesting way

تستطيعون أن تروا أن هذه طريقة شيقة

of thinking about how you could develop

من التفكير في كيفية تطوير

preventive therapies.

العلاجات الوقائية.

The project that we're working on

المشروع الذي نعمل عليه

is called "The Resilience Project:

يدعى "مشروع المرونة:

A Search for Unexpected Heroes,"

البحث عن أبطال غير متوقعين،"

because what we are interested in doing is saying,

لأن ما نهتم بعمله هو،

can we find those rare individuals

هل نستطيع إيجاد أولئك الأشخاص

who might have these hidden protective factors?

الذين قد يملكون تلك العناصر الخفية الواقية؟

And in some ways, think of it as a decoder ring,

وفي بعض الأحيان، فكروا فيها كخاتم لفك الشفرة،

a sort of resilience decoder ring

نوع من الخواتم لفك شفرة المرونة

that we're going to try to build.

هو ما نحاول أن نطوّره هنا.

We've realized that we should do this in a systematic way,

لقد أدركنا أننا يجب أن نعمل هذا بطريقة منظمة،

so we've said, let's take every single

لذلك قلنا، دعونا نأخذ كل

childhood inherited disease.

مرض وراثي في الطفولة.

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

دعونا نأخذها كلها، ونرجعها إلى الوراء قليلًا

by those that are known to have severe symptoms,

عن طريق أولائك المعروفين بأن لديهم أعراض خطيرة،

where the parents, the child,

حيث أن الأبوين، والطفل،

those around them would know

أولئك الذين حولهم قد يعلمون

that they'd gotten sick,

أنهم مرضى،

and let's go ahead and then frame them again

ثم دعونا نأخذها إلى الأمام ونعد تشكيلها

by those parts of the genes where we know

بتلك الأجزاء من المورثات التي نعلم

that there is a particular alteration

أن هناك تغير معين

that is known to be highly penetrant

معروف أنه ذو نفاذية عالية بين الأجيال

to cause that disease.

في إحداث ذلك المرض.

Where are we going to look?

أين سنقوم بالفحص؟

Well, we could look locally. That makes sense.

حسنًا، سنفحص محليًا، ذلك منطقي.

But we began to think, maybe we should look

لكن بدأنا بالتفكير، أنه قد يفترض بنا الفحص

all over the world.

في كل أنحاء العالم.

Maybe we should look not just here

ربما لا يفترض بنا الفحص هنا فقط

but in remote places where their might be

لكن في أماكن بعيدة حيث قد يكون هناك

a distinct genetic context,

سياق وراثي منفصل،

there might be environmental factors

قد يكون هناك عوامل بيئية

that protect people.

تحمي الناس.

And let's look at a million individuals.

سنقوم بفحص ملايين الأشخاص.

Now the reason why we think it's a good time

السبب الذي يجعلنا نظن أن الوقت مناسب

to do that now

للقيام بذلك

is, in the last couple of years,

هو، أنه في السنوات الأخيرة،

there's been a remarkable plummeting in the cost

حدث هبوط ملحوظ في التكلفة

to do this type of analysis,

لعمل هذا النوع من تحليل البيانات،

this type of data generation,

هذا النوع من إصدار البيانات،

to where it actually costs less to do

حيث أن التكلفة لعمل

the data generation and analysis

تحليل وإصدار البيانات أقل

than it does to do the sample processing and the collection.

من تحليل العينة وجمعها.

The other reason is that in the last five years,

السبب الآخر هو أنه في الخمس سنوات الماضية،

there have been awesome tools,

أصبحت هنالك أدوات رائعة،

things about network biology, systems biology,

أشياء تخص الشبكات الحيوية، والأنظمة الحيوية،

that have come up that allow us to think

والتي ظهرت وسمحت لنا بالتفكير

that maybe we could decipher

في أننا قد نستطيع فك شفرة

those positive outliers.

تلك القيم الإيجابية المتطرفة.

And as we went around talking to researchers

وعندما بدأنا نتحدث مع الباحثين

and institutions

والمؤسسات

and telling them about our story,

ونخبرهم بقصتنا،

something happened.

حدث شيء ما.

They started saying, "This is interesting.

أصبحوا يقولون، "هذا رائع.

I would be glad to join your effort.

يسعدنا أن نوحد جهودنا.

I would be willing to participate."

يسعدنا المشاركة معكم."

And they didn't say, "Where's the MTA?"

لم يقولوا " ماهو الـ MTA؟"

They didn't say, "Where is my authorship?"

ولم يقولوا "أين حقوق ملكيتي؟"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

لم يقولوا، "هل ستصبح هذه البيانات ملكي؟ هل سأمتلكها؟"

They basically said, "Let's work on this

قالوا ببساطة، "هيا لنعمل عليها

in an open, crowd-sourced, team way

عمل جماعي مشترك ومفتوح المصدر

to do this decoding."

لنفك هذه الشفرة."

Six months ago, we locked down

قبل ستة أشهر، تمكنا من

the screening key for this decoder.

