How young blood might help reverse aging. Yes, really | Tony Wyss-Coray

Traduttore: Alessandro D'Onofrio Revisore: daniel fazzini

This is a painting from the 16th century from Lucas Cranach the Elder.

Questo è un dipinto del XVI secolo di Lucas Cranach il Vecchio.

It shows the famous Fountain of Youth.

È la famosa Fonte della Giovinezza.

If you drink its water or you bathe in it, you will get health and youth.

Se ne bevi l'acqua o ti ci immergi avrai salute e giovinezza.

Every culture, every civilization has dreamed of finding eternal youth.

Ogni cultura, ogni cilviltà, ha sognato di trovarla.

There are people like Alexander the Great or Ponce De León, the explorer,

Gente come Alessandro Magno, o Ponce De León, l'esploratore,

who spent much of their life chasing the Fountain of Youth.

ha passato gran parte della vita a cercare la Fonte della Giovinezza.

They didn't find it.

Non l'hanno trovata.

But what if there was something to it?

Ma se ci fosse stato qualcosa di vero,

What if there was something to this Fountain of Youth?

a proposito della Fonte?

I will share an absolutely amazing development in aging research

Vi mostrerò gli incredibili traguardi della ricerca sull'invecchiamento

that could revolutionize the way we think about aging

che potrebbero rivoluzionare il modo in cui pensiamo all'invecchiamento

and how we may treat age-related diseases in the future.

e curiamo le malattie legate all'invecchiamento.

It started with experiments that showed,

Gli esperimenti hanno dimostrato,

in a recent number of studies about growing,

in alcuni recenti studi sulla crescita,

that animals -- old mice -- that share a blood supply with young mice

che dei vecchi topi che condividevano il sangue con topi giovani

can get rejuvenated.

ringiovanivano.

This is similar to what you might see in humans, in Siamese twins,

È simile a quanto si riscontra nei gemelli siamesi,

and I know this sounds a bit creepy.

lo so, suona inquietante.

But what Tom Rando, a stem-cell researcher, reported in 2007,

Ma quello che Tom Rando, ricercatore sulle staminali, ha detto nel 2007,

was that old muscle from a mouse can be rejuvenated

era che i muscoli cadenti di un topo possono ringiovanire

if it's exposed to young blood through common circulation.

se esposti a sangue giovane per mezzo della circolazione.

This was reproduced by Amy Wagers at Harvard a few years later,

Ciò è stato riprodotto da Amy Wagers a Harvard, qualche anno dopo,

and others then showed that similar rejuvenating effects could be observed

e in seguito altri hanno dimostrato effetti ringiovanenti simili

in the pancreas, the liver and the heart.

nel pancreas, nel fegato e nel cuore.

But what I'm most excited about, and several other labs as well,

Ma quello che trovo più interessante, e come me molti altri laboratori,

is that this may even apply to the brain.

è che questo potrebbe applicarsi anche al cervello.

So, what we found is that an old mouse exposed to a young environment

Quindi, un vecchio topo esposto a un ambiente più giovane,

in this model called parabiosis,

in questo modello chiamato parabiosi,

shows a younger brain --

mostra un cervello più giovane

and a brain that functions better.

e che funziona meglio.

And I repeat:

Ripeto:

an old mouse that gets young blood through shared circulation

un topo vecchio che riceve sangue giovane con un sistema circolatorio comune

looks younger and functions younger in its brain.

appare più giovane, così come il suo cervello.

So when we get older --

Nell'invecchiamento

we can look at different aspects of human cognition,

si possono esaminare diversi aspetti della cognizione umana,

and you can see on this slide here,

potete vederlo in questa slide,

we can look at reasoning, verbal ability and so forth.

parliamo di ragionamento, abilità verbale eccetera.

And up to around age 50 or 60, these functions are all intact,

Intorno ai 50 o 60 anni queste funzioni sono ancora intatte,

and as I look at the young audience here in the room, we're all still fine.

basta guardare il pubblico qui in sala, stiamo ancora tutti bene.

(Laughter)

(Risate)

But it's scary to see how all these curves go south.

Ma spaventa vedere come queste curve scendono.

