How cancer cells communicate — and how we can slow them down | Hasini Jayatilaka

Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Mafalda Ferreira

Cancer.

O cancro.

It's a devastating disease that takes an enormous emotional toll.

É uma doença devastadora que tem uma enorme carga emotiva.

Not only on the patient, but the patient's loved ones, as well.

Não só para o doente, mas também para os entes queridos do doente.

It is a battle that the human race has been fighting for centuries.

É uma batalha que os seres humanos travam há séculos.

And while we've made some advancements,

Embora tenhamos feito alguns progressos,

we still haven't beaten it.

ainda não o conseguimos vencer.

Two out of five people in the US will develop cancer in their lifetime.

Duas em cada cinco pessoas nos EUA vão ter cancro durante a sua vida.

Of those, 90 percent will succumb to the disease due to metastases.

Dessas, 90% sucumbirão à doença, devido a metástases.

Metastasis is a spread of cancer from a primary site to a distal site,

As metástases são o alastramento do cancro de um local primário a um local distante,

through the circulatory or the lymphatic system.

através do sistema circulatório ou linfático.

For instance, a female patient with breast cancer

Por exemplo, uma doente com cancro da mama

doesn't succumb to the disease simply because she has a mass on her breast.

não sucumbe à doença só porque tem um tumor na mama.

She succumbs to the disease because it spreads

Sucumbe à doença, porque ele se espalha

to the lungs, liver, lymph nodes, brain, bone,

aos pulmões, ao fígado, aos ossos, aos nódulos linfáticos, ao cérebro,

where it becomes unresectable or untreatable.

onde se torna impossível de ser operado ou tratado.

Metastasis is a complicated process.

A metástase é um processo complicado,

One that I've studied for several years now.

um processo que tenho estudado já há vários anos a esta parte.

And something that my team and I discovered recently

Uma coisa que a minha equipa e eu descobrimos recentemente

was that cancer cells are able to communicate with each other

foi que as células cancerosas podem comunicar umas com as outras

and coordinate their movement,

e coordenar os seus movimentos,

based on how closely packed they are in the tumor microenvironment.

com base na sua concentração no microambiente do tumor.

They communicate with each other through two signaling molecules

Comunicam umas com as outras através de duas moléculas de sinalização

called Interleukin-6 and Interleukin-8.

chamadas interleucina-6 e interleucina-8.

Now, like anything else in nature,

Tal como tudo na natureza,

when things get a little too tight, the signal is enhanced,

quando as coisas ficam demasiado concentradas,

soa um sinal

causing the cancer cells to move away faster from the primary site

que leva as células cancerosas a afastar-se

mais rapidamente do local primário

and spread to a new site.

e a espalharem-se para um novo local.

So, if we block this signal, using a drug cocktail that we developed,

Se bloquearmos este sinal,

usando um "cocktail" de drogas que desenvolvemos,

we can stop the communication between cancer cells

podemos deter a comunicação entre as células cancerosas

and slow down the spread of cancer.

e abrandar a disseminação do cancro.

Let me pause here for a second

Vou suspender aqui por momentos

and take you back to when this all began for me in 2010,

e recuar até quando tudo isto começou para mim, em 2010,

when I was just a sophomore in college.

quando eu ainda estava na faculdade.

I had just started working in Dr Danny Wirtz's lab

Tinha começado a trabalhar no laboratório do Dr. Danny Wirtz

at Johns Hopkins University.

na Universidade Johns Hopkins.

And I'll be honest: I was a young, naive, Sri Lankan girl,

Para ser sincera, eu era uma rapariga do Sri Lanka, jovem e ingénua

(Laughter)

(Risos)

who had no previous research experience.

que não tinha nenhuma experiência de investigação.

And I was tasked to look at how cancer cells move

Tinha a tarefa de observar o movimento das células cancerosas

in a 3D collagen I matrix

numa matriz de colagénio a 3D

that recapsulated, in a dish,

que reproduziam, numa placa,

the conditions that cancer cells are exposed to in our bodies.

as condições a que as células cancerosas estão expostas no nosso corpo.

This was new and exciting for me,

Para mim, era uma coisa nova e excitante,

because previous work had been done on 2D, flat, plastic dishes

porque o mesmo trabalho já tinha sido feito a 2D,

em placas chatas, de plástico

that really weren't representative

que não eram representativas

of what the cancer cells are exposed to in our bodies.

das condições a que as células cancerosas estão expostas no nosso corpo.

Because, let's face it,

Porque, temos que ser honestos,

the cancer cells in our bodies aren't stuck onto plastic dishes.

as células cancerosas no nosso corpo não estão confinadas a placas de plástico.

It was during this time that I attended a seminar

Foi nesta altura que frequentei um seminário

conducted by Dr Bonnie Bassler from Princeton University,

realizado pela Dra. Bonnie Bassier da Universidade de Princeton,

where she talked about how bacteria cells communicate with each other,

em que ela explicou como as células bacterianas comunicam umas com as outras,

based on their population density, and perform a specific action.

conforme a densidade da sua população e realizam uma ação específica.

