How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Traducteur: Claire Ghyselen Relecteur: Guillaume Ebrard

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Voici une peinture du XVIème siècle, de Lucas Cranach l'Ancien.

It shows the famous Fountain of Youth.

Elle représente la Fontaine de Jouvence.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Boire son eau, ou s'y baigner, restaure santé et jeunesse.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Toutes les cultures et civilisations ont rêvé de trouver la jeunesse éternelle.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Alexandre le Grand ou l'explorateur Ponce De León,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

ont passé leur vie à chercher la Fontaine de Jouvence.

They didn't find it.

En vain.

But what if there was something to it?

Et s'il n'y avait pas de fumée sans feu ?

What if there was something to this Fountain of Youth?

Si la Fontaine de Jouvence existait ?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Je vais vous parler de l'évolution des recherche sur le vieillissement

that could revolutionize the way we think about aging

qui pourrait très bien révolutionner la manière dont nous envisageons vieillir,

and how we may treat age-related diseases in the future.

et la manière dont nous soignerons les maladies liées à l'âge.

It started with experiments that showed,

Tout a commencé avec des expériences

in a recent number of studies about growing,

dans un grand nombre d'études sur la croissance,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

que les animaux, des vieilles souris, qui reçoivent du sang de jeunes souris,

peuvent être réjuvénées.

can get rejuvenated.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

C'est ce que nous pouvons constater aussi chez l'homme, chez les jumeaux siamois.

and I know this sounds a bit creepy.

Ça peut paraître glauque, je sais.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

Tom Rando, un chercheur en médecine cellulaire, a constaté en 2007

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

que des muscles âgés de souris peuvent être réjuvénés

if it's exposed to young blood through common circulation.

quand ils sont exposés à du sang jeune via la circulation sanguine.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Cette expérience a été reproduite par Amy Wagers à Harvard,

quelques années plus tard.

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

D'autres aussi, ont montré que des effets rejuvénants similaires

pouvaient être observés dans le pancréas, le foie et le cœur.

in the pancreas, the liver and the heart.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Ce qui m'enthousiasme le plus, avec d'autres chercheurs,

is that this may even apply to the brain.

ce sont les implications pour le cerveau.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Nous avons constaté qu'une vieille souris exposée à un environnement jeune,

in this model called parabiosis,

un modèle appelé parabiose,

shows a younger brain --

présente un cerveau plus jeune, qui fonctionne mieux.

and a brain that functions better.

And I repeat:

Je répète :

an old mouse that gets young blood through shared circulation

une vieille souris qui reçoit du sang jeune à travers la circulation,

looks younger and functions younger in its brain.

montre un aspect et un fonctionnement cérébral plus jeune.

So when we get older --

Quand nous vieillissons,

we can look at different aspects of human cognition,

nous pouvons évaluer l'évolution de nos différentes capacités cognitives,

and you can see on this slide here,

le raisonnement ou l'éloquence, comme par exemple, sur ce tableau.

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Jusqu'à 50 ou 60 ans, ces facultés sont intactes.

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

Au vu de la jeunesse de l'audience, tout va encore bien pour nous.

(Laughter)

(Rires)

But it's scary to see how all these curves go south.

Les courbes de toutes nos facultés ont de quoi faire paniquer.

And as we get older,

Quand on vieillit,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

des maladies comme Alzheimer peuvent se développer.

We know that with age, the connections between neurons --

Nous savons qu'avec l'âge, la connexion entre nos neurones,

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

les voies de communication, les synapses, commencent à se détériorer.

neurons die, the brain starts to shrink,

Les neurones meurent, le volume du cerveau diminue.

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

Notre sensibilité aux maladies neuro-dégénératives grandit.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Une de nos grandes difficultés réside dans la compréhension des mécanismes

at a very molecular mechanistic level --

au niveau moléculaire.

is that we can't study the brains in detail, in living people.

Nous ne pouvons pas étudier en détail le cerveau d'une personne vivante.

Nous pouvons réaliser des tests cognitifs, utiliser l'imagerie médicale,

We can do cognitive tests, we can do imaging --

all kinds of sophisticated testing.

et toutes sortes de tests sophistiqués.

But we usually have to wait until the person dies

Mais nous devons attendre la mort d'une personne

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

pour pouvoir observer son cerveau,

et déterminer quelles sont les régions affectées par l'âge ou la maladie.

This is what neuropathologists do, for example.

