How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Tradutor: Leonardo Silva Revisor: Maricene Crus

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Este é um quadro do século 16, de Lucas Cranach, o Velho.

Ele mostra a famosa fonte da juventude.

It shows the famous Fountain of Youth.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Se beber dela ou banhar-se nela, você obterá saúde e juventude.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Todas as culturas, todas as civilizações sonharam encontrar a juventude eterna.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Pessoas como Alexandre, o Grande, ou Ponce de León, o explorador,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

passaram a maior parte da vida em busca da Fonte da Juventude.

They didn't find it.

Eles não a encontraram.

But what if there was something to it?

Mas e se fosse verdade?

What if there was something to this Fountain of Youth?

E se houvesse realmente uma Fonte da Juventude?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Vou contar uma novidade absolutamente incrível na pesquisa sobre envelhecimento

that could revolutionize the way we think about aging

que poderia revolucionar a forma como vemos o envelhecimento

and how we may treat age-related diseases in the future.

e como poderemos tratar, no futuro, doenças relacionadas à idade.

It started with experiments that showed,

Tudo começou com experimentos que mostraram,

in a recent number of studies about growing,

em alguns estudos recentes sobre o crescimento,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

que animais - ratos idosos - que recebem sangue de ratos jovens

podem rejuvenescer.

can get rejuvenated.

O mesmo pode ser visto em seres humanos, em gêmeos siameses,

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

and I know this sounds a bit creepy.

e sei que pode parecer um pouco assustador.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

Mas, em 2007, Tom Rando, pesquisador de células-tronco,

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

descreveu que músculos de ratos idosos podem rejuvenescer

if it's exposed to young blood through common circulation.

se forem expostos a sangue jovem, por meio de uma circulação em comum.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Isso foi reproduzido por Amy Wagers alguns anos mais tarde, em Harvard,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

e outros também mostraram que efeitos semelhantes podiam ser observados

in the pancreas, the liver and the heart.

no pâncreas, no fígado e no coração.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Mas o que mais me empolga, assim como a vários outros laboratórios,

is that this may even apply to the brain.

é que isso talvez ocorra até com o cérebro.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Descobrimos que um rato idoso, submetido a um ambiente jovem,

in this model called parabiosis,

num modelo chamado de parabiose,

shows a younger brain --

apresenta um cérebro mais jovem

and a brain that functions better.

e um cérebro que funciona melhor.

And I repeat:

E repito:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

um rato idoso que recebe sangue jovem por meio de circulação compartilhada

looks younger and functions younger in its brain.

tem a aparência e as funções cerebrais rejuvenescidas.

So when we get older --

Então, quando envelhecermos,

we can look at different aspects of human cognition,

podemos analisar diferentes aspectos da cognição humana,

and you can see on this slide here,

e podemos ver, neste slide aqui...

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

podemos analisar o raciocínio, a habilidade verbal e por aí vai.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Até por volta dos 50 ou 60 anos, todas essas funções estão intactas

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

e, observando a plateia jovem aqui presente hoje, ainda estamos todos bem.

(Laughter)

(Risos)

But it's scary to see how all these curves go south.

Mas é assustador ver como todas essas curvas declinam.

And as we get older,

E quando ficamos mais velhos,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

doenças como a de Alzheimer e outras podem se desenvolver.

We know that with age, the connections between neurons --

Sabemos que, com a idade, as conexões entre os neurônios...

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

a forma como os neurônios se comunicam, as sinapses, começam a se deteriorar.

neurons die, the brain starts to shrink,

Os neurônios morrem, o cérebro começa a murchar

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

e há uma maior susceptibilidade para doenças neurodegenerativas.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Um grande problema em tentarmos entender como isso de fato funciona,

at a very molecular mechanistic level --

em um nível bem molecular e mecânico,

is that we can't study the brains in detail, in living people.

é que não podemos estudar, em detalhes, o cérebro de pessoas vivas.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Podemos realizar testes cognitivos, podemos fazer ressonâncias,

all kinds of sophisticated testing.

todo tipo de testes sofisticados,

But we usually have to wait until the person dies

mas normalmente precisamos esperar até que a pessoa morra

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

para vermos como o cérebro realmente mudou por causa da idade ou de uma doença.

This is what neuropathologists do, for example.

