How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Translator: Abe Felisa Reviewer: Muthia Bianda

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Ini lukisan abad ke-16 oleh si Tetua Lucas Cranach,

It shows the famous Fountain of Youth.

menggambarkan Air Mancur Keabadian yang terkenal.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Jika minum atau mandi dengan airnya, Anda bisa menjadi sehat dan muda.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Setiap budaya dan peradaban pernah bermimpi menemukan keabadian.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Ada orang seperti Alexander Agung atau Ponce De León, sang penjelajah,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

yang menghabiskan hidup mereka mencari Air Mancur Keabadian.

They didn't find it.

Mereka tak menemukannya.

But what if there was something to it?

Tapi bagaimana jika ada rahasia di baliknya?

What if there was something to this Fountain of Youth?

Bagaimana jika ada sesuatu tentang Air Mancur Keabadian ini?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Saya akan tunjukkan perkembangan luar biasa pada penelitian tentang penuaan

that could revolutionize the way we think about aging

yang dapat mengubah cara pandang kita terhadap penuaan

and how we may treat age-related diseases in the future.

dan cara kita menangani penyakit yang terkait penuaan di masa depan.

It started with experiments that showed,

Berawal dari percobaan yang menunjukkan,

in a recent number of studies about growing,

dalam sejumlah penelitian tentang pertumbuhan akhir-akhir ini,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

bahwa binatang -- tikus tua -- yang mendapat pasokan darah dari tikus muda

dapat diremajakan.

can get rejuvenated.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

Mirip dengan yang dapat Anda lihat pada manusia, yaitu kembar siam,

and I know this sounds a bit creepy.

saya tahu ini terdengar sedikit seram.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

Tapi yang dilaporkan Tom Rando, peneliti sel-induk, tahun 2007,

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

adalah bahwa otot tua seekor tikus dapat diremajakan

if it's exposed to young blood through common circulation.

jika diberi darah muda pada sirkulasi darahnya.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Amy Wagers mengupas ulang penelitian ini di Harvard beberapa tahun kemudian,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

dan organ lain yang menunjukkan efek peremajaan serupa dapat diamati

in the pancreas, the liver and the heart.

pada pankreas, hati, dan jantung.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Tapi yang paling membuat saya dan juga lab lainnya bersemangat ,

is that this may even apply to the brain.

bahwa ini juga dapat diaplikasikan pada otak.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Jadi, yang kami akhirnya ketahui yaitu bahwa tikus tua yang diberi kondisi muda

in this model called parabiosis,

yang pada model ini disebut parabiosis,

shows a younger brain --

menunjukkan otak yang lebih muda --

and a brain that functions better.

dan berfungsi dengan lebih baik.

And I repeat:

Dan saya ulangi:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

seekor tikus tua yang mendapat darah muda melalui sirkulasi bersama

looks younger and functions younger in its brain.

tampak lebih muda dan otaknya berfungsi lebih muda.

So when we get older --

Jadi saat kita menua --

we can look at different aspects of human cognition,

kita dapat melihat berbagai aspek kognisi manusia,

and you can see on this slide here,

dan Anda bisa lihat di tampilan ini,

kita dapat melihat penalaran, kemampuan verbal, dst.

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Dan sampai sekitar usia 50 atau 60, semua fungsi ini utuh,

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

dan saat saya lihat penonton muda di sini, kita semua masih baik-baik saja.

(Laughter)

(Tawa)

But it's scary to see how all these curves go south.

Tapi menakutkan untuk menyaksikan semua kurva ini menurun.

And as we get older,

Dan seiring usia,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

penyakit seperti Alzheimer dan lainnya dapat muncul.

We know that with age, the connections between neurons --

Kita tahu bahwa seiring usia, hubungan antar neuron --

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

cara neuron saling berkomunikasi, pencabangannya -- mulai menurun;

neurons die, the brain starts to shrink,

neuron mati, otak mulai menciut,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

dan penyakit neurodegeneratif semakin rentan.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Satu masalah besar bagi kita -- mencoba memahami cara kerjanya

at a very molecular mechanistic level --

pada tingkat molekuler dan mekanistis --

is that we can't study the brains in detail, in living people.

yaitu kita tak dapat mempelajari otak secara detil, pada manusia hidup.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Kita bisa melakukan uji kognitif dan pencitraan --

segala jenis pengujian yang rumit.

all kinds of sophisticated testing.

But we usually have to wait until the person dies

Tapi biasanya kita harus menunggu sampai orang tersebut mati

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

untuk mengambil otaknya dan melihat perubahan seiring usia atau penyakitnya.

This is what neuropathologists do, for example.

Inilah yang dilakukan neuropatologis, contohnya.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Jadi, misalnya kita berpikir otak adalah bagian organisme yang lebih besar.

