A new type of medicine, custom-made with tiny proteins | Christopher Bahl

Traducteur: Guillaume Rouy Relecteur: eric vautier

I'm a protein designer.

Je suis concepteur de protéines

And I'd like to discuss a new type of medicine.

et j'aimerais discuter d'un nouveau type de médicament.

It's made from a molecule called a constrained peptide.

Il est fabriqué à partir d'une molécule appelée peptide contraint.

Il existe encore peu de ces médicaments

There are only a few constrained peptide drugs available today,

mais beaucoup vont entrer sur le marché dans la prochaine décennie.

but there are a lot that will hit the market in the coming decade.

Allons donc explorer la composition, les différences et l'origine

Let's explore what these new medicines are made of,

how they're different and what's causing this incoming tidal wave

de ces nouveaux médicaments qui vont provoquer un tsunami.

of new and exciting medicines.

Constrained peptides are very small proteins.

Les peptides contraints sont de très petites protéines.

They've got extra chemical bonds that constrain the shape of the molecule,

Des liaisons chimiques supplémentaires contraignent la forme de la molécule

and this makes them incredibly stable

et cela les rend incroyablement stables

as well as highly potent.

ainsi que très puissantes.

They're naturally occurring, our bodies actually produce a few of these

Elles sont naturelles : notre corps en produit

afin de combattre les infections bactériennes, fongiques et virales.

that help us to combat bacterial, fungal and viral infections.

And animals like snakes and scorpions

Entre autres, le venin des serpents et des scorpions

use constrained peptides in their venom.

contient des peptides contraints.

Drugs that are made of protein are called biologic drugs.

Les médicaments faits de protéines sont dits biologiques.

So this includes constrained peptides,

Cela inclut les peptides contraints

as well as medicines like insulin

ainsi que des médicaments comme l'insuline

or antibody drugs like Humira or Enbrel.

ou des anticorps comme l'adalimumab ou l'étanercept.

And in general, biologics are great,

En général, les médicaments biologiques sont excellents

because they avoid several ways that drugs can cause side effects.

parce qu'ils peuvent éviter l'apparition d'effets secondaires.

First, protein.

Tout d'abord, les protéines.

It's a totally natural, nontoxic material in our bodies.

Elles sont totalement naturelles et non toxiques pour notre corps.

Our cells produce tens of thousands of different proteins,

Nos cellules produisent des dizaines de milliers de protéines

and basically, all of our food has protein in it.

et notre nourriture contient des protéines.

And second, sometimes drugs interact with molecules in your body

De plus, des médicaments peuvent interagir avec des molécules du corps

that you don't want them to.

sans que ce soit voulu.

Compared to small molecule drugs,

Comparés aux petites molécules,

and by this I mean regular drugs, like aspirin,

c'est-à-dire des médicaments ordinaires, comme l'aspirine,

biologics are quite large.

les biologiques sont assez massifs.

Molecules interact when they adopt shapes that fit together perfectly.

Les molécules interagissent si leurs formes s'assemblent parfaitement,

Much like a lock and key.

comme une serrure et une clé.

Well, a larger key has more grooves,

Une clé plus grande, avec plus de rainures,

so it's more likely to fit into a single lock.

ne correspond probablement qu'à une seule serrure.

But most biologics also have a flaw.

Mais la plupart des biologiques ont également un défaut.

They're fragile.

Ils sont fragiles.

So they're usually administered by injection,

Ils sont donc généralement injectés,

parce que l'acide de notre estomac les détruirait si on les avalait.

because our stomach acid would destroy the medicine

if we tried to swallow it.

Au contraire, les peptides contraints

Constrained peptides are the opposite.

sont aussi résistants que les médicaments normaux.

They're really durable, like regular drugs.

So it's possible to administer them using pills, inhalers, ointments.

On peut donc les administrer en utilisant pilules, inhalateurs et pommades.

This is what makes constrained peptides so desirable for drug development.

Voilà pourquoi les peptides contraints sont le futur des médicaments.

They combine some of the best features

Ils combinent des atouts des petites molécules

of small-molecule and biologic drugs into one.

et ceux des médicaments biologiques en un seul produit.

