Could a drug prevent depression and PTSD? | Rebecca Brachman

Translator: Joseph Geni Reviewer: Joanna Pietrulewicz

Μετάφραση: Aristotelis Vathis Επιμέλεια: Chryssa R. Takahashi

This is a tuberculosis ward,

Αυτή είναι μια πτέρυγα φυματικών,

and at the time this picture was taken in the late 1800s,

και όταν τραβήχτηκε αυτή η φωτογραφία στα τέλη του 1800,

one in seven of all people

ένας στους επτά ανθρώπους

died from tuberculosis.

πέθαινε από φυματίωση.

We had no idea what was causing this disease.

Δεν είχαμε ιδέα για τα αίτια της νόσου.

The hypothesis was actually

Διατυπώθηκε η υπόθεση

it was your constitution that made you susceptible.

ότι η ιδιοσυγκρασία έκανε κάποιον ευπαθή.

And it was a highly romanticized disease.

Της προσέδιδαν ένα ρομαντικό χαρακτήρα.

It was also called consumption,

Την αποκαλούσαν φθίση,

and it was the disorder of poets

και ήταν η νόσος των ποιητών

and artists and intellectuals.

και των καλλιτεχνών και των διανοουμένων.

And some people actually thought it gave you heightened sensitivity

Θεωρείτο ότι όξυνε την ευαισθησία

and conferred creative genius.

και εμφυσούσε δημιουργική ευφϋία.

By the 1950s,

Όμως ως τη δεκαετία του 1950,

we instead knew that tuberculosis was caused

πλέον γνωρίζαμε ότι η φυματίωση προκαλούνταν

by a highly contagious bacterial infection,

από μια πολύ μεταδοτική βακτηριακή λοίμωξη,

which is slightly less romantic,

γεγονός όχι τόσο ρομαντικό,

but that had the upside

που όμως είχε το πλεονέκτημα

of us being able to maybe develop drugs to treat it.

της πιθανής δημιουργίας φαρμάκων για την αντιμετώπισή της.

So doctors had discovered a new drug, iproniazid,

Ανακαλύφθηκε ένα νέο φάρμακο, η ιπρονιαζίδη,

that they were optimistic might cure tuberculosis,

που αναμενόταν να θεραπεύσει τη νόσο,

and they gave it to patients,

και το χορήγησαν σε ασθενείς,

and patients were elated.

οι οποίοι ήταν περιχαρείς.

They were more social, more energetic.

Έγιναν πιο κοινωνικοί, πιο δραστήριοι.

One medical report actually says they were "dancing in the halls."

Κατά μια ιατρική έκθεση, «χόρευαν στους διαδρόμους».

And unfortunately,

Δυστυχώς όμως,

this was not necessarily because they were getting better.

όχι απαραίτητα επειδή βελτιώνονταν.

A lot of them were still dying.

Πολλοί συνέχισαν να πεθαίνουν.

Another medical report describes them as being "inappropriately happy."

Αλλού αναφέρεται πως ήταν «ανάρμοστα χαρούμενοι».

And that is how the first antidepressant was discovered.

Και έτσι φτάσαμε στην ανακάλυψη του πρώτου αντικαταθλιπτικού.

So accidental discovery is not uncommon in science,

Οι τυχαίες ανακαλύψεις δεν είναι σπάνιες στην επιστήμη,

but it requires more than just a happy accident.

αλλά δεν αρκεί ένα ευτυχές τυχαίο συμβάν.

You have to be able to recognize it for discovery to occur.

Πρέπει να μπορείτε να το αναγνωρίσετε για να οδηγηθείτε στην ανακάλυψη.

As a neuroscientist, I'm going to talk to you a little bit

Ως νευροεπιστήμονας, θα σας μιλήσω λίγο

about my firsthand experience

για την προσωπική μου εμπειρία

with whatever you want to call the opposite of dumb luck --

με κάτι όχι εντελώς τυχαίο --

let's call it smart luck.

ας το πούμε έξυπνα τυχαίο.

But first, a bit more background.

Ας ξεκινήσουμε όμως από την αρχή.

Thankfully, since the 1950s,

Ευτυχώς, από τη δεκαετία του 1950,

we've developed some other drugs and we can actually now cure tuberculosis.

αναπτύχθηκαν και άλλα φάρμακα, και έτσι η νόσος είναι πλέον ιάσιμη.

And at least in the United States, though not necessarily in other countries,

Στις ΗΠΑ τουλάχιστον, όχι όμως απαραίτητα και σε άλλες χώρες,

we have closed our sanitoriums

έκλεισαν τα σανατόρια

and probably most of you are not too worried about TB.

και τους περισσότερους από εσάς δεν τους φοβίζει η φυματίωση.

But a lot of what was true in the early 1900s

Πολλά όμως από όσα ίσχυαν στις αρχές του 20ου αιώνα

about infectious disease,

για τις λοιμώδεις νόσους,

we can say now about psychiatric disorders.

ισχύουν πλέον για τις ψυχικές διαταραχές.

