How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Переводчик: Vasilisa Veligura Редактор: Aleks Teri

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Это картина XVI века Лукаса Кранаха Старшего.

It shows the famous Fountain of Youth.

На ней изображён известный Фонтан Молодости.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Если выпить из него воды или в него окунуться,

то вы обретёте здоровье и молодость.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Каждая культура, каждая цивилизация мечтала обрести вечную молодость.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Такие люди, как Александр Македонский и исследователь Понсе де Леон,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

провели значительную часть жизни в поисках Фонтана Молодости.

They didn't find it.

Они его не нашли.

But what if there was something to it?

Но вдруг в этом что-то есть?

What if there was something to this Fountain of Youth?

А вдруг есть что-то в этой идее о Фонтане Молодости?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Я поделюсь абсолютно удивительными открытиями в исследованиях старения,

that could revolutionize the way we think about aging

которые могут изменить наши взгляды на процесс старения

and how we may treat age-related diseases in the future.

и то, как мы сможем в будущем лечить возрастные заболевания.

It started with experiments that showed,

Всё началось с экспериментов,

in a recent number of studies about growing,

показавших в ряде недавних исследований процесса роста,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

что животные, старые мыши, разделяющие кровоснабжение с молодыми мышами,

can get rejuvenated.

могут омолаживаться.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

Это подобно тому, что вы можете наблюдать на примере людей — сиамских близнецов.

and I know this sounds a bit creepy.

Знаю, это звучит немного жутко.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

В 2007 году Том Рандо, исследователь стволовых клеток, доложил,

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

что старая мышца мыши может быть омоложена,

if it's exposed to young blood through common circulation.

если подвергнуть её воздействию молодой крови через общий кровяной поток.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Несколькими годами позднее эти результаты были воспроизведены Ами Вагерс в Гарварде.

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

Позже было продемонстрировано,

что подобные эффекты омоложения могут наблюдаться

in the pancreas, the liver and the heart.

на поджелудочной железе, печени и сердце.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Но больше всего меня и некоторые другие лаборатории воодушевляет то,

is that this may even apply to the brain.

что это может относиться даже к мозгу.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Итак, мы обнаружили, что старая мышь, подверженная воздействию молодой среды

in this model called parabiosis,

по данной схеме, называемой парабиозом,

shows a younger brain --

обладает более молодым мозгом,

and a brain that functions better.

который лучше функционирует.

And I repeat:

Я повторюсь:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

старая мышь, получающая молодую кровь через общую систему кровоснабжения,

looks younger and functions younger in its brain.

выглядит моложе и её мозг функционирует как более молодой.

So when we get older --

Когда человек стареет,

we can look at different aspects of human cognition,

мы можем проверять различные аспекты его когнитивных функций.

and you can see on this slide here,

Как вы видите на экране,

мы можем рассматривать аргументацию, речевые способности и так далее.

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

До 50—60 лет все эти функции исправны.

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

В этом зале молодая аудитория, и мы все ещё в полном порядке.

(Laughter)

(Смех)

But it's scary to see how all these curves go south.

Страшно видеть, как все эти кривые ползут вниз.

And as we get older,

По мере старения

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

могут развиваться такие заболевания, как болезнь Альцгеймера и другие.

We know that with age, the connections between neurons --

Мы знаем, что с возрастом соединения между нейронами,

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

используемые нейронами для сообщения, — синапсы — начинают разрушаться;

neurons die, the brain starts to shrink,

нейроны погибают, мозг начинает усыхать,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

увеличивается подверженность нейродегенеративным заболеваниям.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Проблема в том, что в попытках понять, как на самом деле это происходит

at a very molecular mechanistic level --

на молекулярном уровне, на уровне механизма реакций,

is that we can't study the brains in detail, in living people.

мы не можем детально исследовать мозг живых людей.

Мы можем проводить когнитивные тесты, делать визуализацию —

We can do cognitive tests, we can do imaging --

all kinds of sophisticated testing.

различные изощрённые исследования,

But we usually have to wait until the person dies

но нам обычно приходится ждать, пока человек умрёт,

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

чтобы получить мозг и посмотреть, как он изменился с возрастом или из-за болезни.

This is what neuropathologists do, for example.

