Why is it so hard to cure ALS? - Fernando G. Vieira

Tradutor: Flavia de Lavor Revisor: Leonardo Silva

Em 1963, um físico de 21 anos chamado Stephen Hawking

In 1963, a 21-year-old physicist named Stephen Hawking

was diagnosed with a rare neuromuscular disorder

recebeu o diagnóstico de uma doença neuromuscular rara

called amyotrophic lateral sclerosis, or ALS.

chamada de esclerose amiotrópica lateral,

ou ELA.

Gradually, he lost the ability to walk,

Pouco a pouco, ele perdeu a capacidade de andar, usar as mãos,

use his hands,

move his face,

mover o rosto e, até mesmo, de engolir.

and even swallow.

But throughout it all, he retained his incredible intellect,

Mas, durante todo esse tempo, ele reteve o intelecto incrível,

and in the more than 50 years that followed,

e nos cinquenta anos que se passaram,

Hawking became one of history’s most accomplished and famous physicists.

Hawking se tornou um dos físicos mais bem-sucedidos e famosos da história.

However, his condition went uncured

No entanto, sua doença continuou sem cura

and he passed away in 2018 at the age of 76.

e ele faleceu em 2018, aos 76 anos.

Decades after his diagnosis,

Décadas após ele receber o diagnóstico,

ALS still ranks as one of the most complex,

a ELA encabeça a lista de doenças mais complexas, misteriosas

mysterious,

and devastating diseases to affect humankind.

e desastrosas a afetar a humanidade.

Also called motor neuron disease and Lou Gehrig’s Disease,

Também chamada de doença do neurônio motor ou doença de Lou Gehrig,

ALS affects about two out of every 100,000 people worldwide.

a ELA afeta cerca de 2 a cada 100 mil pessoas no mundo inteiro.

When a person has ALS,

Quando alguém tem ELA, seus neurônios motores,

their motor neurons,

the cells responsible for all voluntary muscle control in the body,

as células responsáveis pelo controle muscular voluntário do corpo,

lose function and die.

perdem a função e morrem.

No one knows exactly why or how these cells die

Ninguém sabe exatamente por que ou como essas células morrem,

and that’s part of what makes ALS so hard to treat.

e essa é uma das razões pela qual a ELA é tão difícil de tratar.

In about 90% of cases,

Em cerca de 90% dos casos,

the disease arises suddenly, with no apparent cause.

a doença surge de súbito, sem causa aparente.

The remaining 10% of cases are hereditary,

Os outros 10% dos casos são hereditários,

where a mother or father with ALS passes on a mutated gene to their child.

nos quais a mãe ou o pai com ELA passa um gene mutante para o filho.

The symptoms typically first appear after age 40.

Os sintomas geralmente surgem a partir dos 40 anos.

But in some rare cases, like Hawking’s, ALS starts earlier in life.

Mas em casos raros, como o de Hawking, a ELA aparece mais cedo.

Hawking’s case was also a medical marvel because of how long he lived with ALS.

O caso dele foi um milagre da medicina também pelo tempo que ele viveu com ELA.

After diagnosis, most people with the disease live between 2 to 5 years

Após o diagnóstico, a maioria das pessoas com a doença vive entre dois e cinco anos

before ALS leads to respiratory problems that usually cause death.

antes de a ELA causar problemas respiratórios que levam à morte.

What wasn’t unusual in Hawking’s case was that his ability to learn,

Algo nada incomum no caso de Hawking foi sua capacidade de aprender,

think,

and perceive with his senses remained intact.

pensar e perceber as coisas com os sentidos intactos.

Most people with ALS do not experience impaired cognition.

A maioria das pessoas com ELA não apresenta deficiência cognitiva.

With so much at stake for the 120,000 people

Com tanta coisa em jogo para as 120 mil pessoas diagnosticadas a cada ano,

who are diagnosed with ALS annually,

curing the disease has become one of our most important scientific

curar a doença se tornou um dos desafios mais importantes da ciência e da medicina.

and medical challenges.

Despite the many unknowns,

Apesar de tudo o que não sabemos,

we do have some insight into how ALS impacts the neuromuscular system.

nós temos conhecimento sobre o modo que a ELA afeta o sistema neuromuscular.

ALS affects two types of nerve cells called the upper and lower motor neurons.

A ELA afeta células nervosas chamadas neurônios motores superiores e inferiores.

