How a long-forgotten virus could help us solve the antibiotics crisis | Alexander Belcredi

Traducteur: ABDOU ABDEL KADER Relecteur: Shadia Ramsahye

Take a moment

Prenez un moment

and think about a virus.

et imaginez un virus.

What comes to your mind?

Qu'est-ce qui vous vient à l'esprit ?

An illness?

Une maladie ?

A fear?

Une peur ?

Probably something really unpleasant.

Peut-être quelque chose de vraiment désagréable.

And yet, viruses are not all the same.

Et pourtant, les virus ne sont pas tous les mêmes.

It's true, some of them cause devastating disease.

C’est vrai, certains d'entre eux sont à l'origine de maladies dévastatrices.

But others can do the exact opposite -- they can cure disease.

Mais d'autres peuvent faire exactement le contraire : guérir des maladies.

These viruses are called "phages."

Ces virus sont appelés « phages ».

Now, the first time I heard about phages was back in 2013.

J’ai entendu parler des phages pour la première fois en 2013.

My father-in-law, who's a surgeon,

Mon beau-père, qui est un chirurgien,

was telling me about a woman he was treating.

m’a parlé d’une femme qu'il soignait.

La femme avait une blessure au genou, nécessitant plusieurs chirurgies,

The woman had a knee injury, required multiple surgeries,

and over the course of these,

et au fil de celles-ci,

developed a chronic bacterial infection in her leg.

elle a développé une infection bactérienne chronique dans sa jambe.

Unfortunately for her,

Malheureusement pour elle,

the bacteria causing the infection also did not respond

la bactérie à l'origine de l’infection ne réagissait pas

to any antibiotic that was available.

aux antibiotiques existants.

So at this point, typically, the only option left is to amputate the leg

A ce stade, en général, la seule option qui reste est d'amputer la jambe

to stop the infection from spreading further.

pour empêcher que l'infection ne se propage davantage.

Now, my father-in-law was desperate for a different kind of solution,

Mon beau-père avait désespérément besoin d'un autre type de solution.

and he applied for an experimental, last-resort treatment using phages.

Il a demandé un traitement expérimental, en dernier recours, utilisant des phages.

And guess what? It worked.

Et devinez quoi ? Ça a marché.

Within three weeks of applying the phages, the chronic infection had healed up,

Après trois semaines de traitement avec les phages,

l’infection chronique avait guéri,

where before, no antibiotic was working.

alors que, auparavant, aucun antibiotique n'était efficace.

I was fascinated by this weird conception:

J'ai été fasciné par ce concept curieux :

viruses curing an infection.

Des virus guérissant une infection.

To this day, I am fascinated by the medical potential of phages.

À ce jour, je suis toujours fasciné par le potentiel médical des phages.

And I actually quit my job last year to build a company in this space.

Et j'ai effectivement quitté mon travail l'année dernière

pour construire une entreprise dans ce secteur.

Now, what is a phage?

Maintenant, c'est quoi un phage ?

The image that you see here was taken by an electron microscope.

L'image que vous voyez ici a été prise par un microscope électronique.

And that means what we see on the screen is in reality extremely tiny.

Ça signifie que ce qu'on voit sur l’écran est en réalité extrêmement petite.

The grainy thing in the middle with the head, the long body

Le truc granuleux au milieu avec une tête, un corps long

and a number of feet --

et quelques pieds ;

this is the image of a prototypical phage.

C'est l’image d’un phage prototypique.

It's kind of cute.

C'est plutôt mignon !

(Laughter)

(Rires)

Now, take a look at your hand.

Maintenant, jetez un œil sur votre main.

In our team, we've estimated that you have more than 10 billion phages

Notre équipe a fait une estimation : vous avez plus de 10 milliards de phages

on each of your hands.

sur chacune de vos mains.

What are they doing there?

Que font-ils là ?

(Laughter)

(Rires)

Well, viruses are good at infecting cells.

Bon, les virus sont bons pour infecter les cellules.

And phages are great at infecting bacteria.

Les phages sont géniaux pour infecter les bactéries.

And your hand, just like so much of our body,

Et votre main, tout comme une grande partie de notre corps,

is a hotbed of bacterial activity,

est un foyer de l'activité bactérienne,

making it an ideal hunting ground for phages.

ce qui en fait un idéal terrain de chasse pour les phages.

Because after all, phages hunt bacteria.

Car en fin de compte, les phages chassent les bactéries.

