Stephen Friend: The hunt for "unexpected genetic heroes"

Stephan Friend: Die Suche nach den "unerwarteten genetischen Helden"

Übersetzung: Jan-Georg Bohlken Lektorat: Nicole Jendro

Approximately 30 years ago,

Vor ungefähr 30 Jahren,

when I was in oncology at the Children's Hospital

als ich Onkologe in einem Kinderkankenhaus

in Philadelphia,

in Philadelphia war,

a father and a son walked into my office

kam ein Vater mit seinem Sohn in mein Büro

and they both had their right eye missing,

und beiden fehlte das rechte Auge.

and as I took the history, it became apparent

Bei der Anamnese stellte sich heraus,

that the father and the son had a rare form

dass beide eine seltene erbliche Form

of inherited eye tumor, retinoblastoma,

eines Augentumors hatten -- ein Retinoblastom --

and the father knew that he had passed that fate

und der Vater wusste, dass er seinem Sohn

on to his son.

dieses Schickal vererbt hatte.

That moment changed my life.

Dieser Moment hat mein Leben verändert.

It propelled me to go on

Er hat mich angespornt weiterzumachen

and to co-lead a team that discovered

und eine Forschungsgruppe mitzuleiten,

the first cancer susceptibility gene,

die das erste Krebsanfälligkeitsgen entdeckte.

and in the intervening decades since then,

In den seither vergangenen Jahrzehnten

there has been literally a seismic shift

gab es eine massive Entwicklung

in our understanding of what goes on,

in unserem Verständnis davon,

what genetic variations are sitting behind

welche genetischen Variationen

various diseases.

hinter bestimmten Krankheiten stecken.

In fact, for thousands of human traits,

Für tausende Merkmale des Menschen

a molecular basis that's known for that,

kennt man die molekulare Grundlage

and for thousands of people, every day,

und tausende Menschen

there's information that they gain

gewinnen jeden Tag Informationen

about the risk of going on to get this disease

über das Risiko hinzu,

or that disease.

diese oder jene Krankheit zu bekommen.

At the same time, if you ask,

Fragt man allerdings:

"Has that impacted the efficiency,

"Hatte das Auswirkungen auf die Effizienz

how we've been able to develop drugs?"

der Medikamentenentwicklung?"

the answer is not really.

ist die Antwort: "Nicht wirklich."

If you look at the cost of developing drugs,

Bei den Herstellungskosten und der Produktionsweise

how that's done, it basically hasn't budged that.

von Medikamenten hat sich eigentlich nichts verändert.

And so it's as if we have the power to diagnose

Es scheint, als könnten wir diagnostizieren,

yet not the power to fully treat.

aber nicht vollständig behandeln.

And there are two commonly given reasons

Häufig werden dafür zwei Gründe genannt:

for why that happens.

One of them is it's early days.

Erstens stehen wir ganz am Anfang.

We're just learning the words, the fragments,

Wir lernen noch die Worte, die Fragmente,

the letters in the genetic code.

die Buchstaben des Gencodes.

We don't know how to read the sentences.

Wir können die Sätze nicht deuten.

We don't know how to follow the narrative.

Wir verstehen nicht, was erzählt wird.

The other reason given is that

Der andere Grund ist,

dass viele dieser Veränderungen ein Funktionsverlust sind

most of those changes are a loss of function,

and it's actually really hard to develop drugs

und es ist sehr schwer, Medikamente zu entwickeln,

that restore function.

die die Funktion wiederherstellen.

But today, I want us to step back

Heute möchte ich einen Schritt zurückgehen

and ask a more fundamental question,

und eine Grundsatzfrage stellen:

and ask, "What happens if we're thinking

"Was, wenn wir das Ganze

about this maybe in the wrong context?"

im falschen Kontext betrachten?"

We do a lot of studying of those who are sick

Wir forschen viel an den Erkrankten

and building up long lists

und erstellen lange Listen

of altered components.

von veränderten Komponenten.

But maybe, if what we're trying to do

Falls wir jedoch

is to develop therapies for prevention,

eine Präventionstherapie entwickeln wollen,

maybe what we should be doing

sollten wir vielleicht

is studying those who don't get sick.

jene erforschen, die nicht krank sind.

Maybe we should be studying those

Vielleicht sollten wir

that are well.

gesunde Menschen untersuchen.

A vast majority of those people

Die große Mehrheit dieser Menschen

are not necessarily carrying a particular

trägt keine bestimmte genetische Bürde,

genetic load or risk factor.

keinen bestimmten Risikofaktor in sich.