الحصول على مفتاح الفحص لفك هذه الشفرة.

شريكي في الإدارة، العالم اللامع، إيريك شات

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

في كلية طب إيكان ماونت سيناي في نيويورك،

and his team,

وفريقه،

locked in that decoder key ring,

تمكنوا من إيجاد مفتاح فك الشفرة،

and we began looking for samples,

وبدأنا نفحص العينات،

because what we realized is,

لأن ما أدركناه هو،

maybe we could just go and look

أننا قد نستطيع أن نقوم بفحص

at some existing samples to get some sense of feasibility.

عينات موجودة للحصول على نوع من دراسة الجدوى.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

من الممكن أن نتقدم بالمشروع 2% أو 3%،

and see if it was there.

ونرى إن كانت موجودة هناك.

And so we started asking people

لذلك بدأنا بالطلب من الناس

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

مثل هاكون في مستشفى الأطفال في فيلاديلفيا.

We asked Leif up in Finland.

وليف في فينلندا.

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

تكلمنا مع آن وجيكي و23andMe،

and Wang Jun at BGI,

وووانغ جن في BGI،

and again, something remarkable happened.

ومرة أخرى، حدث أمر رائع.

They said, "Huh,

لقد قالوا، "هه،

not only do we have samples,

ليس لدينا عينات فقط،

but often we've analyzed them,

بل غالبًا ما نكون قد حللناها،

and we would be glad to go into

ويسعدنا أن ننظر في

our anonymized samples

عيناتنا المجهولة المصدر

and see if we could find those

ونرى إن كان بالإمكان إيجاد أولئك

that you're looking for."

الذين تبحثون عنهم."

And instead of being 20,000 or 30,000,

وبدلًا من كون العينات 20,000 أو 30,000

last month we passed one half million samples

تخطينا الشهر الماضي نصف مليون عينة

that we've already analyzed.

والتي قمنا فعلًا بتحليلها.

So you must be going,

من المؤكد أنكم تتسائلون،

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

"هه، وهل وجدتم أي من الأبطال الغير المتوقعين؟"

And the answer is, we didn't find one or two.

والجواب هو، أننا لم نجد واحد أو اثنين.

We found dozens of these strong candidate

بل وجدنا العشرات من المرشحين الأقوياء من

unexpected heroes.

الأبطال الغير متوقعين.

So we think that the time is now

نحن نعتقد الآن بأنه الوقت المناسب

to launch the beta phase of this project

لإطلاق النسخة بيتا من هذا المشروع

and actually start getting prospective individuals.

وبدأنا بالفعل في استقبال الأشخاص المحتملين.

Basically all we need is information.

مبدئيًا كل ما نحتاجه هو المعلومات.

We need a swab of DNA

نحتاج إلى مسحة من الـحمض النووي

and a willingness to say, "What's inside me?

ورغبة تقول، "ماذا بداخلي؟

I'm willing to be re-contacted."

أنا مستعد أن تعاودوا الإتصال بي."

Most of us spend our lives,

أغلبنا يقضي معظم حياته،

when it comes to health and disease,

عندما يتعلق الأمر بالصحة والمرض،

acting as if we're voyeurs.

بالتعامل معها كمسترق للنظر.

We delegate the responsibility

كلنا نفوض مسؤولية

for the understanding of our disease,

فهمنا لأمراضنا،

for the treatment of our disease,

وعلاجنا لأمراضنا،

to anointed experts.

للخبراء المختصين.

In order for us to get this project to work,

لجعل هذا المشروع يعمل من أجلنا

we need individuals to step up

نحتاج إلى أشخاص يتقدمون

in a different role and to be engaged,

في أدوار مختلفة ويلتزمون،

to realize this dream,

بتحقيق هذا الحلم،

this open crowd-sourced project,

هذا المشروع المفتوح المصدر،

to find those unexpected heroes,

لإيجاد أولئك الأبطال الغير متوقعين،

to evolve from the current concepts

للتقدم من المبادئ الحالية

of resources and constraints,

من الموارد والقيود،

to design those preventive therapies,

إلى تطوير العلاجات الوقائية،

and to extend it beyond childhood diseases,

وأخذها إلى أبعد من أمراض الطفولة،

to go all the way up to ways

لتشمل كل الطرق

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

التي قد تمكننا من فحص مرض آلزهايمر أو باركينسون،

we're going to need us

سوف نحتاج إلى أنفسنا

to be looking inside ourselves and asking,

لننظر إلى ما بداخل أنفسنا ونسأل،

"What are our roles?

"ماهو دورنا؟

What are our genes?"

ماهي مورثاتنا؟"

and looking within ourselves for information

ننظر إلى ما بداخلنا من المعلومات

we used to say we should go to the outside,

والتي تعودنا أن نقول يجب أن نذهب للخارج،

to experts,

للخبراء،

and to be willing to share that with others.

وأن تكون لدينا الرغبة في مشاركتها مع الآخرين.

Thank you very much.

شكرًا جزيلًا لكم.

(Applause)

(تصفيق)