Could a drug prevent depression and PTSD? | Rebecca Brachman

Translator: Joseph Geni Reviewer: Joanna Pietrulewicz

Traduttore: Marco Bartocci Revisore: Gabriella Patricola

Questo è un reparto di tubercolosi,

e al momento in cui questa foto è stata scattata alla fine del 1800,

una persona su sette

This is a tuberculosis ward,

moriva di tubercolosi.

and at the time this picture was taken in the late 1800s,

Non avevamo nessuna idea della causa della malattia.

one in seven of all people

L’ipotesi era in realtà

che la costituzione rendeva suscettibile.

died from tuberculosis.

We had no idea what was causing this disease.

Ed era una malattia altamente romanticizzata.

Era anche chiamata consunzione

The hypothesis was actually

it was your constitution that made you susceptible.

ed era il disturbo dei poeti,

And it was a highly romanticized disease.

degli artisti e intellettuali.

It was also called consumption,

Alcuni in realtà credevano desse una sensibilità accresciuta

and it was the disorder of poets

e conferisse il genio creativo.

and artists and intellectuals.

Dagli anni ’50

And some people actually thought it gave you heightened sensitivity

sappiamo invece che la tubercolosi era causata

and conferred creative genius.

da un’infezione batterica altamente contagiosa,

By the 1950s,

che è leggermente meno romantico,

we instead knew that tuberculosis was caused

ma questo ha avuto il vantaggio

di permetterci di sviluppare le medicina per trattarla.

by a highly contagious bacterial infection,

which is slightly less romantic,

I dottori avevano scoperto una nuova medicina, l’iproniazide,

but that had the upside

ed erano ottimisti potesse curare la tubercolosi

of us being able to maybe develop drugs to treat it.

e l’hanno data ai pazienti,

So doctors had discovered a new drug, iproniazid,

e i pazienti erano euforici.

Erano più socievoli, più energetici.

that they were optimistic might cure tuberculosis,

Un resoconto medico dice che stessero “ballando nei corridoi”.

and they gave it to patients,

and patients were elated.

They were more social, more energetic.

Sfortunatamente,

non era necessariamente perché stavano migliorando.

One medical report actually says they were "dancing in the halls."

Molti di loro stavano ancora morendo.

And unfortunately,

Un altro resoconto medico li descrive come “inappropiatamente felici”.

this was not necessarily because they were getting better.

A lot of them were still dying.

Ed ecco come è stato scoperto il primo antidepressivo.

Another medical report describes them as being "inappropriately happy."

Quindi la scoperta accidentale non è inusuale nella scienza,

And that is how the first antidepressant was discovered.

ma richiede più di un semplice incidente felice.

Devi riconoscerlo per far accadere la scoperta.

So accidental discovery is not uncommon in science,

In quanto neuroscienziata, vi parlerò un po’

but it requires more than just a happy accident.

della mia esperienza diretta

You have to be able to recognize it for discovery to occur.

di qualsiasi cosa vogliate chiamare l’opposto di fortuna stupida,

chiamiamola fortuna furba.

As a neuroscientist, I'm going to talk to you a little bit

Ma prima, un po’ di contesto.

about my firsthand experience

with whatever you want to call the opposite of dumb luck --

Per fortuna, dagli anni ’50

let's call it smart luck.

abbiamo sviluppato altre medicine e ora possiamo curare la tubercolosi.

But first, a bit more background.

E almeno negli Stati Uniti, non necessariamente in altri paesi,

Thankfully, since the 1950s,

abbiamo chiuso i nostri manicomi

we've developed some other drugs and we can actually now cure tuberculosis.

e probabilmente la gran parte di voi non è preoccupata della tubercolosi.

And at least in the United States, though not necessarily in other countries,

Ma molto di quello che era vero nei primi del 1900

we have closed our sanitoriums

sulle malattie infettive,

and probably most of you are not too worried about TB.

possiamo dirlo sui disturbi psichiatrici.