They're not going to help us.

Sie helfen uns nicht weiter.

There are going to be those individuals

Es gibt auch die Menschen,

who are carrying a potential future risk,

die ein potentielles Risiko haben

they're going to go on to get some symptom.

und später Symptome entwickeln werden.

That's not what we're looking for.

Danach suchen wir nicht.

What we're asking and looking for is,

Wir fragen uns stattdessen:

are there a very few set of individuals

"Gibt es einige wenige Menschen,

who are actually walking around

die das Risiko einer Erkrankung in sich tragen,

with the risk that normally would cause a disease,

but something in them, something hidden in them

aber etwas Verborgenes in ihnen

is actually protective

schützt sie vor der Ausbildung

and keeping them from exhibiting those symptoms?

der Symptome?

If you're going to do a study like that, you can imagine

Sie können sich vorstellen,

you'd like to look at lots and lots of people.

dass man sehr viele Menschen untersuchen müsste.

We'd have to go and have a pretty wide study,

Es müsste eine große Studie sein.

and we realized that actually

Uns wurde klar,

one way to think of this is,

dass ein Ansatz wäre,

let us look at adults who are over 40 years of age,

aus einer Gruppe von Erwachsene über 40

and let's make sure that we look at those

diejenigen zu untersuchen,

who were healthy as kids.

die als Kinder gesund waren.

They might have had individuals in their families

Vielleicht haben sie Verwandte

who had had a childhood disease,

die Kinderkrankheiten hatten,

but not necessarily.

jedoch nicht notwendigerweise.

And let's go and then screen those

Diese Menschen wollen wir untersuchen

to find those who are carrying genes

und diejenigen finden,

for childhood diseases.

die Gene für Kinderkrankheiten tragen.

Now, some of you, I can see you

Ich sehe einige von Ihnen,

putting your hands up going, "Uh, a little odd.

die jetzt denken: "Das ist seltsam.

What's your evidence

Wie können Sie beweisen,

that this could be feasible?"

dass das geht?"

I want to give you two examples.

Ich habe zwei Beispiele:

The first comes from San Francisco.

Das erste stammt aus San Francisco,

It comes from the 1980s and the 1990s,

aus den 80er und 90er Jahren

and you may know the story where

und vielleicht wissen Sie,

there were individuals who had very high levels

dass manche Menschen sehr große Mengen

of the virus HIV.

des HIV-Virus in sich trugen.

They went on to get AIDS.

Sie bekamen AIDS.

But there was a very small set of individuals

Aber es gab einige wenige,

who also had very high levels of HIV.

die auch stark infiziert waren,

They didn't get AIDS.

aber kein AIDS bekamen.

And astute clinicians tracked that down,

Ärzte haben diese Menschen ausfindig gemacht

and what they found was they were carrying mutations.

und entdeckt, dass sie Genmutationen in sich trugen.

Notice, they were carrying mutations from birth

Sie trugen von Geburt an Genmutationen,

that were protective, that were protecting them

die sie davor schützten,

from going on to get AIDS.

AIDS zu bekommen.

You may also know that actually a line of therapy

Es gibt einen Therapieansatz,

has been coming along based on that fact.

der auf dieser Tatsache basiert.

Second example, more recent, is elegant work

Das zweite, jüngere Beispiel ist eine gute Arbeit

done by Helen Hobbs,

von Helen Hobbs,

who said, "I'm going to look at individuals

die Menschen untersuchen wollte,

who have very high lipid levels,

die hohe Fettwerte haben

and I'm going to try to find those people

und diejenigen finden wollte,

with high lipid levels

die hohe Blutfettwerte haben,

who don't go on to get heart disease."

aber keine Herzerkrankung bekommen.

And again, what she found was

Und auch sie fand heraus,

some of those individuals had mutations

dass es manchmal Genmutationen gab,

that were protective from birth that kept them,

die die Menschen von Geburt an

even though they had high lipid levels,

trotz hoher Blutfettwerte schützten.

and you can see this is an interesting way

Das ist ein interessanter Ansatz

of thinking about how you could develop

bei der Entwicklung von

preventive therapies.

präventiven Therapien.

The project that we're working on

Unser Projekt

is called "The Resilience Project:

heißt "Das Resilienz-Projekt. ["The Resilience Project"]

A Search for Unexpected Heroes,"

Die Suche nach unerwarteten Helden."

because what we are interested in doing is saying,

Wir wollen diese wenigen Menschen ausfindig machen,

can we find those rare individuals

who might have these hidden protective factors?

die diese versteckten Schutzfaktoren besitzen könnten.

