How cancer cells communicate — and how we can slow them down | Hasini Jayatilaka

Tradutor: Elaine Oliveira Revisor: Claudia Sander

Cancer.

Câncer.

It's a devastating disease that takes an enormous emotional toll.

Uma doença devastadora, que gera uma carga emocional enorme

Not only on the patient, but the patient's loved ones, as well.

não somente nos pacientes, mas também em seus entes queridos.

It is a battle that the human race has been fighting for centuries.

Essa é uma batalha que a raça humana tem enfrentado por séculos.

And while we've made some advancements,

E, embora tenhamos alcançado alguns avanços,

we still haven't beaten it.

nós ainda não a vencemos.

Two out of five people in the US will develop cancer in their lifetime.

Duas entre cada cinco pessoas nos EUA terão câncer durante suas vidas.

Of those, 90 percent will succumb to the disease due to metastases.

Dentre elas, 90% morrerão por conta de metástases.

Metastasis is a spread of cancer from a primary site to a distal site,

Metástase é a propagação do câncer da posição proximal para posição distal

through the circulatory or the lymphatic system.

através dos sistemas circulatório ou linfático.

For instance, a female patient with breast cancer

Por exemplo, uma paciente com câncer de mama

doesn't succumb to the disease simply because she has a mass on her breast.

não sucumbe à doença simplesmente por ter um nódulo em seu seio.

She succumbs to the disease because it spreads

Ela sucumbe à doença porque ela se espalha

to the lungs, liver, lymph nodes, brain, bone,

para os pulmões, fígado, gânglios linfáticos, cérebro e ossos

where it becomes unresectable or untreatable.

onde não pode ser removida ou tratada.

Metastasis is a complicated process.

A metástase é um processo complicado,

One that I've studied for several years now.

o qual eu tenho estudado por vários anos.

And something that my team and I discovered recently

E uma das coisas que meu time e eu descobrimos recentemente

was that cancer cells are able to communicate with each other

é que as células cancerígenas são capazes de se comunicar umas com as outras

and coordinate their movement,

e coordenar os seus movimentos,

based on how closely packed they are in the tumor microenvironment.

com base no quão unidas elas estão no microambiente tumoral.

They communicate with each other through two signaling molecules

Elas se comunicam através de duas moléculas de sinalização

called Interleukin-6 and Interleukin-8.

chamadas de Interleucina-6 e Interleucina-8.

Now, like anything else in nature,

E como tudo na natureza,

when things get a little too tight, the signal is enhanced,

quando as coisas ficam meio apertadas, o sinal é intensificado

causing the cancer cells to move away faster from the primary site

fazendo com que as células cancerígenas se movam rapidamente da posição proximal

and spread to a new site.

e se espalhem para uma nova posição.

So, if we block this signal, using a drug cocktail that we developed,

E se bloquearmos esse sinal utilizando um coquetel de drogas que desenvolvemos,

we can stop the communication between cancer cells

seremos capazes de interromper a comunicação entre essas células

and slow down the spread of cancer.

e conter o alastramento do câncer.

Let me pause here for a second

Deixem-me fazer uma breve pausa

and take you back to when this all began for me in 2010,

e levá-los de volta para 2010, quando tudo isso começou

when I was just a sophomore in college.

e eu estava no segundo ano da faculdade.

I had just started working in Dr Danny Wirtz's lab

Eu havia começado a trabalhar no laboratório do Dr. Danny Wirtz,

at Johns Hopkins University.

na Universidade Johns Hopkins.

And I'll be honest: I was a young, naive, Sri Lankan girl,

E devo confessar que eu era uma jovem e ingênua garota da Sri Lanka

(Laughter)

(Risos)

who had no previous research experience.

sem nenhuma experiência em pesquisas.

And I was tasked to look at how cancer cells move

Eu fui designada a observar como as células cancerígenas se moviam

in a 3D collagen I matrix

em uma matriz 3D de colágeno I

that recapsulated, in a dish,

que recapsulava, em uma placa,

the conditions that cancer cells are exposed to in our bodies.

condições em que as células cancerígenas são expostas em nossos corpos.

This was new and exciting for me,

Isso era algo novo e empolgante

because previous work had been done on 2D, flat, plastic dishes

porque os trabalhos anteriores eram feitos em placas 2D planas e de plástico,

that really weren't representative

que não representam de fato

of what the cancer cells are exposed to in our bodies.

a quê as células cancerígenas são expostas em nossos corpos.

Because, let's face it,

Isso porque, sejamos realistas,

the cancer cells in our bodies aren't stuck onto plastic dishes.

essas células não estão contidas em placas de plástico dentro de nós.

It was during this time that I attended a seminar

E foi nessa época que eu assisti a um seminário

conducted by Dr Bonnie Bassler from Princeton University,

apresentado pela Dra. Bonnie Bassler da Universidade de Princeton,

where she talked about how bacteria cells communicate with each other,

no qual ela falou sobre como as células bacterianas se comunicam,

based on their population density, and perform a specific action.

se baseando na sua densidade populacional, e como elas agem de forma específica.