And as we get older,

Invecchiando

diseases such as Alzheimer's and others may develop.

si possono manifestare malattie come l'Alzheimer.

We know that with age, the connections between neurons --

Sappiamo che con l'età le connessioni neuronali,

the way neurons talk to each other, the synapses -- they start to deteriorate;

il modo in cui comunicano fra loro, le sinapsi, cominciano a deteriorarsi;

neurons die, the brain starts to shrink,

i neuroni muoiono, il cervello comincia a rimpicciolire,

and there's an increased susceptibility for these neurodegenerative diseases.

e aumenta la suscettibilità alle malattie neurodegenerative.

One big problem we have -- to try to understand how this really works

Un grosso problema, nel capirne il funzionamento

at a very molecular mechanistic level --

a livello molecolare, meccanicistico,

is that we can't study the brains in detail, in living people.

è che non è possibile studiare il cervello in dettaglio, nei vivi.

We can do cognitive tests, we can do imaging --

Possiamo fare test cognitivi, possiamo fare lastre,

all kinds of sophisticated testing.

esami anche molto sofisticati.

But we usually have to wait until the person dies

Ma in genere bisogna attendere la morte

to get the brain and look at how it really changed through age or in a disease.

per appurare i cambiamenti del cervello a causa dell'età o della malattia.

This is what neuropathologists do, for example.

È quello che fanno i neuropatologi, ad esempio.

So, how about we think of the brain as being part of the larger organism.

Bisognerebbe pensare al cervello come parte di un organismo più grande.

Could we potentially understand more

È possibile capire di più

about what happens in the brain at the molecular level

su ciò che accade nel cervello a livello molecolare

if we see the brain as part of the entire body?

se lo pensiamo come parte del corpo?

So if the body ages or gets sick, does that affect the brain?

Se il corpo invecchia o si ammala intacca anche il cervello?

And vice versa: as the brain gets older, does that influence the rest of the body?

Viceversa: se il cervello invecchia influenza anche il resto del corpo?

And what connects all the different tissues in the body

Ciò che connette tutti i diversi tessuti del corpo

is blood.

è il sangue.

Blood is the tissue that not only carries cells that transport oxygen, for example,

Il sangue è il tessuto che non solo permette il trasporto d'ossigeno,

per mezzo dei globuli rossi,

the red blood cells,

or fights infectious diseases,

o combatte le infezioni,

but it also carries messenger molecules,

trasporta anche molecole messaggere,

hormone-like factors that transport information

sostanze affini agli ormoni che trasportano informazioni

from one cell to another, from one tissue to another,

da una cellula all'altra, da un tessuto all'altro,

including the brain.

incluso il cervello.

So if we look at how the blood changes in disease or age,

Se guardiamo a come il sangue influisce sulle malattie o l'età,

can we learn something about the brain?

è possibile imparare qualcosa sul cervello?

We know that as we get older, the blood changes as well,

Sappiamo che invecchiando anche il sangue cambia

so these hormone-like factors change as we get older.

così questi fattori cambiano con l'invecchiamento.

And by and large, factors that we know are required

Nel complesso, i fattori che sappiamo essere necessari

for the development of tissues, for the maintenance of tissues --

allo sviluppo dei tessuti, alla loro manutenzione,

they start to decrease as we get older,

diminuiscono man mano che invecchiamo,

while factors involved in repair, in injury and in inflammation --

mentre fattori coinvolti nella cura, in una lesione o in un'infiammazione,

they increase as we get older.

diminuiscono con l'invecchiamento.

So there's this unbalance of good and bad factors, if you will.

C'è uno squilibrio fra fattori benigni e maligni, se volete.

And to illustrate what we can do potentially with that,

Per mostrarvene il potenziale

I want to talk you through an experiment that we did.

voglio raccontarvi di un nostro esperimento.

We had almost 300 blood samples from healthy human beings

Avevamo circa 300 campioni di sangue di esseri umani in salute

20 to 89 years of age,

tra i 20 e gli 89 anni

and we measured over 100 of these communication factors,

e abbiamo misurato oltre 100 di questi fattori di comunicazione,

these hormone-like proteins that transport information between tissues.

queste proteine che trasportano informazioni tra i tessuti.