It's also important to know that phages are extremely selective hunters.

Il est aussi important de savoir que ces phages sont des chasseurs très sélectifs.

Typically, a phage will only infect a single bacterial species.

Typiquement, un phage n'infectera qu'une seule espèce bactérienne.

So in this rendering here, the phage that you see

Ainsi, dans cette restitution-ci, le phage que vous voyez

hunts for a bacterium called Staphylococcus aureus,

chasses une bactérie appelée Staphylococcus aureus,

which is known as MRSA in its drug-resistant form.

connue sous le nom de MRSA dans sa forme pharmacorésistante.

It causes skin or wound infections.

Elle provoque des infections cutanées ou des plaies.

The way the phage hunts is with its feet.

Le phage chasse avec ses pieds.

The feet are actually extremely sensitive receptors,

Les pieds sont en fait des récepteurs extrêmement sensibles

on the lookout for the right surface on a bacterial cell.

aux aguets pour trouver la bonne surface sur une cellule bactérienne.

Once it finds it,

Une fois trouvée,

the phage will latch on to the bacterial cell wall

le phage s'accroche à la paroi cellulaire bactérienne

and then inject its DNA.

et puis il injecte son ADN.

DNA sits in the head of the phage

L’ADN se trouve dans la tête du phage

and travels into the bacteria through the long body.

et passe à la bactérie à travers le long du corps.

At this point, the phage reprograms the bacteria

À ce stade, le phage reprogramme la bactérie

into producing lots of new phages.

en produisant beaucoup de nouveaux phages.

The bacteria, in effect, becomes a phage factory.

Les bactéries, en effet, se transforment en usine à phages.

Once around 50-100 phages have accumulated within the bacteria cell,

Une fois qu'environ 50 à 100 phages se sont accumulés

au sein de la cellule bactérienne,

the phages are then able to release a protein

ils peuvent alors libérer une protéine

qui perturbe la paroi cellulaire de bactéries.

that disrupts the bacteria cell wall.

As the bacteria bursts, the phages move out

Comme les bactéries éclatent, les phages sortent

and go on the hunt again for a new bacteria to infect.

et vont encore une fois à la chasse d'une nouvelle bactérie pour l'infecter.

Now, I'm sorry, this probably sounded like a scary virus again.

Eh bien, désolé, peut-être il a de nouveau l'air d'être un virus effrayant.

But it's exactly this ability of phages --

Mais c’est exactement cette capacité des phages,

to multiply within the bacteria and then kill them --

à savoir se multiplier dans les bactéries puis les tuer,

that make them so interesting from a medical point of view.

qui les rend aussi intéressants d’un point de vue médical.

The other part that I find extremely interesting

L’autre partie que je trouve très intéressante

is the scale at which this is going on.

est l'échelle à laquelle cela se produit.

Now, just five years ago, I really had no clue about phages.

Eh bien, il y a seulement cinq ans, je ne savais rien des phages.

And yet, today I would tell you they are part of a natural principle.

Pourtant, aujourd'hui je vous dirais qu'ils font partie d’un principe naturel.

Phages and bacteria go back to the earliest days of evolution.

Les phages et les bactéries remontent aux premiers jours de l'évolution.

They have always existed in tandem, keeping each other in check.

Ils ont toujours existé en parallèle, se contrôlant mutuellement.

So this is really the story of yin and yang, of the hunter and the prey,

Donc, c’est vraiment l’histoire du yin et du yang, du chasseur et de la proie,

at a microscopic level.

mais à un niveau microscopique.

Some scientists have even estimated

Certains scientifiques ont même estimé

that phages are the most abundant organism on our planet.

que les phages sont les organismes les plus abondants sur notre planète.

So even before we continue talking about their medical potential,

Alors, avant de continuer et évoquer leur capacité médicale,

I think everybody should know about phages and their role on earth:

je pense que tout le monde devrait savoir ceci

à propos des phages et leur rôle sur terre :

they hunt, infect and kill bacteria.

ils chassent, infectent et tuent les bactéries.

Now, how come we have something that works so well in nature,

Mais comment se fait-il que nous ayons quelque chose

de si efficace dans la nature, partout autour de nous,

every day, everywhere around us,

and yet, in most parts of the world,

et pourtant, presque dans tout le monde,

we do not have a single drug on the market

on n'a ni un seul médicament au marché

that uses this principle to combat bacterial infections?

basé sur ce principe pour lutter contre les bactéries ?

