Why is it so hard to cure ALS? - Fernando G. Vieira

Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Isabel Vaz Belchior

["Nada na vida é para se temer, apenas para se compreender.

[Agora é tempo de compreender mais, para se temer menos." Marie Curie]

In 1963, a 21-year-old physicist named Stephen Hawking

Em 1963, um físico de 21 anos, chamado Stephen Hawking

was diagnosed with a rare neuromuscular disorder

foi diagnosticado com uma doença neuromuscular rara,

called amyotrophic lateral sclerosis, or ALS.

chamada Esclerose Lateral Amiotrófica,

ou ELA.

Gradually, he lost the ability to walk,

Progressivamente, foi perdendo a capacidade de andar,

use his hands,

de usar as mãos,

move his face,

de mexer os músculos da cara e até de engolir.

and even swallow.

But throughout it all, he retained his incredible intellect,

Mas, durante todo esse processo, manteve o seu intelecto incrível

and in the more than 50 years that followed,

e, durante os mais de 50 anos que se seguiram,

Hawking became one of history’s most accomplished and famous physicists.

Hawking tornou-se num dos físicos mais completos e famosos da História.

However, his condition went uncured

Mas a sua doença continuou sem cura

and he passed away in 2018 at the age of 76.

e morreu em 2018, com 76 anos.

Decades after his diagnosis,

Décadas após aquele diagnóstico,

ALS still ranks as one of the most complex,

a ELA continua a ser uma das doenças

mais complexas, mais misteriosas e mais dramáticas

mysterious,

and devastating diseases to affect humankind.

que afetam a humanidade.

Also called motor neuron disease and Lou Gehrig’s Disease,

Também chamada doença do neurónio motor e doença de Lou Gehrig

ALS affects about two out of every 100,000 people worldwide.

a ELA afeta cerca de duas em cada 100 000 pessoas a nível mundial.

When a person has ALS,

Quando uma pessoa tem ELA,

their motor neurons,

os neurónios motores

the cells responsible for all voluntary muscle control in the body,

- as células responsáveis por todo o controlo muscular voluntário do corpo -

lose function and die.

perdem atividade e morrem.

No one knows exactly why or how these cells die

Ninguém sabe ao certo porquê e como essas células morrem

and that’s part of what makes ALS so hard to treat.

e essa é uma das razões que torna tão difícil tratar a ELA.

In about 90% of cases,

Em cerca de 90% dos casos,

the disease arises suddenly, with no apparent cause.

a doença aparece subitamente sem qualquer causa aparente.

The remaining 10% of cases are hereditary,

Os restantes 10% dos casos são hereditários

where a mother or father with ALS passes on a mutated gene to their child.

em que uma mãe ou um pai com ELA passam um gene alterado ao filho.

The symptoms typically first appear after age 40.

Os sintomas aparecem, habitualmente, depois dos 40 anos,

But in some rare cases, like Hawking’s, ALS starts earlier in life.

mas, em casos raros, como o de Hawking, a ELA começa mais cedo.

Hawking’s case was also a medical marvel because of how long he lived with ALS.

O caso de Hawking também foi um espanto médico,

por ele ter vivido tanto tempo com ELA.

After diagnosis, most people with the disease live between 2 to 5 years

Depois do diagnóstico, a maior parte das pessoas com ELA,

só vive entre 2 a 5 anos

before ALS leads to respiratory problems that usually cause death.

antes de a ELA conduzir a problemas respiratórios que provocam a morte.

What wasn’t unusual in Hawking’s case was that his ability to learn,

O invulgar no caso de Hawking foi a sua capacidade de aprender,

think,

and perceive with his senses remained intact.

de pensar e de percecionar, com todos os sentidos intactos.

Most people with ALS do not experience impaired cognition.

A maior parte das pessoas com ELA não sofrem de diminuição cognitiva.

With so much at stake for the 120,000 people

Esta doença é tão grave para as 120 000 pessoas

who are diagnosed with ALS annually,

com o diagnóstico de ELA, todos os anos,

curing the disease has become one of our most important scientific

que a cura desta doença tornou-se num dos problemas médicos

e científicos mais importantes.

and medical challenges.

Despite the many unknowns,

Apesar do muito que desconhecemos,

we do have some insight into how ALS impacts the neuromuscular system.

temos alguns indícios sobre a forma como a ELA afeta o sistema neuromuscular.

ALS affects two types of nerve cells called the upper and lower motor neurons.

A ELA afeta dois tipos de células nervosas,

chamadas os neurónios motores superiores e inferiores.