C'est une des missions des neuropathologistes.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Envisager le cerveau comme un élément d'un organisme plus large,

Could we potentially understand more

nous permettrait-il de mieux comprendre

about what happens in the brain at the molecular level

ce qui se passe dans le cerveau au niveau moléculaire ?

if we see the brain as part of the entire body?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Le vieillissement du corps, une maladie, influencent-ils le cerveau ?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

Et vice versa : le vieillissement du cerveau affecte-il le reste du corps ?

And what connects all the different tissues in the body

C'est le sang qui réalise la connexion entre tous les tissus dans le corps.

is blood.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

Le sang est le matériel qui transporte l'oxygène, grâce aux globules rouges,

mais il ne se limite pas à ça.

the red blood cells,

or fights infectious diseases,

Le sang combat les maladies infectieuses,

but it also carries messenger molecules,

et il transporte les molécules messagères,

hormone-like factors that transport information

des facteurs similaires aux hormones, qui transportent les signaux

from one cell to another, from one tissue to another,

entre les cellules, et entre les tissus,

including the brain.

aussi avec le cerveau.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

En observant l'évolution du sang avec la maladie ou l'âge,

can we learn something about the brain?

pouvons-nous en déduire quelque chose sur le cerveau ?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Nous savons qu'avec l'âge, le sang change.

so these hormone-like factors change as we get older.

Les facteurs similaires aux hormones changent donc aussi.

And by and large, factors that we know are required

En gros, les facteurs identifiés comme étant essentiels

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

au développement et à l'entretien des tissus,

they start to decrease as we get older,

diminuent progressivement quand nous vieillissons.

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

Les facteurs relatifs à la cicatrisation de blessures ou d'inflammation,

they increase as we get older.

par contre, eux, leur nombre augmente avec l'âge.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Il y a un déséquilibre entre les bons et les mauvais facteurs.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Je vais vous présenter une des expériences que nous avons menées,

I want to talk you through an experiment that we did.

pour illustrer les implications de tout ça.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Nous avons collecté des échantillons de sang de 300 personnes saines,

20 to 89 years of age,

âgées entre 20 et 89 ans.

and we measured over 100 of these communication factors,

Nous avons mesuré 100 facteurs messagers,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

ces protéines proches des hormones qui transportent l'information

entre les tissus.

And what we noticed first

Nous avons rapidement constaté

is that between the youngest and the oldest group,

que la moitié de ces facteurs variait de manière significative

about half the factors changed significantly.

entre la cohorte jeune et la cohorte âgée.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Notre corps vit dans un environnement différent quand nous vieillissons,

when it comes to these factors.

en ce qui concerne ces facteurs.

And using statistical or bioinformatics programs,

A l'aide de programmes statistiques et bioinformatiques,

we could try to discover those factors that best predict age --

nous avons tenté de découvrir les facteurs qui prédisent le mieux l'âge.

in a way, back-calculate the relative age of a person.

En un sens, nous avons tenté de calculer l'âge relatif de chaque personne.

And the way this looks is shown in this graph.

Voici le résultat sur ce graphique.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

Sur l'abscisse, on trouve l'âge réel des personnes,

leur âge chronologique.

the chronological age.

So, how many years they lived.

Le nombre d'années vécues.

And then we take these top factors that I showed you,

Sur l'ordonnée, l'âge relatif, l'âge biologique,

and we calculate their relative age, their biological age.

selon les facteurs prédictifs dont je viens de vous parler.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

On constate une assez bonne corrélation.

so we can pretty well predict the relative age of a person.

Ça signifie que nous pouvons assez bien prédire l'âge relatif de quelqu'un.

But what's really exciting are the outliers,

Mais les plus intéressants sont ceux qui s'écartent de la norme,

as they so often are in life.

comme c'est souvent le cas dans la vie.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

La personne identifiée par un point vert est âgée de 70 ans environ,

is about 70 years of age

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

mais elle semble avoir un âge biologique, si nous ne nous trompons pas,

of only about 45.

de 45 ans seulement.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

Cette personne a-t-elle l'air plus jeune que son âge ?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Question plus importante :

cette personne a-t-elle moins de risques de développer des maladies liées à l'âge,

to develop an age-related disease and will have a long life --

vivre longtemps, peut-être 100 ans, ou davantage ?

will live to 100 or more?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Par contre, cette autre personne, signalée avec un point rouge,

is not even 40, but has a biological age of 65.

n'a pas encore 40 ans, mais montre un âge biologique de 65 ans.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Est-elle plus susceptible de développer des pathologies liées à l'âge ?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Dans mon laboratoire, nous tentons de mieux comprendre ces facteurs.

and many other groups are trying to understand,

Beaucoup d'autres équipes tentent de comprendre

what are the true aging factors,

quels sont les facteurs du vieillissement.