And what we noticed first

Inizialmente abbiamo riscontrato

is that between the youngest and the oldest group,

che tra il gruppo dei più giovani e quello dei più vecchi

about half the factors changed significantly.

la metà dei fattori cambiava sensibilmente.

So our body lives in a very different environment as we get older,

Il nostro corpo vive in un ambiente molto diverso, invecchiando,

when it comes to these factors.

se si parla di tali fattori.

And using statistical or bioinformatics programs,

Usando programmi statistici o bioinformatici

we could try to discover those factors that best predict age --

potremmo provare a trovare quei fattori che indicano l'età,

in a way, back-calculate the relative age of a person.

vale a dire: trovare a ritroso l'età relativa di una persona.

And the way this looks is shown in this graph.

Questo grafico mostra cosa succede.

So, on the one axis you see the actual age a person lived,

Su un asse vedete l'età reale di una persona,

the chronological age.

l'età cronologica.

So, how many years they lived.

Quanti anni ha vissuto.

And then we take these top factors that I showed you,

Prendiamo poi questi fattori di cui vi ho parlato,

and we calculate their relative age, their biological age.

e calcoliamo l'età relativa, l'età biologica.

And what you see is that there is a pretty good correlation,

Vedrete che c'è una correlazione abbastanza buona,

so we can pretty well predict the relative age of a person.

abbastanza da poter predire l'età relativa di una persona.

But what's really exciting are the outliers,

Ma ciò che è davvero emozionante sono i valori anomali,

as they so often are in life.

così come spesso lo sono nella vita.

You can see here, the person I highlighted with the green dot

Lo vedete qui, la persona evidenziata da un punto verde

is about 70 years of age

ha circa 70 anni

but seems to have a biological age, if what we're doing here is really true,

ma sembra avere un'età biologica, se ciò che stiamo facendo è esatto,

of only about 45.

di soli 45 anni.

So is this a person that actually looks much younger than their age?

È una persona che sembra molto più giovane per la sua età?

But more importantly: Is this a person who is maybe at a reduced risk

Ancora più importante: questa persona ha minori rischi

to develop an age-related disease and will have a long life --

di sviluppare una malattia legata all'età e vivrà

will live to 100 or more?

fino a cent'anni e più?

On the other hand, the person here, highlighted with the red dot,

Quest'altra persona, invece, evidenziata dal punto rosso,

is not even 40, but has a biological age of 65.

non ha nemmeno 40 anni, ma ha un'età biologica di 65 anni.

Is this a person at an increased risk of developing an age-related disease?

È una persona a maggior rischio di sviluppare malattie legate all'età?

So in our lab, we're trying to understand these factors better,

Nel nostro laboratorio stiamo provando a capire meglio questi fattori,

and many other groups are trying to understand,

e molti altri gruppi stanno facendo lo stesso,

what are the true aging factors,

capire i veri fattori dell'invecchiamento,

and can we learn something about them to possibly predict age-related diseases?

ed è possibile imparare a usarli per predire malattie legate all'età?

So what I've shown you so far is simply correlational, right?

Quello che vi ho mostrato finora è pura correlazione, no?

You can just say, "Well, these factors change with age,"

Si può dire, "Beh, i fattori cambiano con l'età",

but you don't really know if they do something about aging.

ma non sappiamo davvero se hanno a che fare con l'invecchiamento.

So what I'm going to show you now is very remarkable

Quello che vi mostrerò è davvero notevole

and it suggests that these factors can actually modulate the age of a tissue.

e indica che i fattori possono modulare l'età di un tessuto.

And that's where we come back to this model called parabiosis.

Ecco che torniamo al modello chiamato parabiosi.

So, parabiosis is done in mice

La parabiosi si effettua sui topi

by surgically connecting the two mice together,

collegando chirurgicamente due topi assieme,

and that leads then to a shared blood system,

che porta poi a un sistema circolatorio comune

where we can now ask, "How does the old brain get influenced

che ci permette di chiederci: "Quanto influenza il cervello vecchio

by exposure to the young blood?"

l'esposizione a sangue giovane?"