But a lot of what was true in the early 1900s

Siamo nel mezzo di un’epidemia di disturbi umorali

about infectious disease,

come la depressione e il disturbo da stress post-traumatico, o PTSD.

we can say now about psychiatric disorders.

Uno su quattro adulti negli Stati Uniti

We are in the middle of an epidemic of mood disorders

like depression and post-traumatic stress disorder, or PTSD.

soffre di malattia mentale

che significa che se non lo hai vissuto personalmente,

One in four of all adults in the United States

o non lo ha qualcuno in famiglia,

è molto probabile che qualcuno che conosci lo abbia,

suffers from mental illness,

which means that if you haven't experienced it personally

anche se potrebbero non parlarne.

or someone in your family hasn't,

La depressione ha ora superato

it's still very likely that someone you know has,

l’HIV/AIDS, la malaria e la guerra

though they may not talk about it.

come causa principale di disabilità nel mondo.

Depression has actually now surpassed

HIV/AIDS, malaria, diabetes and war

Inoltre, come la tubercolosi negli anni ’50,

non sappiamo cosa la causi.

as the leading cause of disability worldwide.

Una volta sviluppata è cronica,

dura per tutta la vita

And also, like tuberculosis in the 1950s,

e non ci sono cure conosciute.

we don't know what causes it.

Il secondo antidepressivo che abbiamo scoperto,

Once it's developed, it's chronic,

sempre per sbaglio negli anni ’50

lasts a lifetime,

and there are no known cures.

da un antistaminico che rendeva la gente sovraeccitata,

The second antidepressant we discovered,

l’imipramina.

also by accident, in the 1950s,

E in entrambi i casi del reparto di tubercolosi e dell’antistaminico,

from an antihistamine that was making people manic,

qualcuno ha dovuto riconoscere

che una medicina designata per fare una cosa,

imipramine.

trattare la tubercolosi o reprimere allergie,

And in both the case of the tuberculosis ward and the antihistamine,

poteva essere usata per fare qualcosa di molto diverso.

someone had to be able to recognize

curare la depressione.

that a drug that was designed to do one thing --

E questo tipo di conversione è piuttosto impegnativa.

treat tuberculosis or suppress allergies --

Quando i dottori hanno visto per la prima volta gli effetti

could be used to do something very different --

antidepressivi dell’iproniazide

treat depression.

non riconoscevano quello che avevano visto.

And this sort of repurposing is actually quite challenging.

Erano così abituati a pensarlo

When doctors first saw this mood-enhancing effect of iproniazid,

dal sistema come una medicina contro la tubercolosi

che l’hanno soltanto inserita

they didn't really recognize what they saw.

come effetto collaterale, un effetto collaterale avverso.

They were so used to thinking about it

Come potete vedere

from the framework of being a tuberculosis drug

molti di questi pazienti nel 1954 vivevano una forte euforia.

that they actually just listed it

as a side effect, an adverse side effect.

Ed erano preoccupati che questa potesse interferire in qualche modo

As you can see here,

a lot of these patients in 1954 are experiencing severe euphoria.

con la guarigione dall atubercolosi.

Quindi hanno consigliato l’iproniazide solo in caso di tubercolosi estrema

And they were worried that this might somehow interfere

with their recovering from tuberculosis.

e in pazienti che erano molto stabili emotivamente,

So they recommended that iproniazid only be used in cases of extreme TB

che è ovviamente l’esatto contrario di come la usiamo come antidepressivo.

and in patients that were highly emotionally stable,

Erano così abituati a guardarla dalla prospettiva di questa malattia

which is of course the exact opposite of how we use it as an antidepressant.

che non potevano vedere le implicazioni più grandi per un’altra malattia.

They were so used to looking at it from the perspective of this one disease,

A essere onesta non è del tutto colpa loro.

La fermezza funzionale è un errore che ci riguarda tutti.

they could not see the larger implications for another disease.

È una tendenza a essere capace di pensare un oggetto

And to be fair, it's not entirely their fault.

nei termini del suo uso o funzione tradizionale.