К примеру, это то, что делают невропатологи.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Что, если мы будем думать о мозге как о части бо́льшего организма.

Could we potentially understand more

Возможно ли, что мы сможем лучше понять,

about what happens in the brain at the molecular level

что происходит в мозге на молекулярном уровне,

if we see the brain as part of the entire body?

если мы рассмотрим мозг как только лишь часть всего тела?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Если тело стареет или болеет, влияет ли это на мозг?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

И наоборот: если стареет мозг, влияет ли это на остальное тело?

And what connects all the different tissues in the body

То, что соединяет все различные ткани в организме, —

is blood.

это кровь.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

Кровь — это ткань, содержащая не только клетки, переносящие кислород, например,

the red blood cells,

красные кровяные тельца,

or fights infectious diseases,

или борется с инфекционными заболеваниями,

but it also carries messenger molecules,

но она также содержит сигнализирующие молекулы —

hormone-like factors that transport information

гормоноподобные факторы, переносящие информацию

from one cell to another, from one tissue to another,

от клетки к клетке, от ткани к ткани,

including the brain.

включая мозг.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Если рассмотреть, как кровь изменяется при болезни или с возрастом,

can we learn something about the brain?

сможем ли мы узнать что-то о мозге?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Мы знаем, что при старении кровь также изменяется,

so these hormone-like factors change as we get older.

по мере старения изменяются эти гормоноподобные факторы.

And by and large, factors that we know are required

В общем и целом количество факторов, которые, как нам известно, необходимы

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

для развития тканей, для поддержания их функционирования,

they start to decrease as we get older,

по мере старения начинает уменьшаться,

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

тогда как количество факторов, вовлечённых при заживлениях, ранениях и воспалениях,

they increase as we get older.

увеличивается при старении.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Если хотите, присутствует дисбаланс между хорошими и плохими факторами.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Чтобы продемонстрировать, как мы, вероятно, можем это использовать,

I want to talk you through an experiment that we did.

я хочу подробно обсудить проведённый нами эксперимент.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

У нас было почти 300 образцов крови здоровых людей

20 to 89 years of age,

в возрасте от 20 до 89 лет.

and we measured over 100 of these communication factors,

Мы измерили более ста факторов сообщения —

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

гормоноподобных протеинов, переносящих информацию между тканями.

And what we noticed first

Первое, что мы заметили,

is that between the youngest and the oldest group,

это то, что при сравнении младшей и старшей групп,

about half the factors changed significantly.

около половины факторов значительно изменились.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Наши тела живут при весьма различных условиях, когда мы стареем,

when it comes to these factors.

если говорить о данных факторах.

And using statistical or bioinformatics programs,

Используя статистические и биоинформационные

компьютерные программы,

we could try to discover those factors that best predict age --

мы попытались определить факторы, лучше всего предсказывающие возраст,

in a way, back-calculate the relative age of a person.

в некотором смысле то, как обратно вычислить относительный возраст человека.

And the way this looks is shown in this graph.

На этом графике показано, как это выглядит.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

На одной оси вы видите реальный возраст человека,

хронологический возраст.

the chronological age.

So, how many years they lived.

То, сколько лет они прожили.

And then we take these top factors that I showed you,

Затем мы берём те главные факторы, которые я показывал,

and we calculate their relative age, their biological age.

и вычисляем относительный, биологический возраст людей.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

Мы видим довольно хорошую корреляцию,

so we can pretty well predict the relative age of a person.

т.е. мы можем довольно точно предсказать относительный возраст человека.

But what's really exciting are the outliers,

Но что действительно интересно, так это отклоняющиеся значения —

as they so often are in life.

так же часто бывает в жизни.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Здесь вы видите, что человеку, которого я отметил зелёной точкой,

is about 70 years of age

около 70 лет,

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

но его биологичекий возраст, если все наши вычисления верны,

of only about 45.

только около 45.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

На самом ли деле этот человек выглядит моложе своего возраста?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Что важнее: ниже ли риск того, что у этого человека

to develop an age-related disease and will have a long life --

разовьются возрастные заболевания и он будет долго жить,

will live to 100 or more?

доживёт до ста или более лет?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

С другой стороны, человеку, отмеченному красной точкой,

is not even 40, but has a biological age of 65.