But unfortunately, it's incredibly difficult

Mais malheureusement, il est incroyablement difficile

to reengineer the constrained peptides that we find in nature

de façonner les peptides contraints naturels

to become new drugs.

pour en faire des médicaments.

So this is where I come in.

C'est là que j'interviens.

Creating a new drug is a lot like crafting a key

Créer un nouveau médicament, c'est un peu comme fabriquer une clé

to fit a particular lock.

pour s'adapter à une serrure particulière.

We need to get the shape just right.

Il faut obtenir la forme adéquate.

But if we change the shape of a constrained peptide by too much,

Mais si on change trop la forme d'un peptide contraint,

those extra chemical bonds are unable to form

les liaisons chimiques ne se forment pas

and the whole molecule falls apart.

et la molécule entière s'effondre.

So we needed to figure out how to gain control over their shape.

Il faut donc trouver comment contrôler leur forme.

I was part of a collaborative scientific effort

J'ai participé à une collaboration scientifique

that spanned a dozen institutions across three continents

entre une dizaine d'institutions, situées sur trois continents,

that came together and solved this problem.

dont l'union a résolu ce problème.

We took a radically different approach from previous efforts.

Notre approche a radicalement différé des efforts précédents.

Instead of making changes to the constrained peptides

Au lieu de modifier les peptides contraints naturels,

that we find in nature,

nous avons trouvé comment en construire de nouveaux à partir de zéro.

we figured out how to build new ones totally from scratch.

To help us do this,

Pour cela,

we developed freely available open-source peptide-design software

nous avons développé un logiciel gratuit de conception de peptides

que tout le monde peut aussi utiliser.

that anyone can use to do this, too.

To test our method out,

Pour tester notre méthode,

we generated a series of constrained peptides

nous avons généré une série de peptides contraints

that have a wide variety of different shapes.

avec une grande variété de formes différentes.

Many of these had never been seen in nature before.

Beaucoup n'avaient jamais été vues dans la nature.

Then we went into the laboratory and produced these peptides.

C'est ensuite au laboratoire que l'on a produit ces peptides.

Next, we determined their molecular structures,

Nous avons déterminé leur structure moléculaire

using experiments.

à l'aide d'expériences.

When we compared our designed models

En comparant nos modèles avec les structures moléculaires réelles,

with the real molecular structures,

we found that our software can position individual atoms

nous avons constaté que notre logiciel peut positionner des atomes

with an accuracy that's at the limit of what's possible to measure.

avec une précision qui est à la limite de ce qu'on peut mesurer.

Three years ago, this couldn't be done.

Il y a trois ans, c'était infaisable.

But today, we have the ability to create designer peptides

Aujourd'hui, nous pouvons concevoir et fabriquer des peptides

with shapes that are custom-tailored for drug development.

avec des formes sur mesure pour le développement de médicaments.

So where is this technology taking us?

Alors, où cette technologie nous mène-t-elle ?

Well, recently,

Eh bien, récemment,

my colleagues and I designed constrained peptides

mes collègues et moi avons conçu des peptides contraints

that neutralize influenza virus,

qui neutralisent le virus de la grippe,

protect against botulism poisoning

protègent contre le botulisme et arrêtent la croissance des cellules cancéreuses.

and block cancer cells from growing.

Some of these new drugs

Certains de ces médicaments

have been tested in preclinical trials with laboratory animals.

ont été testés sur des animaux lors d'essais pré-cliniques.

And so far, they're all safe and highly effective.

Et jusqu'à présent, ils sont tous sûrs et très efficaces.

Constrained peptide design is a cutting-edge technology,

La conception de peptides contraints est une technologie de pointe

and the drug development pipeline is slow and cautious.

et le développement des médicaments est lent et prudent.

So we're still three to five years out from human trials.

Il faudra trois à cinq ans avant des essais sur un humain.

But during that time,

Mais pendant ce temps,

more constrained peptide drugs

plus de médicaments vont être conçus à partir de peptides contraints.

are going to be entering the drug development pipeline.

And ultimately, I believe that designed peptide drugs

Finalement, je crois que ces médicaments basés sur des peptides façonnées

are going to enable us all to break free

vont nous permettre de nous libérer

from the constraints of our diseases.

des contraintes de nos maladies.

Thank you.

Merci.

(Applause)

(Applaudissements)