How this disease changes the shape of your cells - Amber M. Yates

Tradutor: Maurício Kakuei Tanaka Revisor: Maricene Crus

What shape are your cells?

Qual é a forma de suas células?

Squishy cylinders? Jagged zig-zags?

Cilindros macios? Zigue-zagues recortados?

You probably don’t think much about the bodies of these building blocks,

Você não deve pensar muito no corpo desses elementos básicos,

but at the microscopic level, small changes can have huge consequences.

mas, microscopicamente, pequenas mudanças podem ter enormes consequências.

And while some adaptations change these shapes for the better,

Enquanto algumas adaptações mudam essas formas para melhor,

others can spark a cascade of debilitating complications.

outras podem desencadear uma série de complicações debilitantes.

This is the story of sickle-cell disease.

Essa é a história da doença falciforme.

Sickle-cell disease affects the red blood cells,

Ela afeta as hemácias,

which transport oxygen from the lungs to all the tissues in the body.

que transportam oxigênio dos pulmões para todos os tecidos do corpo.

To perform this vital task,

Para executar essa tarefa vital,

red blood cells are filled with hemoglobin proteins to carry oxygen molecules.

as hemácias são preenchidas com proteínas de hemoglobina

para transportar moléculas de oxigênio.

These proteins float independently

Essas proteínas flutuam de maneira independente

inside the red blood cell’s pliable, doughnut-like shape,

dentro da forma maleável e arredondada da hemácia,

keeping the cells flexible enough

mantendo as células flexíveis o bastante

to accommodate even the tiniest of blood vessels.

para acomodar até mesmo os vasos sanguíneos mais minúsculos.

But in sickle cell disease,

Mas, na doença falciforme,

a single genetic mutation alters the structure of hemoglobin.

uma única mutação genética altera a estrutura da hemoglobina.

After releasing oxygen to tissues,

Depois de liberar oxigênio aos tecidos,

these mutated proteins lock together into rigid rows.

essas proteínas que sofreram mutação travam-se juntas em fileiras rígidas.

Rods of hemoglobin cause the cell to deform into a long, pointed sickle.

Hastes de hemoglobina fazem com que as células se deformem

em uma foice longa e pontiaguda.

These red blood cells are harder and stickier,

Essas hemácias são mais rígidas e mais viscosas

and no longer flow smoothly through blood vessels.

e já não fluem suavemente pelos vasos sanguíneos.

Sickled cells snag and pile up–

Células falciformes obstruem e se acumulam,

sometimes blocking the vessel completely.

às vezes, bloqueando totalmente o vaso.

This keeps oxygen from reaching a variety of cells,

Isso impede que o oxigênio chegue a uma variedade de células,

causing the wide range of symptoms

causando uma ampla série de sintomas

experienced by people with sickle-cell disease.

sofridos por pessoas com doença falciforme.

Starting when they’re less than a year old,

Começando quando eles têm menos de um ano de idade,

patients suffer from repeated episodes of stabbing pain in oxygen-starved tissues.

os pacientes sofrem de repetidos episódios de dor aguda em tecidos sem oxigênio.

The location of the clogged vessel

O local do vaso entupido

determines the specific symptoms experienced.

determina os sintomas específicos sofridos.

A blockage in the spleen, part of the immune system,

Uma obstrução no baço, parte do sistema imunológico,

puts patients at risk for dangerous infections.

coloca pacientes em risco de infecções perigosas.

A pileup in the lungs can produce fevers and difficulty breathing.

Um acúmulo nos pulmões pode causar febre e dificuldade ao respirar.

A clog near the eye can cause vision problems and retinal detachment.

Uma obstrução próxima aos olhos

pode causar problemas de visão e descolamento de retina.

And if the obstructed vessels supply the brain

E, se os vasos obstruídos suprirem o cérebro,

the patient could even suffer a stroke.

o paciente pode até mesmo sofrer um AVC.

Worse still, sickled red blood cells also don’t survive very long—

Ainda pior, as hemácias falciformes também não sobrevivem por muito tempo:

just 10 or 20 days, versus a healthy cell’s 4 months.

apenas 10 ou 20 dias, contra 4 meses de uma célula saudável.

