How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Tradutor: Luís Perdigão Revisora: Margarida Ferreira

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Este quadro do século XVI é de Lucas Cranach, o Velho.

It shows the famous Fountain of Youth.

Mostra a célebre Fonte da Juventude.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Se se beber ou mergulhar na sua água, ganha-se saúde e juventude.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Todas as culturas e civilizações sonharam com encontrar a juventude eterna.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Pessoas como Alexandre o Grande e Ponce de León, o descobridor,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

passaram grande parte da vida à procura da Fonte da Juventude.

They didn't find it.

Não a descobriram.

But what if there was something to it?

Mas, e se fosse verdadeira?

What if there was something to this Fountain of Youth?

E se fosse possível descobrir a Fonte da Juventude?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Vou partilhar uma descoberta incrível na investigação do envelhecimento

that could revolutionize the way we think about aging

que poderá revolucionar a forma como o encaramos

and how we may treat age-related diseases in the future.

e que poderá tratar doenças relativas ao envelhecimento.

It started with experiments that showed,

Começou com experiências que mostravam,

in a recent number of studies about growing,

em estudos recentes sobre o envelhecimento,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

que ratos idosos que partilham fluxos sanguíneos com ratos jovens

can get rejuvenated.

conseguem rejuvenescer.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

É semelhante ao que se vê nas pessoas, nos gémeos siameses,

and I know this sounds a bit creepy.

e sei que soa arrepiante.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

Tom Rando, investigador em células indiferenciadas relatou em 2007

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

que o músculo de um rato idoso pode rejuvenescer,

if it's exposed to young blood through common circulation.

se estiver em contacto com sangue jovem através da sua circulação mútua.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Esta descoberta foi reproduzida por Amy Wagers em Harvard alguns anos depois,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

e outros mostraram que observaram efeitos de rejuvenescimento semelhantes

in the pancreas, the liver and the heart.

no pâncreas, fígado, e coração.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Mas o que mais me entusiasma, e a outros também,

is that this may even apply to the brain.

é que se poderá aplicar ao cérebro.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Descobrimos que um rato idoso exposto a um agente jovem,

in this model called parabiosis,

por um processo chamado "parabiose"

shows a younger brain --

exibe um cérebro mais jovem,

and a brain that functions better.

e que funciona melhor.

And I repeat:

Repito:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

um rato idoso que receba sangue jovem por circulação partilhada

looks younger and functions younger in its brain.

parece mais jovem e o seu cérebro funciona de forma mais jovem.

So when we get older --

Quando se envelhece,

we can look at different aspects of human cognition,

olhamos para vários aspetos cognitivos humanos,

and you can see on this slide here,

como se pode ver neste diapositivo,

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

vendo raciocínio, capacidade verbal, e outros.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Até cerca dos 50 ou 60 anos, estas funções estão intactas

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

e, como vejo aqui uma plateia jovem, ainda estamos todos bem.

(Laughter)

(Risos)

But it's scary to see how all these curves go south.

Mas é assustador ver o declínio de todas essas curvas.

And as we get older,

À medida que envelhecemos,

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

doenças como o Alzheimer começam a desenvolver-se.

We know that with age, the connections between neurons --

Sabemos que, com a idade, as ligações entre neurónios,

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

a forma como comunicam, as sinapses, começam a deteriorar-se,

neurons die, the brain starts to shrink,

os neurónios morrem e o cérebro começa a encolher,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

aumentando a suscetibilidade de doenças neurodegenerativas.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

O problema — tentar perceber este mecanismo,

at a very molecular mechanistic level --

ao nível molecular e físico —

is that we can't study the brains in detail, in living people.

é que não podemos estudar ao detalhe o cérebro de pessoas vivas.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Sim, podemos fazer exames cognitivos e TAC's,

all kinds of sophisticated testing.

todo o género de exames sofisticados.

But we usually have to wait until the person dies

Mas normalmente temos de aguardar pela morte da pessoa

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

para chegar ao cérebro e ver como a idade ou a doença de facto o alterou.

This is what neuropathologists do, for example.

É o que os neuropatologistas fazem, por exemplo.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

E se pensássemos no cérebro como parte de um organismo maior?