Functional fixedness is a bias that affects all of us.

E il set mentale è un’altra cosa. Giusto?

It's a tendency to only be able to think of an object

È una sorta di sistema preconcetto

con cui affrontiamo i problemi.

in terms of its traditional use or function.

E che ci rende la riconversione piuttosto dura per noi,

And mental set is another thing. Right?

che è il motivo per cui, immagino, abbiano dato un programma Tv al tizio che era

That's sort of this preconceived framework

with which we approach problems.

molto molto bravo nel riconvertire.

And that actually makes repurposing pretty hard for all of us,

(Risate)

which is, I guess, why they gave a TV show to the guy who was,

Quindi gli effetti in entrambi i casi di iproniazide e imipramina,

like, really great at repurposing.

erano così forti,

(Laughter)

c’era la mania, o gente che ballava nei corridoi.

Non è sorprendente che venissero colti.

So the effects in both the case of iproniazid and imipramine,

Ma ti fa chiedere cos’altro abbiamo mancato.

they were so strong --

there was mania, or people dancing in the halls.

Quindi l’iproniazide e l’imipramina,

It's actually not that surprising they were caught.

sono più di un caso studio di riconversione.

But it does make you wonder what else we've missed.

Hanno altre due cose in comune che sono molto importanti.

Uno, hanno degli effetti collaterali terribili.

So iproniazid and imipramine,

Che include tossicità epatica,

they're more than just a case study in repurposing.

They have two other things in common that are really important.

aumento del peso di oltre 23 kili,

One, they have terrible side effects.

suicidalità.

E due, entrambe aumentano i livelli di serotonina,

That includes liver toxicity,

weight gain of over 50 pounds,

che è un segnale chimico nel cervello,

suicidality.

o un neurotrasmettitore.

And two, they both increase levels of serotonin,

E queste due cose insieme, una delle due

poteva non essere stata così importante,

which is a chemical signal in the brain,

ma le due insieme significavano che dovevamo sviluppare medicine più sicure,

or a neurotransmitter.

e che la serotonina sembrava un buon punto su cui partire.

And those two things together, right, one or the two,

may not have been that important,

Quindi abbiamo sviluppato medicine per concentrarci più

but the two together meant that we had to develop safer drugs,

specificatamente sulla serotonina,

and that serotonin seemed like a pretty good place to start.

gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, gli SSRI,

di cui il più famoso è il Prozac

So we developed drugs to more specifically focus on serotonin,

E questo è stato 30 anni fa, e da

the selective serotonin reuptake inhibitors, so the SSRIs,

allora, abbiamo lavorato principalmente sull’ottimizzare tali medicine.

the most famous of which is Prozac.

E gli SSRI, sono meglio delle medicine arrivate prima di loro,

And that was 30 years ago,

ma hanno ancora molti effetti collaterali,

and since then we have mostly just worked on optimizing those drugs.

tra cui aumento di peso, insonnia,

And the SSRIs, they are better than the drugs that came before them,

suicidalità

e hanno bisogno di moltissimo tempo per funzionare,

but they still have a lot of side effects,

tipo dalle 4 alle 6 settimane in molti pazienti.

including weight gain, insomnia,

Questo nei pazienti in cui funzionano.

suicidality --

Ci sono molti pazienti in cui queste medicine non funzionano.

and they take a really long time to work,

E ciò significa che oggi, nel 2016,

something like four to six weeks in a lot of patients.

ancora non abbiamo cure per alcun disturbo umorale.

And that's in the patients where they do work.

There are a lot of patients where these drugs don't work.

solo medicine che contengono i sintomi,

And that means now, in 2016,

che è la differenza tra prendere un antidolorifico per un’infezione

we still have no cures for any mood disorders,

e un antibiotico.

Un antidolorifico ti farà stare meglio,

just drugs that suppress symptoms,

ma non farà niente per curare alla base la malattia.

which is kind of the difference between taking a painkiller for an infection

Ed è stata questa flessibilità nel nostro pensiero

versus an antibiotic.