Dapatkah kita memahami lebih jauh

Could we potentially understand more

about what happens in the brain at the molecular level

apa yang terjadi pada otak di tingkatan molekuler

if we see the brain as part of the entire body?

jika kita melihat otak sebagai bagian dari seluruh tubuh?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Jadi jika tubuh menua atau sakit, apakah itu mempengaruhi otak?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

Dan sebaliknya: ketika otak menua, apakah akan mempengaruhi bagian tubuh lainnya?

And what connects all the different tissues in the body

Dan yang menghubungkan berbagai jaringan dalam tubuh

is blood.

adalah darah.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

Darah adalah jaringan yang tak hanya membawa sel memindahkan oksigen, contoh,

the red blood cells,

sel darah merah,

or fights infectious diseases,

atau melawan penyakit menular,

but it also carries messenger molecules,

tapi juga membawa molekul sekunder,

hormone-like factors that transport information

faktor serupa hormon yang memindahkan informasi

from one cell to another, from one tissue to another,

dari satu sel ke sel lainnya, dari satu jaringan ke jaringan lainnya,

including the brain.

termasuk otak.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Jadi jika kita amati perubahan darah pada penyakit atau usia,

can we learn something about the brain?

dapatkah kita mempelajari otak?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Kita tahu saat kita menua, darah juga berubah,

so these hormone-like factors change as we get older.

jadi faktor serupa hormon ini berubah saat kita menua.

And by and large, factors that we know are required

Dan secara keseluruhan, faktor yang kita tahu dibutuhkan

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

untuk perkembangan jaringan, dan pemeliharaannya --

they start to decrease as we get older,

mulai menurun saat kita menua,

sementara faktor yang terlibat pada perbaikan, cedera, dan radang --

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

they increase as we get older.

meningkat saat kita menua.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Jadi ada ketidakseimbangan faktor yang baik dan buruk, asal Anda tahu

And to illustrate what we can do potentially with that,

Dan untuk menggambarkan potensi yang dapat kita lakukan mengenainya,

Saya ingin memberi tahu Anda percobaan yang kami lakukan.

I want to talk you through an experiment that we did.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Kami punya hampir 300 sampel darah manusia sehat

20 to 89 years of age,

berusia 20 sampai 89 tahun,

and we measured over 100 of these communication factors,

dan kami mengukur lebih dari 100 faktor komunikasinya,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

protein serupa hormon yang memindahkan informasi antar jaringan.

And what we noticed first

Dan yang kami sadari lebih dulu

is that between the youngest and the oldest group,

adalah bahwa di antara kelompok termuda dan tertua,

about half the factors changed significantly.

sekitar separuh faktor berubah signifikan.

Jadi tubuh kita hidup dalam kondisi yang sangat berbeda saat kita menua,

So our body lives in a very different environment as we get older,

when it comes to these factors.

jika kita melihat dari faktor ini.

And using statistical or bioinformatics programs,

Dan menggunakan program statistik dan bioinformasi,

we could try to discover those factors that best predict age --

kami bisa coba mencari tahu faktor yang paling mampu memperkirakan usia --

in a way, back-calculate the relative age of a person.

dengan cara, menghitung mundur usia relatif seseorang.

And the way this looks is shown in this graph.

Dan kelihatannya adalah seperti pada grafik ini.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

Jadi, pada satu sumbu Anda melihat usia manusia yang sesungguhnya,

usia kronologisnya.

the chronological age.

So, how many years they lived.

Jadi, berapa tahun mereka hidup.

And then we take these top factors that I showed you,

Dan lalu kita mengambil faktor teratas yang lihat,

and we calculate their relative age, their biological age.

dan kami hitung usia relatifnya, usia biologisnya.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

Dan Anda lihat bahwa ada korelasi yang cukup baik,

so we can pretty well predict the relative age of a person.

jadi kita cukup dapat memperkirakan usia relatif seseorang.

But what's really exciting are the outliers,

Tapi yang sungguh mengasyikan adalah faktor luar,

as they so often are in life.

yang seringnya ada dalam kehidupan.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Anda dapat lihat di sini, manusia yang saya tandai dengan titik hijau

is about 70 years of age

berusia sekitar 70 tahun

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

tapi sepertinya punya usia biologis, jika yang kita lakukan ini tepat,

of only about 45.

hanya sekitar 45 tahun.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

Jadi apakah ini orang yang memang terlihat lebih muda daripada usia sesungguhnya?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Tapi yang lebih penting: Apakah ini orang yang mungkin punya resiko lebih kecil

to develop an age-related disease and will have a long life --

terhadap penyakit terkait usia dan berumur panjang --

will live to 100 or more?

yang akan hidup 100 tahun lebih?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Di sisi lain, orang yang saya tandai dengan titik merah ini,

is not even 40, but has a biological age of 65.

bahkan belum sampai 40 tahun, tapi ia berusia biologis 65 tahun.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Apakah ini orang yang punya resiko penyakit terkait usia lebih tinggi?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Jadi di lab kami, kami mencoba untuk lebih memahami lebih baik semua faktor,

dan banyak kelompok lain yang mencoba untuk memahami,

and many other groups are trying to understand,

what are the true aging factors,

apa faktor penuaan yang sebenarnya,

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

dan apakah kita bisa mempelajarinya agar dapat mengetahui penyakit terkait usia?

