How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Перекладач: Maksym Gontar Утверджено: Hanna Leliv

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Це картина 16-го ст. авторства Лукаса Кранаха старшого.

It shows the famous Fountain of Youth.

На ній зображено знаменитий Фонтан молодості.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Якщо вип'єте з нього чи приймете купіль, станете здоровими та молодими.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Кожна культура, кожна цивілізація мріяла про віднайдення вічної молодості.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Люди, такі як Олександр Великий чи мандрівник Понсе де Леон,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

проводили значну частину свого життя у пошуках Фонтану молодості.

They didn't find it.

Та не знаходили його.

But what if there was something to it?

А що коли в цьому є прихована істина?

What if there was something to this Fountain of Youth?

Що коли щось є прообразом цього Фонтану молодості?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Поділюся з вами абсолютно дивовижним дослідженням у галузі старіння,

that could revolutionize the way we think about aging

що може повністю змінити те, як ми мислимо про старіння

and how we may treat age-related diseases in the future.

та як у майбутньому ми зможемо лікувати хвороби, пов'язані з віком.

It started with experiments that showed,

Все почалося з експериментів, що показали,

in a recent number of studies about growing,

у недавніх дослідженнях старіння,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

що тварини, старі миші, чия кровоносна система з'єднана з молодими мишами,

can get rejuvenated.

можуть омолоджуватись.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

Це схоже до того, що ми спостерігаємо у людей, у сіамських близнюків,

and I know this sounds a bit creepy.

знаю, це звучить дещо моторошно.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

Та у 2007 році Том Рендо, дослідник стовбурових клітин, повідомив,

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

що старі м'язи мишей можуть омолоджуватись,

if it's exposed to young blood through common circulation.

якщо їх піддають дії крові молодих мишей через систему кровообігу.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Емі Вейґерс відтворила це в Гарварді декількома роками опісля,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

інші дослідження показали, що схожий омолоджувальний ефект спостерігається

in the pancreas, the liver and the heart.

у підшлунковій залозі, печінці та серці.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Та мене, як і деяких інших дослідників, найбільше вражає

is that this may even apply to the brain.

те, що подібні ефекти можуть спостерігатися навіть щодо мозку.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Отже, ми встановили, що в старої миші, під дією молодшого довкілля

in this model called parabiosis,

у моделі що зветься "парабіозис",

shows a younger brain --

спостерігається молодший мозок -

and a brain that functions better.

мозок, який краще працює.

And I repeat:

Повторюю:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

стара миша, що отримує молоду кров через спільний кровообіг,

looks younger and functions younger in its brain.

виглядає молодшою, а її мозок працює, як мозок молодої миші.

So when we get older --

Отже, коли ми старіємо,

we can look at different aspects of human cognition,

ми можемо дивитися на різні аспекти людської свідомості,

and you can see on this slide here,

і, як бачимо на цьому слайді,

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

можемо дивитися на мислення, словесні здібності та інше.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Аж до віку 50-60 років ці здібності не порушені,

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

я дивлюся на молодшу частину аудиторії, і бачу - ви цілком в порядку.

(Laughter)

(Сміх)

But it's scary to see how all these curves go south.

Та це страшнувато - бачити, як всі ці показники йдуть на спад.

And as we get older,

І коли ми старіємо,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

розвиваються хвороби, як-от хвороба Альцгеймера та інші.

We know that with age, the connections between neurons --

Ми знаємо, що з віком зв'язки між нейронами -

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

спосіб, у який нейрони взаємодіють, синапси - погіршуються.

neurons die, the brain starts to shrink,

Нейрони вмирають, мозок починає скорочуватись,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

збільшується вразливість щодо цих нейродегенеративних захворювань.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

У нас є одна велика задача - поки намагаємось зрозуміти, як це працює

at a very molecular mechanistic level --

на молекулярному, механічному рівні -

is that we can't study the brains in detail, in living people.

ми не можемо вивчати мозок деталізовано, на живих людях.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Ми можемо проводити когнітивні тести, тести на візуалізацію -

all kinds of sophisticated testing.

різні типи складних тестів.

But we usually have to wait until the person dies

Та зазвичай ми змушені чекати, поки людина помре,

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

щоб взяти мозок та дослідити, як насправді він змінився внаслідок старіння чи хвороби.

This is what neuropathologists do, for example.