It was at this moment that a light bulb went off in my head, and I thought,

Foi nesse momento em que acendeu uma luz em minha cabeça e pensei:

"Wow, I see this in my cancer cells every day,

"Eu vejo isso todos os dias nas células cancerígenas,

when it comes to their movement."

considerando os seus movimentos".

The idea for my project was thus born.

E assim nasceu a ideia para o meu projeto.

I hypothesized that cancer cells are able to communicate with each other

Eu formulei a hipótese de que as células cancerígenas podem se comunicar

and coordinate their movement,

e coordenar os seus movimentos,

based on how closely packed they are in the tumor microenvironment.

baseadas em quão unidas elas estão no microambiente tumoral.

I became obsessed with pursuing this hypothesis.

Eu fiquei obcecada por essa hipótese.

And fortunately, I work for someone

E, felizmente, eu trabalho para alguém

who is open to running with my crazy ideas.

que está aberto para discutir sobre minhas idéias malucas.

So, I threw myself into this project.

Então, eu me lancei nesse projeto.

However, I couldn't do it by myself.

Porém, eu não poderia realizá-lo sozinha.

I needed help.

Eu precisava de ajuda.

I definitely needed help.

Eu precisava de muita ajuda.

So we recruited undergraduate students, graduate students,

Assim, nós recrutamos estudantes de graduação e pós-graduação,

postdoctoral fellows and professors

colegas de pós-doutorado e professores

from different institutions and multiple disciplines

de instituições diferentes e de múltiplas disciplinas diferentes

to come together and work on this idea

para nos unirmos e trabalharmos nessa ideia que eu concebi

that I conceived as a sophomore in college.

no meu segundo ano de faculdade.

After years of conducting experiments together

Após anos conduzindo experimentos

and merging different ideas and perspectives,

e incorporando ideias e perspectivas diferentes,

we discovered a new signaling pathway

nós descobrimos um novo mecanismo de sinalização

that controls how cancer cells communicate with each other and move,

que controla como as células cancerígenas se comunicam entre si e se movem,

based on their cell density.

baseado na densidade celular.

Some of you might have heard this,

Alguns de vocês podem conhecê-lo

because most of social media knows it as the Hasini effect.

porque muitas das mídias sociais o conhecem como o efeito Hasini.

(Laughter)

(Risos)

(Applause)

(Aplausos)

And we weren't done yet.

E não paramos por aí!

We then decided that we wanted to block this signaling pathway

Nós decidimos que queríamos bloquear esse mecanismo de sinalização

and see if we could slow down the spread of cancer.

e ver se seria possível conter o alastramento do câncer,

Which we did, in preclinical animal models.

o que conseguimos em modelos animais pré-clínicos.

We came up with a drug cocktail consisting of tocilizumab,

Chegamos a um coquetel de drogas constituído de tocilizumabe,

which is currently used to treat rheumatoid arthritis,

que é atualmente utilizado para tratar artrite reumatoide,

and reparixin, which is currently in clinical trials against breast cancer.

e reparixina, que é utilizada em testes contra o câncer de mama.

And interestingly, what we found was that this cocktail of drugs

O interessante é que descobrimos que esse coquetel de drogas

really had no effect on tumor growth,

realmente não tinha efeito no crescimento do tumor,

but directly targeted metastases.

mas que afetava diretamente as metástases.

This was a significant finding,

Essa foi uma descoberta muito relevante

because currently, there aren't any FDA-approved therapeutics

porque, atualmente, não existem tratamentos aprovados pela FDA

that directly target the spread of cancer.

que sejam direcionados ao alastramento do câncer.

In fact, the spread of cancer, metastasis,

De fato, o alastramento do câncer, ou a metástase,

is thought of as a byproduct of tumor growth.

é considerado como um subproduto do crescimento de um tumor.

Where the idea is, if we can stop the tumor from growing,

E, segundo essa ideia, se podemos impedir que o tumor cresça,

we can stop the tumor from spreading.

também podemos parar o seu alastramento.

However, most of us know that this is not true.

Entretanto, muitos de nós sabemos que isso não é verdade.

We, on the other hand, came up with the drug cocktail

Nós, por outro lado, chegamos a um coquetel de drogas

that targets metastasis not by targeting tumor growth,

que atua sobre a metástase, mas não focando no crescimento do tumor,

but by targeting the complex mechanisms that govern it,

e sim no complexo mecanismo que o comanda,

through the targeting of the Hasini effect.

focando no efeito Hasini.

(Laughter)

(Risos)

This work was recently published in "Nature Communications,"

Esse trabalho foi recentemente publicado no "Nature Communications"

and my team and I received an overwhelming response from around the world.

e meu time e eu recebemos muitas respostas do mundo todo.

Nobody on my team could have predicted this sort of response.

Ninguém do meu time pôde prever esse tipo de reação.

We seem to have struck a nerve.

Parece que atingimos um ponto sensível.

Looking back, I am extremely grateful for the positive response that I received,

Relembrando, eu sou muito grata por toda as respostas positivas que recebi

not only from academia, but also patients,

não somente do meio acadêmico, mas também dos pacientes

and people around the world affected by this terrible disease.

e das pessoas ao redor do mundo que são afetadas por essa doença terrível.