And for this purpose, we use young mice

A questo proposito usiamo topi giovani,

that are an equivalency of 20-year-old people,

equivalenti di persone di vent'anni,

and old mice that are roughly 65 years old in human years.

e topi vecchi che hanno circa 65 anni umani.

What we found is quite remarkable.

I risultati sono sorprendenti.

We find there are more neural stem cells that make new neurons

Ci sono più cellule staminali e quindi più neuroni

in these old brains.

in questi vecchi cervelli.

There's an increased activity of the synapses,

L'attività delle sinapsi è aumentata,

the connections between neurons.

ovvero i collegamenti fra neuroni.

There are more genes expressed that are known to be involved

Ci sono più geni espressi che sono coinvolti

in the formation of new memories.

nella formazione dei ricordi.

And there's less of this bad inflammation.

Le infiammazioni sono ridotte.

But we observed that there are no cells entering the brains of these animals.

Abbiamo osservato che non ci sono cellule che entrano nei cervelli degli animali.

So when we connect them,

Quando li connettiamo,

there are actually no cells going into the old brain, in this model.

non c'è passaggio di cellule verso il cervello vecchio, in questo modello.

Instead, we've reasoned, then, that it must be the soluble factors,

Siamo giunti alla conclusione che debbano esserci fattori solubili,

so we could collect simply the soluble fraction of blood which is called plasma,

così abbiamo prelevato la parte solubile del sangue, chiamata plasma,

and inject either young plasma or old plasma into these mice,

e iniettato plasma giovane oppure vecchio in questi topi

and we could reproduce these rejuvenating effects,

così da riprodurre gli effetti ringiovanenti.

but what we could also do now

Ora possiamo anche

is we could do memory tests with mice.

fare qualche test di memoria con i topi.

As mice get older, like us humans, they have memory problems.

Come noi, invecchiando i topi hanno problemi di memoria.

It's just harder to detect them,

È più difficile individuarli,

but I'll show you in a minute how we do that.

ma tra un minuto vi farò vedere come facciamo.

But we wanted to take this one step further,

Ma volevamo andare oltre,

one step closer to potentially being relevant to humans.

un passo più vicini all'utilità per gli esseri umani.

What I'm showing you now are unpublished studies,

Quelli che vi mostro adesso sono studi non pubblicati

where we used human plasma, young human plasma,

dove abbiamo usato plasma umano, plasma giovane,

and as a control, saline,

e soluzione salina, come controllo,

and injected it into old mice,

e l'abbiamo iniettato nei topi vecchi,

and asked, can we again rejuvenate these old mice?

chiedendoci se fosse possibile ringiovanirli.

Can we make them smarter?

Possiamo renderli più intelligenti?

And to do this, we used a test. It's called a Barnes maze.

Per farlo abbiamo usato un test chiamato labirinto di Barnes.

This is a big table that has lots of holes in it,

È un grosso tavolo con molti buchi

and there are guide marks around it,

e molti segni guida attorno

and there's a bright light, as on this stage here.

e c'è una luce intensa, come su questo palco.

The mice hate this and they try to escape,

I topi lo odiano e cercano di scappare

and find the single hole that you see pointed at with an arrow,

trovando l'unico buco che vedete indicato da una freccia,

where a tube is mounted underneath

che ha un tubo montato al di sotto

where they can escape and feel comfortable in a dark hole.

da dove possono scappare e rifugiarsi nell'oscurità.

So we teach them, over several days,

Insegniamo loro, in più giorni,

to find this space on these cues in the space,

a trovare questo spazio usando gli indizi,

and you can compare this for humans,

è un po' come gli umani

to finding your car in a parking lot after a busy day of shopping.

quando devono trovare la macchina in un parcheggio dopo lo shopping.

(Laughter)

(Risate)

Many of us have probably had some problems with that.

Molti di noi hanno avuto problemi in quella situazione.

So, let's look at an old mouse here.

Osserviamo il topo vecchio.

This is an old mouse that has memory problems,

Questo è un topo vecchio con problemi di memoria,

as you'll notice in a moment.

lo vedrete tra un'istante.