We are in the middle of an epidemic of mood disorders

Αντιμετωπίζουμε μια επιδημία διαταραχών διάθεσης

like depression and post-traumatic stress disorder, or PTSD.

όπως η κατάθλιψη και η διαταραχή μετατραυματικού στρες, ή PTSD.

One in four of all adults in the United States

Ένας στους τέσσερις ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες

suffers from mental illness,

πάσχει από κάποια ψυχική διαταραχή,

which means that if you haven't experienced it personally

που σημαίνει ότι αν δεν το έχετε βιώσει εσείς προσωπικά

or someone in your family hasn't,

ή στο οικογενειακό σας περιβάλλον,

it's still very likely that someone you know has,

είναι πολύ πιθανό να ξέρετε κάποιον που πάσχει,

though they may not talk about it.

παρόλο που δεν μιλάει γι' αυτό.

Depression has actually now surpassed

Η κατάθλιψη έχει πλέον ξεπεράσει

HIV/AIDS, malaria, diabetes and war

το AIDS, την ελονοσία, τον διαβήτη και τον πόλεμο

as the leading cause of disability worldwide.

ως η κυρίαρχη αιτία αναπηρίας παγκοσμίως.

And also, like tuberculosis in the 1950s,

Επίσης, όπως συνέβαινε τη δεκαετία του 1950 με τη φυματίωση,

we don't know what causes it.

δεν γνωρίζουμε τι την προκαλεί.

Once it's developed, it's chronic,

Αν εμφανιστεί, είναι χρόνια,

lasts a lifetime,

διαρκεί όλη τη ζωή,

and there are no known cures.

και δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία.

The second antidepressant we discovered,

Το δεύτερο αντικαταθλιπτικό ανακαλύφθηκε,

also by accident, in the 1950s,

επίσης τυχαία, τη δεκαετία του 1950,

from an antihistamine that was making people manic,

από ένα αντιισταμινικό που προκαλούσε μανία,

imipramine.

την ιμιπραμίνη.

And in both the case of the tuberculosis ward and the antihistamine,

Τόσο στην περίπτωση στην πτέρυγα φυματίωσης όσο και του αντιισταμινικού,

someone had to be able to recognize

κάποιος έπρεπε να αναγνωρίσει

that a drug that was designed to do one thing --

πως ένα φάρμακο σχεδιασμένο για κάτι άλλο --

treat tuberculosis or suppress allergies --

τη φυματίωση ή τις αλλεργίες --

could be used to do something very different --

μπορούσε να θεραπεύσει κάτι διαφορετικό --

treat depression.

την κατάθλιψη.

And this sort of repurposing is actually quite challenging.

Αυτού του είδους η επαναστόχευση φαρμάκων είναι μια πρόκληση.

When doctors first saw this mood-enhancing effect of iproniazid,

Όταν οι γιατροί είδαν την αντικαταθλιπτική δράση της ιπρονιαζίδης,

they didn't really recognize what they saw.

δεν καταλάβαιναν πραγματικά τι έβλεπαν.

They were so used to thinking about it

Είχαν συνηθίσει να τη θεωρούν

from the framework of being a tuberculosis drug

ως ένα αντιφυματικό φάρμακο

that they actually just listed it

και κατέγραφαν την αντικαταθλιπτική δράση

as a side effect, an adverse side effect.

ως παρενέργεια, ανεπιθύμητη ενέργεια.

As you can see here,

Όπως βλέπετε εδώ,

a lot of these patients in 1954 are experiencing severe euphoria.

πολλοί από αυτούς τους ασθενείς το 1954 βίωναν έντονη ευφορία.

And they were worried that this might somehow interfere

Ανησυχούσαν λοιπόν πως αυτό ίσως επηρέαζε

with their recovering from tuberculosis.

την ανάρρωσή τους από τη φυματίωση.

So they recommended that iproniazid only be used in cases of extreme TB

Συνέστησαν η ιμιπραμίνη να χρησιμοποιείται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις φυματίωσης

and in patients that were highly emotionally stable,

και σε ασθενείς συναισθηματικά σταθερούς,

which is of course the exact opposite of how we use it as an antidepressant.

ακριβώς το αντίθετο από ό,τι συμβαίνει όταν χρησιμοποιείται ως αντικαταθλιπτικό.

They were so used to looking at it from the perspective of this one disease,

Είχαν συνηθίσει τόσο πολύ να τη συνδέουν με αυτή τη συγκεκριμένη νόσο,

they could not see the larger implications for another disease.

που αδυνατούσαν να δουν την επίδρασή της σε μια άλλη νόσο.

And to be fair, it's not entirely their fault.

Να είμαστε δίκαιοι, δεν ήταν μόνο δικό τους λάθος.

Functional fixedness is a bias that affects all of us.

Αυτή η λειτουργική αγκύλωση συμβαίνει σε όλους μας.

It's a tendency to only be able to think of an object

Είναι η τάση να αντιλαμβανόμαστε ένα αντικείμενο

in terms of its traditional use or function.

