How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Traductor: Denise RQ Revisor: Sebastian Betti

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Esta es una pintura del siglo XVI de Lucas Cranach el Viejo.

It shows the famous Fountain of Youth.

Muestra la famosa Fuente de la Juventud.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Si beben de ella o se bañan en ella, volverán a ser sanos y jóvenes.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Todas las culturas y civilizaciones han soñado encontrar la eterna juventud.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Hay muchos, como Alejandro Magno o el explorador Ponce de León,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

que pasaron gran parte de sus vidas buscando la Fuente de la Juventud.

They didn't find it.

Y nunca la encontraron.

But what if there was something to it?

Pero ¿y si fuera cierto?

What if there was something to this Fountain of Youth?

¿Y si existiera realmente esta fuente de la juventud?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Les contaré una novedad absolutamente increíble

de la investigación contra el envejecimiento

that could revolutionize the way we think about aging

que podría revolucionar la forma de pensar el envejecimiento

and how we may treat age-related diseases in the future.

y cómo tratar enfermedades relacionadas con la edad en el futuro.

It started with experiments that showed,

Todo empezó con experimentos que mostraron

in a recent number of studies about growing,

en algunos estudios recientes sobre el crecimiento,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

que animales, como por ejemplo ratones de edad,

al serles transfundida sangre de ratones jóvenes, rejuvenecían.

can get rejuvenated.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

Esto es similar a lo que ocurre

con los seres humanos, con gemelos siameses

and I know this sounds a bit creepy.

--y sé que esto suena un poco raro--

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

pero Tom Rando, al investigar células madre, publicó en 2007

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

que un músculo de edad avanzada en un ratón puede rejuvenecer

if it's exposed to young blood through common circulation.

si la sangre que transporta el sistema circulatorio es joven.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Amy repitió este experimento en Harvard unos años más tarde,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

y mostró que se pudieron observar efectos rejuvenecedores similares

in the pancreas, the liver and the heart.

en el páncreas, el hígado y el corazón.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Pero lo que nos parece más interesante, a mí y a muchos otros laboratorios,

is that this may even apply to the brain.

es que esto puede incluso ocurrirle al cerebro.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Por lo tanto, descubrimos que un ratón viejo, expuesto a un ambiente joven,

in this model called parabiosis,

durante un proceso llamado parabiosis,

shows a younger brain --

muestra tener un cerebro más joven y que funciona mejor.

and a brain that functions better.

And I repeat:

Y repito:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

Un ratón viejo cuyo sistema circulatorio transporta sangre de un ratón joven

looks younger and functions younger in its brain.

parece más joven y sus funciones cerebrales son rejuvenecidas.

So when we get older --

Al envejecer,

we can look at different aspects of human cognition,

podemos analizar diferentes aspectos de la cognición humana,

and you can see on this slide here,

y en esta diapositiva aquí pueden ver

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

que hemos observado el razonamiento, la habilidad verbal, etc.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Y hasta alrededor de los 50 o 60 años estas funciones se mantienen intactas,

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

y basta mirar el público joven aquí presente para ver que todo está bien.

(Laughter)

(Risas)

But it's scary to see how all these curves go south.

Pero da miedo ver cómo todas estas curvas empiezan a bajar.

And as we get older,

Y a medida que envejecemos,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

las enfermedades, puede desarrollarse Alzheimer y otras enfermedades.

We know that with age, the connections between neurons --

Sabemos que con la edad, las conexiones entre neuronas

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

--la forma de comunicación entre neuronas, las sinapsis--

empiezan a deteriorarse;

neurons die, the brain starts to shrink,

las neuronas mueren, el cerebro empieza a encogerse,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

y aumentan las posibilidades de contraer estas enfermedades neurodegenerativas.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Uno de nuestros grandes problemas a la hora de entender realmente

at a very molecular mechanistic level --

la explicación mecanística a nivel molecular

is that we can't study the brains in detail, in living people.

es que no podemos estudiar los cerebros vivos en detalle.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Podemos realizar pruebas cognitivas, podemos hacer resonancias,

all kinds of sophisticated testing.

todo tipo de pruebas sofisticadas,

But we usually have to wait until the person dies

pero normalmente tenemos que esperar hasta que la persona muere

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

para llegar a su cerebro y ver cómo evolucionó realmente

con la edad o a causa de una enfermedad.

This is what neuropathologists do, for example.