A painkiller will make you feel better,

che ci ha fatto riconoscere che l’iproniazide e l’imipramina

but is not going to do anything to treat that underlying disease.

potevano essere convertiti in questo modo.

che ha portato all’ipotesi sulla serotonina,

And it was this flexibility in our thinking

con cui, ironicamente, ci siamo fissati.

that let us recognize that iproniazid and imipramine

Questo è il cervello che segnala la serotonina,

could be repurposed in this way,

which led us to the serotonin hypothesis,

da una pubblicità SSRI.

In caso non sia chiara, è un’esagerazione.

which we then, ironically, fixated on.

E in scienza, proviamo a rimuovere i nostri errori, ok,

This is brain signaling, serotonin,

from an SSRI commercial.

facendo esperimenti in doppio-cieco

In case you're not clear, this is a dramatization.

o essendo statisticamente agnostici su ciò che saranno i nostri risultati.

And in science, we try and remove our bias, right,

Ma l’errore si addentra più insidiosamente in quello che decidiamo di studiare

by running double-blinded experiments

e come scegliamo di studiarlo.

or being statistically agnostic as to what our results will be.

Ci siamo concentrati sulla serotonina negli ultimi 30 anni,

But bias creeps in more insidiously in what we choose to study

spesso escludendo altre cose.

and how we choose to study it.

Non abbiamo ancora cure,

So we've focused on serotonin now for the past 30 years,

e se la serotonina non fosse tutto quello che c’è per la depressione?

often to the exclusion of other things.

E se non fosse nemmeno la parte chiave di tutto ciò?

We still have no cures,

Significa che indipendentemente dal tempo

o soldi o sforzi che ci mettiamo,

and what if serotonin isn't all there is to depression?

non porterà a una cura.

What if it's not even the key part of it?

Negli ultimi anni i dottori hanno scoperto

That means no matter how much time

or money or effort we put into it,

probabilmente quello che è il primo vero nuovo antidepressivo dagli SSRI,

it will never lead to a cure.

il calypsol,

In the past few years, doctors have discovered

e questa medicina lavora rapidamente, in poche ore o in un giorno,

probably what is the first truly new antidepressant since the SSRIs,

e non lavora sulla serotonina.

Lavora sul glutammato, che è un altro neurotrasmettitore.

Calypsol,

and this drug works very quickly, within a few hours or a day,

Ed è anche stato riconvertito.

Era usato tradizionalmente come anestesia in chirurgia.

and it doesn't work on serotonin.

Ma diversamente dalle altre medicine,

It works on glutamate, which is another neurotransmitter.

che sono state riconosciute velocemente,

And it's also repurposed.

ci sono voluti 20 anni

It was traditionally used as anesthesia in surgery.

per capire che il calypsol era un antidepressivo,

nonostante il fatto che sia un miglior antidepressivo,

But unlike those other drugs,

which were recognized pretty quickly,

probabilmente, delle altre medicine.

it took us 20 years

È probabile che a causa del fatto che è un migliore antidepressivo

to realize that Calypsol was an antidepressant,

despite the fact that it's actually a better antidepressant,

che è stato più difficile da capirlo per noi.

Non c’era nessuna mania a segnalare i suoi effetti.

probably, than those other drugs.

It's actually probably because of the fact that it's a better antidepressant

Quindi nel 2013, alla Columbia University,

lavoravo con una mia collega,

that it was harder for us to recognize.

la Dott.ssa Ann Denny,

There was no mania to signal its effects.

e studiavamo il calypson come antidepressivo nei topi.

So in 2013, up at Columbia University,

I was working with my colleague,

E il calypson ha un periodo di dimezzamento davvero corto,

Dr. Christine Ann Denny,

che significa che fuori dal tuo corpo muore in poche ore.

and we were studying Calypsol as an antidepressant in mice.

E stavamo solo pilotando.