μόνο με όρους της παραδοσιακής χρήσης ή λειτουργίας του.

And mental set is another thing. Right?

Είναι όμως και η νοοτροπία. Έτσι;

That's sort of this preconceived framework

Ο προκαθορισμένος τρόπος

with which we approach problems.

με τον οποίο προσεγγίζουμε ένα πρόβλημα.

And that actually makes repurposing pretty hard for all of us,

Που καθιστά την επαναστόχευση δύσκολη για όλους μας,

which is, I guess, why they gave a TV show to the guy who was,

πράγμα που εξηγεί πιστεύω, γιατί έδωσαν τηλεοπτική εκπομπή,

like, really great at repurposing.

σε έναν άσσο της επαναστόχευσης.

(Laughter)

(Γέλια)

So the effects in both the case of iproniazid and imipramine,

Οι παρενέργειες λοιπόν της ιπρονιαζίδης και της ιμιπραμίνης,

they were so strong --

ήταν τόσο σοβαρές --

there was mania, or people dancing in the halls.

μανία ή χόρευαν σε διαδρόμους.

It's actually not that surprising they were caught.

Δεν πρέπει να μας εκπλήσσει ότι τις αντιλήφθηκαν.

But it does make you wonder what else we've missed.

Όμως μας κάνει να αναρωτιόμαστε τι άλλο μας έχει διαφύγει.

So iproniazid and imipramine,

Η ιπρονιαζίδη και η ιμιπραμίνη,

they're more than just a case study in repurposing.

δεν είναι απλά περιπτώσεις επαναστόχευσης.

They have two other things in common that are really important.

Έχουν και δύο άλλα κοινά σημεία, που είναι πολύ σημαντικά.

One, they have terrible side effects.

Αφενός, έχουν φοβερές παρενέργειες.

That includes liver toxicity,

Μεταξύ αυτών, ηπατική τοξικότητα,

weight gain of over 50 pounds,

αύξηση βάρους πάνω από 25 κιλά,

suicidality.

αυτοκτονικές τάσεις.

And two, they both increase levels of serotonin,

Αφετέρου, αυξάνουν τα επίπεδα της σεροτονίνης,

which is a chemical signal in the brain,

ενός χημικού σήματος στον εγκέφαλο,

or a neurotransmitter.

ή αλλιώς «νευροδιαβιβαστή».

And those two things together, right, one or the two,

και αυτά τα δύο μαζί, γιατί μόνο το ένα,

may not have been that important,

δεν θα ήταν τόσο σημαντικό,

but the two together meant that we had to develop safer drugs,

αλλά λόγω και των δύο έπρεπε να αναπτυχθούν ασφαλέστερα φάρμακα,

and that serotonin seemed like a pretty good place to start.

και φαινόταν καλό να ξεκινήσουμε από τη σεροτονίνη.

So we developed drugs to more specifically focus on serotonin,

Αναπτύχθηκαν λοιπόν φάρμακα περισσότερο στοχευμένα στη σεροτονίνη,

the selective serotonin reuptake inhibitors, so the SSRIs,

οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, οι SSRIs,

the most famous of which is Prozac.

μεταξύ των οποίων φαρμάκων πιο γνωστό είναι το Prozac.

And that was 30 years ago,

Αυτό χρονολογείται πριν από 30 χρόνια

and since then we have mostly just worked on optimizing those drugs.

και έκτοτε κυρίως βελτιώνουμε τα φάρμακα αυτά.

And the SSRIs, they are better than the drugs that came before them,

Οι SSRIs λοιπόν, είναι καλύτεροι από τα φάρμακα που προηγήθηκαν,

but they still have a lot of side effects,

αλλά έχουν και πολλές παρενέργειες,

including weight gain, insomnia,

μεταξύ των οποίων αύξηση βάρους, αϋπνία,

suicidality --

αυτοκτονικό ιδεασμό --

and they take a really long time to work,

ενώ απαιτείται χρόνος για να δράσουν,

something like four to six weeks in a lot of patients.

συνήθως τέσσερις με έξι εβδομάδες σε πολλούς ασθενείς.

And that's in the patients where they do work.

Αυτά όπου δουλεύουν τα φάρμακα.

There are a lot of patients where these drugs don't work.

Όμως σε πολλούς ασθενείς αυτά δεν δουλεύουν.

And that means now, in 2016,

Αυτό σημαίνει ότι σήμερα, το 2016,

we still have no cures for any mood disorders,

εξακολουθούν να μην υπάρχουν θεραπείες για τις διαταραχές διάθεσης,

just drugs that suppress symptoms,

μόνο φάρμακα που καταστέλλουν συμπτώματα,

which is kind of the difference between taking a painkiller for an infection

που είναι σα να παίρναμε παυσίπονα για μια λοίμωξη,

versus an antibiotic.

αντί για αντιβιοτικό.

A painkiller will make you feel better,

Με ένα παυσίπονο νιώθεις καλά,

but is not going to do anything to treat that underlying disease.

