Why is Alzheimer’s disease so difficult to treat? - Krishna Sudhir

المترجم: Hani Eldalees

Around the world, tens of millions of people have Alzheimer's disease,

في جميع أنحاء العالم، يعاني عشرات الملايين من الأشخاص من مرض الزهايمر،

a debilitating brain disorder that gradually destroys a person's memory

وهو اضطراب دماغي موهن يدمر تدريجيًا ذاكرة

and other cognitive abilities.

الشخص وقدراته المعرفية الأخرى.

It takes a heavy toll on both patients and families,

يتسبب ذلك في خسائر فادحة على كل من المرضى والأسر،

as caring for a loved one with Alzheimer's can be emotionally overwhelming

حيث أن رعاية شخص عزيز مصاب بمرض الزهايمر يمكن أن تكون مرهقة

and financially difficult.

عاطفيًا وصعبة من الناحية المالية.

While doctors have studied Alzheimer's for decades,

بينما درس الأطباء مرض الزهايمر لعقود من الزمن،

conducting hundreds of clinical trials,

وأجروا مئات التجارب السريرية،

there is still no effective preventive treatment or cure.

لا يوجد حتى الآن علاج وقائي فعال أو علاج.

So, why is Alzheimer's disease so difficult to treat?

إذن، لماذا يصعب علاج مرض الزهايمر؟

Alzheimer's accounts for 60 to 80% of all dementia patients worldwide.

يمثل مرض الزهايمر 60 إلى 80٪ من جميع مرضى الخرف في جميع أنحاء العالم.

Dementia is a broader term, used to describe a variety of conditions

الخرف هو مصطلح أوسع يستخدم لوصف مجموعة متنوعة من الحالات

that affect a patient's memory, thinking skills, and everyday functions.

التي تؤثر على ذاكرة المريض ومهارات التفكير والوظائف اليومية.

Most Alzheimer's patients first notice symptoms in their 60s,

يلاحظ معظم مرضى الزهايمر الأعراض لأول

مرة في الستينيات من العمر،

experiencing mild memory problems,

ويعانون من مشاكل خفيفة في الذاكرة،

like losing track of dates or forgetting what they just learned.

مثل فقدان التواريخ أو نسيان ما تعلموه للتو.

Some experience other changes, like frequent shifts in mood,

يعاني البعض من تغييرات أخرى، مثل التحولات المتكررة في المزاج،

increased anxiety and agitation,

وزيادة القلق

and problems with coping in new situations.

والإثارة، ومشاكل التأقلم في المواقف الجديدة.

Symptoms typically progress gradually over years

عادةً ما تتطور الأعراض تدريجيًا على مدار سنوات

and eventually a person with Alzheimer's may require constant care.

، وفي النهاية قد يحتاج الشخص المصاب بمرض الزهايمر إلى رعاية مستمرة.

Some rare forms of Alzheimer's are caused by a single inherited gene variant.

تحدث بعض الأشكال النادرة من مرض الزهايمر بسبب متغير جيني موروث واحد.

But most of the time Alzheimer's is due to the complex interaction

ولكن في معظم الأوقات، يرجع مرض الزهايمر إلى التفاعل المعقد

of multiple genes in combination with lifestyle and environmental factors,

لجينات متعددة جنبًا إلى جنب مع نمط الحياة والعوامل البيئية،

so it's impossible to predict who will develop the disease.

لذلك من المستحيل التنبؤ بمن سيصاب بالمرض.

Alzheimer's involves a long, chronic process,

يتضمن مرض الزهايمر عملية طويلة ومزمنة،

resulting in many changes to the brain,

تؤدي إلى العديد من التغييرات في الدماغ،

that likely starts to unfold at least 1 to 2 decades before symptoms first appear.

والتي من المحتمل أن تبدأ في الظهور قبل عقد لعقدين على الأقل من ظهور الأعراض لأول مرة.

So it's been difficult for scientists to pinpoint

لذلك كان من الصعب على العلماء تحديد

exactly what triggers this process

ما الذي يحفز هذه العملية بالضبط

and what causes the many symptoms of Alzheimer's.

وما الذي يسبب الأعراض العديدة لمرض الزهايمر.

But thanks to continued research, they're beginning to put this puzzle together.

ولكن بفضل البحث المستمر، بدأوا في تجميع هذا اللغز معًا.

Initially, scientists noticed that the brains of Alzheimer's patients

في البداية، لاحظ العلماء أن أدمغة مرضى الزهايمر

display an abnormal buildup of a compound called beta-amyloid.

تظهر تراكمًا غير طبيعي لمركب يسمى بيتا أميلويد.

Beta-amyloid is created when a large protein,

يتم إنشاء بيتا أميلويد عندما يتم تكسير بروتين كبير أو بروتين طليعة

amyloid-beta precursor protein, or APP, is broken down.

أميلويد بيتا أو APP.

APP plays an essential role in the brain, aiding in neural growth and repair.

يلعب APP دورًا أساسيًا في الدماغ، حيث يساعد في النمو العصبي والإصلاح.

However, in Alzheimer's patients, it's thought that APP is improperly cleaved,

ومع ذلك، في مرضى الزهايمر، يُعتقد أن APP مشقوق بشكل غير صحيح،

creating sticky beta-amyloid byproducts, which easily clump together.

مما يؤدي إلى تكوين منتجات ثانوية لزجة من بيتا أميلويد، والتي تتجمع معًا بسهولة.

