How this disease changes the shape of your cells - Amber M. Yates

Tradutor: Margarida Ferreira Revisora: Mafalda Ferreira

What shape are your cells?

Qual é a forma das nossas células?

Squishy cylinders? Jagged zig-zags?

Cilindros achatados? Ziguezagues recortados?

You probably don’t think much about the bodies of these building blocks,

Provavelmente, nunca pensaram muito nos corpos destes blocos de construção

but at the microscopic level, small changes can have huge consequences.

mas, a nível microscópico,

pequenas alterações podem ter enormes consequências.

And while some adaptations change these shapes for the better,

Enquanto algumas adaptações mudam essas formas para melhor,

others can spark a cascade of debilitating complications.

outras podem provocar uma cascata de complicações debilitantes.

This is the story of sickle-cell disease.

Esta é a história da doença das células falciformes.

Sickle-cell disease affects the red blood cells,

A anemia falciforme afeta os glóbulos vermelhos

which transport oxygen from the lungs to all the tissues in the body.

que transportam o oxigénio dos pulmões para todos os tecidos do corpo.

To perform this vital task,

Para desempenhar esta tarefa vital,

red blood cells are filled with hemoglobin proteins to carry oxygen molecules.

os glóbulos vermelhos estão cheios de proteínas de hemoglobina

para transportarem moléculas de oxigénio.

These proteins float independently

Estas proteínas flutuam independentes

inside the red blood cell’s pliable, doughnut-like shape,

no interior da forma flexível e arredondada do glóbulo vermelho,

keeping the cells flexible enough

mantendo as células suficientemente flexíveis

to accommodate even the tiniest of blood vessels.

para se adaptarem aos vasos sanguíneos mais minúsculos.

But in sickle cell disease,

Mas, na anemia falciforme,

a single genetic mutation alters the structure of hemoglobin.

uma simples mutação altera a estrutura da hemoglobina.

After releasing oxygen to tissues,

Depois de entregar o oxigénio aos tecidos,

these mutated proteins lock together into rigid rows.

essas proteínas alteradas juntam-se em filas rígidas.

Rods of hemoglobin cause the cell to deform into a long, pointed sickle.

As barras de hemoglobina deformam a célula numa foice longa e pontiaguda.

These red blood cells are harder and stickier,

Estes glóbulos vermelhos são mais rígidos e mais viscosos

and no longer flow smoothly through blood vessels.

e já não fluem facilmente pelos vasos sanguíneos.

Sickled cells snag and pile up–

As células falciformes acumulam-se,

sometimes blocking the vessel completely.

por vezes bloqueando o vaso totalmente.

This keeps oxygen from reaching a variety of cells,

Isso impede que o oxigénio chegue a uma série de células,

causing the wide range of symptoms

provocando uma ampla série de sintomas

experienced by people with sickle-cell disease.

sentidos pelas pessoas com anemia falciforme.

Starting when they’re less than a year old,

Começando quando têm menos de um ano,

patients suffer from repeated episodes of stabbing pain in oxygen-starved tissues.

os doentes sofrem de repetidos episódios de dores lancinantes

nos tecidos privados de oxigénio.

The location of the clogged vessel

A localização do vaso obstruído

determines the specific symptoms experienced.

determina os sintomas específicos sofridos.

A blockage in the spleen, part of the immune system,

Um bloqueio no baço — uma parte do sistema imunitário —

puts patients at risk for dangerous infections.

coloca os doentes em risco de perigosas infeções.

A pileup in the lungs can produce fevers and difficulty breathing.

A acumulação nos pulmões pode produzir febres e dificuldade na respiração.

A clog near the eye can cause vision problems and retinal detachment.

Uma obstrução no olho pode provocar

problemas de visão e descolamento da retina.

And if the obstructed vessels supply the brain

E, se os vasos obstruídos alimentam o cérebro,

the patient could even suffer a stroke.

o doente até pode sofrer um AVC.

Worse still, sickled red blood cells also don’t survive very long—

Pior ainda, as células falciformes também não sobrevivem muito tempo

just 10 or 20 days, versus a healthy cell’s 4 months.

— só 10 ou 20 dias, em comparação com os 4 meses de um glóbulo saudável.