αλλά δεν θεραπεύει την υποκείμενη νόσο.

And it was this flexibility in our thinking

Η ευελιξία στο σκεπτικό μας

that let us recognize that iproniazid and imipramine

μας έδειξε ότι η ιπρονιαζίδη και η ιμιπραμίνη

could be repurposed in this way,

μπορούσαν να επαναστοχευθούν,

which led us to the serotonin hypothesis,

έτσι φτάσαμε στην υπόθεση της σεροτονίνης,

which we then, ironically, fixated on.

και η ειρωνεία είναι ότι πλέον κολλήσαμε σ' αυτήν.

This is brain signaling, serotonin,

Εδώ βλέπετε τη σεροτονίνη στον εγκέφαλο,

from an SSRI commercial.

από ένα διαφημιστικό.

In case you're not clear, this is a dramatization.

Είναι σαφές ότι πρόκειται για υπερβολή.

And in science, we try and remove our bias, right,

Στην επιστήμη πασχίζουμε να είμαστε αμερόληπτοι,

by running double-blinded experiments

διενεργώντας διπλά-τυφλά πειράματα

or being statistically agnostic as to what our results will be.

ή να είμαστε στατιστικά αμερόληπτοι ως προς τα αποτελέσματά τους.

But bias creeps in more insidiously in what we choose to study

Η προκατάληψη όμως κρύβεται τόσο στο τι επιλέγουμε να μελετήσουμε

and how we choose to study it.

όσο και στο πώς το μελετάμε.

So we've focused on serotonin now for the past 30 years,

Έτσι λοιπόν εδώ και 30 χρόνια εστιαζόμαστε στη σεροτονίνη,

often to the exclusion of other things.

συχνά αποκλείοντας άλλα πράγματα.

We still have no cures,

Και θεραπεία δεν βρήκαμε.

and what if serotonin isn't all there is to depression?

Και αν η κατάθλιψη δεν αφορά μόνο τη σεροτονίνη;

What if it's not even the key part of it?

Αν δεν είναι ο καθοριστικός παράγοντας;

That means no matter how much time

Αυτό σημαίνει πως όσο χρόνο

or money or effort we put into it,

ή χρήμα, ή προσπάθεια επενδύσουμε σε αυτήν,

it will never lead to a cure.

δεν θα μας οδηγήσει ποτέ σε θεραπεία.

In the past few years, doctors have discovered

Τα τελευταία χρόνια, οι γιατροί ανακάλυψαν

probably what is the first truly new antidepressant since the SSRIs,

το πρώτο πραγματικά νέο αντικαταθλιπτικό μετά τους SSRIs,

Calypsol,

το Calypsol,

and this drug works very quickly, within a few hours or a day,

ένα φάρμακο που δρα τάχιστα, σε λίγες ώρες ή σε μία ημέρα,

and it doesn't work on serotonin.

όμως δεν δρα μέσω της σεροτονίνης.

It works on glutamate, which is another neurotransmitter.

Δρα μέσω του γλουταμινικού οξέος, ενός νευροδιαβιβαστή.

And it's also repurposed.

Είναι και αυτό επαναστοχευμένo.

It was traditionally used as anesthesia in surgery.

Παραδοσιακά χρησιμοποιούνταν ως αναισθητικό στη χειρουργική.

But unlike those other drugs,

Αντίθετα όμως από άλλα φάρμακα,

which were recognized pretty quickly,

που έτυχαν γρήγορης αναγνώρισης,

it took us 20 years

μας πήρε 20 χρόνια

to realize that Calypsol was an antidepressant,

να συνειδητοποιήσουμε ότι ήταν αντικαταθλιπτικό,

despite the fact that it's actually a better antidepressant,

παρά το γεγονός ότι έχει καλύτερη δράση, πιθανώς,

probably, than those other drugs.

από τα άλλα αντικαταθλιπτικά.

It's actually probably because of the fact that it's a better antidepressant

Και ίσως το ότι είναι καλύτερο αντικαταθλιπτικό

that it was harder for us to recognize.

έκανε δύσκολη την αναγνώρισή του.

There was no mania to signal its effects.

Δεν επιφέρει μανία ως παρενέργεια.

So in 2013, up at Columbia University,

Το 2013, στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια,

I was working with my colleague,

με τη συνάδελφό μου,

Dr. Christine Ann Denny,

τη δρα Κριστίν Αν Ντενί,

and we were studying Calypsol as an antidepressant in mice.

μελετούσαμε το Calypsol ως αντικαταθλιπτικό στα ποντίκια.

And Calypsol has, like, a really short half-life,

Το Calypsol έχει πολύ μικρό χρόνο ημιζωής,

which means it's out of your body within a few hours.

δηλαδή αποβάλλεται μέσα σε λίγες ώρες από το σώμα.

And we were just piloting.

Ήταν ένα πιλοτικό πείραμα.

So we would give an injection to mice,

Κάναμε μια ένεση σε ποντίκια,

and then we'd wait a week,

και περιμέναμε μια βδομάδα,

and then we'd run another experiment to save money.

