How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Fordító: Péter Pallós Lektor: Orsolya Kiss

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Ez a XVI. századi kép idősebb Lucas Cranach műve,

It shows the famous Fountain of Youth.

a híres Az ifjúság kútja.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Aki iszik a vizéből vagy megfürdik benne, egészséges és fiatal lesz tőle.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Minden kultúra, minden civilizáció az örök fiatalságról ábrándozott.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Nagy Sándor és Ponce De León, a felfedező

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

életük javát az ifjúság kútja keresésével töltötték.

They didn't find it.

Nem találták meg.

But what if there was something to it?

De mi van, ha mégis van valami a dologban?

What if there was something to this Fountain of Youth?

Ha mégis van valami ezzel az ifjúság kútjával?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Ismertetem az öregedéskutatás egyik bámulatos új fejleményét,

that could revolutionize the way we think about aging

amely forradalmasíthatja az öregedéssel kapcsolatos szemléletünket,

and how we may treat age-related diseases in the future.

s azt is, hogyan kezeljük majd az öregedéssel járó betegségeket.

It started with experiments that showed,

Az egész olyan kísérletekkel kezdődött,

in a recent number of studies about growing,

amelyek a növekedésre vonatkozó kutatásokban kimutatták,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

hogy az állatok — idős egerek, amelyek vért kapnak fiatal egerektől —

can get rejuvenated.

megfiatalodhatnak.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

Hasonlóan ahhoz, amit embereknél, pl. sziámi ikreknél láthatunk.

and I know this sounds a bit creepy.

Tudom, hogy ez kissé hátborzongatóan hangzik.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

De Tom Rando őssejtkutató 2007-ben közölte,

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

hogy egy öreg egérizom megfiatalítható,

if it's exposed to young blood through common circulation.

ha fiatal vér éri a közös vérkeringés során.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

A Harvardon pár évvel később Amy Wagers megismételte a kísérletet,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

és mások kimutatták, hogy hasonló fiatalító hatás figyelhető meg

in the pancreas, the liver and the heart.

a hasnyálmirigyben, a májban és a szívben.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

De ami leginkább lázba hozott, és más laborokat is,

is that this may even apply to the brain.

hogy a jelenség igaz lehet az agy esetében is.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Azt találtuk, hogy fiatal környezet hatásának kitett

in this model called parabiosis,

— ezt parabiózisnak nevezzük —,

shows a younger brain --

öreg egér agya megfiatalodik,

and a brain that functions better.

és a működése is javul.

And I repeat:

Megismétlem:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

ha összekapcsolt vérkeringéssel egy öreg egér fiatal vért kap,

looks younger and functions younger in its brain.

fiatalabbnak látszik, és az agya fiatalosabban működik.

So when we get older --

Amikor öregszünk,

we can look at different aspects of human cognition,

más-más szempontból vizsgálhatjuk az emberi megismerést.

and you can see on this slide here,

Ez látható az ábrán.

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

Vizsgálhatjuk az ítélőképességet, a verbális képességet stb.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Egészen 50-60 éves korig ezek a funkciók változatlanul épek,

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

s ahogy elnézem a teremben ülő fiatal közönséget, mi még jól vagyunk.

(Laughter)

(Nevetés)

But it's scary to see how all these curves go south.

De hátborzongató, hogy a görbe milyen meredeken tart lefelé.

And as we get older,

Ahogy öregszünk,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

Alzheimer-kór és hozzá hasonló betegségek fejlődhetnek ki.

We know that with age, the connections between neurons --

Ismeretes, hogy a korral a neuronok közötti kapcsolatok —

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

a szinapszis, mellyel a neuronok egymással beszélgetnek — kezdenek leépülni,

neurons die, the brain starts to shrink,

neuronjaink pusztulnak, az agyunk zsugorodni kezd,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

és megnő a degeneratív idegbetegségek iránti fogékonyság.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Mikor meg akarjuk érteni, valójában hogyan működik ez a mechanizmus

at a very molecular mechanistic level --

molekuláris, fizikai szinten, az a nehézség,

is that we can't study the brains in detail, in living people.

hogy részleteiben nem tudjuk élő ember agyát tanulmányozni.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Végezhetünk megismerési és képalkotási vizsgálatokat,

all kinds of sophisticated testing.

mindenféle egyéb kifinomult vizsgálatot.

But we usually have to wait until the person dies

Ám rendszerint ki kell várnunk, amíg az illető meg nem hal,

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

s csak utána nézhetjük meg az agyát, mi változott a kora vagy betegsége miatt.

This is what neuropathologists do, for example.