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Jadi yang saya tunjukkan sejauh ini punya korelasi sederhana, kan?

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Anda bisa saja bilang, "Yah, faktor ini berubah seiring usia,"

but you don't really know if they do something about aging.

tapi Anda tidak tahu betul dampak faktor-faktor itu terhadap penuaan.

So what I'm going to show you now is very remarkable

Jadi yang akan saya tunjukkan sangat luar biasa

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

dan menyatakan faktor ini dapat memodulasi umur jaringan.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

Dari situlah kami kembali pada model yang disebut parabiosis.

So, parabiosis is done in mice

Jadi, parabiosis dicoba pada tikus

by surgically connecting the two mice together,

dengan pembedahan yang menyatukan dua tikus,

and that leads then to a shared blood system,

yang juga menyatukan sistem peredaran darahnya,

di mana kini kita bisa bertanya, "Bagaimana otak yang tua terpengaruh

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

by exposure to the young blood?"

dengan adanya darah muda?

And for this purpose, we use young mice

Untuk tujuan ini, kami menggunakan tikus muda

that are an equivalency of 20-year-old people,

yang setara dengan manusia berusia 20 tahun,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

dan tikus tua yang berkisar 65 tahun umur manusia.

What we found is quite remarkable.

Yang kami temukan cukup luar biasa.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Kami menemukan banyak sel syaraf induk yang membuat neuron baru

in these old brains.

dalam otak yang tua ini.

There's an increased activity of the synapses,

Ada peningkatan aktifitas pada pencabangannya,

the connections between neurons.

yaitu koneksi antar neuron.

Ada lebih banyak gen hidup yang biasanya terlibat

There are more genes expressed that are known to be involved

in the formation of new memories.

dalam formasi memori baru.

And there's less of this bad inflammation.

Dan peradangan buruk berkurang.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Tapi kami mengamati tak ada sel yang masuk ke dalam otak hewan ini.

So when we connect them,

Jadi saat kami menghubungkannya,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

sebenarnya tak ada sel yang masuk ke dalam otak yang tua, pada model ini.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Justru kami beralasan, ini harus menjadi faktor solusinya,

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

jadi kami bisa mengambil saja bagian darah yang dapat larut yaitu plasma,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

dan menyuntikan baik plasma muda ataupun tua pada tikus ini,

and we could reproduce these rejuvenating effects,

dan kita dapat menghasilkan efek peremajaan ini,

but what we could also do now

tapi kita juga bisa

is we could do memory tests with mice.

menguji memori tikus.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

Seiring tikus menua, seperti juga manusia, ingatan mereka bermasalah.

It's just harder to detect them,

Semakin sulit melacak mereka,

but I'll show you in a minute how we do that.

tapi saya akan tunjukkan Anda cara kami melakukannya.

But we wanted to take this one step further,

Tapi kami mau membawanya selangkah lebih maju,

one step closer to potentially being relevant to humans.

selangkah lebih berpotensi untuk berguna bagi manusia.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Yang saya tunjukkan saat ini adalah penelitian yang belum terpublikasi,

where we used human plasma, young human plasma,

di mana kita menggunakan plasma manusia muda,

and as a control, saline,

dan sebagai pengendalinya, air asin,

and injected it into old mice,

dan menginjeksinya ke dalam tikus tua,

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

dan bertanya, bisakah kita meremajakan tikus tua ini?

Bisakah kita membuatnya lebih pintar?

Can we make them smarter?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Dan untuk melakukannya, kami menggunakan uji yang disebut labirin Barnes.

This is a big table that has lots of holes in it,

Ini meja besar dengan banyak lubang,

and there are guide marks around it,

dan ada petunjuk di sekitarnya,

and there's a bright light, as on this stage here.

dan juga cahaya terang, seperti di panggung ini.

The mice hate this and they try to escape,

Tikus tak menyukainya dan mencoba untuk kabur,

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

dan mencari lubang yang Anda lihat telah ditunjuk dengan anak panah,

where a tube is mounted underneath

terpasang pipa di bawahnya

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

di mana mereka bisa kabur dan merasa nyaman dalam lubang yang gelap.