Esto es lo hacen por ejemplo los neuropatólogos.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

¿Qué tal si pensamos en el cerebro como parte de un organismo más grande?

¿Podríamos a lo mejor entender más

Could we potentially understand more

about what happens in the brain at the molecular level

sobre que ocurre en el cerebro a nivel molecular

if we see the brain as part of the entire body?

si vemos el cerebro como parte de todo el organismo?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Así que si el cuerpo envejece o enferma, ¿afecta el cerebro?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

Y viceversa: a medida que el cerebro envejece,

¿influye al resto del cuerpo?

And what connects all the different tissues in the body

Y lo que conecta a los diferentes tejidos del cuerpo es la sangre.

is blood.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

La sangre es un tejido que no solo transporta células

que a su vez transportan oxígeno, los glóbulos rojos, por ejemplo,

the red blood cells,

or fights infectious diseases,

o células que combaten enfermedades infecciosas,

but it also carries messenger molecules,

pero también transporta moléculas mensajeras,

hormone-like factors that transport information

factores de tipo hormonal portadores de información

from one cell to another, from one tissue to another,

de una célula a otra, de un tejido a otro,

including the brain.

incluyendo el cerebro.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Así que si nos fijamos en los cambios que sufre la sangre

a causa de las enfermedades o de la edad,

can we learn something about the brain?

¿podemos aprender algo sobre el cerebro?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Sabemos que a medida que envejecemos, la sangre cambia también,

so these hormone-like factors change as we get older.

y que estos factores de tipo hormonal cambian a medida que envejecemos.

And by and large, factors that we know are required

Y, en general, los niveles de los factores que sabemos

que son responsables del desarrollo y el mantenimiento de los tejidos

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

they start to decrease as we get older,

empiezan a disminuir a medida que envejecemos,

mientras que los niveles de los factores responsables

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

de reparar lesiones y combatir inflamaciones

they increase as we get older.

aumentan a medida que envejecemos.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Así que hay un desequilibrio entre estos factores buenos y malas, por decirlo así.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Y para ilustrar lo que se hace con eso,

I want to talk you through an experiment that we did.

les mostraré un experimento que hicimos.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Teníamos casi 300 muestras de sangre humana sana

20 to 89 years of age,

provenientes de individuos de entre 20 y 89 años.

and we measured over 100 of these communication factors,

y medimos más de 100 de estos factores transmitidos,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

estas proteínas similares a las hormonas que transmiten información entre tejidos.

And what we noticed first

Y lo primero que observamos

is that between the youngest and the oldest group,

es que entre el grupo más joven y el grupo de mayor edad,

about half the factors changed significantly.

aproximadamente la mitad de factores cambiaron significativamente.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Nuestro cuerpo vive en un entorno muy diferente a medida que envejecemos,

when it comes to these factors.

en relación a estos factores.

And using statistical or bioinformatics programs,

Y con la ayuda de programas estadísticos o bioinformáticos,

we could try to discover those factors that best predict age --

podríamos tratar de averiguar los factores que mejor predicen la edad

in a way, back-calculate the relative age of a person.

y de cierto modo, calcular la edad de una persona de esta manera.

And the way this looks is shown in this graph.

Eso es lo que se muestra en este gráfico.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

En uno de los ejes, se muestra la edad real de la persona

la edad cronológica.

the chronological age.

So, how many years they lived.

Los años que tiene hasta la fecha.

And then we take these top factors that I showed you,

Y luego consideramos los principales factores que ya les mostré

and we calculate their relative age, their biological age.

y calculamos su edad relativa, su edad biológica.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

Y lo que se ve es que hay una muy buena correlación,

so we can pretty well predict the relative age of a person.

por lo que podemos predecir bastante bien la edad relativa de una persona.

But what's really exciting are the outliers,

Pero lo más interesante son los valores atípicos,

as they so often are in life.

lo mismo que ocurre a menudo en la vida real.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Aquí pueden ver que la persona destacada con el punto verde

is about 70 years of age

tiene unos 70 años,

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

pero parece que su edad biológica,

si lo que estamos haciendo aquí es realmente cierto,

of only about 45.

es solo 45.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

¿Es esta una persona que se ve más joven que su edad?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Pero lo más importante: ¿Es una persona tal vez con un bajo riesgo

to develop an age-related disease and will have a long life --

de desarrollar una enfermedad relacionada con la edad

que tendrá una larga vida llegando a vivir 100 años o más?

will live to 100 or more?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Por otro lado, la persona aquí resaltada con el punto rojo,

is not even 40, but has a biological age of 65.

ni siquiera tiene 40 años pero tiene una edad biológica de 65.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

¿Es esta una persona en alto riesgo de desarrollar

una enfermedad relacionada con la edad?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Así que en nuestro laboratorio, intentamos entender mejor estos factores,

and many other groups are trying to understand,

junto a otros muchos grupos de investigación,

what are the true aging factors,

cuáles son los verdaderos factores del envejecimiento

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

y si podemos aprender algo sobre ellos

para potencialmente predecir las enfermedades relacionadas con la edad.