This short lifespan

Este curto tempo de vida

means that patients live with a constantly depleted supply of red blood cells;

significa que os doentes vivem com uma falta permanente de glóbulos vermelhos

a condition called sickle-cell anemia.

uma situação que se chama anemia falciforme.

Perhaps what’s most surprising about this malignant mutation

Talvez o mais surpreendente sobre esta mutação maligna

is that it originally evolved as a beneficial adaptation.

é que evoluiu inicialmente como adaptação benéfica.

Researchers have been able to trace the origins of the sickle cell mutation

Os investigadores conseguiram descobrir

as origens da mutação da célula falciforme

to regions historically ravaged by a tropical disease called malaria.

em regiões historicamente infestadas por uma doença tropical chamada malária.

Spread by a parasite found in local mosquitoes,

Disseminada por um parasita encontrado em mosquitos locais,

malaria uses red blood cells as incubators

a malária usa os glóbulos vermelhos como incubadoras

to spread quickly and lethally through the bloodstream.

para se espalhar rápida e mortalmente pela corrente sanguínea.

However, the same structural changes that turn red blood cells into roadblocks

Contudo, as mesmas alterações estruturais

que transformam em barricadas os glóbulos vermelhos

also make them more resistant to malaria.

também os torna mais resistentes à malária.

And if a child inherits a copy of the mutation from only one parent,

E se uma criança herdar uma cópia da mutação apenas de um dos pais,

there will be just enough abnormal hemoglobin

haverá suficiente hemoglobina anormal

to make life difficult for the malaria parasite,

para tornar a vida difícil ao parasita da malária,

while most of their red blood cells retain their normal shape and function.

enquanto a maior parte dos glóbulos vermelhos

mantêm a sua forma e função normais.

In regions rife with this parasite,

Nas regiões infestadas por este parasita,

sickle cell mutation offered a serious evolutionary advantage.

a mutação das células falciformes

apresentava uma grande vantagem evolutiva.

But as the adaptation flourished,

Mas, à medida que essa adaptação prosperava,

it became clear that inheriting the mutation from both parents

tornou-se claro que herdar a mutação de ambos os pais

resulted in sickle-cell anemia.

resultava na anemia falciforme.

Today, most people with sickle-cell disease

Hoje, a maior parte das pessoas com anemia falciforme

can trace their ancestry to a country where malaria is endemic.

pode ligar os seus antepassados a um país onde a malária seja endémica.

And this mutation still plays a key role in Africa,

Esta mutação ainda desempenha um papel principal em África

where more than 90% of malaria infections occur worldwide.

onde ocorrem mais de 90% de casos de malária, a nível mundial.

Fortunately, as this “adaptation” thrives,

Felizmente, enquanto esta "adaptação" prospera,

our treatment for sickle cell continues to improve.

o tratamento da anemia falciforme continua a melhorar.

For years, hydroxyurea was the only medication available

Durante anos, a hidroxiureia era o único medicamento disponível

to reduce the amount of sickling,

para reduzir a quantidade de sintomas abruptos das células falciformes,

blunting symptoms and increasing life expectancy.

e aumentar a esperança de vida.

Bone marrow transplantations offer a curative measure,

As transplantações de medula óssea apresentam uma medida curativa,

but these procedures are complicated and often inaccessible.

mas esse processo é complicado e muitas vezes inacessível.

But promising new medications are intervening in novel ways,

Mas novos medicamentos promissores estão a intervir de novas formas,

like keeping oxygen bonded to hemoglobin to prevent sickling,

como mantendo o oxigénio ligado à hemoglobina,

para impedir a mutação em foice

or reducing the stickiness of sickled cells.

ou para reduzir a rigidez das células falciformes.

And the ability to edit DNA

A capacidade de alterar o ADN

has raised the possibility of enabling stem cells to produce normal hemoglobin.

tem dado a possibilidade

de as células estaminais produzirem hemoglobina normal.

As these tools become available

À medida que estas ferramentas ficam disponíveis

in the areas most affected by malaria and sickle cell disease,

nas áreas mais afetadas pela malária e pela anemia falciforme,

we can improve the quality of life

podemos melhorar a qualidade de vida

for more patients with this adverse adaptation.

de mais doentes com esta adaptação adversa.