Could we potentially understand more

Será que poderíamos potencialmente entender melhor

about what happens in the brain at the molecular level

acerca do que ocorre no cérebro ao nível molecular

if we see the brain as part of the entire body?

se encarássemos o cérebro como parte do corpo como um todo?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Se o corpo envelhece e adoece, tal afeta o cérebro?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

E vice-versa: se o cérebro envelhece, tal influencia o resto do corpo?

And what connects all the different tissues in the body

O que liga todos os tecidos do corpo

is blood.

é o sangue.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

O sangue é o tecido, por exemplo, que transporta células oxigenadas,

os glóbulos vermelhos

the red blood cells,

or fights infectious diseases,

e é o tecido que combate doenças infecciosas,

but it also carries messenger molecules,

mas também é ele que transporta moléculas mensageiras,

hormone-like factors that transport information

componentes semelhantes às hormonas que transportam informação

from one cell to another, from one tissue to another,

de um a outro tecido celular,

incluindo o cérebro.

including the brain.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Assim, se observarmos como o sangue muda quando se envelhece ou adoece

can we learn something about the brain?

poderemos aprender algo acerca do cérebro?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Sabe-se que, à medida que se envelhece, o sangue também se altera,

so these hormone-like factors change as we get older.

esses fatores de tipo hormonal mudam com o decorrer da idade.

And by and large, factors that we know are required

E, genericamente, sabemos que esses fatores, necessários

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

para o desenvolvimento de tecidos, para a manutenção de tecidos,

they start to decrease as we get older,

começam a diminuir com a idade,

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

e que os fatores envolvidos na reparação, nos ferimentos, e na inflamação

they increase as we get older.

aumentam com a idade.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

Digamos que existe este desequilíbrio entre fatores bons e maus.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Para ilustrar o que se poderá fazer, potencialmente, quanto a isso,

I want to talk you through an experiment that we did.

quero explicar uma experiência que fizemos.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Tivemos acesso a cerca de 300 amostras de sangue de pessoas saudáveis

20 to 89 years of age,

entre os 20 e os 89 anos

and we measured over 100 of these communication factors,

e medimos mais de cem destes fatores de comunicação,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

destas proteínas tipo hormonas que transportam informação entre tecidos.

And what we noticed first

O que notámos inicialmente

is that between the youngest and the oldest group,

foi que entre os membros mais jovens e mais idosos do grupo

about half the factors changed significantly.

cerca de metade dos fatores mudara significativamente.

So our body lives in a very different environment as we get older,

O corpo passa a viver num ambiente bem diferente, com a idade,

when it comes to these factors.

no que se refere a estes fatores.

And using statistical or bioinformatics programs,

E usando informática de estatística e bioinfoirmática

we could try to discover those factors that best predict age --

pudemos tentar descobrir que fatores melhor preveem a idade

in a way, back-calculate the relative age of a person.

— de certa forma, recalcular a idade relativa de cada pessoa.

And the way this looks is shown in this graph.

O resultado está representado neste gráfico.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

No eixo da esquerda temos a idade real das pessoas,

a sua idade cronológica,

the chronological age.

So, how many years they lived.

ou seja, quantos anos viveram.

And then we take these top factors that I showed you,

Depois, pegamos nestes fatores mais importantes que já mostrámos

and we calculate their relative age, their biological age.

e calculamos a sua idade relativa, a idade biológica.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

E verifica-se que existe uma grande correlação

so we can pretty well predict the relative age of a person.

que permite prever bastante bem a idade relativa de cada um.

But what's really exciting are the outliers,

Mas o mais entusiasmante são os dados que ficam fora do tracejado

as they so often are in life.

como tantas vezes acontece na vida.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Vejam que a pessoa que assinalei a verde

is about 70 years of age

tem cerca de setenta anos

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

mas aparenta ter uma idade biológica, se a experiência se provar verdadeira,

of only about 45.

de apenas cerca de 45 anos.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

Será uma pessoa que parece muito mais jovem do que a sua idade?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Mais relevante: esta pessoa terá talvez um risco menor

to develop an age-related disease and will have a long life --

de desenvolver doenças relacionadas com a idade e de viver muito,

will live to 100 or more?

até aos cem anos ou mais?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Por outro lado, vejamos esta pessoa assinalada com o ponto vermelho,

is not even 40, but has a biological age of 65.

que tem menos de 40 anos, mas tem a idade biológica de 65.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

Terá risco maior de contrair doenças relacionadas com a idade?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

No nosso laboratório estamos a tentar compreender melhor estes fatores,

and many other groups are trying to understand,

e muitos outros grupos estão a tentar perceber

what are the true aging factors,

quais os reais fatores do envelhecimento

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

e se com isso poderemos prever doenças associadas à idade.