нет и 40, но его биологический возраст 65.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Повышен ли у этого человека риск развития возрастных заболеваний?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

В нашей лаборатории мы пытаемся лучше понять эти факторы,

и многие другие научные группы пытаются понять,

and many other groups are trying to understand,

what are the true aging factors,

какие из факторов точно связаны со старением

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

и можем ли мы узнать о них что-то, что поможет предсказать возрастные болезни?

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Всё, что я пока вам показал, просто корреляция, правильно?

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Мы можете сказать: «Хорошо, эти факторы меняются с возрастом,

but you don't really know if they do something about aging.

но вы не знаете точно, влияют ли они на старение».

So what I'm going to show you now is very remarkable

То, что я собираюсь показать сейчас, весьма удивительно

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

и предполагает, что данные факторы действительно изменяют возраст ткани.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

И вот здесь мы возвращаемся обратно к схеме, называемой парабиозом.

So, parabiosis is done in mice

Парабиоз воплощён на мышах

by surgically connecting the two mice together,

путём хирургического соединения двух мышей друг с другом,

and that leads then to a shared blood system,

что ведёт к совместной кровеносной системе,

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

и теперь мы можем спросить:

как молодая кровь влияет на старый мозг?

by exposure to the young blood?"

Чтобы ответить на это, мы использовали молодую мышь,

And for this purpose, we use young mice

that are an equivalency of 20-year-old people,

эквивалентную 20-летнему человеку,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

и старую мышь, которой примерно 65 человеческих лет.

What we found is quite remarkable.

То, что мы обнаружили, весьма удивительно.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Мы обнаружили бо́льше нейральных стволовых клеток,

in these old brains.

создающих новые нейроны в старом мозге.

There's an increased activity of the synapses,

Также увеличенную активность синапсов —

the connections between neurons.

соединений между нейронами.

Вырабатывается бо́льше генов, которые участвуют

There are more genes expressed that are known to be involved

in the formation of new memories.

в процессе создания новых воспоминаний.

And there's less of this bad inflammation.

Также было меньше плохих воспалительных процессов.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Но мы наблюдали, что никакие клетки не проникают в мозг этих животных.

So when we connect them,

Т.е. когда мы их соединяем,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

в действительности, при этой схеме, никакие клетки не поступают в старый мозг.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Тогда мы заключили, что за всем этим стоят растворимые факторы.

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

Тогда мы могли просто выделить растворимую часть крови, называемую плазмой,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

и вводить мышам либо молодую, либо старую плазму.

and we could reproduce these rejuvenating effects,

Нам удалось воспроизвести омолаживающие эффекты,

but what we could also do now

но теперь мы также имели возможность

is we could do memory tests with mice.

проводить на мышах тесты на память.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

При старении у мышей, как и у людей, наблюдаются проблемы с памятью,

It's just harder to detect them,

просто их сложнее обнаружить,

but I'll show you in a minute how we do that.

и через минуту я покажу вам, как мы это делаем.

But we wanted to take this one step further,

Но мы хотели пойти дальше,

one step closer to potentially being relevant to humans.

на шаг ближе к потенциальной пользе для людей.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Здесь я показываю неопубликованные результаты исследований,

where we used human plasma, young human plasma,

где мы использовали человеческую плазму — плазму молодого человека,

and as a control, saline,

и физраствор для контроля.

and injected it into old mice,

Мы вводили их старым мышам

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

и задавались вопросом, можем ли мы омолодить этих старых мышей?

Можем ли мы сделать их умнее?

Can we make them smarter?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Для проверки мы использовали тест, называемый лабиринтом Барнеса.

This is a big table that has lots of holes in it,

Это большой стол с множеством дырок,

and there are guide marks around it,

окружённых указателями,

and there's a bright light, as on this stage here.

находящийся под ярким освещением, как на этой сцене.

The mice hate this and they try to escape,

Мыши это ненавидят и пытаются убежать

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

и найти ту единственную дыру, отмеченную здесь стрелкой,

where a tube is mounted underneath

к которой снизу подсоединена труба,

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

через которую они могут сбежать и чувствовать себя спокойно в тёмной норе.