Pl. ezzel foglalkoznak a neuropatológusok.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Mi lenne, ha az agyat egy nagyobb szervezet részeként vizsgálnánk?

Could we potentially understand more

Többet érthetünk-e meg abból,

about what happens in the brain at the molecular level

ami az agyban molekuláris szinten történik,

if we see the brain as part of the entire body?

ha az agyat az egész test részének tekintjük?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Ha a test öregszik vagy megbetegszik, hatással van-e ez az agyra?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

És fordítva: ha az agy öregszik, hatással van-e ez a többi testrészre?

And what connects all the different tissues in the body

A különféle testszöveteket nem más kapcsolja össze,

is blood.

mint a vér.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

A vér olyan szövet, amely nemcsak továbbítja az oxigént szállító sejteket,

the red blood cells,

— a vörös vérsejteket —,

or fights infectious diseases,

vagy küzd a fertőző betegségek ellen,

but it also carries messenger molecules,

hanem továbbítja a hírvivő molekulákat is,

hormone-like factors that transport information

ezek a sejtek, valamint a szövetek —

from one cell to another, from one tissue to another,

beleértve az agyat — között információt továbbító

including the brain.

hormonszerű képletek.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Ha megnézzük, hogyan változik a vér betegség alatt vagy a korral,

can we learn something about the brain?

megtudhatunk-e valamit az agyról?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Tudjuk, hogy az öregedéssel a vér is változik,

so these hormone-like factors change as we get older.

úgyhogy e hormonszerű képletek is változnak az öregedéssel.

And by and large, factors that we know are required

Nagyjából ezek az ismert tényezők kellenek

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

a szövetfejlődéshez és a szövetek fennmaradásához.

they start to decrease as we get older,

Ahogy öregszünk, ezek kezdenek ritkulni,

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

s közben a javításban, a sérülésekben és a gyulladásokban szerepet játszó tényezők

they increase as we get older.

a korral elszaporodnak.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Mondhatjuk, hogy ez a jó és rossz tényezők egyensúlyhiánya.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Hogy szemléltessem, milyen lehetőségeink vannak,

I want to talk you through an experiment that we did.

szeretnék önöknek beszélni az egyik kísérletünkről.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Volt közel 300 egészséges, 20-89 év közötti egyedtől származó

20 to 89 years of age,

vérmintánk.

and we measured over 100 of these communication factors,

Több mint 100 kommunikációs tényezőt mértünk meg,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

azaz hormonszerű fehérjéket, melyek a szövetek között továbbítják az infót.

And what we noticed first

Először is azt figyeltük meg,

is that between the youngest and the oldest group,

hogy a legidősebb és a legfiatalabb csoport között

about half the factors changed significantly.

a tényezők mintegy fele szignifikánsan megváltozott.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Tehát ahogy öregszünk, ezeket a tényezőket illetően

when it comes to these factors.

testünk nagyon más környezetben él.

And using statistical or bioinformatics programs,

Statisztikai vagy bioinformatikai programokkal kideríthetjük,

we could try to discover those factors that best predict age --

mely tényezők jelzik leginkább a kort.

in a way, back-calculate the relative age of a person.

azaz kiszámolhatjuk valaki viszonylagos korát.

And the way this looks is shown in this graph.

Ezen az ábrán látható, miről van szó.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

A vízszintes tengelyen az illető megélt kora,

the chronological age.

a kronológiai életkor.

So, how many years they lived.

Az, hogy eddig hány évet élt meg.

And then we take these top factors that I showed you,

Most vesszük az említett leglényegesebb tényezőket,

and we calculate their relative age, their biological age.

és kiszámoljuk az illető viszonylagos, azaz biológiai korát.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

Látható, hogy eléggé jól korrelálnak,

so we can pretty well predict the relative age of a person.

úgyhogy elég biztosan megjósolhatjuk valaki viszonylagos korát.

But what's really exciting are the outliers,

De az igazán figyelemre méltók a kivételek,

as they so often are in life.

mint oly gyakran az életben.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Az itt zöld ponttal jelölt személy

is about 70 years of age

kb. 70 éves,

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

és ha elméletünk helytálló,

of only about 45.

biológiai kora csak kb. 45 év.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

Ő az, aki bátran letagadhatná a korát.

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

De ennél sokkal fontosabb: nála sokkal kisebb az esélye

to develop an age-related disease and will have a long life --

a korral járó valamilyen betegségnek. Soká fog élni —

will live to 100 or more?