The simple answer is: no one has developed this kind of a drug yet,

La réponse est que personne n'avait développé

ce type de médicaments jusqu'à présent,

at least not one that conforms to the Western regulatory standards

au moins pas un seul conforme aux normes réglementaires en Occident

that set the norm for so much of the world.

sur lesquelles se basent les normes dans une grande partie du monde.

To understand why, we need to move back in time.

Pour comprendre les raisons, on doit revenir en arrière dans le temps.

This is a picture of Félix d'Herelle.

Ça c'est une photo Félix d’Hérelle.

He is one of the two scientists credited with discovering phages.

Il est l’un des deux scientifiques ayant découvert les phages.

Except, when he discovered them back in 1917, he had no clue

Sauf que, lorsqu’il les a découverts en 1917,

what he had discovered.

il ne savait pas ce qu'il avait découvert.

He was interested in a disease called bacillary dysentery,

Il était intéressé par une maladie appelée la dysenterie bacillaire,

which is a bacterial infection that causes severe diarrhea,

une infection bactérienne qui provoque une diarrhée aiguë,

and back then, was actually killing a lot of people,

et à l’époque, en fait, tuait beaucoup de gens,

because after all, no cure for bacterial infections had been invented.

car aucun remède contre les infections bactériennes n'avaient été inventé.

He was looking at samples from patients who had survived this illness.

Il examinait des échantillons pris de patients ayant survécu à cette maladie.

And he found that something weird was going on.

Il a constaté qu'il se passait quelque chose de bizarre.

Something in the sample was killing the bacteria

Quelque chose dans l'échantillon tuait les bactéries

that were supposed to cause the disease.

qui sont censées provoquer la maladie.

To find out what was going on, he did an ingenious experiment.

Pour savoir ce qu'il se passait, il a fait une expérience géniale.

He took the sample, filtered it

Il a pris l'échantillon, il l'a filtré

until he was sure that only something very small could have remained,

jusqu'à être sûr que seulement une chose très petite pourrait rester,

and then took a tiny drop and added it to freshly cultivated bacteria.

puis, il a pris une goutte et l'a ajoutée à une bactérie fraîchement cultivée.

And he observed that within a number of hours,

Il a remarqué qu'au bout de quelques heures,

the bacteria had been killed.

la bactérie avait été tuée.

He then repeated this, again filtering, taking a tiny drop,

Il a ensuite répété la procédure : filtrer, prendre une petite goutte,

adding it to the next batch of fresh bacteria.

l'ajouter au lot suivant de bactéries fraîches.

He did this in sequence 50 times,

Il a fait ça 50 fois consécutivement,

always observing the same effect.

et obtenu à chaque fois le même effet.

And at this point, he made two conclusions.

À ce stade, Il est parvenu à deux conclusions.

First of all, the obvious one: yes, something was killing the bacteria,

Tout d’abord, celle évidente : oui, quelque chose tue les bactéries,

and it was in that liquid.

et il est dans ce liquide.

The other one: it had to be biologic in nature,

L'autre : cette chose devrait être biologiquement naturelle,

because a tiny drop was sufficient to have a huge impact.

car une petite goutte était suffisante pour avoir un impact énorme.

He called the agent he had found an "invisible microbe"

Il a appelé l’agent qu’il avait découvert un « microbe invisible »

and gave it the name "bacteriophage,"

et lui a donné le nom de « bactériophage »

which, literally translated, means "bacteria eater."

qui, littéralement traduit, signifie « mangeur de bactéries ».

And by the way, this is one of the most fundamental discoveries

Et, d’ailleurs, c’est une découverte très fondamentale

of modern microbiology.

dans la microbiologie moderne.

So many modern techniques go back to our understanding of how phages work --

Tant de techniques modernes se basent sur notre compréhension

du fonctionnement des phages,

in genomic editing, but also in other fields.

dans l'édition génomique, mais aussi dans d'autres domaines.

And just today, the Nobel Prize in chemistry was announced

Rien qu'aujourd'hui, le prix Nobel en chimie

for two scientists who work with phages and develop drugs based on that.

a été décerné

aux deux savants qui s'intéressent aux phages

et développent des médicaments sur cette base.

Now, back in the 1920s and 1930s,

Bon, de retour aux années 1920 et 1930,

people also immediately saw the medical potential of phages.

les gens aussi ont vite vu le potentiel médical des phages.