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

O que vos mostrei até agora é uma simples correlação, certo?

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Podem dizer: "Bem, estes fatores mudam com a idade,

but you don't really know if they do something about aging.

"mas não se sabe se influenciam o envelhecimento."

So what I'm going to show you now is very remarkable

O que agora vou mostrar é bem notável

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

e sugere que os fatores podem alterar a idade de um tecido.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

E assim voltamos ao modelo chamado parabiose.

So, parabiosis is done in mice

A parabiose faz-se nos ratos

by surgically connecting the two mice together,

cirurgicamente ligando os dois ratos,

and that leads then to a shared blood system,

o que produz uma corrente sanguínea partilhada,

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

a partir da qual perguntamos:

"Como vai ser afetado o cérebro antigo

by exposure to the young blood?"

"pelo contacto com o sangue jovem?"

And for this purpose, we use young mice

Para tal utilizamos ratos jovens

that are an equivalency of 20-year-old people,

que têm o equivalente a 20 anos de idade nas pessoas,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

e ratos velhos com cerca de 65 anos nos humanos.

What we found is quite remarkable.

E descobrimos algo realmente notável.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Passa a haver mais células neuronais indiferenciadas que criam novos neurónios

in these old brains.

nestes cérebros mais velhos.

There's an increased activity of the synapses,

Passa a haver maior atividade das sinapses,

the connections between neurons.

que são as ligações entre neurónios.

There are more genes expressed that are known to be involved

Aumenta a expressão genética envolvida

in the formation of new memories.

na formação de memórias novas.

And there's less of this bad inflammation.

E há menos inflamações más.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Observámos porém que, nestes ratos, não há a entrada de células nos cérebros.

So when we connect them,

Quando ligamos os animais

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

não há entrada de células novas nos cérebros mais velhos.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Pensámos então que se deverá aos fatores solúveis do sangue,

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

e que poderíamos recolher o componente solúvel do sangue, que se chama plasma,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

e injetar plasma jovem ou antigo nestes ratos mais idosos

and we could reproduce these rejuvenating effects,

e depois reproduzir o efeito rejuvenescedor,

but what we could also do now

mas também pensámos em fazer testes de memória aos ratinhos.

is we could do memory tests with mice.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

Tal como nas pessoas, os ratos mais idosos ganham problemas de memória.

It's just harder to detect them,

Só que é mais difícil detetá-los,

but I'll show you in a minute how we do that.

embora já vos vá mostrar como o fazemos.

But we wanted to take this one step further,

Mais ainda queríamos ir mais longe,

one step closer to potentially being relevant to humans.

dar um passo potencialmente relevante para os humanos.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Vou mostrar estudos inéditos,

where we used human plasma, young human plasma,

em que utilizámos plasma humano jovem,

and as a control, saline,

e, como controlo, soro fisiológico

and injected it into old mice,

injetando-os nos ratos idosos

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

perguntando-nos: "Conseguiremos rejuvenescer os ratos idosos?"

Can we make them smarter?

Fazê-los mais inteligentes?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Para isso, utilizámos um teste chamado labirinto de Barnes,

This is a big table that has lots of holes in it,

em que se usa uma mesa grande com muitos buracos,

and there are guide marks around it,

com marcas ao redor deles,

and there's a bright light, as on this stage here.

e que tem uma luz forte, tal como este palco.

The mice hate this and they try to escape,

Os ratos odeiam essa luz e querem fugir dela

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

e encontrar o único buraco, aqui assinalado com uma seta,

where a tube is mounted underneath

e que tem um tubo por debaixo

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

para o qual podem fugir e sentirem-se confortáveis por ser escuro.