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Así que lo que he mostrado hasta ahora es meramente correlacional

You can just say, "Well, these factors change with age,"

y pueden decir: "Bueno, estos factores cambian con la edad,

but you don't really know if they do something about aging.

pero no sabes realmente si influyen el envejecimiento".

So what I'm going to show you now is very remarkable

Así que les mostraré ahora algo realmente remarcable

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

que sugiere que estos factores pueden modular la edad de un tejido.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

Y ahí es donde volvemos a este modelo llamado parabiosis.

So, parabiosis is done in mice

La parabiosis se realiza en ratones

by surgically connecting the two mice together,

conectando dos de ellos juntos quirúrgicamente

and that leads then to a shared blood system,

lo que significa que comparten el sistema sanguíneo

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

y así poder investigar

cómo funciona el cerebro envejecido bajo la influencia de la sangre joven.

by exposure to the young blood?"

And for this purpose, we use young mice

Y para este fin, usamos ratones jóvenes

that are an equivalency of 20-year-old people,

con edades que equivalen a la de un humano de 20 años

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

y ratones viejos que más o menos corresponde a un humano 65 años.

What we found is quite remarkable.

Lo que encontramos es bastante notable.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Encontramos que hay más células madre neuronales que forman nuevas neuronas

in these old brains.

en estos viejos cerebros.

There's an increased activity of the synapses,

La actividad sináptica incrementa, las sinapsis entre las neuronas.

the connections between neurons.

There are more genes expressed that are known to be involved

Se expresan más genes,

los que sabemos que están relacionados en la formación de nuevos recuerdos.

in the formation of new memories.

And there's less of this bad inflammation.

También la inflamación disminuye.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Pero observamos que no entraban nuevas células en el cerebro de estos animales.

So when we connect them,

Así que al conectarlos,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

en este modelo no hay células madres que entran en el cerebro envejecido.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Por ende, concluimos que deben ser los factores solubles,

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

de manera que podíamos simplemente recoger

esta parte sanguínea soluble que se llama plasma

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

e inyectar sea plasma joven o plasma envejecido en estos ratones,

and we could reproduce these rejuvenating effects,

y así reproducir estos efectos rejuvenecedores,

but what we could also do now

y también llevar a cabo pruebas de memoria con los ratones.

is we could do memory tests with mice.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

Porque los ratones, al igual que nosotros, tienen problemas de memoria

It's just harder to detect them,

solo que es más difícil detectarlos,

but I'll show you in a minute how we do that.

pero les mostraré enseguida cómo lo hacemos.

But we wanted to take this one step further,

Pero hemos querido dar un paso más allá,

one step closer to potentially being relevant to humans.

más cerca de lo que potencialmente puede ser relevante para los humanos.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Lo que les estoy mostrando ahora son estudios no publicados,

where we used human plasma, young human plasma,

donde hemos usado plasma humano, plasma humana joven,

and as a control, saline,

y como control, una solución salina,

and injected it into old mice,

que luego hemos inyectado en ratones de edad

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

para ver si podemos rejuvenecer a estos viejos ratones.

¿Podemos volverlos más inteligentes?

Can we make them smarter?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Y para esto hicimos una prueba. Se llama el laberinto de Barnes.

This is a big table that has lots of holes in it,

Se trata de una mesa grande que tiene muchos agujeros,

and there are guide marks around it,

con marcas de guía a su alrededor

and there's a bright light, as on this stage here.

y una luz brillante, como la de este escenario.

The mice hate this and they try to escape,

Los ratones la odian y tratan de escapar

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

para encontrar el único agujero que se ve apuntando con una flecha,

where a tube is mounted underneath

con un tubo montado debajo

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

a través del cual pueden escapar y sentirse cómodos en la oscuridad.