It was at this moment that a light bulb went off in my head, and I thought,

Foi nesse momento que se acendeu uma luz na minha cabeça e pensei:

"Wow, I see this in my cancer cells every day,

"Uau, eu vejo isso todos os dias nas minhas células cancerosas.

when it comes to their movement."

"no que se refere aos seus movimentos".

The idea for my project was thus born.

Foi assim que nasceu a ideia para o meu projeto.

I hypothesized that cancer cells are able to communicate with each other

A minha hipótese era que estas células podem comunicar umas com as outras

and coordinate their movement,

e coordenar os seus movimentos,

based on how closely packed they are in the tumor microenvironment.

com base na densidade existente no microambiente do tumor.

I became obsessed with pursuing this hypothesis.

Fiquei obcecada em estudar esta hipótese.

And fortunately, I work for someone

Felizmente, eu trabalhava com uma pessoa

who is open to running with my crazy ideas.

muito aberta a experimentar as minhas ideias loucas.

So, I threw myself into this project.

Assim, mergulhei neste projeto.

However, I couldn't do it by myself.

Mas não podia fazê-lo sozinha.

I needed help.

Precisava de ajuda.

I definitely needed help.

Precisava mesmo de ajuda.

So we recruited undergraduate students, graduate students,

Recrutámos estudantes universitários, estudantes em pós-formação,

postdoctoral fellows and professors

colegas pós-doutoramento e professores

from different institutions and multiple disciplines

de diversas instituições e de várias disciplinas

to come together and work on this idea

para nos juntarmos e trabalhar nesta ideia

that I conceived as a sophomore in college.

que eu concebera enquanto estudante universitária.

After years of conducting experiments together

Ao fim de anos de fazermos experiências em conjunto,

and merging different ideas and perspectives,

e de juntar diversas ideias e perspetivas,

we discovered a new signaling pathway

descobrimos uma nova via de sinalização

that controls how cancer cells communicate with each other and move,

que controla a forma como as células comunicam umas com as outras

e se movimentam, com base na densidade de células.

based on their cell density.

Some of you might have heard this,

Talvez já tenham ouvido falar nisto

because most of social media knows it as the Hasini effect.

porque muitas das redes sociais conhecem o efeito de Hasini.

(Laughter)

(Risos)

(Applause)

(Aplausos)

And we weren't done yet.

Mas ainda não terminámos.

We then decided that we wanted to block this signaling pathway

Decidimos, então, que queríamos bloquear esta via de comunicação

and see if we could slow down the spread of cancer.

e ver se conseguíamos abrandar a disseminação do cancro.

Which we did, in preclinical animal models.

Conseguimos fazê-lo, em modelos pré-clínicos de animais.

We came up with a drug cocktail consisting of tocilizumab,

Desenvolvemos um "cocktail" de drogas composto por tocilizumabe

which is currently used to treat rheumatoid arthritis,

que é usado habitualmente para tratar artrite reumatoide

and reparixin, which is currently in clinical trials against breast cancer.

e por reparixina, que é usado habitualmente em testes clínicos

contra o cancro da mama.

And interestingly, what we found was that this cocktail of drugs

Curiosamente, descobrimos que este cocktail de drogas

really had no effect on tumor growth,

não tinha efeito sobre o crescimento do tumor,

but directly targeted metastases.

mas visava diretamente as metástases.

This was a significant finding,

Era uma descoberta significativa

because currently, there aren't any FDA-approved therapeutics

porque, atualmente, não há nenhuma terapêutica aprovada pela FDA

that directly target the spread of cancer.

que vise diretamente a disseminação do cancro.

In fact, the spread of cancer, metastasis,

Pensa-se que a disseminação do cancro — as metástases —

is thought of as a byproduct of tumor growth.

é um subproduto do crescimento do tumor,

Where the idea is, if we can stop the tumor from growing,

donde a ideia de que, se conseguirmos deter o crescimento do tumor,

we can stop the tumor from spreading.

podemos deter a disseminação do tumor.

However, most of us know that this is not true.

No entanto, sabemos que isso não é verdade.

We, on the other hand, came up with the drug cocktail

Por outro lado, nós arranjámos um "cocktail" de drogas

that targets metastasis not by targeting tumor growth,

que visa a metástase em vez de visar o crescimento do tumor,

but by targeting the complex mechanisms that govern it,

visando os complexos mecanismos que o controlam,

through the targeting of the Hasini effect.

visando o efeito de Hasini.

(Laughter)

(Risos)

This work was recently published in "Nature Communications,"

Este trabalho foi publicado recentemente em "Nature Communications",

and my team and I received an overwhelming response from around the world.

e a minha equipa e eu recebemos uma reação esmagadora de todo o mundo.

Nobody on my team could have predicted this sort of response.

Ninguém na minha equipa previra aquele tipo de reação.

We seem to have struck a nerve.

Parecia que tínhamos tocado num nervo.