Це, до прикладу, те, що роблять невропатологи.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Погляньмо на мозок, як на частину більшого організму.

Could we potentially understand more

Чи могли б ми зрозуміти потенційно більше

about what happens in the brain at the molecular level

про те, що відбувається в мозку на молекулярному рівні,

if we see the brain as part of the entire body?

якби ми бачили мозок як частину цілого тіла?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Отже, якщо тіло старіє чи хворіє, чи це впливає на мозок?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

І навпаки: коли мозок старіє, чи це впливає на решту тіла?

And what connects all the different tissues in the body

Різноманітні тканини тіла поєднує одна речовина -

is blood.

кров.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

Кров не тільки містить клітини, що транспортують кисень, наприклад,

the red blood cells,

червоні кров'яні тільця,

or fights infectious diseases,

чи бореться з інфекційними захворюваннями,

but it also carries messenger molecules,

а й містить молекули повідомлень,

hormone-like factors that transport information

подібні до гормонів сполуки, що транспортують інформацію

from one cell to another, from one tissue to another,

від одної клітини до іншої, від одного органу до іншого,

including the brain.

зокрема до мозку.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Отже, якщо ми подивимось, як змінюється кров під час хвороби чи старіння,

can we learn something about the brain?

чи дізнаємось ми щось про мозок?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Ми знаємо, що коли ми старіємо, наша кров також змінюється,

so these hormone-like factors change as we get older.

отже, ці гормоноподібні фактори змінюються під час старіння.

And by and large, factors that we know are required

Також змінюються фактори, які, як ми знаємо, необхідні

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

для розвитку органів, для обслуговування органів -

they start to decrease as we get older,

їхня кількість зменшується з віком,

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

тим часом як фактори, що відповідають за відновлення, травми, запалення -

they increase as we get older.

ці фактори з віком зростають.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Отже, існує дисбаланс добрих та поганих факторів, так би мовити.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Щоб проілюструвати, як потенційно ми можемо це використати,

I want to talk you through an experiment that we did.

я хотів би розповісти вам про експеримент, який ми провели.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

У нас було близько 300 зразків крові здорових людей

20 to 89 years of age,

віком від 20 до 89 років,

and we measured over 100 of these communication factors,

і ми виміряли понад 100 цих комунікаційних факторів,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

цих гормоноподібних протеїнів, що транспортують інформацію між органами.

And what we noticed first

І ми відразу помітили,

is that between the youngest and the oldest group,

що між наймолодшою та найстарішою групами

about half the factors changed significantly.

близько половини факторів значно змінилися.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Отже, в старшому віці наше тіло живе в зовсім іншому середовищі,

when it comes to these factors.

коли йдеться про ці фактори.

And using statistical or bioinformatics programs,

Використовуючи статистичні та біоінформатичні програми,

we could try to discover those factors that best predict age --

ми спробували визначити ті фактори, що найкраще визначають вік -

in a way, back-calculate the relative age of a person.

і таким чином вирахувати відносний вік людей.

And the way this looks is shown in this graph.

Як це виглядало, ви бачите на цьому графіку.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

Отже, вісь X - це значення, скільки людина прожила,

the chronological age.

хронологічний вік.

So, how many years they lived.

Отже, скільки років вони прожили.

And then we take these top factors that I showed you,

Тоді ми взяли ці найголовніші фактори, які я вам показував,

and we calculate their relative age, their biological age.

і вирахували їхній відносний вік, їхній біологічний вік.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

І як ви бачите, існує досить явна кореляція,

so we can pretty well predict the relative age of a person.

отже, ми можемо досить точно передбачити відносний вік людини.

But what's really exciting are the outliers,

Але найбільше вражають останці,

as they so often are in life.

які часто зустрічаються в житті.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Ви бачите, людина, позначена зеленою крапкою,

is about 70 years of age

її вік - близько 70 років,

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

та схоже, що її біологічний вік, якщо те що ми робимо має сенс,

of only about 45.

всього лише 45 років.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

Чи ця людина насправді виглядає молодше свого віку?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

І що важливіше, чи це людина, яка можливо має зменшений ризик

to develop an age-related disease and will have a long life --

захворіти на пов'язану з віком хворобу і матиме довге життя -

will live to 100 or more?

житиме до 100 років чи й більше?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

З іншого боку, ось ця людина, позначена червоною крапкою,

is not even 40, but has a biological age of 65.