Facevamo un’iniezione ai topi,

And Calypsol has, like, a really short half-life,

e aspettavamo una settimana,

which means it's out of your body within a few hours.

e poi facevamo un altro esperimento per risparmiare soldi.

And we were just piloting.

E uno degli esperimenti che facevo,

So we would give an injection to mice,

stressavamo i topi,

and then we'd wait a week,

e lo usavamo come modello di depressione.

and then we'd run another experiment to save money.

E all’inizio sembrava che non funzionasse per niente.

And one of the experiments I was running,

Quindi potevamo chiuderla lì.

we would stress the mice,

Ma ho fatto questo modello di depressione per anni,

and we used that as a model of depression.

e i dati sembravano un po’ strani.

And at first it kind of just looked like it didn't really work at all.

Non sembrava tutto ok per me.

So we could have stopped there.

Quindi sono tornata indietro,

But I have run this model of depression for years,

e l’abbiamo rianalizzato.

in base al fatto che avessero fatto o non fatto un’iniezione di calypsol.

and the data just looked kind of weird.

It didn't really look right to me.

una settimana prima.

So I went back,

E sembrava qualcosa del genere.

and we reanalyzed it

Se guardi all’estrema sinistra,

based on whether or not they had gotten that one injection of Calypsol

se metti un topo in un nuovo spazio,

a week beforehand.

ecco la scatola, è molto emozionante,

And it looked kind of like this.

un topo camminerà in giro ed esplorerà,

So if you look at the far left,

e puoi vedere la linea rosa che è la reale misura del loro camminare.

if you put a mouse in a new space,

this is the box, it's very exciting,

L’abbiamo anche data a un altro topo in un porta matite

a mouse will walk around and explore,

con cui può decidere di interagire.

and you can see that pink line is actually the measure of them walking.

È sempre un’esagerazione, in caso non fosse chiaro.

And we also give it another mouse in a pencil cup

Un topo normale esplora.

that it can decide to interact with.

È socievole.

This is also a dramatization, in case that's not clear.

Controlla cosa sta succedendo.

Se stressi un topo in questo modello di depressione,

And a normal mouse will explore.

che è la scatola centrale,

It will be social.

non sono socievoli, non esplorano.

Check out what's going on.

Si nascondono per lo più in quell’angoletto dietro alla tazza.

If you stress a mouse in this depression model,

which is the middle box,

Eppure, i topi che avevano avuto un’iniezione di calypsol,

they aren't social, they don't explore.

qui sulla destra,

They mostly just kind of hide in that back corner, behind a cup.

esploravano, erano socievoli.

Sembrava che non fossero mai stati stressati.

Yet the mice that had gotten that one injection of Calypsol,

che è impossibile.

here on your right,

Ci saremmo potute fermare lì,

they were exploring, they were social.

They looked like they had never been stressed at all,

ma Chtistine aveva usato prima il calypson come anestesia,

which is impossible.

alcuni anni prima aveva visto che

So we could have just stopped there,

sembrava avesse strani effetti sulle cellule

but Christine had also used Calypsol before as anesthesia,

e altri comportamenti

che sembravano durare a lungo dopo la medicina,

forse alcune settimane.

and a few years ago she had seen

that it seemed to have some weird effects on cells

E quindi abbiamo detto, Ok,

non è completamente impossibile,

and some other behavior

ma eravamo scettiche.

that also seemed to last long after the drug,

Abbiamo fatto quello che si fa in scienza quando non si è sicuri,

maybe a few weeks.

lo abbiamo fatto di nuovo.

So we were like, OK,

maybe this is not completely impossible,

E mi ricordo di essere nella stanza degli animali,

but we were really skeptical.

spostando i topi da una scatola all’altra per testarli,

So we did what you do in science when you're not sure,

and we ran it again.

E Christine era seduta sul pavimento con il computer sopra

And I remember being in the animal room,

così che i topi non la vedessero,

moving mice from box to box to test them,

stava analizzando i dati in tempo reale.