και ξανακάναμε το πείραμα για να κάνουμε οικονομία.

And one of the experiments I was running,

Σε ένα από τα πειράματα αυτά,

we would stress the mice,

στρεσάραμε τα ποντίκια,

and we used that as a model of depression.

και αυτό ήταν το μοντέλο κατάθλιψης.

And at first it kind of just looked like it didn't really work at all.

Στην αρχή δεν φαινόταν να έχουμε αποτελέσματα.

So we could have stopped there.

Θα τα είχαμε παρατήσει.

But I have run this model of depression for years,

Αλλά δοκίμαζα το μοντέλο αυτό για χρόνια,

and the data just looked kind of weird.

και τα δεδομένα ήταν παράξενα.

It didn't really look right to me.

Δεν μου φαινόταν σωστό.

So I went back,

Έτσι, το επανέλαβα,

and we reanalyzed it

και ξανακάναμε αναλύσεις

based on whether or not they had gotten that one injection of Calypsol

βάσει του αν είχε χορηγηθεί Calypsol στους ποντικούς ή όχι

a week beforehand.

μια βδομάδα πριν.

And it looked kind of like this.

Τα αποτελέσματα έδειχναν κάπως έτσι.

So if you look at the far left,

Αν λοιπόν κοιτάξετε στο αριστερό άκρο,

if you put a mouse in a new space,

αν βάλουμε ένα ποντικό σε μια νέα περιοχή,

this is the box, it's very exciting,

σε αυτό το κουτί, είναι συναρπαστικό,

a mouse will walk around and explore,

ο ποντικός θα εξερευνήσει την περιοχή,

and you can see that pink line is actually the measure of them walking.

και βλέπετε εκείνη τη ροζ γραμμή που μετράει τα βήματά του.

And we also give it another mouse in a pencil cup

Και έχουμε κι έναν άλλο ποντικό σε μια μολυβοθήκη

that it can decide to interact with.

με τον οποίο ίσως να αλληλεπιδράσει.

This is also a dramatization, in case that's not clear.

Αυτή η περιγραφή είναι απλουστευμένη.

And a normal mouse will explore.

Ένας φυσιολογικός ποντικός θα εξερευνήσει.

It will be social.

Θα είναι κοινωνικός.

Check out what's going on.

Δείτε τι συμβαίνει.

If you stress a mouse in this depression model,

Αν στρεσάρουμε τους ποντικούς στο μοντέλο κατάθλιψης,

which is the middle box,

δηλαδή στη μεσαία εικόνα,

they aren't social, they don't explore.

δεν κοινωνικοποιούνται, δεν εξερευνούν.

They mostly just kind of hide in that back corner, behind a cup.

Κυρίως κρύβονται πίσω στη γωνία, πίσω από τη μολυβοθήκη.

Yet the mice that had gotten that one injection of Calypsol,

Όμως οι ποντικοί που τους χορηγήθηκε Calypsol,

here on your right,

εδώ στα δεξιά σας,

they were exploring, they were social.

εξερευνούσαν, ήταν κοινωνικοί.

They looked like they had never been stressed at all,

Έμοιαζαν να μη βίωσαν στρες καθόλου,

which is impossible.

πράγμα αδύνατον.

So we could have just stopped there,

Θα μπορούσαμε να είχαμε σταματήσει εδώ,

but Christine had also used Calypsol before as anesthesia,

αλλά η Κριστίν παλιά χρησιμοποιούσε το Calypsol ως αναισθητικό,

and a few years ago she had seen

και τότε είχε διαπιστώσει

that it seemed to have some weird effects on cells

ότι επενεργούσε περίεργα στα κύτταρα

and some other behavior

και στη συμπεριφορά

that also seemed to last long after the drug,

ενώ η δράση συνεχιζόταν πολύ μετά τη λήψη του φαρμάκου,

maybe a few weeks.

για κάποιες βδομάδες.

So we were like, OK,

Οπότε είπαμε, εντάξει,

maybe this is not completely impossible,

μπορεί να μην είναι αδύνατον,

but we were really skeptical.

ήμασταν όμως επιφυλακτικές.

So we did what you do in science when you're not sure,

Έτσι ενεργήσαμε όπως οι επιστήμονες που αμφιβάλλουν,

and we ran it again.

επαναλάβαμε το πείραμα.

And I remember being in the animal room,

Θυμάμαι πως ήμουν στο εργαστήριο,

moving mice from box to box to test them,

μετακινώντας ποντικούς ανάμεσα στα κουτιά για το πείραμα,

and Christine was actually sitting on the floor with the computer in her lap

ενώ η Κριστίν καθόταν στο πάτωμα με τον υπολογιστή στην ποδιά της

so the mice couldn't see her,

αθέατη από τα ποντίκια,

and she was analyzing the data in real time.

ενώ ανέλυε τα δεδομένα.