These plaques can build up in the spaces between neurons,

يمكن أن تتراكم هذه اللويحات في الفراغات بين الخلايا العصبية،

and interfere with normal brain signaling.

وتتداخل مع إشارات الدماغ الطبيعية.

But this likely isn't the full story.

لكن من المحتمل ألا تكون هذه هي القصة الكاملة.

While all patients with Alzheimer's have plaques,

في حين أن جميع مرضى الزهايمر لديهم لويحات،

not all people with plaques have or will develop dementia.

لا يعاني جميع الأشخاص المصابين بالويحات من الخرف أو سيصابون به.

And Alzheimer's symptoms don't always become more severe

ولا تصبح أعراض مرض الزهايمر دائمًا أكثر حدة

as plaques accumulate in the brain.

مع تراكم اللويحات في الدماغ.

In the 1980s, another protein, tau, emerged as a possible contributor.

في الثمانينيات، ظهر بروتين آخر، تاو، كمساهم محتمل.

Tau's normal role is as a scaffolding protein,

يتمثل دور تاو الطبيعي كبروتين أساسي،

to help reinforce the internal structure of neurons and give them their shape.

للمساعدة في تعزيز البنية الداخلية للخلايا العصبية وإعطائها شكلها.

But in Alzheimer's patients, tau is modified and misfolded,

ولكن في مرضى الزهايمر، يتم تعديل تاو وتشويهه،

causing it, like beta-amyloid, to become sticky and to clump.

مما يجعله، مثل بيتا أميلويد، لزجًا ومتكتلًا.

These tau tangles accumulate within neurons and are toxic,

تتراكم تشابكات تاو هذه داخل الخلايا العصبية وتكون سامة،

causing the cells to eventually die.

مما يتسبب في موت الخلايا في النهاية.

In patients, plaques normally appear before tangles,

في المرضى، تظهر اللويحات عادةً قبل التشابك،

yet questions still remain.

لكن الأسئلة لا تزال قائمة.

Do amyloid plaques trigger tau dysfunction?

هل تؤدي لويحات الأميلويد إلى خلل تاو؟

And why exactly do these abnormal proteins lead to such specific disease symptoms?

ولماذا تؤدي هذه البروتينات غير الطبيعية إلى مثل هذه الأعراض المرضية المحددة؟

To make matters more complex,

ولجعل الأمور أكثر تعقيدًا،

recent studies have found that Alzheimer's is closely linked to changes

وجدت الدراسات الحديثة أن مرض الزهايمر يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتغيرات

in the way immune cells, called microglia, function in the brain.

في طريقة عمل الخلايا المناعية، التي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة، في الدماغ.

Others have found that Alzheimer's may also be caused by problems

وجد آخرون أن مرض الزهايمر قد يكون ناتجًا أيضًا عن مشاكل

in the junctions between neurons, called synapses.

في التقاطعات بين الخلايا العصبية، والتي تسمى المشابك العصبية.

And alterations in the way the brain produces and burns energy

وقد تكون التغييرات في الطريقة التي ينتج بها الدماغ الطاقة

may also be an underlying factor.

ويحرقها عاملاً أساسيًا أيضًا.

Together, all this suggests that Alzheimer's is likely caused

يشير كل هذا معًا إلى أن مرض الزهايمر من المحتمل أن يكون

by a complex cascade of events.

ناتجًا عن سلسلة معقدة من الأحداث.

And teasing out the order of events, and how to stop it once it starts,

وسيتطلب تحديد ترتيب الأحداث وكيفية إيقافها بمجرد أن تبدأ

will take more research.

مزيدًا من البحث.

But there are things patients can do to better manage symptoms.

ولكن هناك أشياء يمكن للمرضى القيام بها لإدارة الأعراض بشكل أفضل.

Staying active, learning new skills,

دو أن البقاء نشيطًا وتعلم مهارات جديدة

and even participating in daily activities,

وحتى المشاركة في الأنشطة اليومية،

like household chores,

مثل الأعمال المنزلية،

seems to slow disease progression.

يؤدي إلى إبطاء تقدم المرض.

Medications that target neurotransmitters, the brain's signaling molecules,

يمكن للأدوية التي تستهدف الناقلات العصبية، وهي جزيئات إشارات الدماغ،

can slow memory loss and help with learning and reasoning.

أن تبطئ فقدان الذاكرة وتساعد في التعلم والتفكير.

And scientists continue to develop new therapies.

ويواصل العلماء تطوير علاجات جديدة.

For example, drugs that target beta-amyloid have shown promise

على سبيل المثال، أظهرت الأدوية التي تستهدف بيتا أميلويد نتائج واعدة

in slowing the disease and reducing plaque accumulation in the brain.

في إبطاء المرض وتقليل تراكم الترسبات في الدماغ.

Alzheimer's disease won't go away anytime soon.

لن يختفي مرض الزهايمر في أي وقت قريب.

Dementia cases are expected to double in the next 20 years.

من المتوقع أن تتضاعف حالات الخرف في العشرين عامًا القادمة.

But continued research holds the promise of better treatment

لكن البحث المستمر يبشر بعلاج أفضل

and perhaps one day, prevention,

وربما الوقاية يومًا ما،

as scientists piece the Alzheimer's puzzle together.

حيث يقوم العلماء بتجميع لغز مرض الزهايمر معًا.