É isso que neuropatologistas, por exemplo, fazem.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Então, que tal enxergarmos o cérebro como parte de um organismo?

Será que poderíamos compreender mais

Could we potentially understand more

about what happens in the brain at the molecular level

sobre o que acontece no cérebro, em um nível molecular,

if we see the brain as part of the entire body?

se o enxergarmos como parte de um corpo inteiro?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Se o corpo envelhece ou adoece, será que isso afeta o cérebro?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

E vice-versa: quando o cérebro envelhece, será que isso influencia o resto do corpo?

And what connects all the different tissues in the body

E o que conecta todos os tecidos diferentes do corpo é o sangue.

is blood.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

Ele é o tecido que não só conduz células que transportam oxigênio, por exemplo,

the red blood cells,

as hemácias, ou células que combatem doenças infecciosas,

or fights infectious diseases,

but it also carries messenger molecules,

mas também conduz moléculas mensageiras,

hormone-like factors that transport information

fatores hormonais que transportam informações

from one cell to another, from one tissue to another,

de uma célula a outra, de um tecido a outro,

including the brain.

inclusive o cérebro.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Então, se observarmos como o sangue muda por causa da idade ou de doenças,

can we learn something about the brain?

será que podemos aprender algo sobre o cérebro?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Sabemos que, conforme envelhecemos, o sangue também muda

so these hormone-like factors change as we get older.

e esses fatores hormonais mudam conforme envelhecemos.

And by and large, factors that we know are required

De um modo geral, fatores que sabemos serem necessários

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

para o desenvolvimento de tecidos, para a manutenção de tecidos,

they start to decrease as we get older,

começam a diminuir conforme envelhecemos,

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

enquanto fatores relacionados a reparação, a ferimentos e inflamações

they increase as we get older.

aumentam conforme envelhecemos.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Então, há um desequilíbrio entre fatores bons e ruins, por assim dizer.

And to illustrate what we can do potentially with that,

E para ilustrar o que podemos fazer,

quero mostrar a vocês um experimento que realizamos.

I want to talk you through an experiment that we did.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Tínhamos quase 300 amostras de sangue de humanos saudáveis,

20 to 89 years of age,

entre 20 e 89 anos de idade,

and we measured over 100 of these communication factors,

e mensuramos mais de 100 desses fatores de comunicação,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

proteínas hormonais que transportam informação entre os tecidos.

A primeira coisa que notamos

And what we noticed first

is that between the youngest and the oldest group,

foi que, entre o grupo mais jovem e o grupo mais velho,

about half the factors changed significantly.

cerca de metade dos fatores mudavam significativamente.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Nosso corpo vive em um ambiente bem diferente quando envelhecemos,

when it comes to these factors.

no que se refere a esses fatores.

And using statistical or bioinformatics programs,

Usando programas estatísticos e de bioinformática,

we could try to discover those factors that best predict age --

pudemos tentar descobrir os fatores que melhor preveem a idade

in a way, back-calculate the relative age of a person.

e, de certa forma, calcular a idade relativa de uma pessoa.

And the way this looks is shown in this graph.

É isso que vemos neste gráfico.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

Em um dos eixos, vemos o tempo que a pessoa de fato viveu,

the chronological age.

a idade cronológica,

So, how many years they lived.

a quantidade de anos que ela viveu.

And then we take these top factors that I showed you,

Nós pegamos esses cinco grandes fatores que mostrei

and we calculate their relative age, their biological age.

e calculamos sua idade relativa, sua idade biológica.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

E vemos que existe uma correlação muito boa

so we can pretty well predict the relative age of a person.

e, assim, podemos prever muito bem a idade relativa de uma pessoa.

But what's really exciting are the outliers,

Mas o mais empolgante são os números,

as they so often are in life.

como geralmente são na vida.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Aqui, vemos a pessoa que marquei com um sinal verde,

is about 70 years of age

que tem 70 anos de idade,

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

mas que parece ter uma idade biológica, se o que estamos fazendo for verdade,

of only about 45.

de apenas 45 anos.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

Esta é uma pessoa que na verdade parece mais jovem que a idade que tem?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Mas, principalmente, será que essa pessoa tem, talvez, um risco menor

to develop an age-related disease and will have a long life --

de desenvolver uma doença relacionada à idade e terá uma vida longa,

viverá até os 100 anos ou mais?

will live to 100 or more?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Por outro lado, esta pessoa aqui, marcada com o sinal vermelho,

is not even 40, but has a biological age of 65.

não tem nem 40 anos, mas tem uma idade biológica de 65.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Essa pessoa tem um risco maior para doenças relacionadas à idade?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Em nosso laboratório, estamos tentando entender melhor esses fatores,

e muitos outros grupos estão tentando entender

and many other groups are trying to understand,

what are the true aging factors,

quais são os reais fatores de envelhecimento

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

e se podemos aprender sobre eles para talvez prevermos doenças da idade.