100 évig vagy még tovább?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Viszont a piros ponttal jelölt személy

is not even 40, but has a biological age of 65.

még nincs 40 éves, de a biológiai kora 65 év.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Nála fokozottabb az esélye a korral járó valamilyen betegségnek?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Laborunkban igyekszünk jobban megérteni ezeket a tényezőket,

and many other groups are trying to understand,

és sok más csoport is rá akar jönni,

what are the true aging factors,

hogy melyek az igazi öregedéstényezők.

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

s hogy megismerve őket esetleg előre számolhatunk-e a korral járó bajokkal?

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Amit eddig mutattam, az csak korrelációs jellegű összefüggés.

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Mondhatják erre: "Na jó, ezek a tényezők a korral változnak."

but you don't really know if they do something about aging.

de azt még nem tudjuk, hatással vannak-e az öregedésre.

So what I'm going to show you now is very remarkable

Most viszont mutatok valami figyelemre méltót,

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

s ez alapján sejthető, hogy e tényezők módosítják a szövetek korát.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

S itt visszajutunk az ún. parabiózis-modellhez.

So, parabiosis is done in mice

Egerekben a parabiózist úgy hoztuk létre,

by surgically connecting the two mice together,

hogy a két egeret összeoperáltuk,

and that leads then to a shared blood system,

s így közös vérkeringésük keletkezett.

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

Itt föltehetjük a kérdést: Hogyan befolyásolja az öreg agyat,

by exposure to the young blood?"

ha fiatal vér hat rá?

And for this purpose, we use young mice

Erre a célra fiatal egereket használunk,

that are an equivalency of 20-year-old people,

melyek kora 20 éves emberének felel meg,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

az öreg egereké pedig durván egy 65 éves emberének.

What we found is quite remarkable.

Igen figyelemre méltót tapasztaltunk.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Azt találtuk, hogy ezekben az öreg agyakban

in these old brains.

több ős-idegsejt van.

There's an increased activity of the synapses,

A szinapszisok tevékenysége növekedett,

the connections between neurons.

s a neuronközi kapcsolatok mennyisége is.

There are more genes expressed that are known to be involved

Több gén fejeződik ki, mint amelyekről ismert, hogy új emlékképek

in the formation of new memories.

képzésében vesznek részt.

And there's less of this bad inflammation.

Csökken a rossz gyulladások száma.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Ám azt is megfigyeltük, hogy nem jutnak ilyen sejtek az állatok agyába.

So when we connect them,

Mikor összekapcsoljuk őket,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

ebben a modellben egyetlen sejt sem jut az öreg agyba,

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

így arra jutottunk, hogy a lényegesek az oldódó összetevők.

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

így simán összegyűjthetjük a vér plazmának nevezett oldódó összetevőit,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

és fiatal vagy öreg plazmát fecskendezhetünk az egerekbe,

and we could reproduce these rejuvenating effects,

és reprodukálhatjuk ezeket a fiatalító hatásokat.

but what we could also do now

De azt is tudjuk,

is we could do memory tests with mice.

hogy végezhetünk az egereken memóriateszteket is.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

Ahogy az egerek öregszenek, akárcsak nekünk, nekik is memóriagondjaik támadnak.

It's just harder to detect them,

De az övékét nehezebb kimutatni.

but I'll show you in a minute how we do that.

De rögtön meglátják, mi hogyan csináltuk.

But we wanted to take this one step further,

De egy lépéssel előbbre akartunk jutni,

one step closer to potentially being relevant to humans.

eggyel közelebb az emberek szempontjából lényeges megállapításokhoz.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Most még közzé nem tett felméréseket ismertetek,

where we used human plasma, young human plasma,

amelyben emberi plazmát, fiatal emberi plazmát használtunk,

and as a control, saline,

s kontrollként fiziológiás sóoldatot,

and injected it into old mice,

és öreg egerekbe fecskendeztük őket.

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

Az volt a kérdés: megfiatalíthatjuk-e az öreg egereket?

Can we make them smarter?

Okosabbá tehetjük-e őket?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Ehhez az ún. Barnes-féle útvesztővizsgálatot végeztük rajtuk.

This is a big table that has lots of holes in it,

Ez egy nagy asztal, melyen egy csomó lyuk

and there are guide marks around it,

és köröttük tájékoztató jelek vannak,

and there's a bright light, as on this stage here.

jól meg van világítva, mint itt a színpad.

The mice hate this and they try to escape,

Az egerek ezt utálják, és igyekszenek elmenekülni,

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

s meg akarják találni az itt nyíllal jelölt lyukat,

where a tube is mounted underneath

amely alá egy cső van erősítve,

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

s rajta elszökhetnek egy sötét helyre, ahol jól érzik magukat.