And I remember us yelling,

Και θυμάμαι πως φωνάζαμε,

which you're not supposed to do in an animal room where you're testing,

πράγμα που δεν πρέπει να κάνουμε όταν είμαστε στο εργαστήριο,

because it had worked.

επειδή το πείραμα είχε πετύχει.

It seemed like these mice were protected against stress,

Οι ποντικοί έμοιαζαν προστατευμένοι ενάντια στο στρες,

or they were inappropriately happy, however you want to call it.

ή ήταν αναίτια χαρούμενα, όπως και αν θέλετε να το ονομάσετε.

And we were really excited.

Όλοι ήμασταν ενθουσιασμένοι.

And then we were really skeptical, because it was too good to be true.

αλλά και επιφυλακτικοί, γιατί έμοιαζε πολύ καλό για να είναι αληθινό.

So we ran it again.

Το επαναλάβαμε, λοιπόν.

And then we ran it again in a PTSD model,

Και μετά το επαναλάβαμε σε μοντέλα ποντικών με PTSD,

and we ran it again in a physiological model,

και το επαναλάβαμε ξανά με μοντέλο όπου,

where all we did was give stress hormones.

δώσαμε μόνο στρεσογόνες ορμόνες.

And we had our undergrads run it.

Το επανέλαβαν οι προπτυχιακοί.

And then we had our collaborators halfway across the world in France run it.

αλλά και συνεργάτες μας στην άλλη άκρη του κόσμου, στη Γαλλία.

And every time someone ran it, they confirmed the same thing.

Και κάθε φορά που διεξαγόταν, το αποτέλεσμα ήταν το ίδιο.

It seemed like this one injection of Calypsol

Φαινόταν πως μία μόνο ένεση Calypsol

was somehow protecting against stress for weeks.

προστάτευε από το στρες για εβδομάδες.

And we only published this a year ago,

Δημοσιεύσαμε τα αποτελέσματα πέρυσι,

but since then other labs have independently confirmed this effect.

αλλά από τότε και άλλα εργαστήρια επιβεβαίωσαν αυτή τη δράση του Calypsol.

So we don't know what causes depression,

Δεν ξέρουμε τα αίτια της κατάθλιψης,

but we do know that stress is the initial trigger

αλλά ξέρουμε ότι το στρες την πυροδοτεί

in 80 percent of cases,

στο 80% των περιπτώσεων,

and depression and PTSD are different diseases,

και πως κατάθλιψη και το PTSD είναι ανόμοια,

but this is something they share in common.

αλλά έχουν ένα κοινό χαρακτηριστικό.

Right? It is traumatic stress

Είναι το τραυματικό στρες

like active combat or natural disasters

όπως στον πόλεμο ή σε μια φυσική καταστροφή

or community violence or sexual assault

ή ένα βίαιο περιστατικό ή σεξουαλική επίθεση

that causes post-traumatic stress disorder,

που προκαλεί τη διαταραχή μετατραυματικού στρες,

and not everyone that is exposed to stress develops a mood disorder.

αλλά δεν αναπτύσουν διαταραχή διάθεσης όλοι όσοι εκτίθενται στο στρες.

And this ability to experience stress and be resilient

Αυτή η ικανότητα αντοχής στο στρες και η ανθεκτικότητα

and bounce back and not develop depression or PTSD

η ανάκαμψη χωρίς την εμφάνιση κατάθλιψης ή PTSD

is known as stress resilience,

είναι γνωστή ως αντοχή στο άγχος,

and it varies between people.

και διαφέρει από άτομο σε άτομο.

And we have always thought of it as just sort of this passive property.

Πιστεύαμε ότι πρόκειται για ένα είδος παθητικής ιδιότητας.

It's the absence of susceptibility factors

Ότι είναι η απουσία προδιαθεσικών παραγόντων

and risk factors for these disorders.

και παραγόντων κινδύνου για διαταραχές.

But what if it were active?

Αν όμως είναι μια ενεργητική ιδιότητα;

Maybe we could enhance it,

Ίσως μπορεί να ενισχυθεί,

sort of akin to putting on armor.

σαν να φοράμε πανοπλία.

We had accidentally discovered the first resilience-enhancing drug.

Ανακαλύψαμε λοιπόν τυχαία το πρώτο φάρμακο ενισχυτικό της αντοχής.

And like I said, we only gave a tiny amount of the drug,

Κι όπως είπα, χρησιμοποιήσαμε ελάχιστη ποσότητα φαρμάκου,

and it lasted for weeks,

που διήρκησε για εβδομάδες

and that's not like anything you see with antidepressants.

κάτι που δεν συμβαίνει με τα αντικαταθλιπτικά.

But it is actually kind of similar to what you see in immune vaccines.

Επενεργεί κάπως σαν τα εμβόλια.

So in immune vaccines, you'll get your shots,

Με τα εμβόλια, παίρνετε μία δόση,

and then weeks, months, years later,

και εβδομάδες, μήνες, χρόνια μετά,

when you're actually exposed to bacteria,

όταν εκτίθεστε στα βακτήρια,

it's not the vaccine in your body that protects you.