And in some ways, think of it as a decoder ring,

Stellen Sie sich eine Art Dekodiermaschine vor,

a sort of resilience decoder ring

einen Resilienz-Dekodierer,

that we're going to try to build.

den wir bauen wollen.

We've realized that we should do this in a systematic way,

Wir wollten es systematisch angehen.

so we've said, let's take every single

Wir möchten uns

childhood inherited disease.

jede erbliche Kinderkrankheit ansehen

Let's take them all, and let's pull them back a little bit

und die heraussuchen,

by those that are known to have severe symptoms,

die schwere Symptome aufweisen,

where the parents, the child,

Fälle, bei denen die Eltern, das Kind, und das Umfeld wissen,

those around them would know

that they'd gotten sick,

dass sie erkrankt sind.

and let's go ahead and then frame them again

Dann untersuchen wir sie erneut

by those parts of the genes where we know

anhand der Genabschnitte,

die unseres Wissens nach

that there is a particular alteration

eine bestimmte Veränderung zeigen,

that is known to be highly penetrant

die sehr wahrscheinlich

to cause that disease.

eine bestimmte Krankheit auslöst.

Where are we going to look?

Wo suchen wir danach?

Well, we could look locally. That makes sense.

Vielleicht vor Ort. Das wäre sinnvoll.

But we began to think, maybe we should look

Aber dann fanden wir,

all over the world.

dass wir weltweit suchen sollten.

Maybe we should look not just here

Nicht nur hier,

but in remote places where their might be

sondern in abgelegenen Gegenden,

a distinct genetic context,

wo ein anderer genetischer Kontext besteht,

there might be environmental factors

wo vielleicht Umweltfaktoren

that protect people.

Menschen schützen.

And let's look at a million individuals.

Wir wollten eine Million Menschen untersuchen.

Now the reason why we think it's a good time

Ein guter Grund dafür,

to do that now

das gerade jetzt zu tun, ist,

is, in the last couple of years,

dass in den letzten Jahren

there's been a remarkable plummeting in the cost

die Kosten für solche Untersuchungen,

to do this type of analysis,

für solche Datenerhebungen

this type of data generation,

stark gesunken sind.

to where it actually costs less to do

Es kostet weniger,

the data generation and analysis

diese Daten zu sammeln und zu analysieren,

than it does to do the sample processing and the collection.

als Stichproben zu sammeln und zu verarbeiten.

The other reason is that in the last five years,

Der zweite Grund ist,

dass es in den letzten fünf Jahren

there have been awesome tools,

tolle Entwicklungen in der Netzwerkbiologie und Systembiologie gab,

things about network biology, systems biology,

that have come up that allow us to think

die uns vermuten lassen,

that maybe we could decipher

dass wir vielleicht

diese positiven Sonderfälle verstehen könnten.

those positive outliers.

And as we went around talking to researchers

In Gesprächen mit Forschern

and institutions

und Institutionen,

and telling them about our story,

denen wir von dem Projekt erzählten,

something happened.

geschah etwas.

They started saying, "This is interesting.

Sie sagten: "Das ist interessant.

I would be glad to join your effort.

Ich würde gerne mithelfen.

I would be willing to participate."

Ich will daran mitarbeiten."

And they didn't say, "Where's the MTA?"

Sie fragten nicht: "Wo sind die Mitarbeiter?"

They didn't say, "Where is my authorship?"

oder: "Wo wird mein Name stehen?"

They didn't say, "Is this data going to be mine? Am I going to own it?"

oder: "Habe ich das Urheberrecht über diese Daten?"

They basically said, "Let's work on this

Sie sagten: "Arbeiten wir gemeinsam daran,

in an open, crowd-sourced, team way

als offenes Team

to do this decoding."

diesen Dekodierer zu entwerfen."

Six months ago, we locked down

Vor sechs Monaten haben wir

the screening key for this decoder.

den Untersuchungs-Schlüssel für den Dekodierer fertig gestellt.

My co-lead, a brilliant scientist, Eric Schadt

Mein Mitstreiter und brillanter Wissenschaftler, Eric Schadt

at the Icahn Mount Sinai School of Medicine in New York,

von der Icahn Mount Sinai Hochschule der Medizin in New York,

and his team,

und sein Team

locked in that decoder key ring,

packten den Entschlüsselungscode in den Dekodierer

and we began looking for samples,

und wir begannen genetische Proben zu suchen.

because what we realized is,

Denn wir dachten,

maybe we could just go and look

vielleicht können wir einfach

at some existing samples to get some sense of feasibility.

einige existierende Proben untersuchen, um das Projekt umzusetzen.