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

Pouvons-nous apprendre quelque chose à leur sujet

pour prédire l'émergence de pathologies liées à l'âge chez une personne ?

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Les données que je vous ai présentées montrent des corrélations.

You can just say, "Well, these factors change with age,"

La seule chose que nous puissions affirmer est que ces facteurs varient avec l'âge.

but you don't really know if they do something about aging.

Mais nous ne savons pas vraiment s'ils influencent sur le vieillissement.

So what I'm going to show you now is very remarkable

Je vais vous montrer des données assez remarquables

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

qui suggèrent que ces facteurs peuvent moduler l'âge des tissus.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

Revenons à notre modèle des parabioses.

So, parabiosis is done in mice

Quand on fait une parabiose à des souris,

by surgically connecting the two mice together,

en fait, on les connecte chirurgicalement,

and that leads then to a shared blood system,

pour qu'elles partagent le même système sanguin.

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

Nous pouvons ainsi observer

comment l'exposition au sang jeune influence le vieux cerveau.

by exposure to the young blood?"

And for this purpose, we use young mice

Nous avons donc une jeune souris, d'un âge humain de 20 ans,

that are an equivalency of 20-year-old people,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

et une souris âgée, d'un âge humain d'environ 65 ans.

What we found is quite remarkable.

Nos découvertes sont impressionnantes.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Nous constatons qu'il y a plus de cellules souches

qui génèrent de nouveaux neurones dans le cerveau âgé.

in these old brains.

There's an increased activity of the synapses,

L'activité des synapses augmente.

the connections between neurons.

Il s'agit de la connectivité entre les neurones.

There are more genes expressed that are known to be involved

Il y a davantage de gènes exprimés, connus pour leur rôle

in the formation of new memories.

dans la formation de nouveaux souvenirs.

And there's less of this bad inflammation.

Il y a moins d'inflammations.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Nous avons remarqué qu'il n'y a pas de cellule

qui entre dans le cerveau de ces animaux.

So when we connect them,

Lorsque nous les connectons, dans notre modèle,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

il n'y a pas de cellule qui pénètre dans le cerveau âgé.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Nous pensons donc qu'il doit s'agir des facteurs solubles.

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

Dès lors, nous pourrions simplement collecter le plasma,

la fraction soluble du sang,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

et injecter à ces souris du plasma jeune ou vieux.

and we could reproduce these rejuvenating effects,

Nous pourrions reproduire les effets réjuvénateurs,

but what we could also do now

et évaluer la mémoire des souris.

is we could do memory tests with mice.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

En vieillissant, les souris, comme nous, ont des problèmes de mémoire.

It's just harder to detect them,

C'est plus difficile de les détecter.

but I'll show you in a minute how we do that.

Je vais vous montrer comment nous y parvenons.

But we wanted to take this one step further,

Nous voulions aller plus loin, que nos recherches se rapprochent un peu

one step closer to potentially being relevant to humans.

de recherches susceptibles d'être utiles pour l'homme.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Les données que je vous présente ne sont pas publiées.

where we used human plasma, young human plasma,

Nous avons pris du plasma humain, d'une personne jeune,

and as a control, saline,

et comme contrôle, une solution saline.

and injected it into old mice,

Nous les avons injectés aux souris âgées.

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

Notre question était d'évaluer notre capacité à rajeunir ces souris.

Pouvons-nous les rendre plus intelligentes ?

Can we make them smarter?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Pour vérifier ça, nous avons fait le test du labyrinthe de Barnes.

This is a big table that has lots of holes in it,

Sur une grande table, il y a beaucoup de trous.

and there are guide marks around it,

Il y a des indices spatiaux, et une forte lumière.

and there's a bright light, as on this stage here.

Un peu comme ici en fait.

The mice hate this and they try to escape,

Les souris détestent ça et cherchent à s'enfuir.

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

Elles doivent trouver le seul trou, la flèche rouge sur l'image,

where a tube is mounted underneath

équipée d'un tube qui leur permet de s'échapper et de se mettre à l'abri.