Looking back, I am extremely grateful for the positive response that I received,

Olhando em retrospetiva, sinto-me grata pela reação positiva que tivemos

not only from academia, but also patients,

não só da academia, mas também de doentes,

and people around the world affected by this terrible disease.

e de pessoas do mundo inteiro afetadas por esta terrível doença.

As I reflect on this success I've encountered with the Hasini effect,

Quando reflito neste êxito que encontrei com o efeito de Hasini,

I keep coming back to the people that I was fortunate enough to work with.

recordo as pessoas com quem tive a sorte de trabalhar.

The undergraduate students

Os estudantes universitários

who demonstrated superhuman powers through their hard work and dedication.

que demonstraram poderes sobre-humanos pelo seu trabalho e dedicação.

The graduate students and the postdoctoral fellows,

Os estudantes pós-graduação e os colegas pós-doutoramento,

my fellow Avengers, who taught me new techniques

o meu colega Avengers que me ensinou novas técnicas

and always made sure I stayed on track.

e se assegurou que eu me mantinha sempre no caminho certo.

The professors, my Yodas and my Obi-Wan Kenobis,

Os professores, os meus Yodas, e o meu Obi-Wan Kenobis

who brought their expertise into making this work into what it is today.

que contribuíram com a sua experiência

para tornar este trabalho no que ele é hoje.

The support staff, the friends and family,

O pessoal de apoio, os amigos e a família,

people who lifted our spirits,

pessoas que nos animaram,

and never let us give up on our ambitious endeavors.

e nunca nos deixaram desistir do nosso ambicioso projeto.

The best kind of sidekicks we could have asked for.

O melhor tipo de auxiliares que podíamos desejar.

It took a village to help me study metastasis.

Foi toda uma aldeia que me ajudou a estudar as metástases.

And believe me, without my village, I wouldn't be here.

E acreditem, sem essa aldeia eu não estaria aqui.

Today, our team has grown,

Hoje, a nossa equipa cresceu

and we are using the Hasini effect to develop combination therapies

e estamos a usar o efeito de Hasini para desenvolver terapias de combinação

that will effectively target tumor growth and metastases.

que visem com eficácia o crescimento do tumor e as metástases.

We are engineering new anticancer therapeutics,

Estamos a projetar novas terapêuticas anticancro

to limit toxicity and to reduce drug resistance.

para limitar a toxicidade e reduzir a resistência às drogas.

And we are developing groundbreaking systems

Estamos a desenvolver sistemas revolucionários

that will help for the development of better human clinical trials.

que vão ajudar o desenvolvimento de melhores testes clínicos em humanos.

It blows my mind to think that all this,

Fico extasiada quando penso em tudo isto,

the incredible work that I'm pursuing --

no trabalho incrível que estamos a fazer

and the fact that I'm standing here, talking to you today --

— e no facto de eu estar aqui a falar convosco.

all came from this tiny idea

Tudo surgiu daquela pequena ideia

that I had when I was sitting at the back of a seminar

que eu tive quando assisti a um seminário

when I was just 20 years old.

quando tinha apenas 20 anos.

I recognize that right now, I am on this incredible journey

Reconheço que, neste momento, me encontro nesta incrível caminhada

that allows me to pursue work that I am extremely passionate about,

que me permite continuar com um trabalho por que tenho uma grande paixão

and something that feeds my curiosity on a daily basis.

e com uma coisa que alimenta a minha curiosidade todos os dias.

But I have to say, my favorite part of all of this --

Mas devo dizer que a parte preferida em tudo isto

other than, of course, being here, talking to you, today --

— para além de estar aqui a falar convosco —

is the fact that I get to work with a diverse group of people,

é trabalhar com um grupo diversificado de pessoas,

who make my work stronger, better and just so much more fun.

que tornam o meu trabalho mais sólido, melhor e mais divertido.

And because of this, I have to say

Por isso, devo dizer

that collaboration is my favorite superhuman power.

que a colaboração é o poder sobre-humano meu preferido.

And what I love about this power is that it's not unique to me.

O que me agrada neste poder é que não sou só eu que o tenho,

It's within all of us.

está em todos nós.

My work shows that even cancer cells

O meu trabalho mostra que até as células cancerosas

use collaboration to invade our bodies and spread their wrath.

usam a colaboração para invadir o nosso corpo e espalharem a sua ira.

For us humans, it is a superpower that has produced incredible discoveries

Para nós, seres humanos, é um superpoder que tem produzido descobertas fantásticas

in the medical and scientific field.

na área da medicina e da ciência.

And it is the superpower that we can all turn to

É o superpoder que todos podemos usar

to inspire us to create something bigger than ourselves,

para nos inspirar a criar uma coisa maior do que nós próprios,

that will help make the world a better place.

que ajudará a tornar este mundo um local melhor.

Collaboration is the superpower that I turn to, to help me fight cancer.

A colaboração é o superpoder que eu uso para lutar contra o cancro.

And I am confident that with the right collaborations,

Estou confiante de que, com a colaboração certa,

we will beat this terrible disease.

havemos de vencer esta doença terrível.

Thank you.

Obrigada,

(Applause)

(Aplausos)