This short lifespan

Esse breve tempo de vida significa que os pacientes vivem

means that patients live with a constantly depleted supply of red blood cells;

com um suprimento constantemente esgotado de hemácias;

a condition called sickle-cell anemia.

uma doença chamada anemia falciforme.

Perhaps what’s most surprising about this malignant mutation

Talvez o mais surpreendente sobre essa mutação maligna

is that it originally evolved as a beneficial adaptation.

é que ela se desenvolveu originalmente como uma adaptação benéfica.

Researchers have been able to trace the origins of the sickle cell mutation

Pesquisadores conseguiram rastrear as origens da mutação falciforme

to regions historically ravaged by a tropical disease called malaria.

a regiões historicamente devastadas por uma doença tropical chamada malária.

Spread by a parasite found in local mosquitoes,

Disseminada por um parasita encontrado em mosquitos locais,

malaria uses red blood cells as incubators

a malária usa hemácias como incubadoras

to spread quickly and lethally through the bloodstream.

para se espalhar de maneira rápida e letal pela corrente sanguínea.

However, the same structural changes that turn red blood cells into roadblocks

No entanto, as mesmas mudanças estruturais que transformam as hemácias em barreiras

also make them more resistant to malaria.

também as tornam mais resistentes à malária.

And if a child inherits a copy of the mutation from only one parent,

E, se uma criança herda a cópia da mutação de apenas um dos pais,

there will be just enough abnormal hemoglobin

haverá apenas hemoglobina anormal suficiente

to make life difficult for the malaria parasite,

para dificultar a vida do parasita da malária,

while most of their red blood cells retain their normal shape and function.

enquanto a maioria das hemácias retém a forma e a função normais.

In regions rife with this parasite,

Em regiões repletas desse parasita,

sickle cell mutation offered a serious evolutionary advantage.

a mutação falciforme ofereceu uma vantagem evolucionária séria.

But as the adaptation flourished,

Mas, conforme a mutação prosperava,

it became clear that inheriting the mutation from both parents

tornava-se claro que a herança da mutação de ambos os pais

resulted in sickle-cell anemia.

resultava em anemia falciforme.

Today, most people with sickle-cell disease

Hoje, a maioria das pessoas com essa doença

can trace their ancestry to a country where malaria is endemic.

pode rastrear seus ancestrais a um país em que a malária é endêmica.

And this mutation still plays a key role in Africa,

E essa mutação ainda desempenha um papel importante na África,

where more than 90% of malaria infections occur worldwide.

onde mais de 90% das infecções de malária ocorrem em todo o mundo.

Fortunately, as this “adaptation” thrives,

Felizmente, conforme essa "adaptação" prospera,

our treatment for sickle cell continues to improve.

nosso tratamento para doença falciforme continua a progredir.

For years, hydroxyurea was the only medication available

Durante anos, a hidroxiureia era o único medicamento disponível

to reduce the amount of sickling,

para reduzir o número de sintomas abruptos de células falciformes,

blunting symptoms and increasing life expectancy.

aumentando a expectativa de vida.

Bone marrow transplantations offer a curative measure,

Transplantes de medula óssea oferecem uma medida curativa,

but these procedures are complicated and often inaccessible.

mas esses procedimentos são complicados e muitas vezes inacessíveis.

But promising new medications are intervening in novel ways,

Porém, novos medicamentos promissores estão intervindo de maneiras inusitadas,

like keeping oxygen bonded to hemoglobin to prevent sickling,

como manter o oxigênio ligado à hemoglobina

para evitar células falciformes ou reduzir a viscosidade delas.

or reducing the stickiness of sickled cells.

And the ability to edit DNA

E a capacidade de editar DNA tem aumentado a possibilidade

has raised the possibility of enabling stem cells to produce normal hemoglobin.

de permitir que células-tronco produzam hemoglobina normal.

As these tools become available

Conforme essas ferramentas são disponibilizadas

in the areas most affected by malaria and sickle cell disease,

nas áreas mais afetadas pela malária e pela doença falciforme,

we can improve the quality of life

podemos melhorar a qualidade de vida

for more patients with this adverse adaptation.

de mais pacientes com essa adaptação adversa.