In a healthy body, the upper motor neurons,

Num corpo são, os neurónios motores superiores

which sit in the brain’s cortex,

que se situam no córtex do cérebro,

transmit messages from the brain to the lower motor neurons,

transmitem mensagens do cérebro para os neurónios motores inferiores,

situated in the spinal cord.

situados na espinal medula.

Those neurons then transmit the message into muscle fibers,

Esses neurónios, por sua vez, transmitem a mensagem às fibras musculares

which contract or relax in response,

que, em resposta, se contraem ou se relaxam,

resulting in motion.

produzindo o movimento.

Every voluntary move we make occurs

Cada movimento voluntário que fazemos

because of messages transmitted along this pathway.

ocorre graças às mensagens transmitidas por esta via.

But when motor neurons degenerate in ALS,

Mas, quando os neurónios motores degeneram, na ELA,

their ability to transfer messages is disrupted,

interrompe-se a sua capacidade de transferir mensagens

and that vital signaling system is thrown into chaos.

e esse sistema de sinais vitais entra no caos.

Without their regular cues, the muscles waste away.

Sem esses sinais habituais, os músculos degradam-se.

Precisely what makes the motor neurons degenerate

O que leva à degeneração dos neurónios motores

is the prevailing mystery of ALS.

é o principal mistério da ELA.

In hereditary cases, parents pass genetic mutations on to their children.

Nos casos hereditários, os pais passam mutações genéticas aos filhos.

Even then, ALS involves multiple genes

Mesmo nesses casos, a ELA envolve múltiplos genes

with multiple possible impacts on motor neurons,

com múltiplos efeitos possíveis nos neurónios motores,

making the precise triggers hard to pinpoint.

dificultando a identificação de quais são os genes exatos causadores.

When ALS arises sporadically, the list of possible causes grows:

Quando a ELA aparece esporadicamente, a lista de causas possíveis aumenta:

toxins,

toxinas, vírus,

viruses,

lifestyle,

estilo de vida,

or other environmental factors may all play roles.

ou outros fatores ambientais, todos podem desempenhar o seu papel.

And because there are so many elements involved,

Como há tantos elementos envolvidos,

there’s currently no single test that can determine whether someone has ALS.

não há atualmente nenhum teste que determine se alguém tem ELA.

Nevertheless, our hypotheses on the causes are developing.

Apesar disso, as nossas hipóteses sobre as causas vão evoluindo.

One prevailing idea is that certain proteins inside the motor neurons

Uma ideia predominante é que certas proteínas,

no interior dos neurónios motores,

aren’t folding correctly,

não estão a desdobrar-se corretamente

and are instead forming clumps.

e, pelo contrário, formam aglomerados.

The misfolded proteins and clumps may spread from cell to cell.

As proteínas mal desdobradas e os aglomerados

podem propagar-se de célula para célula.

This could be clogging up normal cellular processes,

Isso pode provocar uma obstrução ao processo normal das células

like energy and protein production, which keep cells alive.

como a produção de energia e de proteínas que mantêm vivas as células.

We’ve also learned that along with motor neurons and muscle fibers,

Também sabemos que,

para além dos neurónios motores e das fibras musculares,

ALS could involve other cell types.

a ELA também pode envolver outros tipos de células.

ALS patients typically have inflammation in their brains and spinal cords.

Os doentes com ELA têm normalmente inflamação no cérebro e na espinal medula.

Defective immune cells may also play a role in killing motor neurons.

Células imunitárias defeituosas também podem contribuir

para a morte dos nervos motores.

And ALS seems to change the behavior of specific cells

E a ELA parece alterar o comportamento de células específicas

that provide support for neurons.

que servem de apoio aos neurónios.

These factors highlight the disease’s complexity,

Estes fatores demonstram a complexidade da doença

but they may also give us a fuller understanding of how it works,

mas também podem ajudar-nos a perceber melhor como funciona,

opening up new avenues for treatment.

abrindo novos caminhos para o tratamento.

And while that may be gradual, we’re making progress all the time.

Embora o avanço seja devagar, estamos sempre a fazer progressos.

We’re currently developing new drugs,

Atualmente, estamos a desenvolver novos fármacos,

new stem cell therapies to repair damaged cells,

novas terapias com células estaminais para reparar as células defeituosas

and new gene therapies to slow the advancement of the disease.

e novas terapias genéticas para atrasar o avanço da doença.

With our growing arsenal of knowledge,

Com o nosso crescente arsenal de conhecimentos,

we look forward to discoveries that can change the future

temos esperança de chegar a descobertas que possam alterar o futuro

for people living with ALS.

das pessoas que sofrem de ELA.