E mi ricordo che abbiamo urlato,

and Christine was actually sitting on the floor with the computer in her lap

cosa non propriamente adatta alla stanza degli animali dove stai testando,

so the mice couldn't see her,

perché aveva funzionato.

and she was analyzing the data in real time.

Sembrava che questi topi fossero protetti dallo stress,

And I remember us yelling,

which you're not supposed to do in an animal room where you're testing,

o erano inappropriatamente felici, comunque lo si chiami.

because it had worked.

Ed eravamo entusiaste.

It seemed like these mice were protected against stress,

E poi eravamo scettiche, perché era troppo vero per essere bello.

or they were inappropriately happy, however you want to call it.

Quindi lo abbiamo rifatto.

And we were really excited.

E poi lo abbiamo rifatto in un modello PTSD,

And then we were really skeptical, because it was too good to be true.

e lo abbiamo rifatto in un modello fisiologico,

dove non abbiamo fatto altro che dare ormoni dello stress.

So we ran it again.

E li abbiamo fatti fare ai nostri studenti.

And then we ran it again in a PTSD model,

E poi l’hanno fatto i nostri collaboratori dall’altra parte del mondo in Francia.

and we ran it again in a physiological model,

where all we did was give stress hormones.

E ogni volta che lo faceva qualcuno, confermavano la stessa cosa.

And we had our undergrads run it.

And then we had our collaborators halfway across the world in France run it.

Sembrava che questa iniezione di calypsol

stesse proteggendo contro lo stress per settimane.

And every time someone ran it, they confirmed the same thing.

E lo abbiamo pubblicato solo un anno fa,

ma da allora altri laboratori hanno confermato

It seemed like this one injection of Calypsol

indipendentemente questo effetto.

was somehow protecting against stress for weeks.

Quindi non sappiamo cosa causi la depressione,

And we only published this a year ago,

ma sappiamo che lo stress è la causa scatenante

but since then other labs have independently confirmed this effect.

nell′80% dei casi,

So we don't know what causes depression,

e la depressione e il PTSD sono malattie diverse,

but we do know that stress is the initial trigger

ma c’è qualcosa che hanno in comune.

Giusto? È lo stress traumatico

in 80 percent of cases,

come un combattimento attivo o un disastro naturale

and depression and PTSD are different diseases,

o la violenza di comunità o uno stupro sessuale

but this is something they share in common.

che causa un disturbo da stress post-traumatico,

Right? It is traumatic stress

like active combat or natural disasters

e non tutti quelli esposti allo stress sviluppano un disturbo umorale.

or community violence or sexual assault

that causes post-traumatic stress disorder,

E questa abilità di vivere lo stress ed essere resilienti

and not everyone that is exposed to stress develops a mood disorder.

e guarire e non sviluppare la depressione o il PTSD

è conosciuto come resilienza allo stress,

And this ability to experience stress and be resilient

e varia di persona in persona.

and bounce back and not develop depression or PTSD

Lo abbiamo sempre pensato come una qualche proprietà passiva.

È l’assenza di fattori di suscettibilità

is known as stress resilience,

e fattori di rischio per questi disordini.

and it varies between people.

And we have always thought of it as just sort of this passive property.

Ma se fosse attivo?

Forse potremmo accrescerlo,

It's the absence of susceptibility factors

simile al mettersi un’armatura.

and risk factors for these disorders.

Abbiamo scoperto accidentalmente la prima medicina che aumenta la resilienza.

But what if it were active?

Maybe we could enhance it,

sort of akin to putting on armor.

E come ho detto, abbiamo solo dato una minuscola quantità di medicina,

We had accidentally discovered the first resilience-enhancing drug.

ed è durata per settimane,

non qualcosa che vedi con gli antidepressivi.

Ma quasi simile a quello che vedi nei vaccini immunitari.