After all, albeit invisible,

Après tout, et fut-ce invisible,

you had something that reliably was killing bacteria.

vous aviez quelque chose qui tue de manière fiable les bactéries.

Companies that still exist today, such as Abbott, Squibb or Lilly,

Des entreprises qui existent encore, comme Abbott, Squibb ou Lilly,

sold phage preparations.

ont vendu des préparations de phages.

But the reality is, if you're starting with an invisible microbe,

Mais en réalité, si on se lance à partir d'un microbe invisible,

it's very difficult to get to a reliable drug.

c'est très difficile d'arriver à un médicament fiable.

Just imagine going to the FDA today

Imaginez-vous aller à la FDA aujourd'hui

and telling them all about that invisible virus

et leur raconter tout sur ce virus invisible

you want to give to patients.

que vous voulez donner aux patients.

So when chemical antibiotics emerged in the 1940s,

Quand les antibiotiques chimiques ont émergé aux années 1940,

they completely changed the game.

ils ont complètement changé le jeu.

And this guy played a major role.

Et ce mec a joué un rôle déterminant.

This is Alexander Fleming.

C'est Alexander Fleming.

He won the Nobel Prize in medicine

Il a remporté le prix Nobel de médecine

for his work contributing to the development

pour sa contribution au développement

of the first antibiotic, penicillin.

du premier antibiotique : la pénicilline.

And antibiotics really work very differently than phages.

En fait, les antibiotiques agissent très différemment par rapport aux phages.

For the most part, they inhibit the growth of the bacteria,

Pour la plupart, ils inhibent la croissance des bactéries,

and they don't care so much which kind of bacteria are present.

sans prêter beaucoup d'attention au genre de bactéries présentes.

The ones that we call broad-spectrum

Ceux qui s'appellent « à large spectre »

will even work against a whole bunch of bacteria out there.

attaquent même tout un tas de bactéries.

Compare that to phages, which work extremely narrowly

Comparez cela aux phages, qui agissent d'une manière très précise

against one bacterial species,

contre des espèces bactériennes,

and you can see the obvious advantage.

et vous pouvez voir l’avantage évident.

Bon, à l’époque, cela a dû être ressenti comme un rêve devenu réalité.

Now, back then, this must have felt like a dream come true.

You had a patient with a suspected bacterial infection,

Vous aviez un patient avec une infection bactérienne suspectée,

you gave him the antibiotic,

vous lui avez donné l'antibiotique,

and without really needing to know anything else about the bacteria

et sans vraiment avoir besoin de tout savoir sur les bactéries

causing the disease,

à l'origine de la maladie,

many of the patients recovered.

plusieurs patients se rétablissent.

And so as we developed more and more antibiotics,

Et comme on a développé de plus en plus d'antibiotiques,

they, rightly so, became the first-line therapy for bacterial infections.

ils sont devenus, à raison, la première ligne de défense

contre les infections bactériennes.

And by the way, they have contributed tremendously to our life expectancy.

D’ailleurs, ils ont contribué énormément à notre espérance de vie.

We are only able to do complex medical interventions

On peut effectuer des interventions médicales complexes

and medical surgeries today

et des chirurgies, aujourd'hui,

because we have antibiotics,

car il y a des antibiotiques,

and we don't risk the patient dying the very next day

et on ne craigne pas que le patient meure dès le lendemain,

from the bacterial infection that he might contract during the operation.

par une infection qu’il pourrait avoir au cours de l’opération.

So we started to forget about phages, especially in Western medicine.

On a donc commencé à oublier les phages,

en particulier dans la médecine occidentale.

And to a certain extent, even when I was growing up, the notion was:

Et dans une certaine mesure, même quand j’ai grandi, la notion était :

we have solved bacterial infections; we have antibiotics.

on a résolu le problème des infections bactériennes

car nous avons des antibiotiques.

Of course, today, we know that this is wrong.

Bien sûr, aujourd'hui, nous savons que c'est faux.

Aujourd'hui, en général, vous savez qu'il y a

Today, most of you will have heard about superbugs.

Those are bacteria that have become resistant

des bactéries poly-résistantes.

Ces bactéries sont devenues résistantes

to many, if not all, of the antibiotics that we have developed

à beaucoup, voire la totalité, des antibiotiques développés

to treat this infection.

pour traiter les infections.

How did we get here?

Comment en sommes-nous arrivés là ?

Well, we weren't as smart as we thought we were.