In a healthy body, the upper motor neurons,

Em um corpo saudável, os neurônios motores superiores,

which sit in the brain’s cortex,

localizados no córtex cerebral,

transmit messages from the brain to the lower motor neurons,

transmitem as mensagem do cérebro para os neurônios motores inferiores,

situated in the spinal cord.

localizados na medula espinhal.

Those neurons then transmit the message into muscle fibers,

Em seguida, esses neurônios transmitem a mensagem para as fibras musculares,

which contract or relax in response,

que se contraem ou relaxam em resposta,

resulting in motion.

resultando no movimento.

Every voluntary move we make occurs

Todo movimento voluntário que fazemos

ocorre por causa das mensagens transmitidas por esse caminho.

because of messages transmitted along this pathway.

But when motor neurons degenerate in ALS,

Mas, quando os neurônios motores se degeneram com a ELA,

their ability to transfer messages is disrupted,

a capacidade de transmitir mensagens é interrompida,

and that vital signaling system is thrown into chaos.

e esse sistema vital de sinalização entra em caos.

Without their regular cues, the muscles waste away.

Sem os sinais de costume, os músculos definham.

Precisely what makes the motor neurons degenerate

A causa dos neurônios motores se degenerarem

is the prevailing mystery of ALS.

é o mistério predominante da ELA.

In hereditary cases, parents pass genetic mutations on to their children.

Nos casos hereditários, os pais passam as mutações genéticas para os filhos.

Even then, ALS involves multiple genes

Mesmo assim, a ELA envolve vários genes

with multiple possible impacts on motor neurons,

com vários impactos possíveis sobre os neurônios motores,

making the precise triggers hard to pinpoint.

dificultando a identificação das causas exatas.

When ALS arises sporadically, the list of possible causes grows:

Quando a ELA surge esporadicamente, a lista de causas possíveis aumenta:

toxins,

toxinas, vírus, estilo de vida,

viruses,

lifestyle,

or other environmental factors may all play roles.

ou outros fatores ambientais podem influenciar.

And because there are so many elements involved,

E já que há tantos elementos envolvidos,

there’s currently no single test that can determine whether someone has ALS.

atualmente não existe um único teste capaz de determinar se alguém tem ELA.

Nevertheless, our hypotheses on the causes are developing.

Mesmo assim, nós estamos desenvolvendo hipóteses sobre as causas.

One prevailing idea is that certain proteins inside the motor neurons

Uma noção predominante é de que certas proteínas dentro dos neurônios motores

aren’t folding correctly,

não se dobram de forma correta, e em vez disso, formam amontoados.

and are instead forming clumps.

The misfolded proteins and clumps may spread from cell to cell.

As proteínas mal dobradas e amontoadas podem passar de uma célula para outra,

This could be clogging up normal cellular processes,

o que poderia estar obstruindo os processos celulares normais,

like energy and protein production, which keep cells alive.

como a produção de energia e de proteínas, o que mantém as células vivas.

We’ve also learned that along with motor neurons and muscle fibers,

Também descobrimos que além dos neurônios motores e das fibras musculares,

ALS could involve other cell types.

a ELA poderia envolver outros tipos de células.

ALS patients typically have inflammation in their brains and spinal cords.

Os pacientes de ELA geralmente apresentam inflamação no cérebro e medula espinhal.

Defective immune cells may also play a role in killing motor neurons.

Células imunológicas defeituosas podem influenciar a morte dos neurônios motores.

And ALS seems to change the behavior of specific cells

E a ELA parece mudar o comportamento de células específicas

that provide support for neurons.

que fornecem suporte aos neurônios.

These factors highlight the disease’s complexity,

Esses fatores evidenciam a complexidade da doença,

but they may also give us a fuller understanding of how it works,

mas também podem fornecer um entendimento maior sobre o seu funcionamento,

opening up new avenues for treatment.

possibilitando novos modos de tratamento.

And while that may be gradual, we’re making progress all the time.

E, apesar de gradual, nós estamos fazendo progressos o tempo todo.

We’re currently developing new drugs,

Atualmente, estamos desenvolvendo remédios novos,

new stem cell therapies to repair damaged cells,

terapias com células-tronco para reparar as células danificadas

and new gene therapies to slow the advancement of the disease.

e terapias genéticas para retardar o avanço da doença.

With our growing arsenal of knowledge,

Com o arsenal crescente de conhecimento,

we look forward to discoveries that can change the future

nós esperamos ansiosamente por descobertas

que possam mudar o futuro das pessoas que vivem com ELA.

for people living with ALS.