їй навіть не 40, проте її біологічний вік - 65 років.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Можливо, ця людина має збільшений ризик захворіти на пов'язану з віком хворобу?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Отже, в нашій лабораторії, ми намагаємось краще зрозуміти ці фактори,

and many other groups are trying to understand,

багато інших груп намагаються зрозуміти,

what are the true aging factors,

якими є справжні фактори старіння,

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

чи можемо ми вивчити їх достатньо, щоб передбачати хвороби пов'язані з віком?

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Отже, те що я показав вам досі, це просто кореляції, правда?

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Ви скажете: "Гаразд, ці фактори впливають на вік,

but you don't really know if they do something about aging.

але ми насправді не знаємо, чи вони змінюють щось у процесі старіння".

So what I'm going to show you now is very remarkable

Отже, я покажу вам щось справді дивовижне,

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

що свідчить про те, що ці фактори можуть насправді змінювати вік органів.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

Тут ми повертаємось до моделі, що зветься "парабіозис".

So, parabiosis is done in mice

Отже, парабіозис відтворений на мишах

by surgically connecting the two mice together,

шляхом хірургічного з'єднання двох мишей,

and that leads then to a shared blood system,

що призвело до об'єднання систем кровообігу,

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

і тут ви спитаєте: "Яким чином старіший мозок

by exposure to the young blood?"

опиняється під впливом молодшої крові?"

And for this purpose, we use young mice

Для цієї мети ми використовуємо молоду мишу,

that are an equivalency of 20-year-old people,

яка є еквівалентом 20-річної людини,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

та стару мишу, приблизно 65 років людського віку.

What we found is quite remarkable.

І те, що ми взнали, вартує ваги.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Ми дізналися, що збільшилась кількість нервових клітин, що створюють нові нейрони

in these old brains.

у старіших мізках.

There's an increased activity of the synapses,

В них зросла активність синапсів,

the connections between neurons.

з'єднань між нейронами.

There are more genes expressed that are known to be involved

Існує ще більше генів, що, за нашими даними, причетні

in the formation of new memories.

до формування нової пам'яті.

And there's less of this bad inflammation.

І там негативний вплив менший.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Та ми спостерігаємо, що жодні клітини не потрапили у мізки цих тварин.

So when we connect them,

Отже, коли ми з'єднуємо їх,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

в цій моделі не існує якихось клітин, що переходять у старіший мозок.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Натомість, як ми вважаємо, мусять діяти якісь розчинні фактори,

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

отже, ми зібрали розчин крові, що зветься "плазма",

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

та вводили мишам молоду або стару плазму,

and we could reproduce these rejuvenating effects,

і змогли відтворити ці омолоджувальні ефекти.

but what we could also do now

Але тепер ми можемо робити ще дещо,

is we could do memory tests with mice.

ми можемо проводити на мишах перевірку пам'яті.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

У старшому віці в мишей, як і в людей, з'являються проблеми з пам'яттю.

It's just harder to detect them,

Їх важче виявити,

but I'll show you in a minute how we do that.

але за хвилину я покажу вам, як ми це робимо.

But we wanted to take this one step further,

Та ми хотіли б зробити ще один крок уперед,

one step closer to potentially being relevant to humans.

один крок у бік рішення, що стосуватиметься людей.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Те, що ви тепер бачите, є неопублікованими дослідженнями,

where we used human plasma, young human plasma,

де ми використовуємо плазму людей, плазму молодих людей,

and as a control, saline,

і в якості контролю - розчин солі,

and injected it into old mice,

вводимо це старій миші

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

та ставимо запитання: чи це омолодить цю стару мишу?

Can we make them smarter?

Чи це зробить її кмітливішою?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

І щоб відповісти, ми проводимо тест. Він зветься "лабіринт Барнса".

This is a big table that has lots of holes in it,

Це великий стіл з багатьма дірками,

and there are guide marks around it,

навколо нього є вказівні знаки,

and there's a bright light, as on this stage here.

і він яскраво освітлений, як ось ця сцена.

The mice hate this and they try to escape,

Мишам це не подобається, вони намагаються втекти

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

і знаходять одну дірку, яка тут відзначена стрілкою -

where a tube is mounted underneath

там під столом приєднана труба,

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

в яку вони можуть втекти і відчути себе у безпеці, в темній дірі.