So we teach them, over several days,

В течение нескольких дней мы учим их

to find this space on these cues in the space,

находить это место, пользуясь ориентирами в пространстве.

and you can compare this for humans,

Для людей это сравнимо с тем,

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

как мы ищем машину на парковке после целого дня похода за покупками.

(Laughter)

(Смех)

Many of us have probably had some problems with that.

Возможно, у многих из нас были с этим проблемы.

So, let's look at an old mouse here.

Рассмотрим старую мышь.

This is an old mouse that has memory problems,

Вот старая мышь с проблемами с памятью,

as you'll notice in a moment.

как вы скоро это заметите.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Она смотрит в каждую дырку, но она не сформировала карты территории,

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

которая напомнила бы ей, где она была в предыдущем опыте или вчера.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

Вот резкая разница, эта мышь — из того же помёта, возраст такой же,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

но она подвергалась воздействию человеческой плазмы в течение трёх недель,

with small injections every three days.

небольшим инъекциям каждые три дня.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

Как вы заметили, она практически оглядывается вокруг: «Где я?»,

and then walks straight to that hole and escapes.

а затем идёт напрямую к нужной дырке и убегает.

So, it could remember where that hole was.

Итак, она смогла вспомнить, где была нужная дырка.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Безусловно кажется, что эта старая мышь омолодилась,

it functions more like a younger mouse.

ведь она ведёт себя, как более молодая мышь.

And it also suggests that there is something

Это также предполагает, что есть что-то

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

не только в плазме молодой мыши, но и в плазме молодого человека,

that has the capacity to help this old brain.

что может помочь этому старому мозгу.

So to summarize,

Подведём итог,

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

мы обнаружили, что старая мышь, и особенно её мозг, податливы.

They're not set in stone; we can actually change them.

Они не закостеневшие, мы на самом деле можем изменять их.

It can be rejuvenated.

Омоложение возможно.

Young blood factors can reverse aging,

Факторы из молодой крови могут обратить старение.

and what I didn't show you --

Я вам вот что не показал:

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

в этой схеме молодая мышь страдает от присутствия старой мыши.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Т.е. факторы из старой крови могут ускорять старение.

And most importantly, humans may have similar factors,

Самое главное, возможно, у людей есть подобные факторы,

because we can take young human blood and have a similar effect.

т.к. мы можем использовать молодую кровь человека и наблюдать схожие эффекты.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

Я не показал, но старая человеческая кровь не обладает таким эффектом,

it does not make the mice younger.

она не омолаживает мышей.

So, is this magic transferable to humans?

Можно ли перенести эту магию на людей?

We're running a small clinical study at Stanford,

Мы проводим небольшое клиническое исследование в Стэнфорде,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

в котором мы вводим пациентам с лёгким течением болезни Альцгеймера

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

пол-литра плазмы 20-летних молодых волонтёров

and do this once a week for four weeks,

раз в неделю в течение четырёх недель.

and then we look at their brains with imaging.

Затем мы получаем изображения их мозга.

We test them cognitively,

Проводим с ними когнитивные тесты,

and we ask their caregivers for daily activities of living.

спрашиваем ухаживающих за ними людей об их поведении в повседневной жизни.

What we hope is that there are some signs of improvement

Мы надеемся обнаружить некоторые признаки улучшений

from this treatment.

от этого лечения.

And if that's the case, that could give us hope

Если получится, то это даст нам надежду на то,

that what I showed you works in mice

что продемонстрированный опыт, работающий на мышах,

might also work in humans.

может также работать на людях.

Now, I don't think we will live forever.

Я не думаю, что мы будем жить вечно.

But maybe we discovered

Но, может, мы обнаружим,

that the Fountain of Youth is actually within us,

что Фонтан Молодости на самом деле в нас,

and it has just dried out.

и он просто иссяк.

And if we can turn it back on a little bit,

И если мы сможем ненадолго включить его,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

может быть, мы сможем найти факторы, являющиеся посредниками этих эффектов.

we can produce these factors synthetically

Мы сможем синтезировать эти факторы

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

и использовать их для лечения возрастных заболеваний, как болезнь Альцгеймера

or other dementias.

или других умственных расстройств.

Thank you very much.

Большое спасибо.

(Applause)

(Аплодисменты)