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Então, o que mostrei até agora é simplesmente correlacional, certo?

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Você pode dizer: "Bem, esses fatores mudam com a idade,

but you don't really know if they do something about aging.

mas você não sabe se eles fazem algo em relação ao envelhecimento".

So what I'm going to show you now is very remarkable

O que vou mostrar agora é impressionante

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

e sugere que esses fatores podem, na verdade, modular a idade de um tecido.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

E é aí que retornamos ao modelo da parabiose.

So, parabiosis is done in mice

Então, a parabiose é feita em ratos,

by surgically connecting the two mice together,

conectando-os cirurgicamente,

and that leads then to a shared blood system,

levando-os a ter um sistema circulatório compartilhado,

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

o que nos permite perguntar: "Como o cérebro idoso é influenciado

by exposure to the young blood?"

pela exposição ao sangue jovem?"

And for this purpose, we use young mice

Para este propósito, usamos ratos jovens,

that are an equivalency of 20-year-old people,

com idade equivalente à de pessoas com 20 anos de idade,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

e ratos idosos, com idade equivalente à de pessoas com 65 anos.

What we found is quite remarkable.

O que descobrimos foi impressionante.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Descobrimos que há mais células-tronco neurais, que criam novos neurônios

in these old brains.

nesses cérebros idosos.

There's an increased activity of the synapses,

Há um aumento da atividade sináptica,

the connections between neurons.

as conexões entre neurônios.

Há uma expressão maior de genes que sabemos estarem relacionados

There are more genes expressed that are known to be involved

in the formation of new memories.

à formação de novas memórias

And there's less of this bad inflammation.

e há menos inflamações.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Mas observamos que não há células entrando no cérebro desses animais.

So when we connect them,

Então, quando os conectamos,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

não há célula alguma entrando no cérebro idoso, neste modelo.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Em vez disso, concluímos que devem ser os fatores solúveis.

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

Assim, pudemos apenas coletar a parte solúvel do sangue, chamada de plasma,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

e injetar plasma jovem ou plasma idoso nesses ratos,

and we could reproduce these rejuvenating effects,

e pudemos reproduzir um efeito rejuvenescedor,

but what we could also do now

mas também conseguimos realizar testes de memória com esses ratos.

is we could do memory tests with mice.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

Ao envelhecerem, como nós humanos, eles têm problemas de memória.

It's just harder to detect them,

É mais difícil detectá-los,

but I'll show you in a minute how we do that.

mas vou mostrar daqui a pouco como fazemos isso.

But we wanted to take this one step further,

Mas quisemos dar um passo além,

one step closer to potentially being relevant to humans.

um passo mais perto de tornar isso relevante para os humanos.

What I'm showing you now are unpublished studies,

O que estou mostrando são estudos não publicados,

where we used human plasma, young human plasma,

nos quais usamos plasma humano jovem, e salina como controle,

and as a control, saline,

and injected it into old mice,

e o injetamos em ratos idosos

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

e perguntamos: "Será que podemos rejuvenescer esses ratos idosos?

Can we make them smarter?

Podemos deixá-los mais espertos?"

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

E para isso, fizemos um teste. É o chamado labirinto de Barnes.

This is a big table that has lots of holes in it,

Esta é uma grande mesa, cheia de buracos,

and there are guide marks around it,

e há marcações nela,

and there's a bright light, as on this stage here.

e há uma luz brilhante, como neste palco.

The mice hate this and they try to escape,

Os ratos odeiam isso e tentam escapar

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

e encontrar o único buraco que vemos aqui marcado com uma seta,

where a tube is mounted underneath

onde um tubo está armado embaixo,

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

pelo qual podem escapar e se sentir confortáveis numa toca escura.