So we teach them, over several days,

Отже ми вчимо їх, декілька днів,

to find this space on these cues in the space,

знаходити це місце, керуючись довколишніми підказками.

and you can compare this for humans,

Їх можна прирівняти до людей,

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

що шукають на стоянці свою машину після цілого дня шопінгу.

(Laughter)

(Сміх)

Many of us have probably had some problems with that.

Мабуть багато з нас мали з цим проблему.

So, let's look at an old mouse here.

Отже, погляньмо на цю стару мишу.

This is an old mouse that has memory problems,

Це стара миша, що має проблеми з пам'яттю,

as you'll notice in a moment.

в чому ви за хвилину переконаєтесь.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Вона просто зазирає у кожну дірку, але не формує просторової карти,

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

яка б нагадала їй, де була ця дірка минулого разу чи вчора.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

І цілком протилежний приклад: ця миша є родичкою того ж віку,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

але їй вводили плазму молодих людей протягом трьох тижнів,

with small injections every three days.

малими дозами раз на три дні.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

І як ви помітили, вона майже озирається довкола: "Де я?",

and then walks straight to that hole and escapes.

і тоді йде просто до тої дірки і ховається.

So, it could remember where that hole was.

Отже, вона змогла згадати, де була ця дірка.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Здається, що ця стара миша омолодилася:

it functions more like a younger mouse.

вона діє як молода миша.

And it also suggests that there is something

Це також передбачає, що є щось

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

не тільки у плазмі молодої миші, але й у плазмі молодої людини,

that has the capacity to help this old brain.

що має потенціал допомогти цьому старому мозку.

So to summarize,

Отже, підсумуймо:

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

ми з'ясували, що стара миша та, зокрема, її мозок, сприйнятливі до змін.

They're not set in stone; we can actually change them.

Вони не закам'яніли, насправді ми можемо їх міняти.

It can be rejuvenated.

Їх можна омолодити.

Young blood factors can reverse aging,

Фактори молодої крові можуть спрямувати процес старіння у протилежному напрямі,

and what I didn't show you --

і ще, я не показав вам -

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

в дійсності, у цій моделі молода миша страждає від впливу старої миші.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Отже, існують фактори старої крові, що можуть пришвидшити старіння.

And most importantly, humans may have similar factors,

І найважливіше, люди також можуть мати такі фактори,

because we can take young human blood and have a similar effect.

тому що ми брали кров молодої людини і отримували подібний ефект.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

Я не показав вам, але кров старої людини не має такого ефекту,

it does not make the mice younger.

вона не робить мишу молодшою.

So, is this magic transferable to humans?

Отже, чи це чудо можна перенести на людей?

We're running a small clinical study at Stanford,

Ми проводимо у Стенфорді невелике клінічне дослідження,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

де лікуємо пацієнтів з хворобою Альцгеймера середньої важкості

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

пінтою плазми, взятої у молодих 20-ти річних волонтерів,

and do this once a week for four weeks,

робимо це раз на тиждень, протягом чотирьох тижнів,

and then we look at their brains with imaging.

після цього перевіряємо їхні мізки тестами на візуалізацію.

We test them cognitively,

Ми проводимо когнітивні тести,

and we ask their caregivers for daily activities of living.

розпитуємо їхніх доглядачів про успіхи у повсякденному житті.

What we hope is that there are some signs of improvement

Ми сподіваємось, що натрапимо на ознаки покращень

from this treatment.

внаслідок цього лікування.

And if that's the case, that could give us hope

І якщо так станеться, це може дати нам надію

that what I showed you works in mice

що те, що, як я вам показав, спрацьовує для мишей,

might also work in humans.

може спрацювати також для людей.

Now, I don't think we will live forever.

Не думаю, що ми можемо жити вічно.

But maybe we discovered

Та все ж, можливо, ми відкрили,

that the Fountain of Youth is actually within us,

що Фонтан молодості насправді є в нас самих,

and it has just dried out.

і що він всього лише висох.

And if we can turn it back on a little bit,

І якщо ми можемо ненадовго увімкнути його знову,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

можливо, ми зможемо віднайти фактори, що є посередниками у цих процесах,

we can produce these factors synthetically

ми зможемо синтезувати ці фактори

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

і зможемо лікувати хвороби старості, такі як хвороба Альцгеймера

or other dementias.

чи інші випадки слабоумства.

Thank you very much.

Дуже вам дякую.

(Applause)

(Оплески)