It just looks into every hole, but it didn't form this spacial map

Guarda in ogni buco ma non ha una mappa spaziale

that would remind it where it was in the previous trial or the last day.

che gli ricorda dov'era nella prova precedente o il giorno prima.

In stark contrast, this mouse here is a sibling of the same age,

In netto contrasto, quest'altro ha la stessa età

but it was treated with young human plasma for three weeks,

ma è stato trattato con plasma umano giovane per tre settimane,

with small injections every three days.

con piccole iniezioni ogni tre giorni.

And as you noticed, it almost looks around, "Where am I?" --

Lo vedete, si gira intorno, sembra chiedersi: "dove sono?"

and then walks straight to that hole and escapes.

e poi va dritto verso quel buco e scappa.

So, it could remember where that hole was.

Ricordava dov'era quello giusto.

So by all means, this old mouse seems to be rejuvenated --

Questo vecchio topo sembra dunque ringiovanito,

it functions more like a younger mouse.

funziona come un topo più giovane.

And it also suggests that there is something

E sembra suggerire che ci sia qualcosa

not only in young mouse plasma, but in young human plasma

non solo nel plasma di topo giovane, ma anche in quello di umano giovane,

that has the capacity to help this old brain.

che abbia la capacità di aiutare il cervello.

So to summarize,

Riassumendo:

we find the old mouse, and its brain in particular, are malleable.

il topo vecchio, in particolare il suo cervello, è malleabile.

They're not set in stone; we can actually change them.

Non sono fissati nella pietra; possiamo modificarli.

It can be rejuvenated.

Possono ringiovanire.

Young blood factors can reverse aging,

Questi fattori possono invertire l'invecchiamento.

and what I didn't show you --

Quello che non vi ho fatto vedere è

in this model, the young mouse actually suffers from exposure to the old.

che in questo modello, il topo giovane soffre dell'esposizione al vecchio.

So there are old-blood factors that can accelerate aging.

Quindi ci sono fattori del sangue che possono accelerare l'invecchiamento.

And most importantly, humans may have similar factors,

E, cosa più importante, gli umani hanno fattori simili

because we can take young human blood and have a similar effect.

visto che possiamo prendere sangue umano giovane e avere effetti simili.

Old human blood, I didn't show you, does not have this effect;

Il sangue umano vecchio non ha questo effetto;

it does not make the mice younger.

non rende i topi più giovani.

So, is this magic transferable to humans?

Questa magia è applicabile agli umani?

We're running a small clinical study at Stanford,

Stiamo conducendo uno studio clinico, a Stanford,

where we treat Alzheimer's patients with mild disease

dove trattiamo pazienti con forme leggere di Alzheimer

with a pint of plasma from young volunteers, 20-year-olds,

con una pinta di plasma di volontari di circa 20 anni,

and do this once a week for four weeks,

una volta a settimana per quattro settimane,

and then we look at their brains with imaging.

poi osserviamo le lastre fatte ai loro cervelli.

We test them cognitively,

Li testiamo a livello cognitivo,

and we ask their caregivers for daily activities of living.

ci informiamo sulle loro attività quotidiane

da chi li assiste.

What we hope is that there are some signs of improvement

Speriamo ci siano segni di miglioramento

from this treatment.

con questo trattamento.

And if that's the case, that could give us hope

In questo caso ci sarebbero speranze

that what I showed you works in mice

che ciò che vi ho mostrato con i topi

might also work in humans.

funzioni anche con gli umani.

Now, I don't think we will live forever.

Non penso che vivremo per sempre.

But maybe we discovered

Ma forse abbiamo scoperto

that the Fountain of Youth is actually within us,

che la Fonte della Giovinezza è dentro di noi

and it has just dried out.

e si è solo prosciugata.

And if we can turn it back on a little bit,

E se potessimo riaccenderla solo un poco

maybe we can find the factors that are mediating these effects,

potremmo trovare i fattori che mediano questi effetti,

we can produce these factors synthetically

e produrne di sintetici

and we can treat diseases of aging, such as Alzheimer's disease

per curare le malattie legate all'invecchiamento, come l'Alzheimer

or other dementias.

o altri tipi di demenza.

Thank you very much.

Grazie mille.

(Applause)

(Applausi)