Maybe we could take two, three percent of the project on,

Vielleicht können wir 2-3 % in das Programm aufnehmen,

and see if it was there.

um zu sehen ob etwas zu finden ist.

And so we started asking people

Also baten wir um Proben.

such as Hakon at the Children's Hospital in Philadelphia.

Wir fragten Hakon vom Kinderkrankenhaus in Philadelphia,

We asked Leif up in Finland.

Leif aus Finnland,

We talked to Anne Wojcicki at 23andMe,

Anne Wojcicki von 23andMe

and Wang Jun at BGI,

und Wang Jun vom BGI.

and again, something remarkable happened.

Und wieder passierte etwas Erstaunliches.

They said, "Huh,

Sie sagten: "Nun,

not only do we have samples,

wir haben nicht nur Proben,

but often we've analyzed them,

die meisten sind sogar analysiert.

and we would be glad to go into

Wir werden gerne

our anonymized samples

unsere anonymen Proben

and see if we could find those

erneut auf eure Anforderungen hin überprüfen."

that you're looking for."

And instead of being 20,000 or 30,000,

Anstatt 20 000 oder 30 000

last month we passed one half million samples

haben wir bis letzten Monat

bereits eine halbe Million Proben untersucht.

that we've already analyzed.

So you must be going,

Sie fragen sich sicher:

"Huh, did you find any unexpected heroes?"

"Habt ihr einige unerwartete Helden gefunden?"

And the answer is, we didn't find one or two.

Und die Antwort ist, wir haben nicht nur ein oder zwei,

We found dozens of these strong candidate

sondern dutzende potentielle

unexpected heroes.

unerwartete Helden gefunden.

So we think that the time is now

Wir glauben, nun ist es Zeit,

to launch the beta phase of this project

die 2. Phase des Projekts einzuläuten

and actually start getting prospective individuals.

und wirklich potenzielle Personen zu finden.

Basically all we need is information.

Im Grunde benötigen wir nur Informationen.

We need a swab of DNA

Ein Stück DNA

and a willingness to say, "What's inside me?

und die Bereitschaft zu fragen: "Was steckt in mir?

I'm willing to be re-contacted."

Ich möchte eine Rückmeldung bekommen."

Most of us spend our lives,

Viele von uns investieren ihr ganzes Leben,

when it comes to health and disease,

wenn es um Gesundheit und Krankheiten geht,

acting as if we're voyeurs.

und verhalten uns wie Voyeure.

We delegate the responsibility

Wir übergeben die Verantwortung

for the understanding of our disease,

für das Verstehen

for the treatment of our disease,

und die Behandlung unserer Krankheit

to anointed experts.

an auserwählte Experten.

In order for us to get this project to work,

Um unser Projekt fortzusetzen,

we need individuals to step up

brauchen wir Personen, die vorangehen,

in a different role and to be engaged,

die eine neue Rolle übernehmen.

to realize this dream,

Um den Traum

this open crowd-sourced project,

eines offenen Gemeinschaftsprojekts umzusetzen,

to find those unexpected heroes,

um die unerwarteten genetische Helden zu finden,

to evolve from the current concepts

um die aktuellen Konzepte

of resources and constraints,

mit ihren Mitteln und Einschränkungen zu überwinden,

to design those preventive therapies,

um vorbeugende Therapien zu schaffen,

and to extend it beyond childhood diseases,

nicht nur für Kinderkrankheiten,

to go all the way up to ways

sondern auch für Alzheimer oder Parkinson.

that we could look at Alzheimer's or Parkinson's,

Dafür ist es nötig,

we're going to need us

to be looking inside ourselves and asking,

dass wir in uns hineinschauen und fragen:

"What are our roles?

"Was ist unsere Rolle?"

What are our genes?"

"Was sind unsere Gene?"

and looking within ourselves for information

Wir müssen in uns selbst nach Informationen suchen,

we used to say we should go to the outside,

wofür wir sonst zu anderen gegangen wären,

to experts,

zu Experten,

and to be willing to share that with others.

und gewillt sein, dies mit anderen zu teilen.

Thank you very much.

Vielen Dank.

(Applaus)

(Applause)