And like I said, we only gave a tiny amount of the drug,

and it lasted for weeks,

Nei vaccini immunitari, fai le le tue dosi,

and that's not like anything you see with antidepressants.

e poi settimane, mesi, anni dopo,

But it is actually kind of similar to what you see in immune vaccines.

quando sei realmente esposto ai batteri,

So in immune vaccines, you'll get your shots,

non è vaccino nel tuo corpo che ti protegge.

È il tuo sistema immunitario

and then weeks, months, years later,

che ha sviluppato resistenza e resilienza al batterio che combatte,

when you're actually exposed to bacteria,

it's not the vaccine in your body that protects you.

e non prendi mai realmente l’infeziome

che è diversi dai nostri trattamenti. Giusto?

It's your own immune system

that's developed resistance and resilience to this bacteria that fights it off,

In quel caso, prendi l’infezione, sei esposto al batterio,

and you actually never get the infection,

sei malato e poi prendi un antibiotico che lo cura,

which is very different from, say, our treatments. Right?

e tali medicine agiscono per uccidere il batterio.

In that case, you get the infection, you're exposed to the bacteria,

O simile a quello che ho detto prima, con questo palliativo,

you're sick, and then you take, say, an antibiotic which cures it,

prendi qualcosa che rimuove i sintomi,

and those drugs are actually working to kill the bacteria.

ma non tratterà l’infezione alla base,

Or similar to as I said before, with this palliative,

e ti sentirai solo meglio nel momento in cui lo prendi,

you'll take something that will suppress the symptoms,

che è il motivo per cui devi continuare a prenderlo.

E nella depressione e nel PTSD -

but it won't treat the underlying infection,

and you'll only feel better during the time in which you're taking it,

abbiamo l’esposizione allo stress -

abbiamo solo una cura palliativa.

which is why you have to keep taking it.

Gli antidepressivi rimuovono soltanto i sintomi,

And in depression and PTSD --

ed è il motivo per cui devi continuare a prenderle

here we have your stress exposure --

we only have palliative care.

per tutto il tempo della malattia,

che è spesso la durata della tua vita.

Antidepressants only suppress symptoms,

Quindi chiamiamo le nostre medicine che aumentano la resilienza “paravaccini”,

and that is why you basically have to keep taking them

for the life of the disease,

che significa simil vaccino,

which is often the length of your own life.

perché sembra che possa avere il potenziale

So we're calling our resilience-enhancing drugs "paravaccines,"

per proteggere dallo stress

e far prevenire ai tipo lo sviluppo

which means vaccine-like,

because it seems like they might have the potential

di depressione e di disturbo da stress post-traumatico.

to protect against stress

Inoltre, non tutti gli antidepressivi sono anche paravaccini.

and prevent mice from developing

Abbiamo provato anche il prozac,

depression and post-traumatic stress disorder.

che non ha avuto effetto.

Also, not all antidepressants are also paravaccines.

Se dovesse tradursi negli umani,

potremmo essere in grado di proteggere la gente

We tried Prozac as well,

and that had no effect.

che sono prevedibilmente a rischio

di disordini indotti da stress come depressione e PTSD.

So if this were to translate into humans,

we might be able to protect people

Quindi, paramedici e pompieri,

who are predictably at risk

rifugiati, prigionieri e guardie carcerarie,

against stress-induced disorders like depression and PTSD.

soldati, e di tutto e di più.

So that's first responders and firefighters,

E per darti un senso della portata di queste malattie,

refugees, prisoners and prison guards,

nel 2010, il fardello globale della malattia

soldiers, you name it.

fu stimato a 2.5 trilioni di dollari,

And to give you a sense of the scale of these diseases,

e poiché sono croniche,

in 2010, the global burden of disease

il costo è aggravante e ci si aspetta che possa crescere

was estimated at 2.5 trillion dollars,

fino a 6 trilioni di dollari nei prossimi 15 anni.

and since they are chronic,

Come ho detto prima,

that cost is compounding and is therefore expected to rise

la riconversione può essere difficile a causa dei nostri errori precedenti.

up to six trillion dollars in just the next 15 years.