So we teach them, over several days,

Así que les enseñamos, durante varios días,

to find this space on these cues in the space,

como encontrar este espacio siguiendo estas señales espaciales

and you can compare this for humans,

algo muy parecido a los humanos,

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

que tratan de encontrar sus coches en el aparcamiento

después de un ajetreado día de compras.

(Laughter)

Many of us have probably had some problems with that.

(Risas)

Muchos de nosotros hemos tenido probablemente algunos problemas con eso.

So, let's look at an old mouse here.

Por lo tanto, veamos a este viejo ratón de aquí.

This is an old mouse that has memory problems,

Es un viejo ratón que tiene problemas de memoria,

as you'll notice in a moment.

como lo verán en un momento.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Está buscando en cada agujero pero no crea un mapa espacial

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

que le puede ayudar recordar el último ensayo o el día anterior.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

En marcado contraste, este ratón aquí que es un hermano suyo de la misma edad,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

pero tratado con plasma humano joven durante tres semanas,

with small injections every three days.

a través de pequeñas inyecciones cada tres días.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

Y como pueden ver, solo mira a su alrededor, "¿Dónde estoy?"

and then walks straight to that hole and escapes.

para luego encaminarse directamente hacia ese agujero y se escapa.

So, it could remember where that hole was.

Por lo tanto, puede recordar dónde estaba ese agujero.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Así que a todos los efectos,

este viejo ratón parece estar rejuvenecido,

it functions more like a younger mouse.

y actúa mejor que un ratón joven.

And it also suggests that there is something

Esto también sugiere que hay algo

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

no solo en el plasma de ratas jóvenes pero en el de los seres humanos jóvenes

that has the capacity to help this old brain.

que tiene la capacidad de ayudar a este viejo cerebro.

So to summarize,

Para resumir,

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

descubrimos que el viejo ratón, y su cerebro en particular, son plásticos.

They're not set in stone; we can actually change them.

El cerebro no tiene características inmutables, podemos cambiarlos.

It can be rejuvenated.

Podemos rejuvenecerlo.

Young blood factors can reverse aging,

Factores sanguíneos renovados pueden contribuir al rejuvenecimiento,

and what I didn't show you --

y lo que no te les mostré es que en este experimento

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

el joven ratón en realidad resulta perjudicado por su contacto con el viejo,

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

así que hay factores sanguíneos viejos que pueden acelerar el envejecimiento.

And most importantly, humans may have similar factors,

Y lo más importante, los humanos comparten factores similares,

because we can take young human blood and have a similar effect.

ya que con sangre humana joven se obtiene un efecto similar.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

La sangre humana envejecida esto ya no lo dije, no tiene este efecto,

it does not make the mice younger.

no rejuvenece los ratones.

So, is this magic transferable to humans?

Por lo tanto, ¿podemos aplicar esta magia a los seres humanos?

We're running a small clinical study at Stanford,

Estamos realizando un pequeño estudio clínico en Stanford,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

donde tratamos a pacientes con principios de Alzheimer

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

con medio litro de plasma joven proveniente de voluntarios de 20 años

and do this once a week for four weeks,

una vez a la semana durante cuatro semanas,

and then we look at their brains with imaging.

y luego evaluamos su cerebros a través de resonancias.

We test them cognitively,

Hacemos pruebas cognitivas

and we ask their caregivers for daily activities of living.

y preguntamos a sus cuidadores por sus actividades diarias.

What we hope is that there are some signs of improvement

Esperamos signos de mejora con este tratamiento.

from this treatment.

And if that's the case, that could give us hope

Y si se da el caso, podríamos tener la confianza

that what I showed you works in mice

de que lo que les mostré que funciona en ratones

might also work in humans.

podría también funcionar en humanos.

Now, I don't think we will live forever.

No creo que vivamos para siempre.

But maybe we discovered

Pero tal vez descubrimos

that the Fountain of Youth is actually within us,

que la fuente de la juventud es en realidad dentro de nosotros

and it has just dried out.

y que solo se secó.

And if we can turn it back on a little bit,

Y si podemos recuperarla solo un poco,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

tal vez podamos encontrar los factores que están mediando estos efectos,

we can produce these factors synthetically

podemos producir estos factores de manera artificial

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

y podemos tratar las enfermedades del envejecimiento,

como el Alzheimer u otras demencias.

or other dementias.

Thank you very much.

Muchas gracias.

(Applause)

(Aplausos)