δεν είναι το εμβόλιο που σας προστατεύει.

It's your own immune system

Είναι το ανοσοποιητικό σας σύστημα

that's developed resistance and resilience to this bacteria that fights it off,

που αναπτύσσει αντίσταση και αντοχή στο βακτήριο και το καταπολεμά,

and you actually never get the infection,

κι έτσι δεν παθαίνουμε τη λοίμωξη,

which is very different from, say, our treatments. Right?

πράγμα που διαφέρει, ας πούμε, από τα αντιβιοτικά.

In that case, you get the infection, you're exposed to the bacteria,

Σε αυτή την περίπτωση, μολυνόμαστε, εκτιθέμεθα στο βακτήριο,

you're sick, and then you take, say, an antibiotic which cures it,

αρρωσταίνουμε και έπειτα παίρνουμε ένα αντιβιοτικό που μας θεραπεύει,

and those drugs are actually working to kill the bacteria.

αυτά τα φάρμακα ενεργούν σκοτώνοντας άμεσα το βακτήριο.

Or similar to as I said before, with this palliative,

Κάτι ανάλογο, είναι η παρηγορητική αγωγή,

you'll take something that will suppress the symptoms,

παίρνουμε κάτι για να καταστείλουμε τα συμπτώματα,

but it won't treat the underlying infection,

αλλά δεν θεραπεύουν την υποκείμενη λοίμωξη,

and you'll only feel better during the time in which you're taking it,

κι έτσι νιώθουμε καλά μόνο όσο τα παίρνουμε,

which is why you have to keep taking it.

γι' αυτό πρέπει να τα παίρνουμε συνεχώς.

And in depression and PTSD --

Στην περίπτωση της κατάθλιψης και της PTSD --

here we have your stress exposure --

εκτιθέμεθα σε αγχογόνες καταστάσεις --

we only have palliative care.

και λαμβάνουμε μόνο καταπραϋντική θεραπεία.

Antidepressants only suppress symptoms,

Τα αντικαταθλιπτικά μόνο καταστέλλουν τα συμπτώματα,

and that is why you basically have to keep taking them

γι' αυτό ουσιαστικά πρέπει να συνεχίζεται η λήψη τους

for the life of the disease,

όσο διαρκεί η νόσος,

which is often the length of your own life.

συχνά σε όλη μας τη ζωή.

So we're calling our resilience-enhancing drugs "paravaccines,"

Ονομάσαμε λοιπόν τα δικά μας φάρμακα «παρα-εμβόλια»,

which means vaccine-like,

που σημαίνει «εν είδει εμβολίου»

because it seems like they might have the potential

γιατί φαίνεται να έχουν τη δυνατότητα

to protect against stress

να θωρακίζουν ενάντια στο στρες

and prevent mice from developing

και να εμποδίζουν τους ποντικούς να εμφανίσουν

depression and post-traumatic stress disorder.

κατάθλιψη και μετατραυματική αγχώδη διαταραχή.

Also, not all antidepressants are also paravaccines.

Επίσης, όλα τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα δεν έχουν δράση «εν είδει εμβολίου».

We tried Prozac as well,

Δοκιμάσαμε και το Prozac,

and that had no effect.

αλλά χωρίς αποτέλεσμα.

So if this were to translate into humans,

Αν αυτό λοιπόν χρησιμοποιούταν σε ανθρώπους,

we might be able to protect people

ίσως μπορούμε να προστατεύσουμε

who are predictably at risk

όσους έχουν προδιάθεση

against stress-induced disorders like depression and PTSD.

ενάντια στις αγχώδεις διαταραχές όπως η κατάθλιψη και η PTSD.

So that's first responders and firefighters,

Όπως οι ομάδες άμεσης παρέμβασης και πυροσβέστες,

refugees, prisoners and prison guards,

πρόσφυγες, έγκλειστους και φρουρούς φυλακών,

soldiers, you name it.

στρατιώτες, μεταξύ άλλων.

And to give you a sense of the scale of these diseases,

Και για να σας δώσω μια ιδέα για το μέγεθος αυτών των διαταραχών,

in 2010, the global burden of disease

το 2010, η οικονομική επιβάρυνση λόγω αυτών σε παγκόσμιο επίπεδο

was estimated at 2.5 trillion dollars,

εκτιμήθηκε στα 2,5 τρισεκατομμύρια δολάρια,

and since they are chronic,

και είναι χρόνιες ασθένειες,

that cost is compounding and is therefore expected to rise

οπότε το κόστος ανεβαίνει και αναμένεται να ανέλθει

up to six trillion dollars in just the next 15 years.

στα έξι τρισεκατομμύρια δολάρια τα επόμενα 15 χρόνια.

As I mentioned before,

Όπως προανέφερα,

repurposing can be challenging because of our prior biases.

η επαναστόχευση φαρμάκων συνιστά πρόκληση λόγω των προκαταλήψεών μας.