So we teach them, over several days,

Kami mengajari mereka beberapa hari,

to find this space on these cues in the space,

mencari tempat ini dengan petunjuk,

and you can compare this for humans,

Anda bisa bandingkan ini dengan manusia,

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

saat mencari mobil di tempat parkir setelah seharian berbelanja.

(Laughter)

(Tawa)

Many of us have probably had some problems with that.

Mungkin banyak yang mengalami kesulitan dengan itu.

So, let's look at an old mouse here.

Jadi, mari lihat pada tikus tua ini.

This is an old mouse that has memory problems,

Ini adalah tikus tua yang punya masalah memori,

as you'll notice in a moment.

yang akan Anda sadari tak lama lagi.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Ia mengintip semua lubang, tapi tak membentuk peta ruang ini

yang mengingatkan pada lubangnya pada percobaan atau hari yang terakhir.

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

Kebalikannya, tikus ini adalah saudaranya dengan usia yang sama,

but it was treated with young human plasma for three weeks,

tapi diberikan plasma manusia muda selama tiga minggu,

with small injections every three days.

dengan dosis kecil setiap tiga hari.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

Saat Anda sadari, tikus itu seperti melihat sekeliling, "Di manakah aku?" --

and then walks straight to that hole and escapes.

lalu berjalan lurus saja ke lubang itu dan kabur.

So, it could remember where that hole was.

Jadi, ia bisa ingat di mana lubangnya.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Dalam berbagai aspek, tikus tua ini sepertinya kembali muda --

it functions more like a younger mouse.

ia hidup seperti tikus yang lebih muda.

And it also suggests that there is something

Dan juga menunjukkan bahwa ada sesuatu

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

tak hanya pada plasma tikus muda, tapi juga di plasma manusia muda

that has the capacity to help this old brain.

yang punya kapasitas memperbaiki otak yang tua ini.

So to summarize,

Jadi sebagai rangkuman,

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

kami mengetahui tikus tua itu, dan khususnya otaknya, dapat dibentuk.

They're not set in stone; we can actually change them.

Mereka tak tetap; kita bisa mengubahnya.

It can be rejuvenated.

Mereka dapat diremajakan kembali.

Young blood factors can reverse aging,

Faktor darah muda dapat memundurkan penuaan,

and what I didn't show you --

dan yang saya tak perlihatkan --

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

pada model ini, tikus muda ini sebenarnya menderita karena paparan darah tua.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Jadi ada faktor darah tua yang dapat mempercepat penuaan.

And most importantly, humans may have similar factors,

Dan yang terpenting, manusia bisa punya faktor yang sama,

because we can take young human blood and have a similar effect.

karena kita bisa ambil darah manusia muda dan mendapatkan hasil yang serupa.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

Darah manusia tua, yang saya tidak tunjukkan, tak punya efek ini;

it does not make the mice younger.

ia tak membuat tikus lebih muda.

So, is this magic transferable to humans?

Jadi, apa keajaiban ini dapat diterapkan pada manusia?

We're running a small clinical study at Stanford,

Kami menjalankan studi klinis kecil-kecilan di Stanford,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

di mana kami merawat pasien Alzheimer ringan

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

dengan sedikit plasma relawan muda berusia 20 tahun,

and do this once a week for four weeks,

dan memberikannya sekali seminggu selama empat minggu,

and then we look at their brains with imaging.

lalu kami mengamati otaknya dengan pencitraan.

We test them cognitively,

Kami melakukan uji kognitif,

and we ask their caregivers for daily activities of living.

dan kami meminta perawat melatih keseharian mereka.

What we hope is that there are some signs of improvement

Kami mengharapkan adanya tanda perbaikan

from this treatment.

dari perawatan ini.

And if that's the case, that could give us hope

Jika demikian, hal itu bisa memberikan kita harapan

that what I showed you works in mice

bahwa yang saya tunjukkan berhasil pada tikus

might also work in humans.

bisa juga berhasil pada manusia.

Now, I don't think we will live forever.

Nah, saya rasa kita takkan hidup selamanya.

But maybe we discovered

Tapi mungkin saja kita menemukan

that the Fountain of Youth is actually within us,

bahwa Air Mancur Keabadian sebenarnya ada,

and it has just dried out.

dan cuma mengering saja.

And if we can turn it back on a little bit,

Jika kita dapat mengembalikannya sedikit,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

mungkin kita dapat menemukan faktor yang menjadi perantara efek ini,

we can produce these factors synthetically

kita dapat menghasilkan faktor ini secara sintetis

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

dan kita dapat menyembuhkan penyakit terkait penuaan seperti Alzheimer

or other dementias.

atau kerusakan otak lainnya.

Thank you very much.

Terima kasih banyak.

(Applause)

(Tepuk tangan)