As I reflect on this success I've encountered with the Hasini effect,

E refletindo sobre o sucesso que consegui com o efeito Hasini,

I keep coming back to the people that I was fortunate enough to work with.

eu sempre me lembro das pessoas com as quais tive a sorte de trabalhar.

The undergraduate students

Os estudantes de graduação,

who demonstrated superhuman powers through their hard work and dedication.

que demonstraram superpoderes através de seus trabalhos e dedicação.

The graduate students and the postdoctoral fellows,

Os estudantes de pós-graduação e os colegas de pós-doutorado,

my fellow Avengers, who taught me new techniques

meus colegas "Vingadores", que me ensinaram novas técnicas

and always made sure I stayed on track.

e sempre me ajudaram a me manter no caminho certo.

The professors, my Yodas and my Obi-Wan Kenobis,

Os professores, meus Yodas e Obi-Wan Kenobis,

who brought their expertise into making this work into what it is today.

os quais trouxeram sua experiência para fazer desse trabalho o que é hoje.

The support staff, the friends and family,

Toda a equipe de apoio, os amigos e familiares,

people who lifted our spirits,

pessoas que nos encorajaram

and never let us give up on our ambitious endeavors.

e nunca nos deixaram desistir de nossa empreitada ambiciosa.

The best kind of sidekicks we could have asked for.

Os melhores parceiros que alguém poderia querer.

It took a village to help me study metastasis.

Precisou de "um vilarejo" para me ajudar a estudar a metástase.

And believe me, without my village, I wouldn't be here.

E acreditem em mim, sem o meu "vilarejo" eu não estaria aqui.

Today, our team has grown,

Hoje, o nosso time cresceu,

and we are using the Hasini effect to develop combination therapies

e estamos utilizando o efeito Hasini para desenvolver terapias de combinação

that will effectively target tumor growth and metastases.

que atuem eficazmente no crescimento do tumor e a metástase.

We are engineering new anticancer therapeutics,

Estamos arquitetando novos tratamentos anticâncer

to limit toxicity and to reduce drug resistance.

para limitar a toxicidade e reduzir a resistência aos medicamentos.

And we are developing groundbreaking systems

E estamos desenvolvendo sistemas inovadores

that will help for the development of better human clinical trials.

que ajudarão na elaboração de melhores ensaios clínicos em humanos.

It blows my mind to think that all this,

Eu fico impressionada em pensar que tudo isso,

the incredible work that I'm pursuing --

esse trabalho maravilhoso ao qual estou me dedicando,

and the fact that I'm standing here, talking to you today --

e o fato de eu estar hoje aqui falando com vocês,

all came from this tiny idea

tudo isso veio de uma pequena ideia

that I had when I was sitting at the back of a seminar

que eu tive quando estava sentada nos fundos de um seminário

when I was just 20 years old.

e quando eu tinha somente 20 anos.

I recognize that right now, I am on this incredible journey

Reconheço que, agora, estou em uma jornada incrível,

that allows me to pursue work that I am extremely passionate about,

que me permite me dedicar ao trabalho pelo qual sou imensamente apaixonada

and something that feeds my curiosity on a daily basis.

e que diariamente alimenta minha curiosidade.

But I have to say, my favorite part of all of this --

Mas eu tenho que dizer que a minha parte favorita de tudo isso,

other than, of course, being here, talking to you, today --

além de estar aqui falando com vocês, é claro,

is the fact that I get to work with a diverse group of people,

é o fato de que posso trabalhar com um grupo diverso de pessoas,

who make my work stronger, better and just so much more fun.

as quais deixam o meu trabalho consistente, melhor e mais divertido.

And because of this, I have to say

E por conta disso, eu preciso dizer

that collaboration is my favorite superhuman power.

que a colaboração é o meu superpoder favorito.

And what I love about this power is that it's not unique to me.

E o que eu amo a respeito desse poder é que ele não é exclusivamente meu.

It's within all of us.

Ele está dentro da cada um de nós.

My work shows that even cancer cells

O meu trabalho demonstra que até mesmo as células cancerígenas

use collaboration to invade our bodies and spread their wrath.

utilizam a colaboração para invadir os nossos corpos e espalhar a sua cólera.

For us humans, it is a superpower that has produced incredible discoveries

Para nós humanos, esse é um superpoder que produziu descobertas incríveis

in the medical and scientific field.

nas áreas médica e científica.

And it is the superpower that we can all turn to

E esse é o superpoder ao qual podemos recorrer

to inspire us to create something bigger than ourselves,

para nos inspirar a criar algo maior que nós mesmos

that will help make the world a better place.

e que vai nos ajudar a fazer desse mundo um lugar melhor.

Collaboration is the superpower that I turn to, to help me fight cancer.

Colaboração é o superpoder ao qual eu recorro para combater o câncer.

And I am confident that with the right collaborations,

E estou confiante de que, com as colaborações certas,

we will beat this terrible disease.

nós iremos derrotar essa doença terrível.

Thank you.

Obrigada!

(Applause)

(Aplausos)