Eh bien, nous n'étions pas aussi intelligents que nous l'avions pensé.

As we started using antibiotics everywhere --

Nous avons commencé à utiliser les antibiotiques partout :

in hospitals, to treat and prevent; at home, for simple colds;

aux hôpitaux, pour traiter et prévenir ; à la maison, pour les simples rhumes ;

on farms, to keep animals healthy --

dans les fermes, pour garder les animaux en bonne santé.

the bacteria evolved.

Les bactéries ont donc évolué.

In the onslaught of antibiotics that were all around them,

Et l’assaut des antibiotiques, tous conçus pour lutter contre elles,

those bacteria survived that were best able to adapt.

ces bactéries y ont survécu. Elles étaient les plus aptes à s’adapter.

Today, we call these "multidrug-resistant bacteria."

Aujourd'hui, on appelle celles-ci « Les bactéries polypharmacorésistantes ».

And let me put a scary number out there.

Laissez-moi sortir un chiffre effrayant là-dessus.

In a recent study commissioned by the UK government,

Une étude récente ordonnée par le Gouvernement Britannique,

it was estimated that by 2050,

estime qu’en 2050,

ten million people could die every year from multidrug-resistant infections.

10 millions de personnes pourraient mourir chaque année des infections

liées aux bactéries pharmacorésitantes.

Compare that to eight million deaths from cancer per year today,

Comparez cela à 8 millions de décès par an à cause du cancer,

and you can see that this is a scary number.

et vous pouvez voir que le chiffre est effrayant.

But the good news is, phages have stuck around.

Mais la bonne nouvelle est que les phages restent là.

And let me tell you, they are not impressed by multidrug resistance.

Et je vous affirme qu'ils n’aiment pas les bactéries résistantes.

(Laughter)

(Rires)

They are just as happily killing and hunting bacteria all around us.

Ils sont si heureux de tuer et de chasser les bactéries tout autour de nous.

Aussi, ils sont restés sélectifs, et aujourd'hui c'est une très bonne chose.

And they've also stayed selective, which today is really a good thing.

Today, we are able to reliably identify a bacterial pathogen

Aujourd'hui, on peut identifier de manière fiable un pathogène bactérien

that's causing an infection in many settings.

qui cause une infection dans de nombreuses situations.

And their selectivity will help us avoid some of the side effects

Leur sélectivité nous aidera à éviter certains effets secondaires

that are commonly associated with broad-spectrum antibiotics.

communément associés aux antibiotiques à large spectre.

But maybe the best news of all is: they are no longer an invisible microbe.

Mais peut-être la meilleure nouvelle est là :

ils ne sont plus « un microbe invisible ».

We can look at them.

Nous pouvons les regarder.

And we did so together before.

Et on l’avait fait ensemble auparavant.

We can sequence their DNA.

On peut séquencer leur ADN.

We understand how they replicate.

On comprend comment se reproduisent-t-ils.

And we understand the limitations.

Et nous comprenons les limites.

We are in a great place

Nous sommes bien placés

to now develop strong and reliable phage-based pharmaceuticals.

pour développer maintenant

des solides et fiables médicaments à base de phages.

And that's what's happening around the globe.

Et c'est ce qui se passe à présent dans tout le monde.

More than 10 biotech companies, including our own company,

Plus de 10 entreprises de biotech, y compris la notre,

are developing human-phage applications to treat bacterial infections.

développent des applications de phages pour l'usage humain

pour traiter les infections bactériennes.

A number of clinical trials are getting underway in Europe and the US.

Quelques essais cliniques sont en cours en Europe et aux Etats-Unis.

So I'm convinced that we're standing on the verge

Je suis donc convaincu que nous sommes sur le point

d'une renaissance de la thérapie à travers les phages.

of a renaissance of phage therapy.

And to me, the correct way to depict the phage is something like this.

Et pour moi, la bonne façon de décrire les phages est quelque chose comme ça.

(Laughter)

(Rires)

To me, phages are the superheroes that we have been waiting for

Pour moi, les phages sont les super-héros que nous avons toujours attendus

in our fight against multidrug-resistant infections.

dans notre lutte contre les infections multirésistantes.

So the next time you think about a virus,

Donc, la prochaine fois que vous pensez à un virus,

keep this image in mind.

gardez cette image à l'esprit.

After all, a phage might one day save your life.

Finalement, un phage pourrait un jour vous sauver la vie.

Thank you.

Merci.

(Applause)

(Applaudissements)