So we teach them, over several days,

Napokon át tanítottuk őket,

to find this space on these cues in the space,

hogyan találják meg ezt a helyet a területen a jelek alapján.

and you can compare this for humans,

Összevethetik ezt azzal, mikor meg akarjuk lelni

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

a kocsinkat a parkolóban egy egész napi fárasztó bevásárlás után.

(Laughter)

(Nevetés)

Many of us have probably had some problems with that.

Sokunknak vélhetően már volt ezzel gondja.

So, let's look at an old mouse here.

Akkor nézzük csak ezt az öreg egeret.

This is an old mouse that has memory problems,

Az öreg egérnek baja van a memóriájával,

as you'll notice in a moment.

ahogy mindjárt meg is láthatják.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Az egér minden lyukba benéz, de nem alakul ki benne térkép,

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

amelyről eszébe jutna, hol járt az előző próbálkozáskor vagy tegnap.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

Ez az egér a másiknak az ugyanolyan korú testvére,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

de három hétig fiatal emberi plazmával kezeltük,

with small injections every three days.

három naponta apró befecskendezéseket kapott.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

Észrevehették, hogy az egér körbetekintget: "Hol vagyok?"

and then walks straight to that hole and escapes.

Aztán egyenesen a lyukhoz tart, és meglóg.

So, it could remember where that hole was.

Bizonyára emlékezett rá, hol a lyuk.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Az öreg egér mindenképp megfiatalodott,

it functions more like a younger mouse.

úgy viselkedik, mint egy fiatalabb.

And it also suggests that there is something

Ebből arra következtetünk, hogy nemcsak

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

a fiatal egér plazmájában lehet valami, hanem egy fiatal emberében is,

that has the capacity to help this old brain.

amelynek megvan a tulajdonsága, hogy segítsen az öreg agyon.

So to summarize,

Összefoglalva:

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

kimutattuk, hogy az öreg egér, és konkrétan az agya, alakítható.

They're not set in stone; we can actually change them.

Nincsenek kőbe vésve: meg tudjuk változtatni.

It can be rejuvenated.

Az egér megfiatalítható.

Young blood factors can reverse aging,

A fiatal vérelemek visszafordíthatják az öregedést,

and what I didn't show you --

s ezt ugyan nem mutattam meg,

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

de ebben a modellben a fiatal egér szenved az öreg behatásától.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Vannak az öreg vérnek összetevői, melyek gyorsíthatják az öregedést.

And most importantly, humans may have similar factors,

A legfontosabb: az emberek vérében is lehetnek hasonló összetevők,

because we can take young human blood and have a similar effect.

mert a fiatal embervér is mutathat ilyen hatást.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

Nem mutattam, de az öreg embervérnek nincs ilyen hatása;

it does not make the mice younger.

nem fiatalítja meg az egereket.

So, is this magic transferable to humans?

Átvihető-e a varázslat az emberre?

We're running a small clinical study at Stanford,

Stanfordban egy kis klinikai kísérletet végzünk,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

melyben enyhe Alzheimer-kóros betegeket kezelünk

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

20 éves önkéntesek félliternyi plazmájával.

and do this once a week for four weeks,

A heti egy kezelést négy hétig folytatjuk,

and then we look at their brains with imaging.

majd képalkotási módszerrel megvizsgáljuk a betegek agyát.

We test them cognitively,

Kognitív szempontból vizsgáljuk őket,

and we ask their caregivers for daily activities of living.

a gondozóik tájékoztatnak bennünket az élettevékenységükről.

What we hope is that there are some signs of improvement

Reméljük, hogy a kezeléstől

from this treatment.

állapotuk javulni fog.

And if that's the case, that could give us hope

Ha ez a helyzet, reménykedhetünk,

that what I showed you works in mice

hogy ami az egereknél bevált,

might also work in humans.

az az embernél is megvalósulhat.

Now, I don't think we will live forever.

Nem hiszem, hogy örök életűek leszünk.

But maybe we discovered

De lehet, hogy fölfedeztük:

that the Fountain of Youth is actually within us,

az ifjúság kútja voltaképpen bennünk van,

and it has just dried out.

csak éppen kiszáradt.

And if we can turn it back on a little bit,

Ha egy kicsit visszafordíthatjuk a folyamatot,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

esetleg megtalálhatjuk a tényezőket, amelyek e hatásokat közvetítik,

we can produce these factors synthetically

mesterségesen is előállíthatjuk e tényezőket,

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

és kezelhetjük az öregedéssel járó betegségeket, pl. az Alzheimer-kórt

or other dementias.

vagy más demenciákat.

Thank you very much.

Köszönöm szépen.

(Applause)

(Taps)