Calypsol has another name,

Το Calypsol είναι γνωστό ως,

ketamine,

κεταμίνη,

which also goes by another name,

που επίσης είναι γνωστή ως,

Special K,

Special K,

which is a club drug and drug of abuse.

που είναι ναρκωτικό που συνηθίζεται στα κλαμπ.

It's still used across the world as an anesthetic.

Χρησιμοποιείται παγκοσμίως ως αναισθητικό.

It's used in children. We use it on the battlefield.

Χορηγείται στα παιδιά. Χρησιμοποιείται στο πεδίο της μάχης.

It's actually the drug of choice in a lot of developing nations,

Είναι φάρμακο επιλογής σε πολλές αναπτυσσόμενες χώρες,

because it doesn't affect breathing.

διότι δεν επηρεάζει την αναπνοή.

It is on the World Health Organization list of most essential medicines.

Βρίσκεται στον κατάλογο του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας ως βασικό φάρμακο.

If we had discovered ketamine as a paravaccine first,

Αν είχαμε ανακαλύψει την κεταμίνη πρώτα ως «παρα-εμβόλιο»,

it'd be pretty easy for us to develop it,

θα ήταν εύκολο να την αναπτύξουμε,

but as is, we have to compete with our functional fixedness

αλλά τώρα έχουμε να αντιμετωπίσουμε τη λειτουργική μας αγκύλωση

and mental set that kind of interfere.

και τη νοοτροπία που παρεμβαίνουν.

Fortunately, it's not the only compound we have discovered

Ευτυχώς, δεν είναι η μόνη ουσία που ανακαλύψαμε

that has these prophylactic, paravaccine qualities,

ότι έχει αυτές τις προφυλακτικές, κάπως σαν εμβόλιο δράσεις,

but all of the other drugs we've discovered,

αλλά όλα τα άλλα φάρμακα που ανακαλύψαμε,

or compounds if you will, they're totally new,

ή ουσίες, είναι εντελώς νέα,

they have to go through the entire FDA approval process --

και θα πρέπει να περάσουν από όλη τη διαδικασία έγκρισης του ΕΟΦ --

if they make it before they can ever be used in humans.

προτού να εγκριθεί η δοκιμή τους σε ανθρώπους.

And that will be years.

Και για αυτό χρειάζονται χρόνια.

So if we wanted something sooner,

Εάν λοιπόν θέλαμε κάτι συντομότερα,

ketamine is already FDA-approved.

η κεταμίνη έχει ήδη εγκριθεί.

It's generic, it's available.

Είναι πια γενόσημο φάρμακο και διαθέσιμη.

We could develop it for a fraction of the price and a fraction of the time.

Μπορούμε να την παραγάγουμε με ελάχιστο κόστος σε μηδέν χρόνο.

But actually, beyond functional fixedness and mental set,

Όμως, πέρα από αγκυλώσεις και νοοτροπίες,

there's a real other challenge to repurposing drugs,

η επαναστόχευση των φαρμάκων ενέχει μια άλλη πρόκληση,

which is policy.

την εταιρική πολιτική.

There are no incentives in place

Δεν υπάρχουν θεσπιστεί κίνητρα

once a drug is generic and off patent and no longer exclusive

όταν λήγουν οι πατέντες φαρμάκων και δεν είναι πια αποκλειστικά

to encourage pharma companies to develop them,

ώστε να ενθαρρύνουν εταιρείες να τα αναπτύξουν,

because they don't make money.

γιατί δεν τους αποδίδουν χρήματα.

And that's not true for just ketamine. That is true for all drugs.

Αυτό δεν ισχύει μόνο για την κεταμίνη. Αφορά όλα τα φάρμακα.

Regardless, the idea itself is completely novel in psychiatry,

Πάντως, αυτή η ιδέα είναι μια καινοτομία για την ψυχιατρική,

to use drugs to prevent mental illness

να χρησιμοποιούνται φάρμακα για την πρόληψη των ψυχικών παθήσεων

as opposed to just treat it.

αντί για τη θεραπεία τους.

It is possible that 20, 50, 100 years from now,

Ίσως, σε 20, 50, 100 χρόνια από σήμερα,

we will look back now at depression and PTSD

να αναλογιζόμαστε την κατάθλιψη και την PTSD

the way we look back at tuberculosis sanitoriums

όπως σήμερα βλέπουμε τα σανατόρια των φυματικών

as a thing of the past.

ως κάτι που ανήκει στο παρελθόν.

This could be the beginning of the end of the mental health epidemic.

Αυτό μπορεί να είναι η αρχή του τέλους της μάστιγας των ψυχικών παθήσεων.

But as a great scientist once said,

Όπως όμως είπε κάποτε ένας σπουδαίος επιστήμων,

"Only a fool is sure of anything.

«Μόνο ένας ανόητος είναι βέβαιος για τα πάντα.

A wise man keeps on guessing."

Ο σοφός άνθρωπος πάντα αναρωτιέται».

Thank you, guys.

Σας ευχαριστώ.

(Applause)

(Χειροκρότημα)