So we teach them, over several days,

Ensinámos os ratos, ao longo de vários dias,

to find this space on these cues in the space,

a descobrir as pistas espaciais para localizar esse buraco,

and you can compare this for humans,

o que podemos comparar com o que fazem as pessoas

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

para encontrar o carro num estacionamento depois de um longo dia de compras.

(Laughter)

(Risos)

Many of us have probably had some problems with that.

Muitos de nós já tivemos problemas com isso.

So, let's look at an old mouse here.

Vejam este rato idoso.

This is an old mouse that has memory problems,

Ele tem problemas de memória,

as you'll notice in a moment.

como já vão ver.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Ele olha para cada buraco, mas não forma um mapa espacial

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

que lhe recorde onde estava no anterior teste ou no anterior dia.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

Em grande contraste, temos este seu parente de idade semelhante

but it was treated with young human plasma for three weeks,

que foi tratado com plasma humano jovem durante três semanas,

with small injections every three days.

à razão de pequenas injeções cada três dias.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

Como se vê, parece pensar "Onde estou?..."

and then walks straight to that hole and escapes.

e depois entra exatamente no tal buraco e foge da luz.

So, it could remember where that hole was.

Portanto, consegue lembrar-se onde estava esse buraco.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Este rato aparenta realmente ter rejuvenescido;

it functions more like a younger mouse.

funciona mais como um rato mais jovem.

And it also suggests that there is something

E tudo isto sugere que existe algo

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

não só no plasma de ratos jovem, mas também no plasma humano jovem

that has the capacity to help this old brain.

que tem a capacidade de ajudar este cérebro velho.

So to summarize,

Resumindo,

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

descobrimos que o rato velho, em especial o seu cérebro, são maleáveis.

They're not set in stone; we can actually change them.

Não são feitos de pedra; podemos mesmo alterá-los.

It can be rejuvenated.

Pode ser rejuvenescido.

Young blood factors can reverse aging,

Os fatores do sangue novo podem reverter envelhecimento

and what I didn't show you --

e o que não mostrei

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

— neste modelo, o rato jovem sofre devido à exposição ao velho.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

E portanto há fatores no sangue velho que aceleram o envelhecimento.

And most importantly, humans may have similar factors,

E mais importante ainda, os humanos têm fatores no sangue semelhantes a estes,

because we can take young human blood and have a similar effect.

pois com sangue humano jovem temos efeitos semelhantes.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

O que não tinha mostrado é que o sangue humano velho não tem esse efeito,

it does not make the mice younger.

pois não faz os ratos ficarem mais jovens.

So, is this magic transferable to humans?

Poderá esta magia ser usada nos seres humanos?

We're running a small clinical study at Stanford,

Andamos a fazer um pequeno estudo clínico em Stanford,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

no qual tratamos pacientes de Alzheimer em estado ligeiro

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

com cerca de meio litro de plasma de jovens voluntários na casa dos 20,

and do this once a week for four weeks,

uma vez por semana durante um período de 4 semanas,

and then we look at their brains with imaging.

e depois observamos os cérebros através de TACs.

We test them cognitively,

Testamos também ao nível cognitivo,

and we ask their caregivers for daily activities of living.

e pedimos a quem trata deles que eles façam atividades do dia-a-dia.

What we hope is that there are some signs of improvement

Esperamos obter sinais de melhoria

from this treatment.

a partir deste tratamento.

And if that's the case, that could give us hope

Se tal suceder, poderemos ter esperança

that what I showed you works in mice

de que o que vos mostrei com ratos

might also work in humans.

poderá também funcionar com pessoas.

Now, I don't think we will live forever.

Sei que não se vive para sempre.

But maybe we discovered

Mas talvez tenhamos descoberto

that the Fountain of Youth is actually within us,

que a Fonte da Juventude reside dentro de nós

and it has just dried out.

e que secou.

And if we can turn it back on a little bit,

E se pudermos abri-la um pouquinho,

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

pode ser que descubramos os fatores envolvidos nestes efeitos,

we can produce these factors synthetically

e os possamos produzir sinteticamente

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

e tratar as doenças da idade, tal como a de Alzheimer

or other dementias.

ou outras demências.

Thank you very much.

Muito obrigado.

(Applause)

(Aplausos)