Il calypsol ha un altro nome,

As I mentioned before,

la ketamina,

repurposing can be challenging because of our prior biases.

che ha anche un altro nome,

Special K,

Calypsol has another name,

che è una droga da discoteca e una droga d’abuso.

ketamine,

È ancora usata nel mondo come anestetico.

which also goes by another name,

Special K,

È usato nei bambini Lo usiamo sul campo di battaglia.

which is a club drug and drug of abuse.

È in realtà il farmaco di prima scelta in molti stati in via di sviluppo,

It's still used across the world as an anesthetic.

perché non influenza la respirazione.

It's used in children. We use it on the battlefield.

È sulla lista dell’Organizzazione Mondiale della Salute delle medicine più essenziali

It's actually the drug of choice in a lot of developing nations,

Se avessimo scoperto la ketamina prima come paravaccino,

because it doesn't affect breathing.

It is on the World Health Organization list of most essential medicines.

sarebbe stato abbastanza facile per noi svilupparlo,

ma così com’è, dobbiamo competere con la nostra fissità funzionale

If we had discovered ketamine as a paravaccine first,

e il set mentale che interferiscono.

it'd be pretty easy for us to develop it,

but as is, we have to compete with our functional fixedness

Fortunatamente, non è il solo composto che abbiamo scoperto

and mental set that kind of interfere.

che ha queste qualità profilattiche, di paravaccino,

ma tutte le altre medicine che abbiamo scoperto,

Fortunately, it's not the only compound we have discovered

o composti se volte, sono totalmente nuovi,

that has these prophylactic, paravaccine qualities,

devono passare l’intero processo di approvazione di FDA -

but all of the other drugs we've discovered,

se lo fanno, possono essere usati negli umani.

or compounds if you will, they're totally new,

E per ciò ci vogliono anni.

they have to go through the entire FDA approval process --

Se volessimo qualcosa prima,

la ketamina è già approvata da FDA.

if they make it before they can ever be used in humans.

È generica, è disponibile.

And that will be years.

Potremmo svilupparla per una frazione di prezzo e una frazione di tempo.

So if we wanted something sooner,

ketamine is already FDA-approved.

Ma in realtà, dietro la fissità funzionale e il set mentale,

It's generic, it's available.

We could develop it for a fraction of the price and a fraction of the time.

c’è un’altra grande sfiga alla riconversione dei farmaci,

che è la politica.

But actually, beyond functional fixedness and mental set,

Non ci sono incentivi in atto

una volta che una medicina è generica, fuori brevetto e non più esclusiva

there's a real other challenge to repurposing drugs,

per incoraggiare le compagnie farmaceutiche a svilupparle,

which is policy.

There are no incentives in place

perché non fanno soldi.

E non è vero solo per la ketamina. È vero per tutte le medicine.

once a drug is generic and off patent and no longer exclusive

to encourage pharma companies to develop them,

Comunque, l’idea stessa è completamente una novità in psichiatria,

because they don't make money.

And that's not true for just ketamine. That is true for all drugs.

di usare medicine per prevenire malattie mentali

Regardless, the idea itself is completely novel in psychiatry,

opposto al solo trattamento.

È possibile che tra 20, 50, 100 da ora,

to use drugs to prevent mental illness

guarderemo indietro alla depressione al PTSD

as opposed to just treat it.

It is possible that 20, 50, 100 years from now,

il modo in cui guardiamo ai manicomi di tubercolosi

come una cosa del passato.

we will look back now at depression and PTSD

Potrebbe essere l’inizio della fine dell’epidemia di salute mentale.

the way we look back at tuberculosis sanitoriums

Ma come ha detto un grande scienziato,

as a thing of the past.

This could be the beginning of the end of the mental health epidemic.

“Solo uno sciocco è sicuro di tutto.

Un uomo saggio continua a indovinare.”

But as a great scientist once said,

Grazie a tutti.

"Only a fool is sure of anything.

(Applauso)

A wise man keeps on guessing."

Thank you, guys.

(Applause)