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

So we teach them, over several days,

Pendant plusieurs jours, on leur apprend à trouver ce trou

to find this space on these cues in the space,

à reconnaitre les indices.

and you can compare this for humans,

Chez l'homme, cet exercice ressemble à chercher votre voiture dans un parking

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

après une intense journée de shopping.

(Laughter)

(Rires)

Many of us have probably had some problems with that.

C'est un problème assez familier pour beaucoup d'entre nous.

So, let's look at an old mouse here.

Observons cette souris âgée.

This is an old mouse that has memory problems,

Elle a des problèmes de mémoire.

as you'll notice in a moment.

Vous allez voir.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Elle explore chaque trou, mais elle n'a pas de carte spatiale

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

qui lui permette de se rappeler, depuis la veille, où se trouve le trou.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

Par contre, cette souris, un frère ou une sœur du même âge,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

à qui on a injecté pendant trois semaines du plasma humain jeune,

with small injections every three days.

à raison de petites injections tous les trois jours,

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

elle a observé son environnement, s'y est localisée,

and then walks straight to that hole and escapes.

et s'est rendue directement dans le trou qui lui permet de s'enfuir.

So, it could remember where that hole was.

Elle se rappelle donc la localisation exacte du trou.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Il semble que cette vieille souris soit réjuvénée.

it functions more like a younger mouse.

Elle agit plus comme une jeune souris.

And it also suggests that there is something

Ça suggère que le plasma des jeunes souris et celui des jeunes humains,

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

contiennent tous deux quelque chose capable d'aider un vieux cerveau.

that has the capacity to help this old brain.

So to summarize,

En résumé,

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

nous avons constaté que le cerveau des souris âgées est malléable.

They're not set in stone; we can actually change them.

Leur état n'est pas figé. Nous pouvons le changer.

It can be rejuvenated.

Il peut être rajeuni.

Les facteurs dans le sang jeune peuvent inverser le vieillissement.

Young blood factors can reverse aging,

and what I didn't show you --

Au contraire, les jeunes souris souffrent de leur exposition à du sang âgé.

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

Je ne vous en ai pas montré les résultats.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Il y a donc des facteurs dans le sang âgé qui accélèrent le vieillissement.

And most importantly, humans may have similar factors,

Le plus important est que les hommes pourraient avoir des facteurs similaires.

because we can take young human blood and have a similar effect.

Parce que nous obtenons un effet semblable en utilisant du sang jeune humain.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

Je ne vous en ai pas parlé mais du sang humain âgé n'a pas cet effet.

it does not make the mice younger.

Les souris ne rajeunissent pas.

So, is this magic transferable to humans?

Ces résultats sont-ils transposables chez l'homme ?

We're running a small clinical study at Stanford,

On a mis sur pied une étude clinique à très petite échelle à Stanford.

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

Nous soignons des patients atteints de la maladie d'Alzheimer depuis peu.

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

Nous leur injectons une fois par semaine, pendant 4 semaines,

un demi-litre de plasma de volontaires jeunes, dans la vingtaine,

and do this once a week for four weeks,

and then we look at their brains with imaging.

Nous observons leur cerveau avec l'imagerie médicale.

We test them cognitively,

On leur fait passer des tests cognitifs.

and we ask their caregivers for daily activities of living.

Et nous interrogeons les personnes qui prennent soin d'elles tous les jours.

What we hope is that there are some signs of improvement

Nous espérons trouver des signes d'amélioration

from this treatment.

suite à notre traitement.

And if that's the case, that could give us hope

Si c'est le cas, ce serait un signe d'espoir

that what I showed you works in mice

que les résultats chez les souris pourraient aussi se produire chez l'homme.

might also work in humans.

Now, I don't think we will live forever.

Je ne crois pas que nous deviendrons éternels.

But maybe we discovered

Mais nous avons peut-être découvert

that the Fountain of Youth is actually within us,

que la Fontaine de Jouvence est en nous, et qu'elle s'est simplement tarie.

and it has just dried out.

And if we can turn it back on a little bit,

Si nous parvenons à la faire revenir un tout petit peu,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

nous pourrions trouver ces facteurs qui atténuent les effets de l'âge.

we can produce these factors synthetically

Nous pourrions ensuite les produire synthétiquement,

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

et développer des remèdes contre les maladies liées à la vieillesse,

or other dementias.

comme Alzheimer et d'autres formes de démence.

Thank you very much.

Merci beaucoup.

(Applause)

(Applaudissements)