So we teach them, over several days,

Nós os ensinamos, por vários dias,

to find this space on these cues in the space,

a encontrar esse espaço, com essas pistas no espaço,

and you can compare this for humans,

e podemos fazer uma comparação com os humanos,

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

quando, após um dia de compras, tentam achar o carro no estacionamento,

(Laughter)

(Risos)

Many of us have probably had some problems with that.

Muitos de nós provavelmente já passaram por isso.

So, let's look at an old mouse here.

Vejamos um rato idoso.

This is an old mouse that has memory problems,

Este é um rato idoso com problemas de memória, como já vão perceber.

as you'll notice in a moment.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Ele fica olhando dentro de cada buraco, mas não cria um mapa espacial

que o faria recordar-se de onde estava no teste anterior, ou no dia anterior.

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

Num contraste gritante, este rato é irmão do outro, com a mesma idade,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

mas foi tratado com plasma humano jovem, durante três semanas,

with small injections every three days.

com pequenas injeções a cada três dias.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

E, como vocês perceberam, ele quase olha em volta: "Onde estou?",

and then walks straight to that hole and escapes.

e depois vai direto para o buraco e escapa.

So, it could remember where that hole was.

Então, ele foi capaz de lembrar onde estava o buraco.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Então, de todo jeito, esse rato idoso parece ter rejuvenescido.

it functions more like a younger mouse.

Seu funcionamento parece mais com o de um rato jovem.

And it also suggests that there is something

Isso também sugere que há algo

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

não só no plasma de ratos jovens, mas no plasma de humanos jovens,

that has the capacity to help this old brain.

que tem a capacidade de ajudar o cérebro idoso.

So to summarize,

Então, resumindo,

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

descobrimos que o rato e seu cérebro idoso em particular são maleáveis.

They're not set in stone; we can actually change them.

Eles não são imutáveis. Podemos mudá-los.

It can be rejuvenated.

Eles podem rejuvenescer.

Young blood factors can reverse aging,

Fatores de sangue jovem podem reverter o envelhecimento.

and what I didn't show you --

E o que não mostrei

é que, neste modelo, o jovem rato é influenciado pela exposição ao idoso.

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Então, há fatores do sangue idoso que podem acelerar o envelhecimento.

And most importantly, humans may have similar factors,

E, principalmente, os humanos podem ter fatores semelhantes

porque podemos pegar sangue jovem humano e obter um efeito semelhante.

because we can take young human blood and have a similar effect.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

O sangue de um humano idoso, não mostrei isso, não tem esse efeito.

it does not make the mice younger.

Ele não deixa o rato mais jovem.

So, is this magic transferable to humans?

Então, será que essa mágica se aplica a humanos?

We're running a small clinical study at Stanford,

Estamos realizando um pequeno estudo clínico em Stanford,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

no qual tratamos pacientes de Alzheimer em estágio inicial

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

com meio litro de plasma de jovens voluntários, com 20 anos de idade,

and do this once a week for four weeks,

e fazemos isso uma vez por semana, durante quatro semanas,

and then we look at their brains with imaging.

e depois avaliamos seu cérebro através de ressonância.

We test them cognitively,

Fazemos testes cognitivos

and we ask their caregivers for daily activities of living.

e perguntamos a seus cuidadores sobre as atividades diárias deles.

What we hope is that there are some signs of improvement

Esperamos que haja sinais de melhoria com esse tratamento.

from this treatment.

And if that's the case, that could give us hope

E, se for esse o caso, isso poderia nos dar esperança

that what I showed you works in mice

de que aquilo que mostrei funcionar em ratos

might also work in humans.

talvez também funcione em humanos.

Now, I don't think we will live forever.

Bem, não acho que vamos viver eternamente.

But maybe we discovered

Mas talvez tenhamos descoberto

that the Fountain of Youth is actually within us,

que a fonte da juventude está, na verdade, dentro de nós,

and it has just dried out.

e ela apenas secou.

And if we can turn it back on a little bit,

E se pudermos recuperá-la só um pouquinho,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

talvez possamos encontrar os fatores que estão mediando esses efeitos,

we can produce these factors synthetically

produzi-los sinteticamente,

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

e tratar doenças relacionadas à idade, como o mal de Alzheimer,

or other dementias.

ou outras doenças neurológicas.

Thank you very much.

Muito obrigado.

(Applause)

(Aplausos)